エクア錠50mg

尚无使用经验，安全性尚未确立。

使用経験がなく安全性が確立していない。

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食不规律、摄食量不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过度饮酒者

［8.1］,［11.1.3］

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

［8.1］,［11.1.3］

*可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。［11.1.6］

*腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.6］

应调节用法及用量。［7］,［16.6.1］

用法及び用量の調節を行うこと。［7］,［16.6.1］

不得给药。可能存在肝功能损害恶化的风险。［2.3］

投与しないこと。肝機能障害が悪化するおそれがある。［2.3］

可能存在肝功能损害恶化的风险。

肝機能障害が悪化するおそれがある。

可能出现伴有ALT或AST升高等的肝炎或肝功能异常。若发现ALT或AST等肝功能检查值异常，应停止给药并采取适当措施。若出现黄疸或其他提示肝功能异常的症状，应停止给药，即使此后恢复也不得再次给药。［8.2］

ALT又はASTの上昇等を伴う肝炎又は肝機能障害があらわれることがある。ALT又はAST等の肝機能検査値の異常を認めた場合には、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。黄疸や肝機能障害を示唆するその他の症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、その後回復した場合でも再投与しないこと。［8.2］

*有报告称，与未合用的患者相比，合用血管紧张素转换酶抑制剂的患者血管性水肿的发生频率较高。［10.2］

*アンジオテンシン変換酵素阻害剤を併用している患者では、併用していない患者に比べて血管性浮腫の発現頻度が高かったとの報告がある。［10.2］

可能出现低血糖。与磺酰脲类药物合用时，可能出现严重的低血糖症状，也有导致意识丧失的报告。若发现低血糖症状，应摄入含糖食品等采取适当措施。但是，若因与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用而出现低血糖症状时，应给予葡萄糖。［8.1］,［8.5］,［9.1.2］,［10.2］,［17.1］

低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。［8.1］,［8.5］,［9.1.2］,［10.2］,［17.1］

可能出现以肌肉痛、乏力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

若发现持续性剧烈腹痛、呕吐等异常，应停止给药并采取适当措施。［8.3］

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3］

*可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。若观察到严重便秘、腹部胀满、持续性腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。［9.1.3］

*腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.3］

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊异常（捻发音）等，应立即进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

若出现水疱、糜烂等，应与皮肤科医生协商，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

本品不能通过血液透析清除。

本剤は血液透析により除去されない。

对健康成年男性单次口服给予本品25、50、100、200及400mg时，维格列汀迅速吸收，血浆中的原形药物在给药后1.33～2.75小时达到最高血药浓度。此外，Cmax及AUC随给药量的增加而成比例增大，消除半衰期在200mg及以下约为2小时¹⁾。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

健康成人男子に本剤25、50、100、200及び400mgを単回経口投与したとき、ビルダグリプチンは速やかに吸収され、血漿中の未変化体は投与後1.33～2.75時間で最高血漿中濃度に到達した。また、Cmax及びAUCは投与量の増加に比例して増大し、消失半減期は200mgまで約2時間であった¹⁾ 。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

对16例2型糖尿病患者给予本品50mg、每日2次，重复口服7天，第1日及第7日血浆浓度变化与药代动力学参数如下。
根据血浆谷浓度计算的蓄积率约为1，每次50mg、每日2次重复给药7天时，未见血浆蓄积²⁾ 。

2型糖尿病患者（16例）に本剤50mgを1日2回7日間反復経口投与したときの、投与1日目及び7日目の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。
血漿中トラフ濃度より算出した累積率はおよそ1であり、本剤50mgを1日2回7日間反復投与したとき血漿中への累積は認められなかった²⁾ 。

对健康成年男性（24例）餐后30分钟单次口服给予本品100mg时，Cmax较空腹给药降低19%。Tmax因在本品给药前进食而从1.75小时延长至2.5小时³⁾（外国人数据）。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

健康成人男子（24例）に本剤100mgを食後30分に単回経口投与したとき、Cmaxは空腹時投与に比べ19%低下した。Tmaxは、本剤投与前に食事を摂取することにより1.75時間から2.5時間に延長された³⁾ （外国人のデータ）。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

健康成年男性（12例）口服给予本品50mg时的生物利用度约为85%⁴⁾（外国人的数据）。

健康成人男子（12例）に本剤50mgを経口投与したときのバイオアベイラビリティは約85%であった⁴⁾ （外国人のデータ）。

向轻度至重度肾功能损害患者（24例）单次口服给予本品100mg时，维格列汀的AUC_0-t在轻度、中度、重度肾功能损害患者及需要血液透析的患者中，分别为健康受试者的2.01倍、1.31倍、2.33倍、1.42倍，Cmax分别为其1.66倍、1.08倍、1.56倍、1.24倍。M20.7的AUC_0-24h在轻度、中度、重度肾功能损害患者及需要血液透析的患者中，分别为健康受试者的1.7倍、2.6倍、6.1倍、6.7倍，Cmax分别为其1.6倍、2.4倍、5.4倍、8.1倍。通过透析去除了约3%的维格列汀给药量。M20.7通过透析使血浆浓度降低至透析前的50%以下¹⁴⁾ 。
对48例轻度至重度肾功能损害患者给予本品50mg、每日1次，口服14天时，维格列汀的AUC_0-24h在轻度、中度及重度肾功能损害患者中，分别为健康受试者的1.40倍、1.71倍、2.00倍，Cmax分别为其1.37倍、1.32倍、1.36倍。M20.7的AUC_0-24h在轻度、中度及重度肾功能损害患者中，分别为健康受试者的1.66倍、3.20倍、7.30倍，Cmax分别为其1.57倍、2.56倍、5.55倍。葡萄糖醛酸结合物的AUC_0-24h在轻度、中度及重度肾功能损害患者中，分别为健康受试者的1.35倍、2.69倍、7.25倍，Cmax分别为其1.13倍、1.60倍、3.00倍¹⁵⁾（外国人数据）。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）［7］,［9.2.1］

軽度から重度の腎機能障害患者（24例）に本剤100mgを単回経口投与したとき、ビルダグリプチンのAUC_0-tは健康被験者に比べて軽度、中等度、重度の腎機能障害患者及び血液透析が必要な患者でそれぞれ2.01倍、1.31倍、2.33倍、1.42倍高く、Cmaxはそれぞれ1.66倍、1.08倍、1.56倍、1.24倍高かった。M20.7のAUC_0-24hは、軽度、中等度、重度の腎機能障害患者及び血液透析が必要な患者で健康被験者よりそれぞれ1.7倍、2.6倍、6.1倍、6.7倍高く、Cmaxはそれぞれ1.6倍、2.4倍、5.4倍、8.1倍高かった。透析によってビルダグリプチンは投与量の約3%が除去された。M20.7は透析によって血漿中濃度が透析前の50%以下に低下した¹⁴⁾ 。
軽度から重度の腎機能障害患者（48例）に本剤50mgを1日1回14日間経口投与したとき、ビルダグリプチンのAUC_0-24hは健康被験者に比べて軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者でそれぞれ1.40倍、1.71倍、2.00倍高く、Cmaxはそれぞれ1.37倍、1.32倍、1.36倍高かった。M20.7のAUC_0-24hは、軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者で健康被験者よりそれぞれ1.66倍、3.20倍、7.30倍高く、Cmaxはそれぞれ1.57倍、2.56倍、5.55倍高かった。グルクロン酸抱合体のAUC_0-24hは、軽度、中等度、及び重度の腎機能障害患者で健康被験者よりそれぞれ1.35倍、2.69倍、7.25倍高く、Cmaxはそれぞれ1.13倍、1.60倍、3.00倍高かった¹⁵⁾ （外国人のデータ）。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）［7］,［9.2.1］

向轻度至重度肝功能损害患者（16例）单次口服给予本品100mg时，轻度及中度肝功能损害患者中维格列汀的AUC_0-t分别降低20%和8%，但在重度肝功能损害患者中升高22%。轻度和中度肝功能损害患者的Cmax比健康受试者低约25%，而重度肝功能损害患者与健康受试者相当。轻度、中度、重度肝功能损害患者的M20.7的AUC_0-t比健康受试者分别高27%、49%、92%，同样，Cmax分别高23%、46%、65%¹⁶⁾（外国人数据）。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

軽度から重度の肝機能障害患者（16例）に本剤100mgを単回経口投与したとき、軽度及び中等度の肝機能障害患者におけるビルダグリプチンのAUC_0-tは、それぞれ20%及び8%低下したが、重度の肝機能障害患者では22%上昇した。軽度、中等度の肝機能障害患者のCmaxは健康被験者と比べて約25%低かったが、重度の肝機能障害患者では健康被験者と同程度であった。軽度、中等度、重度の肝機能障害患者のM20.7のAUC_0-tは、健康被験者と比べてそれぞれ27%、49%、92%高く、同様にCmaxはそれぞれ23%、46%、65%高かった¹⁶⁾ （外国人のデータ）。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

对70岁以上的老年人（20例）单次口服给予本品100mg时，其AUC及Cmax分别为非老年人（18～40岁）的1.32倍及1.18倍¹⁷⁾（外国人数据）。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

70歳以上の高齢者（20例）に本剤100mgを単回経口投与したときのAUC及びCmaxは、非高齢者（18～40歳）に比較してそれぞれ1.32倍及び1.18倍高かった¹⁷⁾ （外国人のデータ）。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

以仅饮食和运动疗法不能充分控制血糖的291例2型糖尿病患者为对象，给予本品10、25、50mg或安慰剂，每日2次，口服12周，开展安慰剂对照双盲比较试验。主要评价项目为HbA1c（JDS）较给药前变化量。低血糖发生比例，本品10、25、50mg及安慰剂组分别为4.2%（3/71例）、0%（0/72例）、2.6%（2/76例）及1.4%（1/72例）²⁵⁾。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

食事療法、運動療法のみで血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（291例）を対象に、本剤10、25、50mg又はプラセボを1日2回12週間経口投与し、プラセボ対照、二重盲検、比較試験を実施した。主要評価項目をHbA1c（JDS）値の投与前からの変化量として実施した。低血糖症の発現割合は本剤10、25、50mg及びプラセボが、それぞれ4.2%（71例中3例）、0%（72例中0例）、2.6%（76例中2例）及び1.4%（72例中1例）であった²⁵⁾ 。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

以仅饮食和运动疗法不能充分控制血糖的239例2型糖尿病患者为对象，给予本品50mg每日1次、50mg每日2次、100mg每日1次或安慰剂，口服12周，开展安慰剂对照双盲比较试验。主要评价项目为HbA1c（JDS）较给药前变化量。第12周该变化量，50mg每日1次、50mg每日2次、100mg每日1次及安慰剂组分别为-0.78%、-0.86%、-0.86%、0.13%；维格列汀各组均较安慰剂显著降低（p<0.001，显著性水平5%，Hochberg逐步上调法），改善血糖控制。各给药组均未见低血糖²⁶⁾。（本品用法用量为每次50mg、每日2次或1次。）

食事療法、運動療法のみで血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（239例）を対象に、本剤50mg 1日1回、50mg 1日2回、100mg 1日1回又はプラセボを12週間経口投与し、プラセボ対照、二重盲検、比較試験を実施した。主要評価項目をHbA1c（JDS）値の投与前からの変化量として実施した。投与12週のHbA1c（JDS）値の変化量（50mg 1日1回、50mg 1日2回、100mg 1日1回、プラセボ）は、それぞれ-0.78%、-0.86%、-0.86%、0.13%であり、ビルダグリプチンはプラセボに対し、いずれも有意な低下を示し（p<0.001、有意水準5%（Hochbergのステップアップ法））、血糖コントロールを改善させた。また、低血糖症はいずれの投与群でも認められなかった²⁶⁾ 。（本剤の用法及び用量は50mgを1日2回又は1回である。）

以仅饮食和运动疗法不能充分控制血糖的380例2型糖尿病患者为对象，给予本品50mg每日2次或伏格列波糖0.2mg每日3次，口服12周，开展活性药对照双盲比较试验。主要评价项目为HbA1c（JDS）较给药前变化量。低血糖发生比例，维格列汀为0%（0/188例），伏格列波糖为0.5%（1/192例）²⁷⁾ 。

食事療法、運動療法のみで血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（380例）を対象に、本剤50mg 1日2回又はボグリボース0.2mg 1日3回を12週間経口投与し、実薬対照、二重盲検、比較試験を実施した。主要評価項目をHbA1c（JDS）値の投与前からの変化量として実施した。低血糖症の発現割合はビルダグリプチンが0%（188例中0例）、ボグリボースが0.5%（192例中1例）であった²⁷⁾ 。

以饮食、运动疗法加磺酰脲类单药仍不能充分控制血糖的202例2型糖尿病患者为对象，在磺酰脲类基础上加用本品50mg每日2次或安慰剂，口服12周，开展安慰剂对照双盲比较试验。主要评价项目为HbA1c（JDS）较给药前变化量。第12周HbA1c（JDS）变化量，维格列汀为-1.00%，安慰剂为-0.06%；维格列汀较安慰剂显著降低（p<0.001），改善血糖控制。低血糖发生比例，维格列汀为2.0%（2/102例），安慰剂为1.0%（1/100例）²⁸⁾ 。

食事療法、運動療法に加えスルホニルウレア剤単独で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（202例）を対象に、本剤50mg 1日2回又はプラセボをスルホニルウレア剤に加え12週間経口投与し、プラセボ対照、二重盲検、比較試験を実施した。主要評価項目をHbA1c（JDS）値の投与前からの変化量として実施した。投与12週のHbA1c（JDS）値の変化量はビルダグリプチンが-1.00%、プラセボが-0.06%であり、ビルダグリプチンはプラセボに対し、有意（p<0.001）な低下を示し、血糖コントロールを改善させた。また、低血糖症の発現割合はビルダグリプチンが2.0%（102例中2例）、プラセボが1.0%（100例中1例）であった²⁸⁾ 。

以饮食、运动疗法不能充分控制血糖的103例2型糖尿病患者，或饮食、运动疗法加磺酰脲类单药仍不能充分控制血糖的53例患者为对象，分别单用本品50mg每日2次，或在磺酰脲类基础上加用本品50mg每日2次，口服52周，开展长期给药试验。主要评价项目为长期用药安全性。两组均自给药初期改善血糖控制，并在52周内维持稳定。最终评价时HbA1c（JDS）变化量分别为-0.80%、-0.64%。低血糖发生比例，维格列汀单药组为0%（0/103例），磺酰脲类合用组为3.8%（2/53例）²⁹⁾ 。

食事療法、運動療法のみで血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（103例）、もしくは、食事療法、運動療法に加えスルホニルウレア剤単独で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（53例）を対象に、本剤50mg 1日2回もしくはスルホニルウレア剤に加え本剤50mg 1日2回を52週間経口投与し、長期投与試験を実施した。主要評価項目は長期投与時の安全性を確認することとした。いずれも投与開始初期から血糖コントロールを改善し、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。最終評価時のHbA1c（JDS）値の変化量はそれぞれ-0.80%、-0.64%であった。また、低血糖症の発現割合はビルダグリプチン単剤投与が0%（103例中0例）、スルホニルウレア剤との併用療法が3.8%（53例中2例）であった²⁹⁾ 。

以饮食、运动疗法加二甲双胍、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或速效胰岛素促泌剂（格列奈类）单药仍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者（分别58、62、62、63例）为对象，在各药基础上加用本品50mg每日2次，口服52周，开展长期试验。主要评价项目为长期合用的安全性。各组自给药初期均改善血糖控制，并在52周内维持稳定。最终评价时HbA1c（JDS）变化量，与二甲双胍、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及格列奈类合用时分别为-0.75%、-0.92%、-0.94%、-0.64%。低血糖发生比例，与二甲双胍合用为1.7%（1/58例）；其余三种药物合用均未见低血糖³⁰⁾ 。

食事療法、運動療法に加えメトホルミン、チアゾリジン剤、α-グルコシダーゼ阻害剤又は速効型インスリン分泌促進剤（グリニド）単独で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（58例、62例、62例、63例）を対象に、各薬剤に加え本剤50mg 1日2回を52週間経口投与し、長期投与試験を実施した。主要評価項目は長期併用投与時の安全性を確認することとした。いずれも投与開始初期から血糖コントロールを改善し、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。最終評価時のHbA1c（JDS）値の変化量はメトホルミンとの併用では-0.75%、チアゾリジン剤との併用では-0.92%、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用では-0.94%、グリニドとの併用では-0.64%であった。また、低血糖症の発現割合はメトホルミンとの併用では1.7%（58例中1例）であった。チアゾリジン剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、グリニドとの併用では低血糖症は認められなかった³⁰⁾ 。

以饮食、运动疗法加胰岛素单药或胰岛素加二甲双胍合用仍不能充分控制血糖的156例2型糖尿病患者为对象，在胰岛素合用下给予本品50mg每日2次或安慰剂，口服12周，开展安慰剂对照双盲比较试验。主要评价项目为HbA1c（NGSP）较给药前变化量。第12周变化量，维格列汀为-1.01%，安慰剂为-0.11%；维格列汀较安慰剂显著降低（p<0.001），改善血糖控制。低血糖发生比例，维格列汀为6.4%（5/78例），安慰剂为1.3%（1/78例）³¹⁾ 。

食事療法、運動療法に加えインスリン製剤単独又はインスリン製剤に加えメトホルミン併用で血糖コントロールが十分に得られていない2型糖尿病患者（156例）を対象に、本剤50mg1日2回又はプラセボをインスリン製剤併用下で12週間経口投与し、プラセボ対照、二重盲検、比較試験を実施した。主要評価項目はHbA1c（NGSP）値の投与前からの変化量とした。投与12週のHbA1c（NGSP）値の変化量はビルダグリプチンが-1.01%、プラセボが-0.11%であり、ビルダグリプチンはプラセボに対し、有意（p<0.001）な低下を示し、血糖コントロールを改善させた。また、低血糖症の発現割合はビルダグリプチンが6.4%（78例中5例）、プラセボが1.3%（78例中1例）であった³¹⁾ 。