トピロリック錠

中文名称：托匹洛司他片

英文名称：TOPILORIC Tablets

处方药口服

一句话认识

痛风、高尿酸血症

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

3949004F1036_1_08

企业代码

企業コード

670242

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2024年12月修订（第3版）
＊	2022年5月修订（第2版）

＊＊	2024年12月改訂(第3版)
＊	2022年5月改訂(第2版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

873949

药效分类名称

薬効分類名

非嘌呤型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂

非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤

－高尿酸血症治疗剂－

－高尿酸血症治療剤－

批准信息

承認等

托匹洛司特片20mg

トピロリック錠20mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949004F1036

销售名英文表記

販売名英語表記

TOPILORIC Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

とぴろりっくじょうにじゅうみりぐらむ

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22500AMX00987000

上市年月

販売開始年月

2013年9月

贮藏条件·有效期

貯法・有効期間

贮藏条件

貯法

室温保存

有效期

有効期間

4年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Topiloric片40mg

トピロリック錠40mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949004F2032

销售名英文表記

販売名英語表記

TOPILORIC Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

とぴろりっくじょうよんじゅうみりぐらむ

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22500AMX00988000

上市年月

販売開始年月

2013年9月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

4年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

托吡洛利克片60mg

トピロリック錠60mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949004F3039

销售名称英文表記

販売名英語表記

TOPILORIC Tablets

销售名称平假名

販売名ひらがな

とぴろりっくじょうろくじゅうみりぐらむ

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22500AMX00989000

上市年月

販売開始年月

2013年9月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

4年

监管分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

托匹洛司他

トピロキソスタット

2. 禁忌（禁止用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本剂成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 正在服用巯嘌呤水合物或硫唑嘌呤的患者

2.2 メルカプトプリン水和物又はアザチオプリンを投与中の患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

托吡洛利克片20mg

トピロリック錠20mg

有效成分	每片（1片）含托匹司他 20mg
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁

有効成分	1錠中トピロキソスタット 20mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム

托吡洛利克片40mg

トピロリック錠40mg

有效成分	每片（1片）含托匹司他 40mg
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁

有効成分	1錠中トピロキソスタット 40mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム

托吡洛利克片60mg

トピロリック錠60mg

有效成分	每片（1片）含托匹司他 60mg
添加剂	乳糖水合物、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁

有効成分	1錠中トピロキソスタット 60mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

托吡洛利克片20mg

トピロリック錠20mg

剂型		片剂
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约6mm
大小	厚度	约2.4mm
质量		约70mg
识别代码		FY311
色调·性状		白色至淡黄白色的素片

剤形		錠剤
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約6mm
大きさ	厚さ	約2.4mm
質量		約70mg
識別コード		FY311
色調・性状		白色～淡黄白色の素錠

托吡洛尔片40mg

トピロリック錠40mg

剂型		片剂
外形	正面
	背面
	侧面
大小	直径	约7mm
大小	厚度	约3.2mm
质量		约140mg
识别代码		FY312
色调及性状		一面有刻痕的白色至淡黄白色素片

剤形		錠剤
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7mm
大きさ	厚さ	約3.2mm
質量		約140mg
識別コード		FY312
色調・性状		片面に割線を有する白色～淡黄白色の素錠

托吡洛尔片60mg

トピロリック錠60mg

剂型		片剂
外观	正面
	背面
	侧面
大小	直径	约8mm
大小	厚度	约3.7mm
质量		约210mg
识别代码		FY313
色调及性状		一面有刻痕的白色至淡黄白色素片

剤形		錠剤
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約8mm
大きさ	厚さ	約3.7mm
質量		約210mg
識別コード		FY313
色調・性状		片面に割線を有する白色～淡黄白色の素錠

4. 功效或效果

4. 効能又は効果

痛风、高尿酸血症

痛風、高尿酸血症

5. 与适应症或功效相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

在应用本药时，应参考最新的治疗指南等，以需要药物治疗的患者为对象。

本剤の適用にあたっては、最新の治療指針等を参考に、薬物治療が必要とされる患者を対象とすること。

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人以托匹司他计，从每次（1次）20mg开始，每日（1日）2次于早晚口服给药。此后在确认血尿酸值的同时，根据需要逐渐增量。维持量通常为每次（1次）60mg，每日（1日）2次，根据患者状态适当增减，但最大给药量为每次（1次）80mg，每日（1日）2次。

通常、成人にはトピロキソスタットとして1回20mgより開始し、1日2回朝夕に経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1回60mgを1日2回とし、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1回80mgを1日2回とする。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

由于在降尿酸药治疗初期，血尿酸值的急剧下降可能诱发痛风性关节炎（痛风发作），因此本剂的给药应从每次（1次）20mg、每日（1日）2次开始，在开始给药2周后改为每次（1次）40mg、每日（1日）2次，在开始给药6周后改为每次（1次）60mg、每日（1日）2次等，逐渐增量。此外，增量后应充分观察经过。,,,

尿酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下により痛風関節炎（痛風発作）が誘発されることがあるので、本剤の投与は1回20mgを1日2回から開始し、投与開始から2週間以降に1回40mgを1日2回、投与開始から6週間以降に1回60mgを1日2回投与とするなど、徐々に増量すること。なお、増量後は経過を十分に観察すること。,,,

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 本药为降尿酸药，若在痛风性关节炎（痛风发作）出现时降低血中尿酸值，可能会加重痛风性关节炎（痛风发作），因此若在给予本药前发现痛风性关节炎（痛风发作），则在症状平息之前不应开始给予本药。另外，若在给予本药期间出现痛风性关节炎（痛风发作），则在不改变本药用量的情况下继续给药，并根据症状联合使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素等。,

8.1 本剤は尿酸降下薬であり、痛風関節炎（痛風発作）発現時に血中尿酸値を低下させると痛風関節炎（痛風発作）を増悪させるおそれがあるため、本剤投与前に痛風関節炎（痛風発作）が認められた場合は、症状がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。また、本剤投与中に痛風関節炎（痛風発作）が発現した場合には、本剤の用量を変更することなく投与を継続し、症状によりコルヒチン、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ステロイド等を併用すること。,

8.2 可能会出现肝功能障碍，因此在给予本药期间，应定期进行检查等，充分观察患者状态。

8.2 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。

9. 关于具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 患有重度肾功能损害的患者

患有重度肾功能损害的患者（eGFR小于30mL/min/1.73m²²）为对象的以有效性和安全性为指标的临床试验尚未实施。

9.2.1 重度の腎機能障害のある患者

重度の腎機能障害のある患者（eGFR30mL/min/1.73m²未満）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

尚未实施以肝功能损害患者（ALT或AST 100IU/L以上）为对象、以有效性和安全性为指标的临床试验。

肝機能障害のある患者（ALT又はAST100IU/L以上）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能妊娠的女性，仅在判断治疗上的益处超过风险时方可给药。
动物实验（大鼠）中已有向胎儿转移的报告¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている¹⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，慎重考虑是否继续或停止哺乳。
动物实验（大鼠）中已有向乳汁中转移的报告²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている²⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

应在充分观察病程的同时慎重给药。一般而言，老年人的生理功能低下。

経過を十分に観察しながら、慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.1 合并禁忌（不得合并使用）

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

药品名称等	临床症状・处理措施	机制・危险因素
巯嘌呤水合物 Leukerin 硫唑嘌呤 Imuran、阿扎宁	可能增强骨髓抑制等副作用。	已知别嘌醇（同类药物）可通过抑制作为硫唑嘌呤代谢物巯基嘌呤的代谢酶的黄嘌呤氧化酶，导致巯基嘌呤的血药浓度升高。由于本品也具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，因此可能存在类似情况。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
メルカプトプリン水和物ロイケリンアザチオプリンイムラン、アザニン	骨髄抑制等の副作用を増強する可能性がある。	アザチオプリンの代謝物メルカプトプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、メルカプトプリンの血中濃度が上昇することがアロプリノール（類薬）で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
华法林	可能增强华法林的作用。	由于本品对肝代谢酶的抑制作用，可能抑制华法林的代谢，导致华法林血药浓度升高。
维达拉滨	可能增强维达拉滨的幻觉、震颤、神经障碍等副作用。	已知别嘌醇（同类药物）可通过抑制作为维达拉滨代谢酶的黄嘌呤氧化酶，抑制维达拉滨的代谢并增强其作用。由于本品也具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，因此可能存在类似情况。
黄嘌呤类药物茶碱等	黄嘌呤类药物（茶碱等）的血药浓度可能升高。与本品合用时，应注意黄嘌呤类药物的给药剂量。	已知别嘌醇（同类药物）可通过抑制作为茶碱代谢酶的黄嘌呤氧化酶，导致茶碱血药浓度升高。由于本品也具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，因此可能存在类似情况。
去羟肌苷	去羟肌苷的血药浓度可能升高。与本品合用时，应注意去羟肌苷的给药剂量。	已知别嘌醇（同类药物）可通过抑制作为去羟肌苷代谢酶的黄嘌呤氧化酶，导致健康成人及HIV患者中去羟肌苷的C<sub>max</sub>_max及AUC升高。由于本品也具有黄嘌呤氧化酶抑制作用，因此可能存在类似情况。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ワルファリン	ワルファリンの作用を増強させる可能性がある。	本剤による肝代謝酵素の阻害作用により、ワルファリンの代謝を抑制し、ワルファリンの血中濃度が上昇する可能性がある。
ビダラビン	幻覚、振戦、神経障害等のビダラビンの副作用を増強する可能性がある。	ビダラビンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、ビダラビンの代謝を抑制し、作用を増強させることがアロプリノール（類薬）で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。
キサンチン系薬剤テオフィリン等	キサンチン系薬剤（テオフィリン等）の血中濃度が上昇する可能性がある。本剤と併用する場合は、キサンチン系薬剤の投与量に注意すること。	テオフィリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、テオフィリンの血中濃度が上昇することがアロプリノール（類薬）で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。
ジダノシン	ジダノシンの血中濃度が上昇する可能性がある。本剤と併用する場合は、ジダノシンの投与量に注意すること。	ジダノシンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、健康成人及びHIV患者においてジダノシンのC_max及びAUCが上昇することがアロプリノール（類薬）で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 肝功能损害（2.9%）

可能出现伴有AST、ALT等升高的肝功能损害（严重肝功能损害为0.2%）。

11.1.1 肝機能障害（2.9%）

AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害（重篤な肝機能障害は0.2%）があらわれることがある。

11.1.2 多形性红斑（小于0.5%）

11.1.2 多形紅斑（0.5%未満）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	1～5%未満	小于1%	频率不明
胃肠道			口腔炎	腹泻、恶心、腹部不适感
肝胆系统	ALT升高、AST升高	γ-GTP升高	LDH升高、血胆红素升高、ALP升高
代谢		血甘油三酯升高	血淀粉酶升高、血钾升高、血磷升高
*肌肉骨骼系统	痛风性关节炎^注）	四肢痛、四肢不适感、血中CK升高	关节痛、关节炎、血中CK降低	肌肉痛
肾及泌尿系统	β-N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶升高、α₁微球蛋白升高	尿中β₂微球蛋白升高、β₂微球蛋白升高	尿白蛋白阳性、血肌酐升高、尿潜血阳性、尿频、尿红细胞阳性、尿蛋白阳性
皮肤			皮疹
血液			白细胞计数增加、白细胞计数减少、单核细胞百分比增加
*神经系统				头晕、麻木
*其他			口干、血压升高、异常感	水肿、倦怠感

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
胃腸			口内炎	下痢、悪心、腹部不快感
肝及び胆道系	ALT増加、AST増加	γ-GTP増加	LDH増加、血中ビリルビン増加、Al-P増加
代謝		血中トリグリセリド増加	血中アミラーゼ増加、血中K増加、血中リン増加
*筋及び骨格系	痛風関節炎^注）	四肢痛、四肢不快感、血中CK増加	関節痛、関節炎、血中CK減少	筋肉痛
腎及び泌尿器系	β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加、α₁ミクログロブリン増加	尿中β₂ミクログロブリン増加、β₂ミクログロブリン増加	尿中アルブミン陽性、血中クレアチニン増加、尿中血陽性、頻尿、尿中赤血球陽性、尿中蛋白陽性
皮膚			発疹
血液			白血球数増加、白血球数減少、単球百分率増加
*神経系				めまい、しびれ
*その他			口渇、血圧上昇、異常感	浮腫、倦怠感

注）

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.1 基于临床使用的信息

15.1 臨床使用に基づく情報

15.1.1 女性患者的使用经验较少。,,,

15.1.1 女性患者に対する使用経験は少ない。,,,

15.1.2 在海外针对患有心血管疾病的痛风患者进行的非布司他与别嘌醇的双盲非劣效性试验中，虽然主要终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定型心绞痛进行紧急血运重建术的复合终点）显示非布司他组对别嘌醇组具有非劣效性，但在次要终点中，心血管死亡的发生率在非布司他组和别嘌醇组分别为4.3%（134/3,098例）和3.2%（100/3,092例），非布司他组较高（风险比[95%置信区间]：1.34[1.03, 1.73]）。在心血管死亡中，两组均以心源性猝死最多（非布司他组2.7%（83/3,098例）、别嘌醇组1.8%（56/3,092例））。此外，全因死亡率在非布司他组和别嘌醇组分别为7.8%（243/3,098例）和6.4%（199/3,092例），非布司他组较高（风险比[95%置信区间]：1.22[1.01, 1.47]）。

15.1.2 海外で実施された心血管疾患を有する痛風患者を対象としたフェブキソスタットとアロプリノールの二重盲検非劣性試験において、主要評価項目（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、不安定狭心症に対する緊急血行再建術の複合エンドポイント）についてはアロプリノール群に対しフェブキソスタット群で非劣性が示されたものの、副次評価項目のうち心血管死の発現割合はフェブキソスタット群及びアロプリノール群でそれぞれ4.3%（134/3,098例）、3.2%（100/3,092例）でありフェブキソスタット群で高かった（ハザード比［95%信頼区間］: 1.34［1.03, 1.73］）。心血管死の中では両群ともに心突然死が最も多かった（フェブキソスタット群2.7%（83/3,098例）、アロプリノール群1.8%（56/3,092例））。また、全死亡の発現割合についても、フェブキソスタット群及びアロプリノール群でそれぞれ7.8%（243/3,098例）、6.4%（199/3,092例）でありフェブキソスタット群で高かった（ハザード比［95%信頼区間］： 1.22［1.01, 1.47］）。

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

在为期2年的致癌性试验中，在大鼠中，低于人类每次（1次）80mg、每日（1日）2次给药时的血浆暴露量（AUC）的1倍时出现膀胱移行上皮乳头状瘤，约1.2倍时出现移行上皮癌，约5倍时出现肾脏移行上皮乳头状瘤/癌、肾细胞癌及乳头状血管肉瘤、输尿管移行上皮癌、甲状腺滤泡细胞腺瘤；在小鼠中，约1.7倍时出现乳腺腺癌，这些肿瘤的发生伴随因尿中黄嘌呤结晶析出引起的尿路障碍。³⁾^,⁴⁾。另外，在大鼠的52周给药试验中，在不产生黄嘌呤结晶析出的条件下，未观察到尿路中的增殖性病变⁵⁾。

2年間のがん原性試験において、ラットではヒトに1回80mg、1日2回投与時の血漿中曝露量（AUC）の1倍未満で膀胱の移行上皮乳頭腫、約1.2倍で移行上皮がん、約5倍で腎臓の移行上皮乳頭腫／がん、腎細胞がん及び乳頭部血管肉腫、尿管の移行上皮がん、甲状腺の濾胞細胞腺腫、マウスでは約1.7倍で乳腺の腺がんが認められ、これらの腫瘍発生は尿中キサンチン結晶の析出に起因した尿路の障害に伴っていた³⁾^,⁴⁾。なお、ラットの52週間投与試験ではキサンチン結晶の析出を生じない条件下で、尿路における増殖性病変は認められなかった⁵⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

下表显示了在空腹条件下对健康成年男性（30例）单次口服给予托匹洛司他20、40、80、120、180mg时的血浆原形药物浓度变化及药代动力学参数⁶⁾。
此外，本剂获批的最大给药量为以托匹司他计，每次（1次）80mg，每日（1日）2次。

（平均值±标准差）
给药量	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
20mg （n=6）	229.9±81.6	0.67±0.41	4.97±1.79	225.4±22.5
40mg （n=6）	469.4±246.8	0.83±0.26	7.49±3.57	580.2±109.4
80mg （n=6）	822.3±390.5	0.75±0.27	5.16±1.01	1206.6±257.5
120mg （n=6）	1318.4±371.2	0.92±0.49	4.56±0.73	2366.7±666.7
180mg （n=6）	1773.5±926.6	0.75±0.42	7.11±5.01	2838.2±891.9

16.1.1 単回投与

健康成人男性（30例）にトピロキソスタット20、40、80、120、180mgを絶食下で単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態学的パラメータを以下に示す⁶⁾。
なお、本剤の承認された最大投与量は、トピロキソスタットとして1回80mgを1日2回である。

（平均値±標準偏差）
投与量	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
20mg （n=6）	229.9±81.6	0.67±0.41	4.97±1.79	225.4±22.5
40mg （n=6）	469.4±246.8	0.83±0.26	7.49±3.57	580.2±109.4
80mg （n=6）	822.3±390.5	0.75±0.27	5.16±1.01	1206.6±257.5
120mg （n=6）	1318.4±371.2	0.92±0.49	4.56±0.73	2366.7±666.7
180mg （n=6）	1773.5±926.6	0.75±0.42	7.11±5.01	2838.2±891.9

16.1.2 重复给药

对健康成年男性（12例）在进食状态下分别将托匹司他每次（1次）40mg或每次（1次）80mg、每日（1日）2次重复口服给药7天时，血浆浓度在3～4天达到稳态，未观察到蓄积性。⁷⁾。

累积系数［给药第7日的AUC_0-12h/给药第1日的AUC_0-12h］（平均值±标准差）
每日（1日）给药量	给药日	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-12h （ng·h/mL）	累积系数
80mg （n=6）	1	208.7±79.64	1.17±0.68	4.26±3.54	419.8±94.65	-
80mg （n=6）	7	172.9±42.21	1.42±0.66	6.22±2.51	443.9±86.81	1.087±0.225
160mg （n=6）	1	552.8±233.3	1.17±0.68	5.89±6.77	1044.4±314.1	-
160mg （n=6）	7	608.5±306.7	1.00±0.55	7.98±3.26	1137.1±267.2	1.130±0.231

16.1.2 反復投与

健康成人男性（12例）にトピロキソスタット1回40mg又は1回80mgを1日2回、それぞれ摂食下で7日間反復経口投与したとき、血漿中濃度は3～4日で定常状態に達し、蓄積性は認められなかった⁷⁾。

累積係数［投与7日目のAUC_0-12h/投与1日目のAUC_0-12h］（平均値±標準偏差）
1日投与量	投与日	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-12h （ng・h/mL）	累積係数
80mg （n=6）	1	208.7±79.64	1.17±0.68	4.26±3.54	419.8±94.65	-
80mg （n=6）	7	172.9±42.21	1.42±0.66	6.22±2.51	443.9±86.81	1.087±0.225
160mg （n=6）	1	552.8±233.3	1.17±0.68	5.89±6.77	1044.4±314.1	-
160mg （n=6）	7	608.5±306.7	1.00±0.55	7.98±3.26	1137.1±267.2	1.130±0.231

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 进食的影响

对健康成年男性（11例）在进食状态下单次口服给予托匹洛司他60mg时，与空腹给药相比，C_max降低30%，AUC_0-∞不受进食影响⁸⁾。

（平均值±标准差）
给药条件	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
空腹（n=11）	579.3±284.6	0.89±0.51	10.89±9.75	793.5±139.2
餐后（n=11）	375.8±145.3	2.32±0.84	6.66±2.96	838.8±223.9

16.2.1 食事の影響

健康成人男性（11例）にトピロキソスタット60mgを摂食下に単回経口投与したとき、絶食下投与と比較してC_maxは30%減少、AUC_0-∞は食事の影響を受けなかった⁸⁾。

（平均値±標準偏差）
投与条件	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
絶食下（n=11）	579.3±284.6	0.89±0.51	10.89±9.75	793.5±139.2
摂食下（n=11）	375.8±145.3	2.32±0.84	6.66±2.96	838.8±223.9

16.3 分布

¹⁴C-托吡洛司他在浓度为20、200及2000ng/mL时加入人血浆，蛋白结合率为97.5～98.8%⁹⁾（体外）。

¹⁴C-トピロキソスタットを20、200及び2000ng/mLの濃度でヒト血漿に添加したとき、蛋白結合率は97.5～98.8%であった⁹⁾（in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

托匹洛司他主要代谢为葡萄糖醛酸结合物，该代谢主要由UGT1A9介导¹⁰⁾（体外）。
使用人肝微粒体时，托匹洛司他对CYP2C8/9、1A1/2、3A4及2C19的Ki值分别为14.8、21.9、41.6及54.9μmol/L，对CYP2A6、2B6、2D6及2E1的IC₅₀值为100μmol/L以上¹¹⁾（体外）。
此外，托匹洛司他对药物转运体的IC₅₀值中，OAT3、OAT1、BCRP及OATP1B1分别为1.05、2.85、13.7及41.7μmol/L，MDR1、OCT2及OATP1B3为50μmol/L以上¹²⁾（体外）。

トピロキソスタットは主にグルクロン酸抱合体に代謝され、その代謝には主にUGT1A9が関与していた¹⁰⁾（in vitro）。
ヒト肝ミクロソームを用いたトピロキソスタットのCYP2C8/9、1A1/2、3A4及び2C19に対するKi値は14.8、21.9、41.6及び54.9μmol/Lで、CYP2A6、2B6、2D6及び2E1に対するIC₅₀値は100μmol/L以上であった¹¹⁾（in vitro）。
また、トピロキソスタットの薬物トランスポーターに対するIC₅₀値は、OAT3、OAT1、BCRP及びOATP1B1が1.05、2.85、13.7及び41.7μmol/Lであり、MDR1、OCT2及びOATP1B3が50μmol/L以上であった¹²⁾（in vitro）。

16.5 排泄

对健康成年男性（30例）在空腹状态下单次口服给予托匹洛司他20、40、80、120、180mg时，给药后48小时内的尿中排泄率为：原形药物低于给药量的0.1%，葡萄糖醛酸结合物为52.3～59.9%，N-氧化物为4.5～5.3%⁶⁾。
此外，本剂获批的最大给药量为以托匹司他计，每次（1次）80mg，每日（1日）2次。
对健康成年男性（12例）在进食状态下分别将托匹司他每次（1次）40mg或每次（1次）80mg、每日（1日）2次重复口服给药7天时，给药期间的尿中排泄率为：原形药物低于给药量的0.1%，葡萄糖醛酸结合物为50.0～59.5%，N-氧化物为5.0～8.8%。⁷⁾。
对健康成年男性（6例）¹⁴空腹单次口服给予C-托吡洛司他80mg时，给药后192小时内尿粪中放射性排泄率为：尿中为给药量的76.8%，粪中为26.1%，呼出气中未排泄。此外，尿中放射性排泄率中，葡萄糖醛酸结合物为64.0%，N-氧化物为5.8%¹³⁾（国外数据）。

健康成人男性（30例）にトピロキソスタット20、40、80、120、180mgを絶食下で単回経口投与したとき、投与後48時間までの尿中排泄率は、未変化体が投与量の0.1%未満、グルクロン酸抱合体が52.3～59.9%、N-オキサイド体が4.5～5.3%であった⁶⁾。
なお、本剤の承認された最大投与量は、トピロキソスタットとして1回80mgを1日2回である。
健康成人男性（12例）にトピロキソスタット1回40mg又は1回80mgを1日2回、それぞれ摂食下で7日間反復経口投与したとき、投与期間中の尿中排泄率は、未変化体が投与量の0.1%未満、グルクロン酸抱合体が50.0～59.5%、N-オキサイド体が5.0～8.8%であった⁷⁾。
健康成人男性（6例）に¹⁴C-トピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したとき、尿糞中放射能排泄率は、投与後192時間までに尿中に投与量の76.8%、糞中に26.1%であり、呼気中には排泄されなかった。また、尿中放射能排泄率は、グルクロン酸抱合体が64.0%、N-オキサイド体が5.8%であった¹³⁾（外国人データ）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

对轻度及中度肾功能降低受试者（各6例）在空腹状态下单次口服给予托匹洛司他80mg时的药代动力学参数，与肾功能正常受试者相比未见差异¹⁴⁾。

（平均值±标准差） [ ]：相对于正常者的几何均值比正常：Cin≧90mL/min/1.73m²²，轻度降低：60≦Cin＜90mL/min/1.73m²² 中度降低：30≦Cin＜60mL/min/1.73m²²（Cin：菊粉清除率）
肾功能	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
正常（n=6）	740.3±411.1	0.67±0.26	8.44±2.92	1161.5±554.2
轻度降低（n=5）	806.7±452.3 ［0.89］	0.90±0.65	6.67±2.26	1372.7±659.3 ［1.17］
中度降低（n=6）	713.2±269.8 ［0.99］	1.00±0.55	7.21±2.28	1426.6±622.4 ［1.23］

16.6.1 腎機能障害患者

軽度及び中等度腎機能低下被験者（各6例）にトピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは、腎機能正常被験者と差は認められなかった¹⁴⁾。

（平均値±標準偏差）［　］：正常に対する幾何平均の比正常：Cin≧90mL/min/1.73m²、軽度低下：60≦Cin＜90mL/min/1.73m² 中等度低下：30≦Cin＜60mL/min/1.73m²（Cin：イヌリンクリアランス）
腎機能	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
正常（n=6）	740.3±411.1	0.67±0.26	8.44±2.92	1161.5±554.2
軽度低下（n=5）	806.7±452.3 ［0.89］	0.90±0.65	6.67±2.26	1372.7±659.3 ［1.17］
中等度低下（n=6）	713.2±269.8 ［0.99］	1.00±0.55	7.21±2.28	1426.6±622.4 ［1.23］

16.6.2 老年人

非老年男性（20岁以上35岁以下的6例）及老年男性（65岁以上的6例）、老年女性（65岁以上的6例）在空腹状态下单次口服给予托匹索他80mg时的药代动力学参数如下所示¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

（平均值±标准差）
给药组	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
非老年男性（n=6）	969.1±320.3	0.58±0.20	7.30±2.55	1264.0±190.7
老年男性（n=6）	741.1±570.6	0.92±0.58	6.95±0.56	1213.8±431.0
老年女性（n=6）	719.0±468.8	0.67±0.26	8.16±4.85	1523.5±423.3

16.6.2 高齢者

非高齢者男性（20歳以上35歳以下の6例）及び高齢者男性（65歳以上の6例）、高齢者女性（65歳以上の6例）にトピロキソスタット80mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

（平均値±標準偏差）
投与群	C_max （ng/mL）	T_max （h）	T_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
非高齢者男性（n=6）	969.1±320.3	0.58±0.20	7.30±2.55	1264.0±190.7
高齢者男性（n=6）	741.1±570.6	0.92±0.58	6.95±0.56	1213.8±431.0
高齢者女性（n=6）	719.0±468.8	0.67±0.26	8.16±4.85	1523.5±423.3

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

华法林

对健康成年男性（12例）每日（1日）2次、每次（1次）80mg重复口服给予托吡洛司他11日，在第6日空腹单次口服给予华法林5mg时，华法林R体的C_max及AUC_0-144h的几何均值比（合并给药/华法林单独给药）分别为1.07和1.15，华法林S体分别为1.11和1.47。托匹司他的C_max及AUC_0-12h的几何均值比（合并给药/托匹司他单独给药）分别为1.08和1.01¹⁷⁾。

ワルファリン

健康成人男性（12例）にトピロキソスタット1回80mgを1日2回11日間反復経口投与し、6日目にワルファリン5mgを絶食下で単回経口投与したとき、ワルファリンR体のC_max及びAUC_0-144hの幾何平均の比（併用投与/ワルファリン単独投与）は、1.07及び1.15であり、ワルファリンS体は1.11及び1.47であった。トピロキソスタットのC_max及びAUC_0-12hの幾何平均の比（併用投与/トピロキソスタット単独投与）は、1.08及び1.01であった¹⁷⁾。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内第Ⅱ相（Ⅱb）试验

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（157例）为对象，进行了安慰剂对照双盲平行组间比较试验。从本药40mg/日开始给药，在开始给药2周后增至80mg/日，6周后逐步增量至120mg/日或160mg/日，共给药16周。另外，女性患者在安慰剂组为0/39例，本药120mg/日组为1/39例，本药160mg/日组为2/40例。
给药结束时的血清尿酸值降低率及痛风性关节炎的发生率如下所示。给药结束时血清尿酸值达到6.0mg/dL以下的达成率，安慰剂组为0.0%（0/35例），本药120mg/日组为76.9%（30/39例），本药160mg/日组为76.9%（30/39例）¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

给药结束时的血清尿酸值降低率（%）
给药组	血清尿酸值降低率（%）	95%置信区间（%）
安慰剂组（n=35）	3.93	0.02～7.84
本品 120mg/日组（n=39）	40.92	37.74～44.11
本品 160mg/日组（n=39）	44.79	40.49～49.09

痛风性关节炎的不良事件发生率（%）（发生例数/受试者例数）
给药组	0～ 2周及以下	超过2周 ≤6周	>6周 ≤10周	>10周 ≤14周	>14周 ≤16周
安慰剂组	5.1 （2/39）	2.6 （1/39）	0.0 （0/37）	0.0 （0/36）	0.0 （0/34）
本品 120mg/日组	0.0 （0/39）	0.0 （0/39）	2.6 （1/39）	2.6 （1/39）	0.0 （0/39）
本品 160mg/日组	0.0 （0/40）	0.0 （0/40）	2.5 （1/40）	2.5 （1/40）	0.0 （0/39）

除外痛风性关节炎的副作用发生频率在120mg/日组为15.4%（6/39例），160mg/日组为15.0%（6/40例）。此外，包含痛风性关节炎的副作用发生频率在120mg/日组为20.5%（8/39例），160mg/日组为17.5%（7/40例）。主要副作用为，120mg/日组中痛风性关节炎5.1%（2/39例）、四肢不适感5.1%（2/39例），160mg/日组中ALT升高7.5%（3/40例）、AST升高7.5%（3/40例）、痛风性关节炎5.0%（2/40例）。,

17.1.1 国内第Ⅱ相（Ⅱb）試験

痛風を含む高尿酸血症患者（157例）を対象として、プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を40mg/日から開始し、投与開始2週後に80mg/日、6週後に120mg/日あるいは160mg/日まで段階的に増量し、16週間投与した。なお、女性患者はプラセボ群が0/39例、本剤120mg/日群が1/39例、本剤160mg/日群が2/40例であった。
投与終了時の血清尿酸値低下率及び痛風関節炎の発現率は以下のとおりであった。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、プラセボ群が0.0%（0/35例）、本剤120mg/日群が76.9%（30/39例）、本剤160mg/日群が76.9%（30/39例）であった¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

投与終了時の血清尿酸値低下率（%）
投与群	血清尿酸値低下率（%）	95%信頼区間（%）
プラセボ群（n=35）	3.93	0.02～7.84
本剤 120mg/日群（n=39）	40.92	37.74～44.11
本剤 160mg/日群（n=39）	44.79	40.49～49.09

痛風関節炎の有害事象発現率（%）（発現例数/対象例数）
投与群	0～ 2週以下	2週超 6週以下	6週超 10週以下	10週超 14週以下	14週超 16週以下
プラセボ群	5.1 （2/39）	2.6 （1/39）	0.0 （0/37）	0.0 （0/36）	0.0 （0/34）
本剤 120mg/日群	0.0 （0/39）	0.0 （0/39）	2.6 （1/39）	2.6 （1/39）	0.0 （0/39）
本剤 160mg/日群	0.0 （0/40）	0.0 （0/40）	2.5 （1/40）	2.5 （1/40）	0.0 （0/39）

痛風関節炎を除く副作用発現頻度は120mg/日群で15.4%（6/39例）、160mg/日群が15.0%（6/40例）であった。また、痛風関節炎を含む副作用発現頻度は120mg/日群が20.5%（8/39例）、160mg/日群が17.5%（7/40例）であった。主な副作用は、120mg/日群で痛風関節炎5.1%（2/39例）、四肢不快感5.1%（2/39例）、160mg/日群でALT増加7.5%（3/40例）、AST増加7.5%（3/40例）、痛風関節炎5.0%（2/40例）であった。,

17.1.2 国内III期试验（别嘌醇对照）

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（206例）为对象，进行了别嘌醇对照双盲平行组间比较试验。本品从40mg/日开始给药，给药开始2周后增至80mg/日，6周后增至120mg/日，分阶段增量，共给药16周。另外，女性患者在本品组为1/98例，别嘌醇组为1/105例。
给药结束时的血清尿酸值降低率及痛风性关节炎的发生率如下所示。给药结束时血清尿酸值6.0mg/dL以下的达成率，本品组为72.4%（71/98例），别嘌醇组为73.3%（77/105例）²⁰⁾^,²¹⁾。

给药结束时的血清尿酸值降低率（%）
给药组	血清尿酸值降低率（%）	95%置信区间（%）
本品 120mg/日组（n=98）	36.28	33.75～38.82
别嘌醇 200mg/日组（n=105）	34.26	32.12～36.41

痛风性关节炎的不良事件发生率（%）（发生例数/受试者例数）
给药组	0～ 2周及以下	超过2周 6周及以下	超过6周 10周及以下	超过10周 14周及以下	超过14周 16周及以下
本品 120mg/日组	2.0 （2/100）	1.0 （1/98）	5.2 （5/96）	4.3 （4/94）	2.2 （2/92）
别嘌醇 200mg/日组	1.9 （2/105）	3.8 （4/105）	1.0 （1/100）	1.0 （1/98）	0.0 （0/96）

副作用发生频率为36.0%（36/100例）。主要副作用为ALT升高12.0%（12/100例）、痛风性关节炎11.0%（11/100例）、尿中α₁微球蛋白升高8.0%（8/100例）、β-N-乙酰-D-葡萄糖胺酶升高7.0%（7/100例）、AST升高6.0%（6/100例）、β₂微球蛋白升高6.0%（6/100例）。,

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（アロプリノール対照）

痛風を含む高尿酸血症患者（206例）を対象として、アロプリノール対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を40mg/日から開始し、投与開始2週後に80mg/日、6週後に120mg/日へ段階的に増量し、16週間投与した。なお、女性患者は本剤群が1/98例、アロプリノール群が1/105例であった。
投与終了時の血清尿酸値低下率及び痛風関節炎の発現率は以下のとおりであった。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、本剤群が72.4%（71/98例）、アロプリノール群が73.3%（77/105例）であった²⁰⁾^,²¹⁾。

投与終了時の血清尿酸値低下率（%）
投与群	血清尿酸値低下率（%）	95%信頼区間（%）
本剤 120mg/日群（n=98）	36.28	33.75～38.82
アロプリノール 200mg/日群（n=105）	34.26	32.12～36.41

痛風関節炎の有害事象発現率（%）（発現例数/対象例数）
投与群	0～ 2週以下	2週超 6週以下	6週超 10週以下	10週超 14週以下	14週超 16週以下
本剤 120mg/日群	2.0 （2/100）	1.0 （1/98）	5.2 （5/96）	4.3 （4/94）	2.2 （2/92）
アロプリノール 200mg/日群	1.9 （2/105）	3.8 （4/105）	1.0 （1/100）	1.0 （1/98）	0.0 （0/96）

副作用発現頻度は36.0%（36/100例）であった。主な副作用は、ALT増加12.0%（12/100例）、痛風関節炎11.0%（11/100例）、尿中α₁ミクログロブリン増加8.0%（8/100例）、β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加7.0%（7/100例）、AST増加6.0%（6/100例）、β₂ミクログロブリン増加6.0%（6/100例）であった。,

17.1.3 国内Ⅲ期临床试验（长期给药试验）

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（121例）为对象，进行了长期给药试验（开放试验）。本品从40mg/日开始给药，开始给药2周后增至80mg/日，6周后增至120mg/日，逐步增量。若给药14周后血清尿酸值超过6.0mg/dL，则从给药18周后增至160mg/日；若给药26周后血清尿酸值超过6.0mg/dL，则从给药30周后增至200mg/日；若给药38周后血清尿酸值超过6.0mg/dL，则从给药42周后增至240mg/日，并维持至给药58周。此外，女性患者为4/121例。
给药结束时的血清尿酸值下降率在120mg/日给药组为38.60%，160mg/日给药组为42.60%，200mg/日以上给药组为40.88%。给药结束时血清尿酸值6.0mg/dL以下的达成率，至120mg/日为57.9%（70/121例），至160mg/日为67.8%（82/121例），全部给药量为71.9%（87/121例）²²⁾。
痛风性关节炎的不良事件发生率为9.1%（11/121例）。
此外，副作用发生频率为67.8%（82/121例）。主要副作用为尿中α₁微球蛋白升高27.3%（33/121例）、尿中β₂微球蛋白升高20.7%（25/121例）、β-N-乙酰-D-葡萄糖胺酶升高19.8%（24/121例）、ALT升高13.2%（16/121例）、β₂微球蛋白升高11.6%（14/121例）、AST升高9.9%（12/121例）、血中甘油三酯升高7.4%（9/121例）、γ-GTP升高7.4%（9/121例）、尿白蛋白阳性6.6%（8/121例）。
此外，本剂获批的最大给药量为以托匹司他计，每次（1次）80mg，每日（1日）2次。

17.1.3 国内第Ⅲ相試験（長期投与試験）

痛風を含む高尿酸血症患者（121例）を対象として、長期投与試験（オープン試験）を行った。本剤を40mg/日から開始し、投与開始2週後に80mg/日、6週後に120mg/日へ段階的に増量した。投与14週後に血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場合は投与18週後から160mg/日へ増量、投与26週後に血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場合は投与30週後から200mg/日へ増量、投与38週後に血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場合は投与42週後から240mg/日へ増量し、投与58週まで維持した。なお、女性患者は4/121例であった。
投与終了時の血清尿酸値低下率は、120mg/日投与群で38.60%、160mg/日投与群で42.60%、200mg/日以上投与群で40.88%であった。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、120mg/日までが57.9%（70/121例）、160mg/日までが67.8%（82/121例）、全投与量が71.9%（87/121例）であった²²⁾。
痛風関節炎の有害事象発現率は9.1%（11/121例）であった。
また、副作用発現頻度は67.8%（82/121例）であった。主な副作用は、尿中α₁ミクログロブリン増加27.3%（33/121例）、尿中β₂ミクログロブリン増加20.7%（25/121例）、β-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加19.8%（24/121例）、ALT増加13.2%（16/121例）、β₂ミクログロブリン増加11.6%（14/121例）、AST増加9.9%（12/121例）、血中トリグリセリド増加7.4%（9/121例）、γ-GTP増加7.4%（9/121例）、尿中アルブミン陽性6.6%（8/121例）であった。
なお、本剤の承認された最大投与量は、トピロキソスタットとして1回80mgを1日2回である。

17.1.4 国内第Ⅲ期临床试验（CKD患者）

以合并中度肾功能损害的包括痛风在内的高尿酸血症患者（123例）为对象，进行了安慰剂对照双盲平行组间比较试验。本品从40mg/日开始给药，给药开始2周后增至80mg/日，6周后增至120mg/日，14周后增至160mg/日。此外，女性患者在本品组为9/62例，安慰剂组为4/60例。
给药结束时的血清尿酸值降低率，在本品组为45.38%，在安慰剂组为-0.08%。给药结束时血清尿酸值6.0mg/dL以下的达成率，安慰剂组为0.0%（0/60例），而本品组为90.0%（54/60例）²³⁾^,²⁴⁾。
痛风性关节炎的不良事件发生率，在本品组为14.5%（9/62例），在安慰剂组为8.3%（5/60例）。
此外，副作用发生频率为40.3%（25/62例）。主要副作用为痛风性关节炎14.5%（9/62例）、ALT升高9.7%（6/62例）、AST升高8.1%（5/62例）。,

17.1.4 国内第Ⅲ相試験（CKD患者）

中等度腎機能障害を合併した痛風を含む高尿酸血症患者（123例）を対象として、プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を40mg/日から開始し、投与開始2週後に80mg/日、6週後に120mg/日、14週後に160mg/日へ段階的に増量した。なお、女性患者は本剤群が9/62例、プラセボ群が4/60例であった。
投与終了時の血清尿酸値低下率は、本剤群で45.38%、プラセボ群で-0.08%であった。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、プラセボ群が0.0%（0/60例）であったのに対して、本剤群は90.0%（54/60例）であった²³⁾^,²⁴⁾。
痛風関節炎の有害事象発現率は、本剤群で14.5%（9/62例）、プラセボ群で8.3%（5/60例）であった。
また、副作用発現頻度は40.3%（25/62例）であった。主な副作用は、痛風関節炎14.5%（9/62例）、ALT増加9.7%（6/62例）、AST増加8.1%（5/62例）であった。,