ユリス錠1mg

中文名称：URECE片1mg

英文名称：URECE Tablets 1mg

选择性尿酸重吸收抑制剂处方药痛风、高尿酸血症口服

一句话认识

用于痛风、高尿酸血症。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

3949005F1022_2_01

企业代码

企業コード

790005

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2026年6月修订（第7版）
＊	2024年12月修订（第6版）

＊＊	2026年6月改訂(第7版)
＊	2024年12月改訂(第6版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

873949

药效分类名称

薬効分類名

选择性尿酸重吸收抑制剂

選択的尿酸再吸収阻害薬

高尿酸血症治疗剂

高尿酸血症治療剤

批准信息

承認等

尤里斯片0.5mg

ユリス錠0.5mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949005F1022

销售名英文表記

販売名英語表記

URECE Tablets 0.5mg

销售名平假名

販売名ひらがな

尤里斯片0.5mg

ゆりすじょう0.5mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30200AMX00020000

上市年月

販売開始年月

2020年5月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—须凭医师等开具的处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Yuris片1mg

ユリス錠1mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949005F2029

销售名英文标注

販売名英語表記

URECE Tablets 1mg

销售名平假名

販売名ひらがな

ゆりすじょう1mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30200AMX00021000

上市年月

販売開始年月

2020年5月

贮藏条件及有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Yuris片2mg

ユリス錠2mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3949005F3025

商品名英文标注

販売名英語表記

URECE Tablets 2mg

商品名平假名

販売名ひらがな

ゆりすじょう2mg

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30200AMX00022000

上市年月

販売開始年月

2020年5月

贮存方法・有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

多替诺雷

ドチヌラド

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成・性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

尤里斯片0.5mg

ユリス錠0.5mg

活性成分	每片含多替诺雷0.5mg
辅料	乳糖水合物、D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸镁

有効成分	1錠中　ドチヌラド 0.5mg
添加剤	乳糖水和物、D-マンニトール、結晶セルロース、ヒプロメロース、カルメロース、ステアリン酸マグネシウム

URECE 片 1mg

ユリス錠1mg

活性成分	每片含多替诺雷1mg
辅料	乳糖水合物、D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸镁

有効成分	1錠中　ドチヌラド 1mg
添加剤	乳糖水和物、D-マンニトール、結晶セルロース、ヒプロメロース、カルメロース、ステアリン酸マグネシウム

URECE 片 2mg

ユリス錠2mg

活性成分	每片含多替诺雷2mg
辅料	乳糖水合物、D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸镁、三氧化二铁

有効成分	1錠中　ドチヌラド 2mg
添加剤	乳糖水和物、D-マンニトール、結晶セルロース、ヒプロメロース、カルメロース、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Yuris 片 0.5mg

ユリス錠0.5mg

剂型		片剂
色调		白色至淡黄白色
外形	正面
	背面
	侧面
大小	直径	约6.5mm
大小	厚度	约2.8mm
质量		约100mg
识别代码		FY321
性状		素片

剤形		錠剤
色調		白色～淡黄白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約6.5mm
大きさ	厚さ	約2.8mm
質量		約100mg
識別コード		FY321
性状		素錠

尤里斯片1mg

ユリス錠1mg

剂型		片剂
色调		白色～淡黄白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约8.0mm
大小	厚度	约3.8mm
质量		约200mg
识别代码		FY322
性状		单面有刻痕的素片

剤形		錠剤
色調		白色～淡黄白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約8.0mm
大きさ	厚さ	約3.8mm
質量		約200mg
識別コード		FY322
性状		片面に割線を有する素錠

尤里斯片 2mg

ユリス錠2mg

剂型		片剂
色调		极淡红色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约8.0mm
大小	厚度	约3.8mm
质量		约200mg
识别代码		FY323
性状		单面有刻痕的素片

剤形		錠剤
色調		ごくうすい紅色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約8.0mm
大きさ	厚さ	約3.8mm
質量		約200mg
識別コード		FY323
性状		片面に割線を有する素錠

4. 功效或效果

4. 効能又は効果

痛风、高尿酸血症

痛風、高尿酸血症

5. 与功效或效果相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

在应用本药时，应参考疾病类型、最新治疗指南等选择患者。,,

本剤の適用にあたっては、病型、最新の治療指針等を参考に患者を選択すること。,,

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人以多替诺雷计，从每日0.5mg开始，每日1次口服。此后监测血尿酸值，按需逐渐加量。通常维持量为每次2mg，每日1次，根据患者情况适当增减；最大剂量为每次4mg，每日1次。

通常、成人にはドチヌラドとして1日0.5mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回2mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回4mgとする。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

降尿酸药治疗初期，血尿酸值骤降可能诱发痛风性关节炎（痛风发作），因此本品应从0.5mg每日1次开始，在开始给药2周后增至1mg每日1次、6周后增至2mg每日1次等，逐渐增加剂量。加量后应充分观察病程。,,,

尿酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下により痛風関節炎（痛風発作）が誘発されることがあるので、本剤の投与は0.5mg1日1回から開始し、投与開始から2週間以降に1mg1日1回、投与開始から6週間以降に2mg1日1回投与とするなど、徐々に増量すること。なお、増量後は経過を十分に観察すること。,,,

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 本药为降尿酸药，若在痛风性关节炎（痛风发作）出现时降低血中尿酸值，可能会加重痛风性关节炎（痛风发作）。若在给予本药前观察到痛风性关节炎（痛风发作），则在症状消退之前，不应开始给予本药。
此外，若在给予本药期间出现痛风性关节炎（痛风发作），应在不改变本药用量的情况下继续给药，并根据症状联合使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、肾上腺皮质激素等。

8.1 本剤は尿酸降下薬であり、痛風関節炎（痛風発作）発現時に血中尿酸値を低下させると痛風関節炎（痛風発作）を増悪させるおそれがある。本剤投与前に痛風関節炎（痛風発作）が認められた場合は、症状がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
また、本剤投与中に痛風関節炎（痛風発作）が発現した場合には、本剤の用量を変更することなく投与を継続し、症状によりコルヒチン、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ステロイド等を併用すること。

8.2 由于本药的药理作用，特别是在给药初期尿酸排泄量增加，若尿液呈酸性，患者可能会出现尿路结石及由此引起的血尿、肾绞痛等症状，为防止这种情况，应通过摄入水分增加尿量并使尿液碱化。此外，在这种情况下，应注意患者的酸碱平衡。

8.2 本剤の薬理作用により特に投与初期に尿酸排泄量が増大することから、尿が酸性の場合には、患者に尿路結石及びこれに由来する血尿、腎仙痛等の症状を起こす可能性があるので、これを防止するため、水分の摂取による尿量の増加及び尿のアルカリ化をはかること。なお、この場合には、患者の酸・塩基平衡に注意すること。

8.3 鉴于在其他促尿酸排泄药中已有严重肝损害的报道，因此在给予本药期间，应定期进行肝功能检查等，充分观察患者状态。

8.3 他の尿酸排泄促進薬において重篤な肝障害が報告されていることから、本剤投与中は、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。

9. 具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 伴有尿路结石的患者

除非认为在治疗上不可避免，否则不得给药。基于本药的药理作用，尿中尿酸排泄量增加可能导致尿路结石症状恶化。
此外，临床试验中未对伴有尿路结石的患者进行给药。

9.1.1 尿路結石を伴う患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。本剤の薬理作用から、尿中尿酸排泄量の増大により、尿路結石の症状を悪化させるおそれがある。
なお、臨床試験では、尿路結石を伴う患者への投与は行われていない。

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能损害患者（eGFR低于30mL/min/1.73m²）

应考虑使用其他药物进行治疗。由于本药作用于肾近端小管，根据肾功能损害的程度，疗效可能会减弱。特别是对于少尿或无尿患者，因无法期待疗效，应避免给予本药。
此外，临床试验中已排除eGFR低于30mL/min/1.73m²的患者。

9.2.1 重度の腎機能障害患者（eGFRが30mL/min/1.73m²未満）

他剤での治療を考慮すること。本剤は腎近位尿細管において作用するため、腎機能障害の程度に応じて、有効性が減弱する可能性がある。特に、乏尿又は無尿の患者においては、有効性が期待できないことから、本剤の投与は避けること。
なお、臨床試験では、eGFRが30mL/min/1.73m²未満の患者は除外されている。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

应进行谨慎的观察随访。在其他促尿酸排泄药中已观察到严重肝损害。
此外，临床试验中已排除患有严重肝病的患者以及AST或ALT为100IU/L以上的患者。

慎重な経過観察を行うこと。他の尿酸排泄促進薬では重篤な肝障害が認められている。
なお、臨床試験では、重篤な肝疾患を有する患者、AST又はALT 100IU/L以上の患者は除外されている。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

仅当判断治疗上的益处超过风险时，方可对孕妇或可能怀孕的女性给药。在动物实验（大鼠及兔）中，在相当于临床暴露量约1053倍及约174倍的剂量下观察到骨骼变异。¹⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット及びウサギ）で、臨床曝露量の約1053倍及び約174倍に相当する用量で骨格変異が認められた¹⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，权衡继续或停止哺乳。据报道，在动物实验（大鼠）中，本药可转移至乳汁中。²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、本剤が乳汁中に移行することが報告されている²⁾。

10. 相互作用

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
吡嗪酰胺	本品的疗效可能会减弱。	已知吡嗪酰胺的代谢物会促进URAT1介导的尿酸重吸收，可能会拮抗本品促进尿酸排泄的作用。
水杨酸制剂阿司匹林等	本品的疗效可能会减弱。	已知水杨酸制剂会抑制尿酸排泄，可能会拮抗本品促进尿酸排泄的作用。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ピラジナミド	本剤の効果が減弱する可能性がある。	ピラジナミドの代謝物がURAT1による尿酸再吸収を促進することが知られており、本剤の尿酸排泄促進に拮抗する可能性がある。
サリチル酸製剤アスピリン等	本剤の効果が減弱する可能性がある。	サリチル酸製剤は尿酸の排泄を抑制することが知られており、本剤の尿酸排泄促進に拮抗する可能性がある。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	5%以上	1%以上、低于5%	低于1%	频率不明
胃肠道			软便	腹泻、恶心
肝胆系统			γ-GTP升高	ALT升高、AST升高
肌肉骨骼系统	痛风性关节炎	关节炎、四肢不适感	关节痛
肾脏及泌尿系统			肾结石、肾钙质沉着症、尿中β₂微球蛋白增加、血肌酐增加、尿白蛋白/肌酐比值增加、尿白蛋白阳性
皮肤				皮疹、瘙痒症
其他				倦怠感

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
胃腸			軟便	下痢、悪心
肝及び胆道系			γ-GTP増加	ALT増加、AST増加
筋及び骨格系	痛風関節炎	関節炎、四肢不快感	関節痛
腎及び泌尿器系			腎結石、腎石灰沈着症、尿中β₂ミクログロブリン増加、血中クレアチニン増加、尿中アルブミン/クレアチニン比増加、尿中アルブミン陽性
皮膚				発疹、そう痒症
その他				倦怠感

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

以下显示健康成年男性（36例）在空腹状态下单次口服多替诺雷0.5、1、2、5、10、20mg时的血浆原形药物浓度变化及药代动力学参数。C_max及AUC_0-inf呈剂量依赖性增加，显示出线性关系³⁾。
本品获批的最大剂量为多替诺雷每次4mg，每日1次。

（平均值±标准差） 2mg组中有1例为分析排除病例
给药量	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）
0.5mg （n=6）	41.53±4.51	2.67±1.03	9.67±1.77	612.53±134.12
1mg （n=6）	89.18±10.78	3.33±1.03	9.60±1.27	1276.01±189.17
2mg （n=5）	175.22±33.01	3.10±1.24	9.53±1.11	2599.01±381.12
5mg （n=6）	447.82±72.63	2.00±1.10	9.27±1.10	5525.68±419.02
10mg （n=6）	858.18±136.26	3.25±1.17	9.87±0.83	12126.04±1204.32
20mg （n=6）	1783.63±351.53	2.25±1.41	10.65±2.85	23397.97±7054.80

16.1.1 単回投与

健康成人男性（36例）にドチヌラド0.5、1、2、5、10、20mgを絶食下で単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態学的パラメータを以下に示す。C_max及びAUC_0-infは用量依存的に増加し、線形性が認められた³⁾。
なお、本剤の承認された最大投与量は、ドチヌラドとして1回4mgを1日1回である。

（平均値±標準偏差） 2mg群の1例は解析除外例
投与量	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）
0.5mg （n=6）	41.53±4.51	2.67±1.03	9.67±1.77	612.53±134.12
1mg （n=6）	89.18±10.78	3.33±1.03	9.60±1.27	1276.01±189.17
2mg （n=5）	175.22±33.01	3.10±1.24	9.53±1.11	2599.01±381.12
5mg （n=6）	447.82±72.63	2.00±1.10	9.27±1.10	5525.68±419.02
10mg （n=6）	858.18±136.26	3.25±1.17	9.87±0.83	12126.04±1204.32
20mg （n=6）	1783.63±351.53	2.25±1.41	10.65±2.85	23397.97±7054.80

16.1.2 重复给药

健康成年男性（6例）进食状态下每次口服多替诺雷4mg，每日1次，连续7天，药代动力学参数如下。血浆原形药物浓度于给药第4天达到稳态，未发现蓄积⁴⁾。

累积系数［给药第7日的AUC_0-24hr/给药第4天的AUC_0-24hr］（平均值±标准差）
给药日	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-24hr （ng·hr/mL）	累积系数
1	366.50±81.19	3.33±0.52	11.14±1.56	4024.16±758.92	-
4	416.33±77.74	2.67±1.21	11.27±1.22	5052.31±1073.14	-
7	420.67±54.21	3.17±0.75	9.87±1.20	4871.26±890.21	0.97±0.07

16.1.2 反復投与

健康成人男性（6例）にドチヌラド1回4mgを1日1回、摂食下で7日間反復経口投与したときの薬物動態学的パラメータを以下に示す。血漿中未変化体濃度は投与4日目には定常状態に達し、蓄積性は認められなかった⁴⁾。

累積係数［投与7日目のAUC_0-24hr/投与4日目のAUC_0-24hr］（平均値±標準偏差）
投与日	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-24hr （ng・hr/mL）	累積係数
1	366.50±81.19	3.33±0.52	11.14±1.56	4024.16±758.92	-
4	416.33±77.74	2.67±1.21	11.27±1.22	5052.31±1073.14	-
7	420.67±54.21	3.17±0.75	9.87±1.20	4871.26±890.21	0.97±0.07

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

对健康成年男性（12例）在进食状态下单次口服给予多替诺雷4mg时，与空腹给药相比，C_max略微降低，T_max延长，但AUC_0-t未受食物影响⁵⁾。

（平均值±标准差）进食后组中有1例退出
给药条件	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （小时）	AUC_0-t （ng·h/mL）
空腹时（n=12）	296.48±37.26	2.58±0.87	9.35±0.89	3722.65±654.35
进食后（n=11）	261.59±52.19	3.91±1.51	9.05±1.09	3672.00±689.34

16.2.1 食事の影響

健康成人男性（12例）にドチヌラド4mgを摂食下で単回経口投与したとき、絶食下投与と比較してC_maxは僅かに減少、T_maxは延長したが、AUC_0-tは食事の影響を受けなかった⁵⁾。

（平均値±標準偏差）摂食下の1例は中止例
投与条件	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-t （ng・hr/mL）
絶食下（n=12）	296.48±37.26	2.58±0.87	9.35±0.89	3722.65±654.35
摂食下（n=11）	261.59±52.19	3.91±1.51	9.05±1.09	3672.00±689.34

16.3 分布

16.3.1 分布容积

健康成年男性（6例）¹⁴C-多替诺雷1mg在空腹状态下单次口服给药时的分布容积为14.75L⁶⁾。

16.3.1 分布容積

健康成人男性（6例）に¹⁴C-ドチヌラド1mgを絶食下で単回経口投与したときの分布容積は14.75Lであった⁶⁾。

16.3.2 蛋白结合率

多替诺雷的人血浆蛋白结合率为99.2～99.4%，未观察到向人血细胞的转移⁷⁾（体外）。

16.3.2 蛋白結合率

ドチヌラドのヒト血漿蛋白結合率は99.2～99.4%、ヒト血球移行は認められなかった⁷⁾（in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

多替诺雷主要通过UGT及SULT代谢为葡萄糖醛酸结合物及硫酸结合物。
健康成年男性（6例）¹⁴C-多替诺雷1mg在空腹状态下单次口服给药时的主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物及硫酸结合物⁶⁾。
葡萄糖醛酸结合物的生成涉及UGT1A1、1A3、1A9及2B7等多种分子亚型，硫酸结合物的生成涉及SULT1B1及1A3等多种分子亚型⁸⁾（体外）。
多替诺雷对CYP2C9显示抑制作用（Ki值10.4μmol/L），但对其他分子亚型（CYP1A2、2A6、2B6、2C19、2D6、2E1及3A4）均未显示抑制作用（IC₅₀＞100μmol/L）⁹⁾。此外，对UGT1A1及2B15显示抑制作用（Ki值分别为10.0及16.6μmol/L），但对其他分子亚型（UGT1A3、1A4、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B4、2B7、2B10及2B17）均未显示抑制作用（IC₅₀＞50μmol/L）¹⁰⁾（体外）。多替诺雷在人肝细胞中对CYP2B6显示mRNA表达诱导作用，但对CYP1A2及3A4未显示诱导作用⁹⁾（体外）。这些作用在临床剂量下均不太可能引起相互作用。

ドチヌラドは主にUGT及びSULTによりグルクロン酸抱合体及び硫酸抱合体に代謝された。
健康成人男性（6例）に¹⁴C-ドチヌラド1mgを絶食下で単回経口投与したときの主な代謝物はグルクロン酸抱合体及び硫酸抱合体であった⁶⁾。
グルクロン酸抱合体生成にはUGT1A1、1A3、1A9及び2B7など、硫酸抱合体生成にはSULT1B1及び1A3など、それぞれ複数の分子種の関与が認められた⁸⁾（in vitro）。
ドチヌラドはCYP2C9に対し阻害作用を示した（Ki値10.4μmol/L）が、それ以外の分子種（CYP1A2、2A6、2B6、2C19、2D6、2E1及び3A4）はいずれも阻害しなかった（IC₅₀＞100μmol/L）⁹⁾。また、UGT1A1及び2B15に対し、阻害作用を示した（Ki値10.0及び16.6μmol/L）が、その他の分子種（UGT1A3、1A4、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B4、2B7、2B10及び2B17）はいずれも阻害しなかった（IC₅₀＞50μmol/L）¹⁰⁾（in vitro）。ドチヌラドはヒト肝細胞においてCYP2B6に対しmRNA発現誘導作用を示したが、CYP1A2及び3A4には誘導作用は示さなかった⁹⁾（in vitro）。これらの作用はいずれも臨床用量において相互作用が生じる可能性は低い。

16.5 排泄

健康成年男性（6例）¹⁴C-多替诺雷1mg空腹单次口服给药时，至给药后168小时，经尿、粪便排出的放射性分别为给药量的86.38%、7.93%，至给药后72小时经呼气排出5.02%⁶⁾。
多替诺雷对BCRP（ABCG2）、OAT1、OAT3及OATP1B1显示抑制作用，其IC₅₀值分别为74.7、1.87、2.61及11.5μmol/L，但不抑制MDR1、OCT2、OATP1B3、MATE1及MATE2-K。多替诺雷在临床剂量下对药物转运体产生影响的可能性均较低¹¹⁾^,¹²⁾（体外）。

健康成人男性（6例）に¹⁴C-ドチヌラド1mgを絶食下で単回経口投与したときの尿糞呼気中放射能排泄率は、投与後168時間までに尿中に投与量の86.38%、糞中に7.93%、投与後72時間までに呼気中に5.02%であった⁶⁾。
ドチヌラドはBCRP（ABCG2）、OAT1、OAT3及びOATP1B1で阻害作用を示し、IC₅₀値はそれぞれ、74.7、1.87、2.61及び11.5μmol/Lであったが、MDR1、OCT2、OATP1B3、MATE1及びMATE2-Kは阻害しなかった。いずれもドチヌラドの臨床用量において薬物トランスポーターに影響する可能性は低い¹¹⁾^,¹²⁾（in vitro）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

对轻度及中度肾功能损害受试者（各6例）和肾功能正常受试者（6例）在空腹状态下单次口服给予多替诺雷1mg时的药代动力学参数如下所示¹³⁾^,¹⁴⁾。

（平均值±标准差）［］：相对于正常受试者的几何均值比及90%置信区间中度障碍的1例为分析排除病例正常：eGFR≧90mL/min/1.73m²、轻度损害：60≦eGFR＜90mL/min/1.73m²、中度损害：30≦eGFR＜60mL/min/1.73m²
肾功能	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）
正常（n=6）	85.67±10.65	3.50±0.55	8.75±1.80	1157.32±269.46
轻度障碍（n=6）	88.73±22.74 ［1.01；0.79～1.28］	3.00±1.67	10.29±1.50	1366.57±427.94 ［1.15；0.84～1.59］
中度障碍（n=5）	88.38±14.39 ［1.03；0.87～1.21］	2.60±0.55	10.95±2.17	1428.54±379.58 ［1.22；0.90～1.66］

16.6.1 腎機能障害者

軽度及び中等度腎機能障害被験者（各6例）及び腎機能正常被験者（6例）にドチヌラド1mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹³⁾^,¹⁴⁾。

（平均値±標準偏差）［　］：正常に対する幾何平均比及び90%信頼区間中等度障害の1例は解析除外例正常：eGFR≧90mL/min/1.73m²、軽度障害：60≦eGFR＜90mL/min/1.73m²、中等度障害：30≦eGFR＜60mL/min/1.73m²
腎機能	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）
正常（n=6）	85.67±10.65	3.50±0.55	8.75±1.80	1157.32±269.46
軽度障害（n=6）	88.73±22.74 ［1.01；0.79～1.28］	3.00±1.67	10.29±1.50	1366.57±427.94 ［1.15；0.84～1.59］
中等度障害（n=5）	88.38±14.39 ［1.03；0.87～1.21］	2.60±0.55	10.95±2.17	1428.54±379.58 ［1.22；0.90～1.66］

16.6.2 肝功能损害者

对轻度（6例）、中度（9例）及重度（3例）肝功能损害受试者以及肝功能正常受试者（6例）在空腹状态下单次口服给予多替诺雷4mg时的药代动力学参数如下所示¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

（平均值±标准差）［］：相对于正常受试者的几何均值比及90%置信区间轻度损害：Child-Pugh分级A（Child-Pugh评分5～6）、中度损害：Child-Pugh分级B（Child-Pugh评分7～9）、重度损害：Child-Pugh分级C（Child-Pugh评分10～15）
肝功能	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）
正常（n=6）	339.15±28.57	2.67±1.03	10.80±0.55	4761.81±369.35
轻度障碍（n=6）	289.88±65.03 ［0.840；0.674～1.047］	2.17±1.17	10.50±2.42	4234.01±950.16 ［0.872；0.684～1.112］
中度障碍（n=9）	280.34±87.91 ［0.798；0.653～0.976］	2.44±1.01	10.75±2.28	4327.09±1249.48 ［0.879；0.704～1.098］
重度损害（n=3）	255.23±46.06 ［0.747；0.570～0.979］	1.33±0.58	9.82±2.47	3757.37±1343.74 ［0.758；0.563～1.021］

16.6.2 肝機能障害者

軽度（6例）、中等度（9例）及び重度（3例）肝機能障害被験者及び肝機能正常被験者（6例）にドチヌラド4mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁵⁾^,¹⁶⁾。

（平均値±標準偏差）［　］：正常に対する幾何平均比及び90%信頼区間軽度障害：Child-Pugh分類A（Child-Pughスコア5～6）、中等度障害：Child-Pugh分類B（Child-Pughスコア7～9）、重度障害：Child-Pugh分類C（Child-Pughスコア10～15）
肝機能	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）
正常（n=6）	339.15±28.57	2.67±1.03	10.80±0.55	4761.81±369.35
軽度障害（n=6）	289.88±65.03 ［0.840；0.674～1.047］	2.17±1.17	10.50±2.42	4234.01±950.16 ［0.872；0.684～1.112］
中等度障害（n=9）	280.34±87.91 ［0.798；0.653～0.976］	2.44±1.01	10.75±2.28	4327.09±1249.48 ［0.879；0.704～1.098］
重度障害（n=3）	255.23±46.06 ［0.747；0.570～0.979］	1.33±0.58	9.82±2.47	3757.37±1343.74 ［0.758；0.563～1.021］

16.6.3 老年人

非老年男性（20岁以上35岁以下，6例）及老年男性（65岁以上，6例）、非老年女性（20岁以上35岁以下，6例）及老年女性（65岁以上，6例）在空腹状态下单次口服给予多替诺雷1mg时的药代动力学参数如下所示¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

（平均值±标准差） [ ]：几何平均比（老年男女/非老年男女）及90%置信区间
给药组		C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）
男性	老年人（n=6）	93.30±16.07 ［0.93；0.76～1.15］	2.00±0.63	9.28±1.05	1209.38±290.88 ［0.84；0.67～1.06］
男性	非老年人（n=6）	100.92±21.20	2.17±0.75	10.31±1.27	1424.76±242.34
女性	老年人（n=6）	112.07±12.66 ［0.98；0.80～1.21］	2.17±0.75	10.92±1.19	1797.95±357.84 ［0.98；0.80～1.21］
女性	非老年人（n=6）	116.15±26.67	2.83±0.98	10.47±0.31	1832.67±345.74

16.6.3 高齢者

非高齢者男性（20歳以上35歳以下の6例）及び高齢者男性（65歳以上の6例）、非高齢者女性（20歳以上35歳以下の6例）及び高齢者女性（65歳以上の6例）にドチヌラド1mgを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

（平均値±標準偏差）［　］：幾何平均比（高齢者男女/非高齢者男女）及び90%信頼区間
投与群		C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）
男性	高齢者（n=6）	93.30±16.07 ［0.93；0.76～1.15］	2.00±0.63	9.28±1.05	1209.38±290.88 ［0.84；0.67～1.06］
男性	非高齢者（n=6）	100.92±21.20	2.17±0.75	10.31±1.27	1424.76±242.34
女性	高齢者（n=6）	112.07±12.66 ［0.98；0.80～1.21］	2.17±0.75	10.92±1.19	1797.95±357.84 ［0.98；0.80～1.21］
女性	非高齢者（n=6）	116.15±26.67	2.83±0.98	10.47±0.31	1832.67±345.74

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

健康成年男性（12例）在进食状态下单次口服多替诺雷4mg时，以及进食状态下每日1次重复口服奥沙普嗪600mg共5天后，第6天在进食状态下合并口服奥沙普嗪600mg与多替诺雷4mg时，多替诺雷的药代动力学参数如下¹⁹⁾^,²⁰⁾。

健康成人男性（12例）にドチヌラド4mgを摂食下で単回経口投与したとき、及びオキサプロジン600mgを1日1回、摂食下で5日間反復経口投与後、6日目にオキサプロジン600mg及びドチヌラド4mgを摂食下で経口併用投与したときのドチヌラドの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁹⁾^,²⁰⁾。

（平均值±标准差） [ ]：相对于多替诺雷单药给药的比值的几何平均数及90%置信区间联合用药中有1例为中止病例
给药组	C_max （ng/mL）	T_max （小时）	T_1/2 （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）
多替诺雷单药（n=12）	270.77±26.61	3.67±0.78	9.85±1.06	3845.95±578.70
联用奥沙普嗪（n=11）	266.11±27.01 ［0.982；0.945～1.021］	3.64±0.81	11.89±1.33	4487.36±480.21 ［1.165；1.114～1.219］

（平均値±標準偏差）［　］：ドチヌラド単独投与に対する比の幾何平均及び90%信頼区間併用の1例は中止例
投与群	C_max （ng/mL）	T_max （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）
ドチヌラド単独（n=12）	270.77±26.61	3.67±0.78	9.85±1.06	3845.95±578.70
オキサプロジン併用（n=11）	266.11±27.01 ［0.982；0.945～1.021］	3.64±0.81	11.89±1.33	4487.36±480.21 ［1.165；1.114～1.219］

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性相关试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期临床试验（苯溴马隆对照）

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（尿酸生成过多型除外）201例为对象，进行了苯溴马隆对照的双盲平行组间比较试验。本药从0.5mg/日开始给药，给药开始2周后增至1mg/日，6周后增至2mg/日，此后维持剂量至14周。苯溴马隆从25mg/日开始给药，给药开始2周后增至50mg/日，维持剂量至14周。
给药结束时的血清尿酸值较给药前值的下降率（主要评价指标）如下表所示。在给药结束时的血清尿酸值下降率方面，显示了本药2mg/日组对苯溴马隆50mg/日组的非劣性（非劣性界值为-10%）。给药结束时血清尿酸值达到6.0mg/dL以下的达成率（次要评价指标），本药组为86.27%（88/102例），苯溴马隆组为83.67%（82/98例）。

给药结束时的血清尿酸值下降率（%）
（平均值±标准差）苯溴马隆组有1例为分析排除病例
给药组	血清尿酸初始值（mg/dL）	血清尿酸值下降率（%）	下降率的组间差异[95%置信区间] （%）
本药 2mg/日（n=102）	8.90±1.16	45.92±11.94	2.05 ［-1.27～5.37］
苯溴马隆 50mg/日（n=98）	8.92±1.28	43.87±11.84	2.05 ［-1.27～5.37］

副作用的发生频率在本品组为14.7%（15/102例），苯溴马隆组为15.2%（15/99例）。主要副作用方面，本品组为痛风性关节炎7.8%（8/102例）、关节炎2.9%（3/102例），苯溴马隆组为痛风性关节炎5.1%（5/99例）、AST升高2.0%（2/99例）及ALT升高2.0%（2/99例）。各给药期间痛风性关节炎的发生率如下表所示²¹⁾^,²²⁾。,

痛风性关节炎的发生率（%）（发生例数/受试例数）
给药组	0～2周及以下	超过2周至6周及以下	超过6周至14周及以下
本品 2mg/日	1.0 （1/102）（0.5mg/日）	2.9 （3/102）（1mg/日）	4.0 （4/100）（2mg/日）
苯溴马隆 50mg/日	0.0 （0/99）（25mg/日）	2.0 （2/99）（50mg/日）	3.1 （3/98）（50mg/日）

17.1.1 国内第Ⅲ相試験（ベンズブロマロン対照）

痛風を含む高尿酸血症患者（尿酸産生過剰型を除く）201例を対象として、ベンズブロマロン対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を0.5mg/日から開始し、投与開始2週後に1mg/日、6週後に2mg/日へ段階的に増量し、以降、14週後まで用量を維持した。ベンズブロマロンは25mg/日から開始し、投与開始2週後に50mg/日へ増量し、14週後まで用量を維持した。
投与終了時における投与前値からの血清尿酸値低下率（主要評価項目）は下表のとおりであった。投与終了時の血清尿酸値低下率において、本剤2mg/日群のベンズブロマロン50mg/日群に対する非劣性が示された（非劣性マージンは-10%）。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率（副次評価項目）は、本剤群が86.27%（88/102例）、ベンズブロマロン群が83.67%（82/98例）であった。

投与終了時の血清尿酸値低下率（%）
（平均値±標準偏差）ベンズブロマロン群の1例は解析除外例
投与群	血清尿酸初期値（mg/dL）	血清尿酸値低下率（%）	低下率の群間差［95%信頼区間］（%）
本剤 2mg/日（n=102）	8.90±1.16	45.92±11.94	2.05 ［-1.27～5.37］
ベンズブロマロン 50mg/日（n=98）	8.92±1.28	43.87±11.84	2.05 ［-1.27～5.37］

副作用の発現頻度は本剤群で14.7%（15/102例）、ベンズブロマロン群で15.2%（15/99例）であった。主な副作用は、本剤群では痛風関節炎7.8%（8/102例）、関節炎2.9%（3/102例）、ベンズブロマロン群では痛風関節炎5.1%（5/99例）、AST増加2.0%（2/99例）及びALT増加2.0%（2/99例）であった。各投与期間での痛風関節炎の発現率は下表のとおりであった²¹⁾^,²²⁾。,

痛風関節炎の発現率（%）（発現例数/対象例数）
投与群	0～2週以下	2週超6週以下	6週超14週以下
本剤 2mg/日	1.0 （1/102）（0.5mg/日）	2.9 （3/102）（1mg/日）	4.0 （4/100）（2mg/日）
ベンズブロマロン 50mg/日	0.0 （0/99）（25mg/日）	2.0 （2/99）（50mg/日）	3.1 （3/98）（50mg/日）

17.1.2 国内III期临床试验（非布司他对照）

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（尿酸生成过多型除外）201例为对象，进行了非布司他对照的双盲平行组间比较试验。本品从0.5mg/日开始给药，给药开始2周后增至1mg/日，6周后增至2mg/日，此后维持剂量至14周。非布司他从10mg/日开始给药，给药开始2周后增至20mg/日，6周后增至40mg/日，维持剂量至14周。给药结束时的血清尿酸值较给药前值的下降率（主要评价指标）如下表所示。在给药结束时的血清尿酸值下降率方面，显示了本品2mg/日组对非布司他40mg/日组的非劣性（非劣性界值为-10%）。给药结束时血清尿酸值6.0mg/dL以下的达成率（次要评价指标），本品组为84.8%（84/99例），非布司他组为88.0%（88/100例）。

给药结束时的血清尿酸值下降率（%）
（平均值±标准差）本品组1例、非布司他组1例为分析排除病例
给药组	血清尿酸初始值（mg/dL）	血清尿酸值降低率（%）	降低率的组间差［95%置信区间］（%）
本品 2mg/日（n=99）	8.61±1.05	41.82±11.47	-2.17 ［-5.26～0.92］
非布司他 40mg/日（n=100）	8.67±1.06	44.00±10.63	-2.17 ［-5.26～0.92］

不良反应的发生频率在本品组为17.2%（17/99例），非布司他组为19.8%（20/101例）。主要不良反应在非布司他组为痛风性关节炎5.0%（5/101例）、尿中β₂微球蛋白增加4.0%（4/101例）。本品组的不良反应均在1%（1/99例）以下。各给药期间痛风性关节炎的发生率如下表²³⁾^,²⁴⁾。,

痛风性关节炎的发生率（%）（发生例数/受试者例数）
给药组	0～2周及以下	超过2周至6周及以下	超过6周至14周及以下
本药 2mg/日	0.0 （0/99）（0.5mg/日）	1.0 （1/99）（1mg/日）	1.0 （1/97）（2mg/日）
非布司他 40mg/日	0.0 （0/101）（10mg/日）	3.0 （3/99）（20mg/日）	2.1 （2/96）（40mg/日）

17.1.2 国内第Ⅲ相試験（フェブキソスタット対照）

痛風を含む高尿酸血症患者（尿酸産生過剰型を除く）201例を対象として、フェブキソスタット対照二重盲検並行群間比較試験を行った。本剤を0.5mg/日から開始し、投与開始2週後に1mg/日、6週後に2mg/日へ段階的に増量し、以降、14週後まで用量を維持した。フェブキソスタットは10mg/日から開始し、投与開始2週後に20mg/日、6週後に40mg/日へ増量し、14週後まで用量を維持した。投与終了時における投与前値からの血清尿酸値低下率（主要評価項目）は下表のとおりであった。投与終了時の血清尿酸値低下率において、本剤2mg/日群のフェブキソスタット40mg/日群に対する非劣性が示された（非劣性マージンは-10%）。投与終了時の血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率（副次評価項目）は、本剤群が84.8%（84/99例）、フェブキソスタット群が88.0%（88/100例）であった。

投与終了時の血清尿酸値低下率（%）
（平均値±標準偏差）本剤群の1例、フェブキソスタット群の1例は解析除外例
投与群	血清尿酸初期値（mg/dL）	血清尿酸値低下率（%）	低下率の群間差［95%信頼区間］（%）
本剤 2mg/日（n=99）	8.61±1.05	41.82±11.47	-2.17 ［-5.26～0.92］
フェブキソスタット 40mg/日（n=100）	8.67±1.06	44.00±10.63	-2.17 ［-5.26～0.92］

副作用の発現頻度は本剤群で17.2%（17/99例）、フェブキソスタット群で19.8%（20/101例）であった。主な副作用は、フェブキソスタット群では痛風関節炎5.0%（5/101例）、尿中β₂ミクログロブリン増加4.0%（4/101例）であった。なお、本剤群では、1%（1/99例）以下の副作用のみであった。各投与期間での痛風関節炎の発現率は下表のとおりであった²³⁾^,²⁴⁾。,

痛風関節炎の発現率（%）（発現例数/対象例数）
投与群	0～2週以下	2週超6週以下	6週超14週以下
本剤 2mg/日	0.0 （0/99）（0.5mg/日）	1.0 （1/99）（1mg/日）	1.0 （1/97）（2mg/日）
フェブキソスタット 40mg/日	0.0 （0/101）（10mg/日）	3.0 （3/99）（20mg/日）	2.1 （2/96）（40mg/日）

17.1.3 国内第Ⅲ相长期给药试验

以包括痛风在内的高尿酸血症患者（尿酸生成过多型除外）330例为对象，进行了长期给药试验。本品从0.5mg/日开始给药，在开始给药2周后增至1mg/日，6周后增至2mg/日。若在开始给药14周后血清尿酸值超过6.0mg/dL，则从开始给药18周后增至4mg/日，此后维持剂量至34周或58周。
相对于给药前值的血清尿酸值下降率，在给药34周时，2mg/日为46.73%，4mg/日为54.92%；在给药58周时，2mg/日为47.17%，4mg/日为57.35%。血清尿酸值降至6.0mg/dL以下的达标率，在给药34周时，2mg/日为89.11%（229/257例），4mg/日为97.50%（39/40例）；在给药58周时，2mg/日为91.30%（84/92例），4mg/日为100.00%（13/13例）。
副作用的发生频率为21.8%（72/330例）。主要副作用为痛风性关节炎12.7%（42/330例）、关节炎2.1%（7/330例）及四肢不适感2.1%（7/330例）²⁵⁾^,²⁶⁾。,

17.1.3 国内第Ⅲ相長期投与試験

痛風を含む高尿酸血症患者（尿酸産生過剰型を除く）330例を対象として、長期投与試験を行った。本剤を0.5mg/日から開始し、投与開始2週後に1mg/日、6週後に2mg/日へ段階的に増量した。投与開始14週後に血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場合は投与開始18週後から4mg/日へ増量し、以降34週後又は58週後まで用量を維持した。
投与前値からの血清尿酸値低下率は、34週間投与では2mg/日で46.73%、4mg/日で54.92%、58週間投与では2mg/日で47.17%、4mg/日で57.35%であった。血清尿酸値6.0mg/dL以下の達成率は、34週間投与では2mg/日で89.11%（229/257例）、4mg/日で97.50%（39/40例）、58週間投与では2mg/日で91.30%（84/92例）、4mg/日で100.00%（13/13例）であった。
副作用の発現頻度は21.8%（72/330例）であった。主な副作用は痛風関節炎12.7%（42/330例）、関節炎2.1%（7/330例）及び四肢不快感2.1%（7/330例）であった²⁵⁾^,²⁶⁾。,

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

多替诺雷通过选择性抑制参与肾脏中尿酸重吸收的转运体URAT1，促进经肾小球滤过的尿酸向尿中排泄，从而降低血中尿酸值。

ドチヌラドは腎臓における尿酸の再吸収に関与するトランスポーターであるURAT1を選択的に阻害することにより、糸球体でろ過された尿酸の尿中排泄を促進し、血中尿酸値を低下させる。

18.2 URAT1抑制作用

18.2 URAT1阻害作用

多替诺雷在人URAT1表达细胞中抑制尿酸摄取，其IC₅₀值为0.0372μmol/L¹²⁾^,²⁷⁾。此外，关于对参与从血液向消化道及肾小管分泌尿酸的转运体BCRP（ABCG2）、OAT1及OAT3的抑制作用，使用人ABCG2、OAT1及OAT3表达细胞进行研究的结果显示，IC₅₀值分别为4.16、4.08及1.32μmol/L，提示多替诺雷是一种对URAT1具有高选择性的尿酸重吸收抑制剂¹²⁾^,²⁸⁾（体外）。

ドチヌラドはヒトURAT1発現細胞において尿酸取り込みを阻害し、そのIC₅₀値は0.0372μmol/Lであった¹²⁾^,²⁷⁾。また、血液中から消化管や尿細管への尿酸の分泌に関与するトランスポーターであるBCRP（ABCG2）、OAT1及びOAT3に対する阻害作用について、ヒトABCG2、OAT1及びOAT3発現細胞を用いて検討した結果、IC₅₀値はそれぞれ4.16、4.08及び1.32μmol/Lであり、ドチヌラドはURAT1に対する選択性の高い尿酸再吸収阻害薬であることが示唆された¹²⁾^,²⁸⁾（in vitro）。