メトグルコ錠250mg

• 有乳酸酸中毒病史的患者
• 重度肾功能损害（eGFR低于30mL/min/1.73m²）患者或透析患者（包括腹膜透析）
• 重度肝功能损害的患者
• 心血管系统、肺功能有严重障碍（休克、心力衰竭、心肌梗死、肺栓塞等）的患者及其他易伴有低氧血症状态的患者［因无氧糖酵解亢进，乳酸生成增加。］
• 脱水症患者或担心处于脱水状态的患者（有腹泻、呕吐等胃肠道障碍的患者、经口摄入困难的患者等）
• 过度饮酒者

• 乳酸アシドーシスの既往のある患者
• 重度の腎機能障害（eGFR 30mL/min/1.73m²未満）のある患者又は透析患者（腹膜透析を含む）
• 重度の肝機能障害のある患者
• 心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者［嫌気的解糖の亢進により乳酸産生が増加する。］
• 脱水症の患者又は脱水状態が懸念される患者（下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者、経口摂取が困難な患者等）
• 過度のアルコール摂取者

• 但是，仅限于通过以下任一治疗未能获得充分疗效的情况。
  （1）仅饮食疗法・运动疗法
  （2）在饮食疗法・运动疗法的基础上加用磺酰脲类药物

• ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られない場合に限る。
  （1）食事療法・運動療法のみ
  （2）食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用

• 但是，仅限于呈现肥胖、糖耐量异常或胰岛素抵抗中任一情况的患者。

• ただし、肥満、耐糖能異常、又はインスリン抵抗性のいずれかを呈する患者に限る。

1. 5.1 对于合并糖尿病的多囊卵巢综合征患者，应优先治疗糖尿病。

1. 5.1 糖尿病を合併する多嚢胞性卵巣症候群の患者では糖尿病の治療を優先すること。

1. 5.2 当除促性腺激素制剂以外的排卵诱导药未能获得充分疗效时，应考虑联合使用本品。

1. 5.2 ゴナドトロピン製剤を除く排卵誘発薬で十分な効果が得られない場合に本剤の併用を考慮すること。

通常，成人按盐酸二甲双胍计，从每日500mg开始，每日分2～3次于餐前即刻或餐后口服。维持量应观察疗效后确定，通常为每日750～1,500mg。可根据患者状态适当增减，但每日最高剂量为2,250mg。
通常，满10岁及以上儿童按盐酸二甲双胍计，从每日500mg开始，每日分2～3次于餐前即刻或餐后口服。维持量应观察疗效后确定，通常为每日500～1,500mg。可根据患者状态适当增减，但每日最高剂量为2,000mg。

通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として1日500mgより開始し、1日2～3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常1日750～1,500mgとする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日最高投与量は2,250mgまでとする。
通常、10歳以上の小児にはメトホルミン塩酸塩として1日500mgより開始し、1日2～3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常1日500～1,500mgとする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日最高投与量は2,000mgまでとする。

与其他排卵诱导药合用，通常按盐酸二甲双胍计，从500mg每日1次口服开始。确认耐受性后增量，每日总量不超过1,500mg，分2～3次口服。应在排卵前停用本品。

他の排卵誘発薬との併用で、通常、メトホルミン塩酸塩として500mgの1日1回経口投与より開始する。患者の忍容性を確認しながら増量し、1日投与量として1,500mgを超えない範囲で、1日2～3回に分割して経口投与する。なお、本剤は排卵までに中止する。

1. 8.1 偶可引起严重的乳酸酸中毒。已知风险因素包括肾功能损害、肝功能损害、易伴发低氧血症的状态、脱水（包括合用具有利尿作用的药物）、过量饮酒、感染、老年人等。特别是由于脱水、过量饮酒等可能导致患者状态急剧变化，因此应注意以下事项。,,,
   • (1)在本品给药开始前及给药期间，应定期确认肾功能（eGFR等）及肝功能，同时充分注意患者状态，探讨给药的适宜性及调整给药剂量。此外，对于老年人等需要特别谨慎观察病程的情况，应更频繁地进行确认。,,,,
   • (2) 出现脱水症状时，应停药并进行适当处理。与具有利尿作用的药物（利尿剂、SGLT2抑制剂等）合用时，应特别注意脱水。,
   • (3) 在本药开始给药时及给药期间，应向患者及其家属充分指导以下内容。
     • 避免过量饮酒。,
     • 发热、腹泻、呕吐、进食不良等身体不适（生病日）时，因担心处于脱水状态，应暂时停药并咨询医生。,
     • 出现乳酸酸中毒症状（胃肠道障碍、倦怠感、肌肉痛、过度呼吸等）时，应立即就诊。
   • (4) 对于使用碘造影剂进行检查的患者，因合用本药可能引起乳酸酸中毒，检查前应暂时停用本药（但需要进行紧急检查的情况除外）。给予碘造影剂后48小时内不得重新开始给予本药。此外，重新开始给药时，应注意患者的状态。
2. 8.2 可能引起低血糖症状，因此对从事高空作业、驾驶汽车等的患者给药时应注意。
3. 8.3 在使用本药时，应向患者及其家属充分说明低血糖症状及其处理方法。,

1. 8.1 まれに重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがある。リスク因子としては、腎機能障害、肝機能障害、低酸素血症を伴いやすい状態、脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）、過度のアルコール摂取、感染症、高齢者等が知られている。特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもあるので、以下の点に注意すること。,,,
   • (1)本剤の投与開始前及びその後も投与中は定期的に、腎機能（eGFR等）及び肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否及び投与量の調節を検討すること。なお、高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認すること。,,,,
   • (2)脱水症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。利尿作用を有する薬剤（利尿剤、SGLT2阻害剤等）との併用時には、特に脱水に注意すること。,
   • (3)本剤の投与開始時及びその後も投与中は適切に、以下の内容を患者及びその家族に十分指導すること。
     • 過度のアルコール摂取を避けること。,
     • 発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の体調不良（シックデイ）の時は、脱水状態が懸念されるため、いったん服用を中止し、医師に相談すること。,
     • 乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）があらわれた場合には、直ちに受診すること。
   • (4)ヨード造影剤を用いて検査を行う患者においては、本剤の併用により乳酸アシドーシスを起こすことがあるので、検査前は本剤の投与を一時的に中止すること（ただし、緊急に検査を行う必要がある場合を除く）。ヨード造影剤投与後48時間は本剤の投与を再開しないこと。なお、投与再開時には、患者の状態に注意すること。
2. 8.2 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
3. 8.3 本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。,

1. 8.4 给药时，应从少量开始，定期检查血糖、尿糖等，确认药物效果，若给予本药3～4个月后效果仍不充分，应迅速转换为其他治疗方法。
2. 8.5 本药与盐酸伊格列明（imeglimin）的作用机制部分可能相同，此外，在盐酸伊格列明（imeglimin）的国内临床试验¹⁾中，与双胍类药物联用时，有报告称与其他糖尿病药物联合治疗相比，消化道症状多见，因此在选择联合用药时应予以注意。

1. 8.4 投与する場合には、少量より開始し、血糖値、尿糖等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、本剤を3～4ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
2. 8.5 本剤とイメグリミン塩酸塩は作用機序の一部が共通している可能性があること、また、イメグリミン塩酸塩の国内臨床試験¹⁾において、ビグアナイド系薬剤と併用した場合、他の糖尿病用薬との併用療法と比較して消化器症状が多く認められたとの報告があることから、併用薬剤の選択の際には留意すること。

1. 8.6 *本品应在具备不孕症治疗充分知识和经验的医师指导下使用。应事先向患者说明因给予本品而预期的风险以及为避免在妊娠初期服用本品而需停药的时机。,,
2. 8.7 *应事先向患者说明以下事项。
   • 虽然与本品的关联性尚不明确，但在使用本品进行不孕症治疗时，可能出现卵巢过度刺激综合征，因此若出现自觉症状（下腹痛、下腹紧绷感、恶心、腰痛等）或体重急剧增加，应立即咨询医师等。
   • 在本品用于多囊卵巢综合征的促排卵时，作为卵巢过度刺激的结果，有可能导致多胎妊娠。

1. 8.6 *本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び妊娠初期の本剤の服用を避けるための服用中止時期について、あらかじめ患者に説明を行うこと。,,
2. 8.7 *患者に対しては、あらかじめ以下の点を説明すること。
   • 本剤との関連は明確ではないが、本剤を用いた不妊治療において、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。
   • 多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発に本剤を用いた場合、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠となる可能性があること。

• 饮食摄入不规律、饮食摄入量不足
• 剧烈肌肉运动
  ,

• 不規則な食事摂取、食事摂取量の不足
• 激しい筋肉運動
  ,

可能引起乳酸酸中毒。,

乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。,

不得给药。

投与しないこと。

应慎重观察病程，探讨给药的适宜性及剂量的调整。特别是对于eGFR为30mL/min/1.73m²以上、45mL/min/1.73m²未满的患者，仅在判断治疗获益超过风险时才可给药。,

慎重に経過を観察し、投与の適否及び投与量の調節を検討すること。特に、eGFRが30mL/min/1.73m²以上45mL/min/1.73m²未満の患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。,

不得给药。

投与しないこと。

为避免在妊娠初期给药，应采取以下措施。,,

• 在每个治疗周期开始给予本品前，应确认未妊娠。
• 在多囊卵巢综合征的排卵诱导中，应让患者在给予本品前至少1个月期间及治疗期间务必记录基础体温，以确认有无排卵。
• 应指示患者停药时间，以避免在排卵后或取卵后继续服药。

妊娠初期の投与を避けるため、以下の対応を行うこと。,,

• 各治療周期における本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。
• 多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発においては、患者に、本剤投与前少なくとも1ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵の有無を確認すること。
• 排卵後又は採卵後に服用を継続することがないよう、服用中止時期を患者に指示すること。

乳酸酸中毒（表现为血乳酸值升高、乳酸/丙酮酸比值升高、血液pH降低等）常预后不良。虽然出现的临床症状多种多样，但多见胃肠道症状、倦怠感、肌肉痛、过度呼吸等症状，若出现这些症状，应立即停药并进行必要的检查。此外，若高度怀疑乳酸酸中毒，无需等待乳酸测定结果等，即应采取适当措施。,,,,,,,,,,,,,

乳酸アシドーシス（血中乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、血液pHの低下等を示す）は予後不良のことが多い。一般的に発現する臨床症状は様々であるが、胃腸症状、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等の症状がみられることが多く、これらの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、必要な検査を行うこと。なお、乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には、乳酸の測定結果等を待つことなく適切な処置を行うこと。,,,,,,,,,,,,,

出现低血糖症状（初期症状：乏力、强烈饥饿感、出汗等）时，应摄入含糖食品等进行适当处理。但是，因与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用而出现低血糖症状时，应给予葡萄糖。,,,,,

低血糖症状（初期症状:脱力感、高度の空腹感、発汗等）が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。,,,,,

可能出现伴有AST、ALT、ALP、γ-GTP、胆红素显著升高等的肝功能障碍、黄疸。

AST、ALT、ALP、γ-GTP、ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

可能发生乳酸酸中毒。

乳酸アシドーシスが起こることがある。

进行纠正酸中毒（静脉注射碳酸氢钠等）、输液（强制利尿）、血液透析等适当处理。

アシドーシスの補正（炭酸水素ナトリウム静注等）、輸液（強制利尿）、血液透析等の適切な処置を行う。

健康成年男性空腹单次口服盐酸二甲双胍时的血浆二甲双胍浓度变化及药代动力学参数如下所示。

健康成人男性にメトホルミン塩酸塩を空腹時に単回経口投与したときの血漿中メトホルミン濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

健康成年男性分别口服盐酸二甲双胍每次500mg或750mg（各9例）、每日3次，重复给药6日时，血浆二甲双胍浓度在给药后2～4日达到稳态，未见重复给药导致蓄积。

健康成人男性に1日3回メトホルミン塩酸塩500mgあるいは750mg（各9例）を6日間反復経口投与したとき、血漿中メトホルミン濃度は投与2～4日後には定常状態に達し、反復投与による蓄積性はみられなかった。

对12例健康成年男性餐后单次口服给予盐酸二甲双胍750mg时，与空腹给药相比，C_max降低约20%，但AUC_0-48及尿中排泄率未见差异。

对健康成年男性餐前即刻及餐后单次口服给予盐酸二甲双胍500mg时的药代动力学参数如下所示。

健康成人男性12例にメトホルミン塩酸塩750mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与に比べてC_maxが約20%低下したが、AUC_0-48及び尿中排泄率に差は認められなかった。

健康成人男性にメトホルミン塩酸塩500mgを食直前及び食後に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

对3名健康成人单次口服给予盐酸二甲双胍500mg时的生物利用度为60.6%³⁾（国外数据）。

健康成人3例にメトホルミン塩酸塩500mgを単回経口投与したときの生物学的利用率は60.6%であった³⁾（外国人データ）。

1.1～2.8%（体外，人血浆，0.1～100µg/mL，超滤法）

1.1～2.8%（in vitro、ヒト血漿、0.1～100µg/mL、限外ろ過法）

对肾功能正常者（肌酐清除率：＞90mL/min）、轻度（肌酐清除率：61～90mL/min）及中度（肌酐清除率：31～60mL/min）肾功能损害者空腹单次口服给予盐酸二甲双胍850mg时的药代动力学参数如下⁴⁾（国外数据）。,

腎機能正常者（クレアチニンクリアランス：＞90mL/min）、軽度（クレアチニンクリアランス：61～90mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス：31～60mL/min）の腎機能障害者にメトホルミン塩酸塩850mgを空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁴⁾（外国人データ）。,

健康老年男性（满65岁及以上，肌酐清除率＞60mL/min）及健康非老年男性（满20岁至未满40岁，肌酐清除率＞90mL/min）空腹单次给予盐酸二甲双胍500mg时，血浆二甲双胍浓度变化及药代动力学参数如下。

健康高齢男性（65歳以上、クレアチニンクリアランス:＞60mL/min）及び健康非高齢男性（20歳以上40歳未満、クレアチニンクリアランス:＞90mL/min）にメトホルミン塩酸塩500mgを空腹時に単回投与したときの血漿中メトホルミン濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

儿童2型糖尿病患者长期给药试验中，每日500～2,000mg盐酸二甲双胍分2～3次给药，利用173个血浆浓度观测点开展群体PK分析。最终模型得出的群体平均参数（估计值±标准误）为表观清除率69.9±3.96L/h、表观分布容积525±52.1L、吸收速率常数1.98±0.563h^-1，利用这些参数估算儿童2型糖尿病患者的药代动力学参数的结果如下表所示⁵⁾。

小児2型糖尿病患者を対象とした長期投与試験において、メトホルミン塩酸塩を1日2～3回に分割して、500～2,000mg/日を投与したときの血漿中濃度173点を用いて、ポピュレーションPK解析を実施した。最終モデルから得られた母集団平均パラメータ（推定値±標準誤差）は、見かけのクリアランスが69.9±3.96L/h、見かけの分布容積が525±52.1L、吸収速度定数が1.98±0.563h^-1であり、これらを用いて、小児2型糖尿病患者の薬物動態パラメータを推定した結果は、下表のとおりであった⁵⁾。

在健康成人中联合使用本品与西咪替丁时，虽未观察到对西咪替丁药代动力学的影响，但二甲双胍的C_max升高约60%，AUC_0-24增加约40%（国外数据）。

健康成人に対し本剤とシメチジンを併用した場合、シメチジンの薬物動態には影響がみられなかったものの、メトホルミンのC_maxが約60%上昇し、AUC_0-24が約40%増加した（外国人データ）。

对健康成人合并给予本药与多替拉韦50mg/日及100mg/日进行重复给药时，二甲双胍的C_max分别升高66%及111%，AUC分别增加79%及145%⁶⁾（国外数据）。

健康成人に対し本剤とドルテグラビル50mg/日及び100mg/日を併用して反復投与した場合、メトホルミンのC_maxがそれぞれ66%及び111%上昇し、AUCがそれぞれ79%及び145%増加した⁶⁾（外国人データ）。

对健康成人合并给予本药与凡德他尼进行单次给药时，二甲双胍的C_max及AUC_0-∞分别增加50%及74%，肾清除率降低52%⁷⁾（国外数据）。

健康成人に対し本剤とバンデタニブを併用して単回投与した場合、メトホルミンのC_max及びAUC_0-∞がそれぞれ50%及び74%増加し、腎クリアランスが52%減少した⁷⁾（外国人データ）。

对2型糖尿病患者合并给予本药与格列本脲时，格列本脲的C_max降低约37%，AUC_0-∞降低约22%。在健康成人中联合使用本品与硝苯地平的情况下，二甲双胍的C_max升高约21%，AUC_0-24增加约16%。联合使用呋塞米的情况下，二甲双胍的C_max升高约22%，呋塞米的C_max降低约31%，AUC_0-36减少约12%。联合使用普萘洛尔或布洛芬时，对药代动力学参数无影响。任何药物均未观察到具有临床意义的药代动力学相互作用（国外数据）。

2型糖尿病患者に対し本剤とグリベンクラミドを併用した場合、グリベンクラミドのC_maxが約37%低下し、AUC_0-∞が約22%減少した。健康成人に対し本剤とニフェジピンを併用した場合、メトホルミンのC_maxが約21%上昇し、AUC_0-24が約16%増加した。フロセミドを併用した場合、メトホルミンのC_maxが約22%上昇し、フロセミドのC_maxが約31%低下し、AUC_0-36が約12%減少した。プロプラノロール又はイブプロフェンを併用した場合は薬物動態パラメータに影響はなかった。いずれの薬剤も併用により薬物動態に臨床的意義のある薬物相互作用はみられなかった（外国人データ）。

• 在包括针对成人2型糖尿病患者的双盲比较试验在内的各项临床试验中^注），观察到HbA1c（NGSP）值、空腹血糖值及糖化白蛋白值的改善。
  注）从试验对象中排除了以下患者。
  • 给药前血清肌酐值为男性1.3mg/dL以上、女性1.2mg/dL以上（酶法）的肾功能损害患者
  • 给药前AST或ALT为正常值上限2.5倍以上的患者、肝硬化患者
  • 未满20岁或75岁以上的患者（长期给药试验仅排除了未满20岁者。）
• (1)国内II期剂量反应探索试验（单药治疗）

  对饮食及运动疗法效果不足的2型糖尿病患者，每次250mg或500mg、每日3次每餐后给药14周（开始给药第1周为每次250mg、每日2次），HbA1c（NGSP）值（平均值±标准差，下同）分别降低0.67±0.64%（106例）及1.07±0.68%（106例）。
  副作用发生频率在750mg/日组为47.7%（51/107例），在1,500mg/日组为69.8%（74/106例）。主要副作用（发生频率10%以上）在750mg/日组为腹泻30.8%（33例）、恶心15.9%（17例）、腹痛15.0%（16例）、食欲不振11.2%（12例），在1,500mg/日组为腹泻48.1%（51例）、恶心22.6%（24例）、腹痛16.0%（17例）、食欲不振15.1%（16例）。未观察到低血糖症的副作用⁸⁾。

• (2)国内第Ⅱ相剂量反应探讨试验（磺酰脲类联合疗法）

  对饮食及运动疗法加用磺酰脲类药物效果不足的2型糖尿病患者，每次250mg或500mg、每日3次每餐后给药14周（开始给药第1周为每次250mg、每日2次），HbA1c（NGSP）值分别降低0.74±0.68%（102例）及1.22±0.75%（103例）。
  副作用发生频率在750mg/日组为58.8%（60/102例），在1,500mg/日组为75.0%（78/104例）。主要副作用（发生频率10%以上）在750mg/日组为腹泻26.5%（27例），在1,500mg/日组为腹泻40.4%（42例）、食欲不振14.4%（15例）、恶心13.5%（14例）。低血糖症的副作用分别发生于9.8%（10例）、21.2%（22例）⁹⁾。

• (3)国内第Ⅱ相长期给药试验

  对仅饮食及运动疗法，或饮食及运动疗法加用磺酰脲类药物效果不足的2型糖尿病患者，从每日500mg开始，每日750～2,250mg分2～3次给药54周后，HbA1c（NGSP）、空腹血糖及糖化白蛋白值得到改善，并维持良好血糖控制。HbA1c（NGSP）值降低1.30±0.78%（165例）。HbA1c（NGSP）低于6.9%的患者比例，由给药前7.3%（12/165例），变为14周65.4%（100/153例）、26周73.5%（108/147例）、54周80.7%（113/140例）。
  副作用发生频率为67.5%（114/169例）。主要副作用（发生频率10%以上）为腹泻54.4%（92例）、恶心15.4%（26例）、食欲不振14.8%（25例）、腹痛10.1%（17例）。低血糖症的副作用在仅进行饮食疗法·运动疗法的患者中未发生，在饮食疗法·运动疗法加用磺酰脲类效果不佳的患者中发生于11.6%（10/86例）¹⁰⁾。

• 成人2型糖尿病患者を対象とした二重盲検比較試験を含む各種臨床試験^注）において、HbA1c（NGSP）値、空腹時血糖値及びグリコアルブミン値の改善が認められた。
  注）試験対象から以下の患者を除外した。
  • 投与前の血清クレアチニン値が男性1.3mg/dL以上、女性1.2mg/dL以上（酵素法）の腎機能障害を有する患者
  • 投与前のAST又はALTが基準値上限の2.5倍以上の患者、肝硬変患者
  • 20歳未満又は75歳以上の患者（長期投与試験は20歳未満のみを除外した。）
• (1)国内第Ⅱ相用量反応検討試験（単独療法）

  食事療法・運動療法で効果不十分な2型糖尿病患者に、1回250mg又は500mgを1日3回毎食後に14週間（投与開始1週間は1回250mgを1日2回）投与した結果、HbA1c（NGSP）値（平均値±標準偏差、以下同様）はそれぞれ0.67±0.64%（106例）、1.07±0.68%（106例）低下した。
  副作用発現頻度は、750mg/日群で47.7%（51/107例）、1,500mg/日群で69.8%（74/106例）であった。主な副作用（発現頻度10%以上）は、750mg/日群で下痢30.8%（33例）、悪心15.9%（17例）、腹痛15.0%（16例）、食欲不振11.2%（12例）、1,500mg/日群で下痢48.1%（51例）、悪心22.6%（24例）、腹痛16.0%（17例）、食欲不振15.1%（16例）であった。低血糖症の副作用は認められなかった⁸⁾。

• (2)国内第Ⅱ相用量反応検討試験（スルホニルウレア剤併用療法）

  食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な2型糖尿病患者に、1回250mg又は500mgを1日3回毎食後に14週間（投与開始1週間は1回250mgを1日2回）投与した結果、HbA1c（NGSP）値はそれぞれ0.74±0.68%（102例）、1.22±0.75%（103例）低下した。
  副作用発現頻度は、750mg/日群で58.8%（60/102例）、1,500mg/日群で75.0%(78/104例)であった。主な副作用（発現頻度10%以上）は、750mg/日群で下痢26.5%（27例）、1,500mg/日群で下痢40.4%（42例）、食欲不振14.4%（15例）、悪心13.5%（14例）であった。低血糖症の副作用は、それぞれ9.8%（10例）、21.2%（22例）に発現した⁹⁾。

• (3)国内第Ⅱ相長期投与試験

  食事療法・運動療法のみ又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な2型糖尿病患者に、1日500mgより開始し、1日750～2,250mgを2～3回に分割して54週間投与した結果、HbA1c（NGSP）値、空腹時血糖値及びグリコアルブミン値は改善し、良好な血糖コントロールが維持された。HbA1c（NGSP）値は1.30±0.78%（165例）低下した。HbA1c（NGSP）値6.9%未満の割合は、投与開始前7.3%（12/165例）に対して14週後で65.4%（100/153例）、26週後で73.5%（108/147例）、54週後で80.7%（113/140例）であった。
  副作用発現頻度は67.5%（114/169例）であった。主な副作用（発現頻度10%以上）は、下痢54.4%（92例）、悪心15.4%（26例）、食欲不振14.8%（25例）、腹痛10.1%（17例）であった。低血糖症の副作用は食事療法・運動療法のみの患者では発現せず、食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な患者では11.6%（10/86例）に発現した¹⁰⁾。

• (1)国内第Ⅲ相长期给药试验

  针对儿童2型糖尿病患者的长期给药试验^注）中，观察到HbA1c（NGSP）值、糖化白蛋白值、空腹血糖值的改善。
  注）从试验对象中排除了以下患者。

  • 给药前血清肌酐值超过1.0mg/dL（酶法）的肾功能损害患者
  • 给药前AST或ALT为正常值上限3倍以上的患者。但是，合并脂肪肝的情况下，低于正常值上限5倍的患者可给药
  • 5岁以下及18岁以上的患者
• 每日500～2,000mg分2～3次给药24周（可能时持续52周）的结果如下（入组患者体重为44.4～112.0kg）。
• （1）饮食疗法和运动疗法效果不佳的2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）值（平均值±标准差，下同）在给药24周时降低了0.76±0.58%（14例）。在持续至52周的病例中降低了0.71±0.69%（10例）。
• （2）在饮食疗法和运动疗法基础上加用磺酰脲类药物效果不佳的2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）值在给药24周时降低了0.40±1.87%（4例）。在持续至52周的病例中降低了0.45±0.78%（2例）。
• （3）饮食及运动疗法加用每日不超过750mg二甲双胍效果不足的2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）值在给药24周时降低了0.98±1.62%（17例）。在持续至52周的病例中降低了0.65±1.17%（13例）。
  副作用发生频率为51.4%（19/37例）。主要副作用（发生频率10%以上）为腹泻29.7%（11例）、恶心18.9%（7例）、腹痛10.8%（4例）。未观察到低血糖症的副作用¹¹⁾。

• (1)国内第Ⅲ相長期投与試験

  小児2型糖尿病患者を対象とした長期投与試験^注）において、HbA1c（NGSP）値、グリコアルブミン値、空腹時血糖値の改善が認められた。
  注）試験対象から以下の患者を除外した。

  • 投与前の血清クレアチニン値が1.0mg/dL（酵素法）を超える腎機能障害を有する患者
  • 投与前のAST又はALTが基準値上限の3倍以上の患者。ただし、脂肪肝を合併している場合は基準値上限の5倍未満の患者は投与可
  • 5歳以下及び18歳以上の患者
• 1日500～2,000mgを2～3回に分割して24週間（可能な場合は52週間）投与した結果は以下のとおりであった（なお、組み入れられた患者の体重は44.4～112.0kgであった）。
• （1）食事療法・運動療法で効果不十分な2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）値（平均値±標準偏差、以下同様）は24週間投与で0.76±0.58%（14例）低下した。52週継続例では0.71±0.69%（10例）低下した。
• （2）食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）値は24週間投与で0.40±1.87%（4例）低下した。52週継続例では0.45±0.78%（2例）低下した。
• （3）食事療法・運動療法に加えて1日750mg以下のメトホルミンで効果不十分な2型糖尿病
  HbA1c（NGSP）値は24週間投与で0.98±1.62%（17例）低下した。52週継続例では0.65±1.17%（13例）低下した。
  副作用発現頻度は51.4 %（19/37例）であった。主な副作用（発現頻度10%以上）は、下痢29.7%（11例）、悪心18.9%（7例）、腹痛10.8%（4例）であった。低血糖症の副作用は認められなかった¹¹⁾。

100片［10片（PTP）×10］
1,000片［10片（PTP）×100］
500片［瓶装、散装、含干燥剂］

100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［10錠（PTP）×100］
500錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］

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