グラクティブ錠50mg

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食摄入不规律、饮食摄入量不足或衰弱状态
• 剧烈的肌肉运动
• 过度饮酒者
• 老年人

,

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者
• 高齢者

,

可能引起包括肠梗阻在内的肠梗阻。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。

对这些患者应进行适当的剂量调整。,,,

これらの患者には適切な用量調節を行うこと。,,,

可能会出现低血糖。特别是与胰岛素制剂或磺酰脲类药物合用时，可能会出现严重的低血糖症状，也有导致意识丧失的报告。若出现低血糖症状，应采取摄入含糖食品等适当措施。但是，若因与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用而出现低血糖症状时，应给予葡萄糖。,,,,,

低血糖があらわれることがある。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。,,,,,

可能会出现伴有AST、ALT等显著升高的肝功能障碍、黄疸。

AST、ALT等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

若观察到持续剧烈腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。海外自发报告中也有出血性胰腺炎或坏死性胰腺炎的报道。

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。海外の自発報告においては、出血性膵炎又は壊死性膵炎も報告されている。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊音异常（捻发音）等，应立即进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。若观察到严重便秘、腹部膨隆、持续腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现以肌肉痛、乏力、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

若出现水疱、糜烂等，应与皮肤科医生协商，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

通过血液透析清除西格列汀的量极少。

血液透析によるシタグリプチンの除去はわずかである。

健康成人空腹单次经口给予西格列汀12.5～100mg时，西格列汀迅速吸收，于给药后2～5小时达到最高血浆浓度（Cmax），半衰期（T_1/2）为9.6～12.3小时（见图及表1）。西格列汀的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC_0-∞）随剂量几乎成比例增加。¹⁾

健康成人に、シタグリプチン12.5～100mgを空腹時単回経口投与した場合、シタグリプチンは速やかに吸収され、投与後2～5時間に最高血漿中濃度（Cmax）に達し、半減期（T_1/2）は9.6～12.3時間であった（図及び表1）。シタグリプチンの血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC_0-∞）は用量にほぼ比例して増加した。¹⁾

健康成人每次25～400mg西格列汀、每日1次反复口服10天时，血浆浓度在第2天达到稳态，几乎未见反复给药引起的蓄积。蓄积系数为1.03～1.19倍。²⁾

健康成人に、シタグリプチン25～400mgを1日1回10日間反復経口投与した場合、血漿中濃度は2日目で定常状態に達し、反復投与による蓄積はほとんど認められなかった。累積係数は1.03～1.19倍であった。²⁾

对健康成人给予西格列汀100mg时的口服生物利用度约为87%（国外数据）。³⁾

健康成人に、シタグリプチン100mgを投与した時の経口バイオアベイラビリティは約87％であった（外国人データ）。³⁾

对健康成人餐后单次口服给予西格列汀50mg时，与空腹时相比，Cmax增加了37%，但AUC_0-∞及Tmax无差异（表2）。

健康成人に、シタグリプチン50mgを食後に単回経口投与した場合、空腹時に比べてCmaxは37％増加したが、AUC_0-∞及びTmaxに差はなかった（表2）。

西格列汀的体外血浆蛋白结合率为38%。

シタグリプチンのin vitro血漿タンパク結合率は38%であった。

西格列汀50mg单次口服给药时的药代动力学参数如表3所示。中度、重度肾功能损害患者及需要血液透析的终末期肾病患者AUC_0-∞分别为肾功能正常的健康成年人的约2.3倍、约3.8倍、约4.5倍，并随肾功能损害程度的加重而升高。在需要血液透析的终末期肾病患者中，给药后4小时开始进行3～4小时的血液透析，透析液中清除了给药量的13.5%（国外数据）。⁶⁾此外，尚未实施针对肾功能损害患者的重复给药药代动力学试验。,,,,

シタグリプチン50mg単回経口投与時の薬物動態パラメータは表3のとおりであった。中等度、重度腎機能障害患者、血液透析が必要な末期腎不全患者のAUC_0-∞は、正常腎機能を有する健康成人のそれぞれ約2.3倍、約3.8倍、約4.5倍であり、腎機能障害の程度に応じて上昇した。血液透析が必要な末期腎不全患者では、投与後4時間から3～4時間の血液透析により、透析液中に投与量の13.5％が除去された（外国人データ）。⁶⁾なお、腎機能障害患者を対象とした反復投与による薬物動態試験は実施されていない。,,,,

单次口服给予西格列汀100mg时，在中度肝功能损害患者（Child-Pugh评分7～9）中，西格列汀的平均AUC_0-∞及平均Cmax与健康成人相比分别增加约21%及13%（国外数据）。⁷⁾尚无重度肝功能损害患者（Child-Pugh评分超过9）的临床经验。

シタグリプチン100mgを単回経口投与した場合、中等度肝機能障害患者（Child-Pughスコア7～9）では、シタグリプチンの平均AUC_0-∞及び平均Cmaxは、健康成人に比べてそれぞれ約21%及び13%増加した（外国人データ）。⁷⁾重度肝機能障害患者（Child-Pughスコア9超）での臨床経験はない。

健康老年人（65～80岁）及年轻人（18～45岁）单次口服给予西格列汀50mg时，与年轻人相比，老年人的西格列汀AUC_0-∞，Cmax分别高31%和23%。老年患者的肾清除率较年轻患者降低31%（国外数据）。

健康な高齢者（65～80歳）及び若年者（18～45歳）にシタグリプチン50mgを単回経口投与した場合、高齢者は若年者に比べてシタグリプチンのAUC_0-∞、Cmaxがそれぞれ31%、23％高かった。腎クリアランスが高齢者では若年者に比べて31％低下していた（外国人データ）。

健康成人合用西格列汀每次50mg、每日1次（早餐前即刻）及伏格列波糖每次0.3mg、每日3次（每餐前即刻）反复口服3天时，伏格列波糖不影响西格列汀的药代动力学。另一方面，2型糖尿病患者合用西格列汀每次100mg、每日1次（早餐前即刻）及伏格列波糖每次0.2mg、每日3次（每餐前即刻）反复口服3天时，西格列汀的AUC_0-24hr及Cmax较西格列汀单药给药降低（分别为17%及34%），但认为无需调整西格列汀的剂量。

健康成人にシタグリプチン50mg1日1回（朝食直前）及びボグリボース0.3mg1日3回（毎食直前）を3日間併用反復経口投与した場合、ボグリボースはシタグリプチンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。一方、2型糖尿病患者にシタグリプチン100mg1日1回（朝食直前）及びボグリボース0.2mg1日3回（毎食直前）を3日間併用反復経口投与した場合、シタグリプチンのAUC_0-24hr及びCmaxはシタグリプチン単独投与と比べて低下した（それぞれ17%及び34%）が、シタグリプチンの用量調節は必要ないと考えられた。

健康成人联用西格列汀100mg与地高辛0.25mg给药10天时，地高辛的AUC_0-24hr及Cmax略有升高（分别为11%及18%）（国外数据）。

健康成人にシタグリプチン100mgとジゴキシン0.25mgを10日間併用投与した場合、ジゴキシンのAUC_0-24hr及びCmaxはわずかに上昇した（それぞれ11%及び18%）（外国人データ）。

健康成人联用西格列汀100mg与环孢素600mg时，西格列汀的AUC_0-∞及Cmax分别升高29%及68%（国外数据）。⁸⁾

健康成人にシタグリプチン100mgとシクロスポリン600mgを併用投与した場合、シタグリプチンのAUC_0-∞及びCmaxはそれぞれ29%及び68%上昇した（外国人データ）。⁸⁾

2型糖尿病患者合用西格列汀每次50mg、每日2次及二甲双胍每次1000mg、每日2次时，西格列汀和二甲双胍相互不影响药代动力学（国外数据）。⁹⁾根据该数据，认为西格列汀不抑制有机阳离子转运蛋白（OCT）。

2型糖尿病患者にシタグリプチン50mg1日2回とメトホルミン1,000mg1日2回を併用投与した場合、シタグリプチン及びメトホルミンは互いの薬物動態に影響を及ぼさなかった（外国人データ）。⁹⁾このデータから、シタグリプチンは有機カチオントランスポーター（OCT）を阻害しないと考えられた。

罗格列酮¹⁰⁾、格列本脲¹¹⁾、辛伐他汀¹²⁾、华法林¹³⁾及口服避孕药（炔诺酮/炔雌醇）¹⁴⁾的药物相互作用试验数据表明，西格列汀每次200mg、每日1次不抑制CYP3A4、2C8及2C9（国外数据）。

ロシグリタゾン¹⁰⁾、グリベンクラミド¹¹⁾、シンバスタチン¹²⁾、ワルファリン¹³⁾及び経口避妊薬（ノルエチステロン／エチニルエストラジオール）¹⁴⁾との薬物相互作用試験データから、シタグリプチン200mg1日1回はCYP3A4、2C8及び2C9を阻害しないと考えられた（外国人データ）。

1. (1) II期安慰剂对照双盲比较试验

   对饮食及运动疗法后仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者（363例），给予西格列汀每次25、50、100、200mg或安慰剂，每日1次早餐前口服12周。西格列汀自首次测定即给药2周后便显著降低HbA1c（JDS值），自给药初期改善血糖控制。给药12周的结果［50、100mg（临床剂量）及安慰剂］见表1。西格列汀与安慰剂间低血糖不良反应发生比例无显著差异。¹⁵⁾

   表1 安慰剂对照双盲比较试验（12周时）的结果

   	HbA1c（JDS值）（%）
   	较给药前的变化量	与安慰剂的差值
   安慰剂	0.3	－
   西格列汀50mg	-0.7	-1.0＊
   西格列汀100mg	-0.7	-1.0＊
   *p＜0.001

2. (2) Ⅲ期活性药物对照双盲比较试验

   对饮食及运动疗法后仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者（319例），给予西格列汀每次50mg、每日1次（早餐前）或伏格列波糖每次0.2mg、每日3次（每餐前即刻），口服12周。西格列汀自首次测定即给药4周后便显著降低HbA1c（JDS值），自给药初期改善血糖控制。给药12周的结果见表2。低血糖不良反应发生比例相近，西格列汀组为1.2%，伏格列波糖组为1.3%。¹⁶⁾

   表2 活性药物对照双盲比较试验（12周时）的结果

   	HbA1c （JDS值） （%）		餐后2小时 血糖值 （mg/dL）		空腹血糖值 （mg/dL）
   	给药前 的 变化量	伏格列波 糖 的差值	给药前 的 变化量	伏格列波 糖 的差值	给药前 的 变化量	伏格列波 糖 的差值
   伏格列波糖 0.2 mg	-0.3	-0.4＊	-32	-19＊	- 9	-11＊
   西格列汀50mg	-0.7		-51		-20
   *p＜0.001

3. (3) III期长期给药试验

   对饮食及运动疗法后仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者（177例），给予西格列汀每次50mg或100mg（增量时）、每日1次早餐前口服52周。西格列汀自首次测定即给药4周后便显著降低HbA1c（JDS值），自给药初期改善血糖控制，并在52周内获得稳定的血糖控制。52周时低血糖不良反应发生比例为0.6%。¹⁷⁾

1. (1) 第Ⅱ相プラセボ対照二重盲検比較試験

   食事／運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者（363例）を対象に、シタグリプチン25、50、100、200mg又はプラセボを1日1回12週間経口投与（朝食前）した。シタグリプチンはHbA1c値（JDS値）を初回測定時点の投与2週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果［50、100mg（臨床用量）及びプラセボ］は表1の通りであった。低血糖症の副作用発現割合は、シタグリプチンとプラセボとの間で有意差はなかった。¹⁵⁾

   表1プラセボ対照二重盲検比較試験（12週時）の結果

   	HbA1c（JDS値）（%）
   	投与前からの変化量	プラセボとの差
   プラセボ	0.3	－
   シタグリプチン50mg	-0.7	-1.0＊
   シタグリプチン100mg	-0.7	-1.0＊
   ＊p＜0.001

2. (2) 第Ⅲ相実薬対照二重盲検比較試験

   食事／運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者（319例）を対象に、シタグリプチン50mg1日1回（朝食前）又はボグリボース0.2mg1日3回（毎食直前）を12週間経口投与した。シタグリプチンはHbA1c値（JDS値）を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果は表2の通りであった。低血糖症の副作用発現割合は、シタグリプチン投与群1.2%、ボグリボース投与群1.3％と同様であった。¹⁶⁾

   表2　実薬対照二重盲検比較試験（12週時）の結果

   	HbA1c （JDS値） （%）		食後2時間 血糖値 （mg/dL）		空腹時血糖値 （mg/dL）
   	投与前 からの 変化量	ボグリ ボース との差	投与前 からの 変化量	ボグリ ボース との差	投与前 からの 変化量	ボグリ ボース との差
   ボグリボース 0.2 mg	-0.3	-0.4＊	-32	-19＊	- 9	-11＊
   シタグリプチン50mg	-0.7		-51		-20
   ＊p＜0.001

3. (3) 第Ⅲ相長期投与試験

   食事／運動療法を実施しても十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者（177例）を対象に、シタグリプチン50mgあるいは100mg（増量時）1日1回を52週間経口投与（朝食前）した。シタグリプチンはHbA1c値（JDS値）を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善し、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週における低血糖症の副作用発現割合は、0.6%であった。¹⁷⁾

1. (1) 与格列美脲、吡格列酮、二甲双胍、伏格列波糖或速效型胰岛素分泌促进剂（那格列奈·米格列奈）的联合试验

   在饮食/运动疗法的基础上，对于口服降血糖药（格列美脲¹⁸⁾：146例、吡格列酮¹⁹⁾：134例、二甲双胍²⁰⁾：149例、伏格列波糖²¹⁾：133例、那格列奈或米格列奈²²⁾：155例）后仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者，在这些基础治疗上加用西格列汀每次50mg或安慰剂，每日1次早餐前口服。所有试验中，西格列汀自首次测定即给药4周后便显著降低HbA1c（JDS值），自给药初期改善血糖控制。给药12周的结果见表3。此后继续给予每次50mg或100mg（增量时）西格列汀，在52周内获得稳定的血糖控制。联合用药至52周（长期用药病例）的低血糖不良反应发生比例：合用格列美脲5.3%（7/131例），吡格列酮0.8%（1/133例），二甲双胍0.7%（1/145例），伏格列波糖0.8%（1/133例），那格列奈或米格列奈6.5%（10/153例）。

   表3 与格列美脲、吡格列酮、二甲双胍、伏格列波糖或速效型胰岛素分泌促进药联合试验的结果［双盲比较试验（12周时）］

   试验名称		HbA1c（JDS值）（%）
   		较给药前的变化量	两组间的差值
   格列美脲联合试验	格列美脲单药给药组	0.3	-0.8＊
   	西格列汀联合给药组	-0.5
   吡格列酮联合试验	吡格列酮单药给药组	0.4	-0.8＊
   	西格列汀联用组	-0.4
   二甲双胍联用试验	二甲双胍单药给药组	0.3	-0.7＊
   	西格列汀联用组	-0.4
   伏格列波糖联用试验	伏格列波糖单药给药组	0.2	-0.9*
   	西格列汀联用组	-0.8
   速效型胰岛素促泌剂联用试验	速效型胰岛素促泌剂单药给药组	0.4	-1.0*
   	西格列汀联用组	-0.7
   *p＜0.001

2. (2) 胰岛素制剂联用试验

   对饮食及运动疗法加胰岛素制剂［混合型（速效或超速效胰岛素含量25%或30%）、中效或长效中的任一种单药，每日剂量为8单位至40单位（含两端）］后仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者（266例），在胰岛素基础治疗上加用西格列汀每次50mg或安慰剂，每日1次早餐前口服。西格列汀自首次测定即给药4周后便显著降低HbA1c（JDS值），自给药初期改善血糖控制。给药16周的结果见表4。此后继续给予每次50mg或100mg（增量时）西格列汀，在52周内获得稳定的血糖控制。联合用药至52周（长期用药病例）的低血糖不良反应发生比例为17.4%（45/258例）。²³⁾

   表4 与胰岛素制剂联合试验的结果［双盲比较试验（16周时）］

   	HbA1c（JDS值）（%）
   	较给药前的变化量	两组间的差值
   胰岛素制剂单药给药组	0.3	-0.9＊
   西格列汀联合给药组	-0.6
   *p＜0.001

1. (1) グリメピリド、ピオグリタゾン、メトホルミン、ボグリボース、又は速効型インスリン分泌促進薬（ナテグリニド・ミチグリニド）との併用試験

   食事／運動療法に加えて、経口血糖降下剤（グリメピリド¹⁸⁾：146例、ピオグリタゾン¹⁹⁾：134例、メトホルミン²⁰⁾：149例、ボグリボース²¹⁾：133例、ナテグリニド又はミチグリニド²²⁾：155例）で十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者を対象にシタグリプチン50mg又はプラセボを1日1回、これらの基礎治療に加えて経口投与（朝食前）した。いずれの試験においても、シタグリプチンはHbA1c値（JDS値）を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与12週時の結果は表3の通りであった。その後、シタグリプチン50mgあるいは100mg（増量時）の継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週までの併用投与時（長期投与例）における低血糖症の副作用発現割合は、グリメピリド併用時5.3%（7例／131例）、ピオグリタゾン併用時0.8%（1例／133例）、メトホルミン併用時0.7%（1例／145例）、ボグリボース併用時0.8%（1例／133例）、ナテグリニド又はミチグリニド併用時6.5%（10例／153例）であった。

   表3 グリメピリド、ピオグリタゾン、メトホルミン、ボグリボース、又は速効型インスリン分泌促進薬との併用試験の結果［二重盲検比較試験（12週時）］

   試験名		HbA1c（JDS値）（%）
   		投与前からの変化量	両群の差
   グリメピリド併用試験	グリメピリド単独投与群	0.3	-0.8＊
   	シタグリプチン併用投与群	-0.5
   ピオグリタゾン併用試験	ピオグリタゾン単独投与群	0.4	-0.8＊
   	シタグリプチン併用投与群	-0.4
   メトホルミン併用試験	メトホルミン単独投与群	0.3	-0.7＊
   	シタグリプチン併用投与群	-0.4
   ボグリボース併用試験	ボグリボース単独投与群	0.2	-0.9*
   	シタグリプチン併用投与群	-0.8
   速効型インスリン分泌促進薬併用試験	速効型インスリン分泌促進薬単独投与群	0.4	-1.0*
   	シタグリプチン併用投与群	-0.7
   ＊p＜0.001

2. (2) インスリン製剤との併用試験

   食事／運動療法に加えて、インスリン製剤［混合型（速効型又は超速効型のインスリンの含有率が25％又は30％）、中間型、又は持効型のいずれか単剤を使用、1日投与量は8単位以上40単位以下］で十分な血糖コントロールが得られない2型糖尿病患者（266例）を対象に、シタグリプチン50mg又はプラセボを1日1回、インスリン製剤による基礎治療に加えて経口投与（朝食前）した。シタグリプチンはHbA1c値（JDS値）を初回測定時点の投与4週後から有意に低下させ、投与開始初期から血糖コントロールを改善させた。投与16週時の結果は表4の通りであった。その後、シタグリプチン50mgあるいは100mg（増量時）の継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。52週までの併用投与時（長期投与例）における低血糖症の副作用発現割合は、17.4%（45例／258例）であった。²³⁾

   表4　インスリン製剤との併用試験の結果［二重盲検比較試験（16週時）］

   	HbA1c（JDS値）（%）
   	投与前からの変化量	両群の差
   インスリン製剤単独投与群	0.3	-0.9＊
   シタグリプチン併用投与群	-0.6
   ＊p＜0.001

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］

100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］