ミチグリニドCa・OD錠10mg「三和」

有心肌梗死发病患者的报告。

心筋梗塞を発症した患者が報告されている。

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 腹泻、呕吐等胃肠障碍
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食摄入量不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过度饮酒者

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 下痢、嘔吐等の胃腸障害
• 栄養不良状態、飢餓状態、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

可能出现低血糖症状（眩晕、饥饿感、震颤、乏力、冷汗、意识丧失等）。出现低血糖症状时，应采取摄取含糖食品等适当措施。但与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用而出现低血糖症状时，应给予葡萄糖。此外，应考虑减至每次5mg等，谨慎给药。,,,,,

※为作为低血糖症状报告的发生率。

低血糖症状（眩暈、空腹感、振戦、脱力感、冷汗、意識消失等）があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。また、1回5mgへの減量を検討するなど慎重に投与すること。,,,,,

※低血糖症状として報告された発現割合である。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP显著升高等的肝功能障碍。

AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

健康成年男性于餐前单次口服米格列尼钙水合物5、10及20mg（片剂）时^注1），给药后0.23～0.28小时达到最高血浆浓度（C_max），半衰期（T_1/2）约为1.2小时¹⁾。

健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物5、10及び20mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき^注1）、投与後0.23～0.28時間で最高血漿中濃度（C_max）に達し、半減期（T_1/2）は約1.2時間であった¹⁾。

对健康成年男性，每次口服米格列奈钙水合物10mg（片剂），每日3次，连续7天重复给药时，在血浆原形药物浓度的变化中，第1天与第7天的CL_tot/F、AUC_0-inf及AUC_0-5间观察到显著差异。然而，第1日给药时与第7日这些参数的平均值差异仅为约10%，且其90%置信区间也在约±20%的范围内，因此被认为没有特别问题。此外，C_max及Vd_ss均未见显著差异，认为即使连续给药7日，本药的体内动态也几乎无变化²⁾。

健康成人男性に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg（錠）を1日3回、7日間反復経口投与したとき、血漿中未変化体濃度推移において1及び7日目でのCL_tot/F、AUC_0-inf及びAUC_0-5に有意な差が認められた。しかし、1日目投与時と7日目のこれらパラメータの平均値の差は10%程度とわずかであり、この90%信頼区間も約±20%の範囲内にあることから特に問題とはならないと考えられた。また、C_max及びVd_ssにはいずれも有意な差は認められず、7日間の反復投与においても本薬の体内動態はほとんど変化しないと考えられた²⁾。

• 〈米格列奈钙水合物片、米格列奈钙水合物口腔崩解片〉

  健康成年男性空腹单次口服给予米格列奈钙水合物10mg（口腔崩解片，无水送服或用水送服）或米格列奈钙水合物10mg（片剂，用水送服）时^注1），两种制剂生物等效³⁾。

  健康成年男性空腹单次给药时的药代动力学参数（口腔崩解片无水送服的情况）

  药物名称（用法）	Cmax （ng/mL）	AUC0-5 （ng·h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  10mg口腔崩解片（无水送服）（n=28）	640.5	1229	0.50	1.30
  10mg片（用水送服）（n=28）	727.9	1214	0.50	1.24
  平均值（Tmax：中位数）

  健康成年男性空腹单次给药时的药代动力学参数（OD片用水送服时）

  药品名称（用法）	Cmax （ng/mL）	AUC0-5 （ng·h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  10mg OD片（用水送服）（n=28）	698.3	1153	0.44	1.34
  10mg片（用水送服）（n=28）	767.5	1133	0.50	1.26
  平均值（Tmax：中位值）

• 〈米格列尼钙OD片10mg“三和”〉

  采用交叉设计，将米格列尼钙OD片10mg“三和”与Glufast片10mg各1片（作为米格列尼钙水合物10mg），在禁食后分别对20例健康成年男性进行用水送服及无水单次口服给药，测定血浆中原形药物浓度，对所获得的药代动力学参数（AUC、C_max）采用90%置信区间法进行统计分析，结果处于log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性⁴⁾。

  • ●用水送服

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-6 （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
    米格列奈钙口腔崩解片10mg“三和”	1276.9±225.9	797.69±195.76	0.588±0.385	1.287±0.104
    Glufast片10mg	1320.3±238.3	835.25±232.99	0.654±0.485	1.248±0.141
    平均值±标准差（n=20）

    
  • ●无水服用，Glufast片10mg用水服用

    	判定参数		参考参数
    	AUC0-6 （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
    米格列奈钙口崩片10mg“三和”	1222.6±247.1	761.53±160.46	0.429±0.219	1.265±0.086
    Glufast片10mg	1282.7±206.9	760.04±194.00	0.633±0.338	1.177±0.117
    平均值±标准差（n=20）

    
• 血浆浓度以及AUC、C_max等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈ミチグリニドカルシウム水和物錠、ミチグリニドカルシウム水和物OD錠〉

  健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物10mg（OD錠、水なし又は水で服用）又はミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠、水で服用）を空腹時に単回経口投与したとき^注1）、両製剤は生物学的に同等であった³⁾。

  健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（OD錠を水なしで服用した場合）

  薬剤名（用法）	Cmax （ng/mL）	AUC0-5 （ng・h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  10mgOD錠（水なしで服用）（n=28）	640.5	1229	0.50	1.30
  10mg錠（水で服用）（n=28）	727.9	1214	0.50	1.24
  平均値（Tmax：中央値）

  健康成人男性における空腹時単回投与時の薬物動態パラメータ（OD錠を水で服用した場合）

  薬剤名（用法）	Cmax （ng/mL）	AUC0-5 （ng・h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
  10mgOD錠（水で服用）（n=28）	698.3	1153	0.44	1.34
  10mg錠（水で服用）（n=28）	767.5	1133	0.50	1.26
  平均値（Tmax：中央値）

• 〈ミチグリニドCa・OD錠10mg「三和」〉

  ミチグリニドCa・OD錠10mg「三和」とグルファスト錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ミチグリニドカルシウム水和物として10mg）健康成人男性20例に絶食後、水あり及び水なし単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

  • ●水あり投与

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-6 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
    ミチグリニドCa・OD錠10mg「三和」	1276.9±225.9	797.69±195.76	0.588±0.385	1.287±0.104
    グルファスト錠10mg	1320.3±238.3	835.25±232.99	0.654±0.485	1.248±0.141
    平均値±標準偏差（n=20）

    
  • ●水なし投与、グルファスト錠10mgは水で投与

    	判定パラメータ		参考パラメータ
    	AUC0-6 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
    ミチグリニドCa・OD錠10mg「三和」	1222.6±247.1	761.53±160.46	0.429±0.219	1.265±0.086
    グルファスト錠10mg	1282.7±206.9	760.04±194.00	0.633±0.338	1.177±0.117
    平均値±標準偏差（n=20）

    
• 血漿中濃度並びにAUC、C_max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

向健康成年男性餐后口服给予米格列尼钙水合物5mg（片剂）时^注1），与餐前即刻给药相比，观察到血浆峰浓度（C_max）降低及达峰时间（T_max）延迟⁵⁾。

健康成人男性にミチグリニドカルシウム水和物5mg（錠）を食後に経口投与したとき^注1）、食直前に比し最高血漿中濃度（C_max）の低下及び最高血漿中濃度到達時間（T_max）の遅延が認められた⁵⁾。

对成人肾功能正常者、肾功能低下者及慢性肾衰竭患者（给予米格列奈钙水合物前一日的平均肌酐清除率分别为113.75、37.01及3.431mL/min）于餐前单次口服给予米格列奈钙水合物10mg（片剂）时，随着肌酐清除率的降低，半衰期（T_1/2）延长，但其他主要参数（C_max、AUC_0-inf及CL_tot/F）与肌酐清除率之间未观察到显著相关性¹¹⁾。

成人腎機能正常者、腎機能低下者及び慢性腎不全患者（ミチグリニドカルシウム水和物投与前日の平均クレアチニンクリアランス値はそれぞれ113.75、37.01及び3.431mL/min）にミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠）を食直前に単回経口投与したとき、クレアチニンクリアランスの低下に伴い半減期（T_1/2）は延長したが、その他の主要パラメータ（C_max、AUC_0-inf及びCL_tot/F）とクレアチニンクリアランスとの間に、有意な相関は認められなかった¹¹⁾。

对老年人（65岁以上）及非老年人（20～35岁）在早餐前（5分钟内）单次口服给予米格列尼钙水合物10mg（片剂）时，老年人的C_max与非老年人相比略低，但其他参数未见差异¹²⁾。

高齢者（65歳以上）及び非高齢者（20～35歳）にミチグリニドカルシウム水和物10mg（錠）を朝食直前（5分以内）に単回経口投与したとき、高齢者ではC_maxが非高齢者に比べてやや低かったが、その他のパラメータに差は認められなかった¹²⁾。

联合服用伏格列波糖、盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍及磷酸西格列汀水合物时，米格列尼钙水合物的药代动力学未发生变化^13),14),15)。

ボグリボース、ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリプチンリン酸塩水和物の併用投与によるミチグリニドカルシウム水和物の薬物動態に変化はなかった^13),14),15)。

未观察到米格列尼钙水合物对盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍及磷酸西他列汀水合物药代动力学的影响^14),15)。

ピオグリタゾン塩酸塩、メトホルミン塩酸塩及びシタグリプチンリン酸塩水和物の薬物動態に対するミチグリニドカルシウム水和物の影響は認められなかった^14),15)。

对仅靠饮食疗法无法充分控制血糖的314例2型糖尿病患者，以米格列奈钙水合物每次10mg，每日3次，于每餐前即刻口服，持续12周。米格列奈钙水合物组患者中，79.4%既往未接受糖尿病药物治疗；给药开始时HbA1c（JDS）（平均值±标准差）为7.47±0.96%。最终评价时HbA1c（JDS）的变化量，安慰剂组为+0.21±0.66%，米格列奈钙水合物组为-0.44±0.75%，差异显著（p＜0.001，t检验）。不良反应（临床症状）发生率，安慰剂组为22.5%（23/102例），米格列奈钙水合物组为23.5%（24/102例）。不良反应（临床检查值）发生率，安慰剂组为14.9%（15/101例），米格列奈钙水合物组为25.7%（26/101例）。低血糖症状发生率，安慰剂组为2.9%（3/102例），米格列奈钙水合物组为2.0%（2/102例）¹⁶⁾。

食事療法のみでは十分な血糖コントロールが得られない314例の2型糖尿病患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mgを1日3回毎食直前12週間経口投与した。ミチグリニドカルシウム水和物群の患者背景は、糖尿病薬物治療歴なしの症例79.4%、投与開始時のHbA1c（JDS）（平均値±標準偏差）7.47±0.96%であった。最終評価時のHbA1c（JDS）の変化量は、プラセボ群+0.21±0.66%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では-0.44±0.75%であり、有意な差が認められた（p＜0.001、t検定）。副作用（臨床症状）の発現割合は、プラセボ群の22.5%（23/102例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では23.5%（24/102例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、プラセボ群の14.9%（15/101例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では25.7%（26/101例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の2.9%（3/102例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では2.0%（2/102例）であった¹⁶⁾。

长期给药试验中，以米格列奈钙水合物每次10mg（可增减至5mg或20mg），每日3次口服，持续52周。最终评价时HbA1c（JDS）变化量（平均值±标准差）为-0.48±0.97%。不良反应（临床症状）、不良反应（临床检查值）及低血糖症状的发生率分别为27.5%（98/356例）、22.0%（78/354例）及9.8%（35/356例）¹⁷⁾。

長期投与試験では、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg（5mgまたは20mgに増減可能）を1日3回、52週間経口投与した。最終評価時のHbA1c（JDS）変化量（平均値±標準偏差）は、-0.48±0.97%であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ27.5%（98/356例）、22.0%（78/354例）及び9.8%（35/356例）であった¹⁷⁾。

对经饮食疗法加伏格列波糖（每次0.2mg）单药治疗仍无法充分控制血糖的385例2型糖尿病患者（开始联用时HbA1c（JDS）（平均值±标准差）为7.10±0.47%），在伏格列波糖0.2mg基础上加用米格列奈钙水合物每次5mg或10mg，每日3次，于每餐前即刻口服，持续12周^注1）。最终评价时HbA1c（JDS）的变化量，与伏格列波糖单药组的-0.02±0.36%相比，米格列尼钙水合物10mg联合组为-0.64±0.46%，5mg联合组为-0.44±0.43%，均显著降低（均p＜0.001，方差分析）。副作用（临床症状）的发生率，伏格列波糖单药组为14.6%（13/89例），米格列尼钙水合物10mg联合组为22.5%（23/102例），米格列尼钙水合物5mg联合组为13.2%（12/91例）。副作用（临床检查值）的发生率，伏格列波糖单药组为13.5%（12/89例），米格列尼钙水合物10mg联合组为15.8%（16/101例），米格列尼钙水合物5mg联合组为8.8%（8/91例）。低血糖症状的发生率，伏格列波糖单药组为1.1%（1/89例），米格列尼钙水合物10mg联合组为6.9%（7/102例），米格列尼钙水合物5mg联合组为3.3%（3/91例）¹⁸⁾。

食事療法に加えてボグリボース（1回0.2mg）単剤による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない385例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c（JDS）（平均値±標準偏差）7.10±0.47%）を対象に、ボグリボース0.2mgにミチグリニドカルシウム水和物1回5mg又は10mgを上乗せして1日3回毎食直前12週間経口投与した^注1）。最終評価時のHbA1c（JDS）の変化量は、ボグリボース単独群-0.02±0.36%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で-0.64±0.46%、5mg併用群で-0.44±0.43%と共に有意に低下した（いずれもp＜0.001、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ボグリボース単独群の14.6%（13/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で22.5%（23/102例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で13.2%（12/91例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ボグリボース単独群の13.5%（12/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で15.8%（16/101例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で8.8%（8/91例）であった。低血糖症状の発現割合は、ボグリボース単独群の1.1%（1/89例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で6.9%（7/102例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で3.3%（3/91例）であった¹⁸⁾。

对161例2型糖尿病患者，开始口服联用伏格列波糖与米格列奈钙水合物每次5mg或10mg，每日3次，联合给药52周^注1）。最终评价时HbA1c（JDS）变化量（平均值±标准差），米格列尼钙水合物10mg联合组为-0.48±0.62%，米格列尼钙水合物5mg联合组为-0.20±0.62%。副作用（临床症状）的发生率，米格列尼钙水合物10mg联合组为30.7%（27/88例），米格列尼钙水合物5mg联合组为24.7%（18/73例）。副作用（临床检查值）的发生率，米格列尼钙水合物10mg联合组为21.6%（19/88例），米格列尼钙水合物5mg联合组为13.7%（10/73例）。低血糖症状的发生率，米格列尼钙水合物10mg联合组为10.2%（9/88例），米格列尼钙水合物5mg联合组为2.7%（2/73例）¹⁹⁾。

2型糖尿病患者161例に、ボグリボースとミチグリニドカルシウム水和物1回5mg又は10mg、1日3回で経口投与を開始し、52週間併用投与した^注1）。最終評価時のHbA1c（JDS）変化量（平均値±標準偏差）は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で-0.48±0.62%、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で-0.20±0.62%であった。副作用（臨床症状）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で30.7%（27/88例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で24.7%（18/73例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で21.6%（19/88例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で13.7%（10/73例）であった。低血糖症状の発現割合は、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で10.2%（9/88例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で2.7%（2/73例）であった¹⁹⁾。

对经饮食疗法加盐酸吡格列酮单药治疗仍无法充分控制血糖的381例2型糖尿病患者（开始联用时HbA1c（JDS）（平均值±标准差）为7.51±0.69%），在盐酸吡格列酮15mg或30mg基础上加用米格列奈钙水合物每次5mg、10mg或安慰剂，每日3次，于每餐前即刻口服，持续16周^注1）。最终评价时HbA1c（JDS）的变化量，与盐酸吡格列酮单药组的-0.02±0.60%相比，米格列尼钙水合物10mg联合组为-0.67±0.59%，5mg联合组为-0.45±0.77%，均显著降低（均p＜0.001，方差分析）。副作用（临床症状）的发生率，盐酸吡格列酮单药组为15.7%（20/127例），米格列尼钙水合物10mg联合组为18.1%（23/127例），米格列尼钙水合物5mg联合组为15.0%（19/127例）。副作用（临床检查值）的发生率，盐酸吡格列酮单药组为11.8%（15/127例），米格列尼钙水合物10mg联合组为16.7%（21/126例），米格列尼钙水合物5mg联合组为16.0%（20/125例）。低血糖症状的发生率，盐酸吡格列酮单药组为2.4%（3/127例），米格列尼钙水合物10mg联合组为3.9%（5/127例），米格列尼钙水合物5mg联合组为2.4%（3/127例）²⁰⁾。

食事療法に加えてピオグリタゾン塩酸塩単独療法のみで十分な血糖コントロールが得られていない381例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c（JDS）（平均値±標準偏差）7.51±0.69%）を対象に、ピオグリタゾン塩酸塩15mg又は30mgにミチグリニドカルシウム水和物1回5mg、10mg又はプラセボを上乗せして1日3回毎食直前16週間経口投与した^注1）。最終評価時のHbA1c（JDS）の変化量は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群-0.02±0.60%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で-0.67±0.59%、5mg併用群で-0.45±0.77%と共に有意に低下した（いずれもp＜0.001、分散分析）。副作用（臨床症状）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の15.7%（20/127例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で18.1%（23/127例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で15.0%（19/127例）であった。副作用（臨床検査値）の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の11.8%（15/127例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で16.7%（21/126例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で16.0%（20/125例）であった。低血糖症状の発現割合は、ピオグリタゾン塩酸塩単独群の2.4%（3/127例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物10mg併用群で3.9%（5/127例）、ミチグリニドカルシウム水和物5mg併用群で2.4%（3/127例）であった²⁰⁾。

对171例2型糖尿病患者，开始口服联用盐酸吡格列酮与米格列奈钙水合物每次10mg、每日3次，联合给药52周。最终评价时HbA1c（JDS）变化量（平均值±标准差）为-0.76±0.75%。不良反应（临床症状）、不良反应（临床检查值）及低血糖症状发生率分别为41.5%（71/171例）、33.9%（58/171例）及12.3%（21/171例）²¹⁾。

2型糖尿病患者171例に、ピオグリタゾン塩酸塩とミチグリニドカルシウム水和物1回10mg、1日3回から経口投与を開始し、52週間併用投与した。最終評価時のHbA1c（JDS）変化量（平均値±標準偏差）は-0.76±0.75%であった。副作用（臨床症状）、副作用（臨床検査値）及び低血糖症状の発現割合は、それぞれ41.5%（71/171例）、33.9%（58/171例）及び12.3%（21/171例）であった²¹⁾。

对经饮食疗法加双胍类药物单药或DPP-4抑制剂单药治疗仍无法充分控制血糖的135例2型糖尿病患者［双胍类药物联合组68例，开始联用时HbA1c（JDS）（平均值±标准差）为7.11±0.64%；DPP-4抑制剂联合组67例，开始联用时HbA1c（JDS）为7.08±0.53%］，开始口服联用双胍类药物或DPP-4抑制剂与米格列奈钙水合物每次10mg、每日3次，联合给药52周。给药28周及52周时HbA1c（JDS）的变化量，双胍类药物联合组分别为-0.33±0.59%及-0.28±0.61%，DPP-4抑制剂联合组分别为-0.46±0.53%及-0.44±0.67%；两联合组均确认HbA1c（JDS）得到稳定改善。不良反应发生率，双胍类药物联合组及DPP-4抑制剂联合组分别为5.8%（4/69例）及6.0%（4/67例）。低血糖症状发生率，双胍类药物联合组及DPP-4抑制剂联合组分别为2.9%（2/69例）及3.0%（2/67例）²²⁾。

食事療法に加えて、ビグアナイド系薬剤単独又はDPP-4阻害剤単独による薬物療法により十分な血糖コントロールが得られていない135例の2型糖尿病患者（ビグアナイド系薬剤併用群：68例（併用投与開始時のHbA1c（JDS）（平均値±標準偏差）：7.11±0.64%）、DPP-4阻害剤併用群：67例（併用投与開始時のHbA1c（JDS）：7.08±0.53%））を対象に、ビグアナイド系薬剤又はDPP-4阻害剤とミチグリニドカルシウム水和物1回10mg、1日3回から経口投与を開始し、52週間併用投与した。投与28週及び投与52週のHbA1c（JDS）の変化量は、ビグアナイド系薬剤併用群でそれぞれ-0.33±0.59%及び-0.28±0.61%、DPP-4阻害剤併用群でそれぞれ-0.46±0.53%及び-0.44±0.67%であり、いずれの併用群においても安定したHbA1c（JDS）の改善が確認された。副作用の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びDPP-4阻害剤併用群でそれぞれ5.8%（4/69例）及び6.0%（4/67例）であった。低血糖症状の発現割合は、ビグアナイド系薬剤併用群及びDPP-4阻害剤併用群でそれぞれ2.9%（2/69例）及び3.0%（2/67例）であった²²⁾。

对经饮食疗法加长效胰岛素制剂单药治疗，或长效胰岛素制剂与1种口服降糖药（双胍类药物、DPP-4抑制剂或α-葡萄糖苷酶抑制剂，复方药除外）联用仍无法充分控制血糖的178例2型糖尿病患者［开始联用时HbA1c（NGSP）（平均值±标准差）为8.50±0.75%，胰岛素制剂每日剂量为4单位及以上、40单位及以下］，口服米格列奈钙水合物每次10mg或安慰剂，每日3次，每餐前即刻服用，持续16周。最终评价时HbA1c（NGSP）的变化量，安慰剂组为+0.05±1.04%，米格列奈钙水合物组为-0.61±0.87%，显著降低（p＜0.001，t检验）。不良反应发生率，安慰剂组为6.7%（4/60例），米格列奈钙水合物组为11.0%（13/118例）。低血糖症状发生率，安慰剂组为3.3%（2/60例），米格列奈钙水合物组为9.3%（11/118例）²³⁾。
此外，在完成16周给药后，以175例患者为对象，将米格列尼钙水合物长期持续给药至52周。持续给药期最终评价时的HbA1c（NGSP）变化量，在直至16周的给药药物为安慰剂的组中为-0.70±0.87%，在米格列尼钙水合物组中为-0.42±0.95%。在直至52周的给药期间，米格列尼钙水合物给药时的副作用（整体）及低血糖症状的发生率分别为17.7%（31/175例）及14.3%（25/175例）。²⁴⁾。

注1）本品获批的用法及用量为“通常成人以米格列奈钙水合物计，每次10mg，每日3次，于每餐前即刻口服。根据患者状态酌情增减。”

食事療法に加えて、持効型インスリン製剤単独療法又は持効型インスリン製剤と経口血糖降下薬1剤（ビグアナイド系薬剤、DPP-4阻害薬又はα-グルコシダーゼ阻害薬：配合薬は除く）の併用療法により十分な血糖コントロールが得られていない178例の2型糖尿病患者（併用投与開始時のHbA1c（NGSP）（平均値±標準偏差）8.50±0.75%、インスリン製剤の1日投与量4単位以上40単位以下）を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物1回10mg又はプラセボを1日3回毎食直前16週間経口投与した。最終評価時のHbA1c（NGSP）の変化量は、プラセボ群+0.05±1.04%に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群で-0.61±0.87%と有意な低下が認められた（p＜0.001、t検定）。副作用の発現割合は、プラセボ群の6.7%（4/60例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では11.0%（13/118例）であった。低血糖症状の発現割合は、プラセボ群の3.3%（2/60例）に対し、ミチグリニドカルシウム水和物群では9.3%（11/118例）であった²³⁾。
また、16週間の投与が完了した後、175例の患者を対象に、ミチグリニドカルシウム水和物を52週まで長期継続投与した。継続投与期最終評価時のHbA1c（NGSP）変化量は、16週までの投与薬剤がプラセボの群では-0.70±0.87%、ミチグリニドカルシウム水和物の群では-0.42±0.95%であった。52週までの投与期間中、ミチグリニドカルシウム水和物投与時の副作用（全体）及び低血糖症状の発現割合は、17.7%（31/175例）及び14.3%（25/175例）であった²⁴⁾。

注1）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはミチグリニドカルシウム水和物として1回10mgを1日3回毎食直前に経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。」である。

100片（PTP 10片×10，含干燥剂）、500片（PTP 10片×50，含干燥剂）

100錠（PTP10錠×10、乾燥剤入り）、500錠（PTP10錠×50、乾燥剤入り）

100片（PTP 10片×10，含干燥剂）、500片（PTP 10片×50，含干燥剂）

100錠（PTP10錠×10、乾燥剤入り）、500錠（PTP10錠×50、乾燥剤入り）