トラゼンタ錠5mg

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食摄入不规律、饮食摄入量不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过度饮酒者

  ［8.1］,［11.1.1］

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

  ［8.1］,［11.1.1］

**可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。［11.1.2］

**腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.2］

可能出现低血糖。特别是与磺酰脲类药物或胰岛素制剂合用时，低血糖风险增加。已有报告称，与磺酰脲类药物合用出现严重低血糖并导致意识丧失的病例。若发现低血糖症状，应摄入含糖食品等进行适当处理。若因与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用而出现低血糖症状，应给予葡萄糖而非蔗糖。［8.1］,［8.4］,［9.1.1］,［10.2］,［17.1.2］,［17.2.1］

低血糖があらわれることがある。特にスルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖があらわれ、意識消失を来たす例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与すること。［8.1］,［8.4］,［9.1.1］,［10.2］,［17.1.2］,［17.2.1］

**可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。若发现严重便秘、腹部膨隆、持续性腹痛、呕吐等异常，应停止给药并进行适当处理。［9.1.2］

**腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2］

可能出现伴有AST、ALT升高等的肝功能损害。

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若出现水疱、糜烂等，应与皮肤科医生协商，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊音异常（捻发音）等，应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

若观察到持续性剧烈腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。［8.2］

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2］

日本健康成年男性空腹单次口服本品1、2.5、5、10mg时^注）的血浆浓度变化见图1，血浆中原形药物的药代动力学参数见表1。C_max及AUC_0-tz的升高不超过剂量比例。¹⁾

日本人健康成人男性に、本剤1、2.5、5、10mgを空腹時単回経口投与したとき^注）の血漿中濃度推移を図1に、血漿中未変化体の薬物動態パラメータを表1に示す。C_max及びAUC_0-tzは用量比以下の上昇を示した。¹⁾

图2示日本健康成年男性每次5mg本品、每日1次空腹反复口服12天时的血浆浓度变化。给药3天后浓度表观上达到恒定，根据C_max及AUC_τ计算的蓄积系数为1.4以下。¹⁾

日本2型糖尿病患者（159例）每次5mg本品、每日1次给药26周时，谷值血浆浓度的几何均值（几何变异系数）为6.42nM（33.0%）～7.15nM（30.5%）。²⁾

日本人健康成人男性に、本剤5mgを空腹時1日1回12日間反復経口投与したときの血漿中濃度推移を図2に示す。投与3日後には見かけ上一定濃度となり、C_max及びAUC_τから算出した累積係数は1.4以下であった。¹⁾

日本人2型糖尿病患者（159例）に本剤5mgを1日1回26週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度の幾何平均値（幾何変動係数%）は6.42nM（33.0%）～7.15nM（30.5%）であった。²⁾

外国健康成年男性口服给予本品10mg片剂时^注）及静脉内给予5mg时（各10例）的数据计算绝对生物利用度的结果，约为30％（基于群体药代动力学分析的估算值）³⁾（外国人数据）。

外国人健康成人男性に、本剤10mgを錠剤として経口投与したとき^注）及び5mgを静脈内投与したとき（各10例）のデータを用いて絶対バイオアベイラビリティを算出した結果、約30％であった（母集団薬物動態解析による推定値）³⁾（外国人データ）。

健康成人餐后单次给予本品5mg时，C_max降低约15％。与空腹给药相比，t_max延长，AUC_0-72h未观察到食物的影响。⁴⁾（国外数据）

健康成人に、本剤5mgを食後に単回投与したとき、C_maxは約15％低下した。空腹時投与に比べてt_maxは延長し、AUC_0-72hには食事の影響はみられなかった。⁴⁾（外国人データ）

对健康受试者及轻度、中度肾功能损害患者单次及重复给予本品5mg，并对重度及终末期肾功能损害患者单次给予本品5mg（表3）。单次给药后的AUC_0-24h与健康受试者相比，轻度、中度、重度、终末期肾功能损害患者分别约为1.3倍、1.6倍、1.4倍、1.5倍，C_max分别约为1.3倍、1.6倍、1.5倍、1.5倍。重复给药后的AUC_τ,ss与健康受试者相比，轻度及中度肾功能损害患者分别约为1.1倍及1.7倍，C_max,ss分别约为1.0倍及1.5倍。
对肾功能正常及伴有重度肾功能损害的2型糖尿病患者重复给予本品5mg（表4）。伴有重度肾功能损害的2型糖尿病患者重复给药后的AUC_τ,ss及C_max,ss与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，均约为1.4倍。肾功能损害患者的蓄积系数与健康受试者相当，无论肾功能损害程度如何，各组的尿中排泄率均较低。¹²⁾（国外数据）

健康被験者及び軽度、中等度腎機能障害患者に本剤5mg単回及び反復投与、並びに高度及び末期腎機能障害患者に本剤5mg単回投与を行った（表3）。単回投与後のAUC_0-24hは健康被験者に比べて、軽度、中等度、高度、末期腎機能障害患者でそれぞれ約1.3倍、1.6倍、1.4倍、1.5倍であり、C_maxはそれぞれ約1.3倍、1.6倍、1.5倍、1.5倍であった。反復投与後のAUC_τ,ssは健康被験者に比べて、軽度及び中等度腎機能障害患者でそれぞれ約1.1倍及び1.7倍であり、C_max,ssはそれぞれ約1.0倍及び1.5倍であった。
腎機能正常及び高度腎機能障害を有する2型糖尿病患者に本剤5mg反復投与を行った（表4）。高度腎機能障害を有する2型糖尿病患者における反復投与後のAUC_τ,ss及びC_max,ssは腎機能正常2型糖尿病患者に比べて、ともに約1.4倍であった。腎機能障害患者の累積係数は健康被験者と同程度であり、尿中排泄率は腎機能障害の程度によらず全群で低かった。¹²⁾（外国人データ）

健康受试者（n＝8）及轻度（Child-Pugh评分6，n＝8）、中度（评分7～9，n＝9）、重度（评分10～15，n＝8）肝功能损害患者单次给予本品5mg；健康受试者及轻、中度肝功能损害患者另接受每次5mg、每日1次反复给药7天。反复给药后的AUC_τ,ss与健康受试者相比，在轻度及中度肝功能损害患者中分别约为0.8倍及0.9倍，C_max,ss分别约为0.6倍及0.9倍。此外，重度肝功能损害患者的AUC_0-24h与健康受试者相比为1.0倍，C_max为0.8倍。
肝功能损害患者中利格列汀的暴露量略低于健康受试者（最大36%：轻度肝功能损害患者的C_max,ss），未观察到随肝功能降低而暴露量增加的情况。¹³⁾（国外数据）

健康被験者（n＝8）及び軽度（Child-Pughスコア6、n＝8）、中等度（Child-Pughスコア7～9、n＝9）、高度（Child-Pughスコア10～15、n＝8）肝機能障害患者に本剤5mg単回投与、並びに健康被験者及び軽度、中等度肝機能障害患者に本剤5mg1日1回7日間反復投与を行った。反復投与後のAUC_τ,ssは健康被験者に比べて軽度及び中等度肝機能障害患者でそれぞれ約0.8倍及び0.9倍であり、C_max,ssは約0.6倍及び0.9倍であった。また、高度肝機能障害患者のAUC_0-24hは健康被験者に比べて1.0倍、C_maxは0.8倍であった。
肝機能障害患者におけるリナグリプチンの曝露は健康被験者よりやや低く（最大36%：軽度肝機能障害患者のC_max,ss）、肝機能の低下に伴う曝露の増加はみられなかった。¹³⁾（外国人データ）

日本2型糖尿病患者（159例）每次5mg本品、每日1次给药26周时，谷值血浆浓度的几何均值（几何变异系数）在未满65岁者为6.57nM（31.1%），65岁及以上者为7.66nM（26.9%）²⁾。

日本人2型糖尿病患者（159例）に本剤5mgを1日1回26週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度の幾何平均値（幾何変動係数％）は65歳未満で6.57nM（31.1％）、65歳以上で7.66nM（26.9％）であった²⁾。

健康成人（12例）本品5mg与利托那韦（强效P-糖蛋白及CYP3A4抑制剂）每次200mg、每日2次合用时，利格列汀的AUC_0-24h及C_max较本品单药给药分别升高2倍及3倍¹⁴⁾（外国人数据）。［10.2］

健康成人（12例）に本剤5mgとリトナビル（強力なP-糖蛋白及びCYP3A4の阻害剤）200mg1日2回を併用投与した場合、リナグリプチンのAUC_0-24h及びC_maxは本剤単独投与に比べて2倍及び3倍上昇した¹⁴⁾（外国人データ）。［10.2］

健康成人（16例）本品每次5mg、每日1次与利福平（强效P-糖蛋白及CYP3A4诱导剂）每次600mg、每日1次合用6天时，利格列汀的AUC_τ,ss及C_max,ss分别降低40%及44%¹⁵⁾（外国人数据）。［10.2］

健康成人（16例）に本剤5mg1日1回及びリファンピシン（強力なP-糖蛋白及びCYP3A4の誘導剤）600mg1日1回6日間併用投与した場合、リナグリプチンのAUC_τ,ss及びC_max,ssは、それぞれ40％及び44％低下した¹⁵⁾（外国人データ）。［10.2］

健康成人（20例）本品每次10mg、每日1次，与辛伐他汀（CYP3A4底物）每次40mg、每日1次合用6天^注）时，辛伐他汀及辛伐他汀酸的AUC_τ,ss及C_max,ss因联合给予本品而上升了10%～34%¹⁶⁾（外国人数据）。

健康成人（20例）に本剤10mg1日1回とシンバスタチン（CYP3A4の基質）40mg1日1回6日間併用投与した^注）場合、シンバスタチン及びシンバスタチン酸のAUC_τ,ss及びC_max,ssは本剤併用投与により10%～34％上昇した¹⁶⁾（外国人データ）。

向健康成人（16例）给予本品10mg^注）每日1次，与二甲双胍（经有机阳离子转运体转运）每次850mg、每日3次（2550mg/日）合用3天时，二甲双胍的AUC_τ,ss未观察到本品联合给药的影响，但C_max,ss降低了11%。利格列汀的C_max,ss未观察到二甲双胍联合给药的影响，但AUC_τ,ss上升了20%¹⁷⁾（国外人群数据）。

健康成人（16例）に本剤10mg^注）1日1回とメトホルミン（有機カチオントランスポーターで輸送される）850mg1日3回（2550mg/日）3日間併用投与した場合、メトホルミンのAUC_τ,ssに本剤併用投与の影響はみられなかったが、C_max,ssは11％低下した。リナグリプチンのC_max,ssにメトホルミン併用投与の影響はみられなかったが、AUC_τ,ssは20％上昇した¹⁷⁾（外国人データ）。

在健康成人（20例）中，将本品10mg^注）每日1次，与吡格列酮（经CYP2C8及3A4代谢）每次45mg、每日1次合用7天时，未见吡格列酮对利格列汀药代动力学的影响。吡格列酮的AUC_τ,ss未受本品联用给药的影响，但C_max,ss降低了14%。吡格列酮的活性代谢物M-Ⅲ及M-Ⅳ的AUC_τ,ss及C_max,ss未受本品联用给药的影响。¹⁸⁾（国外人群数据）

健康成人（20例）に本剤10mg^注）1日1回とピオグリタゾン（CYP2C8及び3A4で代謝される）45mg1日1回7日間併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するピオグリタゾン併用投与の影響はみられなかった。ピオグリタゾンのAUC_τ,ssに本剤併用投与の影響はみられなかったが、C_max,ssは14％低下した。ピオグリタゾンの活性代謝物であるM-Ⅲ及びM-ⅣのAUC_τ,ss及びC_max,ssに本剤併用投与の影響はみられなかった。¹⁸⁾（外国人データ）

健康成人（20例）本品每次5mg、每日1次，与格列本脲（经CYP2C9代谢）1.75mg单次合用时，未见格列本脲对利格列汀药代动力学的影响。格列本脲的AUC_0-∞及C_max因本品联用给药而降低了14%。¹⁹⁾（国外数据）

健康成人（20例）に本剤5mg1日1回とグリベンクラミド（CYP2C9で代謝される）1.75mg単回併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するグリベンクラミド併用投与の影響はみられなかった。グリベンクラミドのAUC_0-∞及びC_maxは本剤併用投与により14％低下した。¹⁹⁾（外国人データ）

华法林（CYP2C9的底物）²⁰⁾、地高辛（由P-糖蛋白转运）²¹⁾、口服避孕药（炔雌醇及左炔诺孕酮）²²⁾的药物相互作用试验结果显示，未观察到与本药合并给药对这些药物的药代动力学的影响（国外数据）。

ワルファリン（CYP2C9の基質）²⁰⁾、ジゴキシン（P-糖蛋白で輸送される）²¹⁾、経口避妊薬（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル）²²⁾との薬物相互作用試験の結果、本剤との併用投与による、これらの薬剤の薬物動態に対する影響はみられなかった（外国人データ）。

以日本2型糖尿病患者中停用噻唑烷二酮类以外口服降糖药（1或2种）并完成洗脱的患者，或未接受口服降糖药治疗的患者为对象，给予本品每次5mg或10mg、每日1次，共12周及26周时^注），就有效性、安全性及耐受性与安慰剂及伏格列波糖进行了比较研究，并对连续给药52周时的长期安全性进行了考察。
给药12周后HbA1c（NGSP）较基线的平均变化量如下表所示。

给药26周后HbA1c（NGSP）相对于基线的平均变化量在本品5mg组（n=159）及伏格列波糖组（n=162）中分别为-0.44±0.07%（平均值±标准误）及−0.10±0.08%（平均值±标准误）。本品5mg组相对于伏格列波糖组的调整平均变化量差值为-0.32±0.09%（调整平均值±标准误，[95%置信区间：-0.49～ −0.15%]）。
本品5mg给药52周时的HbA1c（NGSP），从给药开始4周后观察到显著下降，至18周后进一步下降（-0.55±0.09% [平均值±标准误]），52周后效果仍持续。
本品5mg给药52周期间的副作用发生率为10.2%（27/266例）。主要副作用为便秘1.9%（5/266例）、腹部胀满1.9%（5/266例）、胃肠气胀1.5%（4/266例），未观察到低血糖。²⁾

日本人の2型糖尿病患者で、グリタゾン系薬剤以外の経口血糖降下薬（1剤又は2剤）を中止し、ウオッシュアウトした患者、もしくは経口血糖降下薬による治療を受けていない患者を対象とした。本剤5mg又は10mgを1日1回12週間及び26週間投与したとき^注）の有効性、安全性、忍容性のプラセボ及びボグリボースとの比較検討及び52週継続投与時の長期安全性の検討を行った。
投与12週後のHbA1c（NGSP）のベースラインからの平均変化量は、下表のとおりであった。

投与26週後のHbA1c（NGSP）のベースラインからの平均変化量は、本剤5mg群（n=159）及びボグリボース群（n=162）で、それぞれ-0.44±0.07％（平均値±標準誤差）及び−0.10±0.08％（平均値±標準誤差）であった。本剤5mg群のボグリボース群に対する調整平均変化量の差は、-0.32±0.09％（調整平均値±標準誤差、［95％信頼区間：-0.49～ −0.15％］）であった。
本剤5mgを52週間投与した時のHbA1c（NGSP）は、投与開始4週後から有意な低下が認められ、18週後まで更に低下し（-0.55±0.09％［平均値±標準誤差］）、52週後でも効果が持続していた。
本剤5mgの52週間投与における副作用の発現割合は10.2%（27/266例）であった。主な副作用は便秘1.9%（5/266例）、腹部膨満1.9%（5/266例）、鼓腸1.5%（4/266例）であり、低血糖は認められなかった。²⁾

评价了虽已接受双胍类、速效胰岛素分泌促进剂、噻唑烷二酮类、磺酰脲类或α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗但血糖控制仍不足的日本2型糖尿病患者，每次5mg本品、每日1次、给药52周的安全性及有效性。其中，以磺酰脲类或α-葡萄糖苷酶抑制剂为基础治疗且筛选时eGFR不低于60mL/分的患者设置给予二甲双胍的对照组，比较本品与二甲双胍的安全性及有效性。主要终点为确认长期给药安全性。
副作用的发生率，在联用双胍类药物时为11.0%（9/82例），联用速效型胰岛素分泌促进剂时为10.6%（7/66例），联用噻唑烷二酮类药物时为5.4%（4/74例），联用磺酰脲类药物时为14.0%（20/143例），联用α-葡萄糖苷酶抑制剂时为9.4%（8/85例）。低血糖症副作用的发生率，在联用双胍类药物时为0%（0/82例），联用速效型胰岛素分泌促进剂时为0%（0/66例），联用噻唑烷二酮类药物时为1.4%（1/74例），联用磺酰脲类药物时为11.9%（17/143例），联用α-葡萄糖苷酶抑制剂时为1.2%（1/85例）。其他安全性在各基础治疗药物组中大致相当。
此外，在任何组中，追加给予本品52周后的HbA1c（NGSP）平均值及相对于基线的平均变化量如下表所示。²³⁾
［11.1.1］

既存の経口血糖降下薬であるビグアナイド薬、速効型インスリン分泌促進薬、チアゾリジン薬、スルホニルウレア剤又はα-グルコシダーゼ阻害薬による治療にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者に本剤5mg1日1回52週間投与したときの安全性及び有効性を評価した。このうちスルホニルウレア剤、又はα-グルコシダーゼ阻害薬を基礎治療薬とし、スクリーニング時のeGFRが60mL/分以上の患者を対象として、メトホルミンが投与される対照群を設け、本剤の安全性及び有効性をメトホルミンと比較した。主要評価項目は長期投与時の安全性を確認することとした。
副作用の発現割合は、ビグアナイド薬併用時11.0％（9/82例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時10.6％（7/66例）、チアゾリジン薬併用時5.4％（4/74例）、スルホニルウレア剤併用時14.0％（20/143例）、α-グルコシダーゼ阻害薬併用時9.4％（8/85例）であった。低血糖症の副作用発現割合は、ビグアナイド薬併用時0％（0/82例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時0％（0/66例）、チアゾリジン薬併用時1.4％（1/74例）、スルホニルウレア剤併用時11.9％（17/143例）、α-グルコシダーゼ阻害薬併用時1.2％（1/85例）であった。その他の安全性は、各基礎治療薬群でほぼ同等であった。
また、いずれの群においても、本剤の追加投与52週後のHbA1c（NGSP）の平均値及びベースラインからの平均変化量は、下表のとおりであった。²³⁾
［11.1.1］

对单用基础胰岛素制剂（中效型、长效可溶型），或在基础胰岛素外合用二甲双胍及/或α-葡萄糖苷酶抑制剂仍血糖控制不足的302例2型糖尿病患者（含日本人102例），给予本品每次5mg、每日1次，共24周（仅日本患者52周），与安慰剂比较有效性、安全性及耐受性。24周HbA1c（主要终点，NGSP）较基线的调整平均变化量如下表。52周HbA1c（NGSP）较基线的调整平均变化量（仅日本患者）在本品5mg组（n=51）及安慰剂组（n=50）分别为-0.86±0.08%及-0.29±0.09%（调整均值±标准误）；组间调整平均变化量之差为-0.58±0.12%（调整均值±标准误，95%置信区间：-0.82～-0.34%）。
截至24周的低血糖副作用发生率在本品5mg组为13.9%（21/151例），在安慰剂组为9.3%（14/151例）。此外，截至52周的低血糖副作用发生率（仅日本患者的结果）在本品5mg组为26.9％（14/52例），在安慰剂组为18.0％（9/50例）。²⁴⁾［11.1.1］

MMRM（重复测量混合效应模型）：模型包含治疗、周、周与治疗的交互作用、基线HbA1c（NGSP）、基线胰岛素剂量，以及周与基线HbA1c（NGSP）的交互作用。

基礎インスリン製剤（中間型、持効型溶解）のみによる治療、もしくは基礎インスリン製剤に加えてメトホルミン及び/又はα-グルコシダーゼ阻害薬併用による治療にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者302例（日本人102例を含む）を対象に、本剤5mg1日1回24週間（日本人のみ52週間）投与して有効性、安全性並びに忍容性のプラセボとの比較検討を行った。24週におけるHbA1c（主要評価項目：NGSP）のベースラインからの調整平均変化量は下表のとおりであった。 また、52週におけるHbA1c（NGSP）のベースラインからの調整平均変化量（日本人患者のみの結果）は、本剤5mg群（n=51）及びプラセボ群（n=50）で、それぞれ-0.86±0.08％（調整平均値±標準誤差）及び-0.29±0.09％（調整平均値±標準誤差）、本剤5mg群のプラセボ群に対する調整平均変化量の差は-0.58±0.12％（調整平均値±標準誤差、［95％信頼区間：-0.82～ -0.34％］）であった。
24週までの低血糖の副作用発現割合は本剤5mg群で13.9%（21/151例）、プラセボ群で9.3%（14/151例）であった。また、52週までの低血糖の副作用発現割合（日本人患者のみの結果）は、本剤5mg群で26.9％（14/52例）、プラセボ群で18.0％（9/50例）であった。²⁴⁾［11.1.1］

MMRM（mixed-effect model for repeated measures）：治療、週、週と治療の交互作用、ベースラインのHbA1c（NGSP）、ベースラインのインスリン投与量、及び週とベースラインのHbA1c（NGSP）の交互作用をモデルに含む。

1. (1) 选择性抑制人DPP-4（血浆、Caco-2细胞来源）的活性（IC₅₀值：1～3.6nM）²⁶⁾（体外）。
2. (2) 利格列汀的药代动力学特性使其对血浆中DPP-4活性的抑制作用（80%以上）持续24小时¹⁾。

1. (1) ヒトDPP-4（血漿、Caco-2細胞由来）の活性を選択的に阻害する（IC₅₀値：1～3.6nM）²⁶⁾（in vitro）。
2. (2) リナグリプチンの持つ薬物動態特性により、血漿中のDPP-4活性に対する阻害作用（80％以上）は24時間持続する¹⁾。

1. (1) 在正常动物中，增加GLP-1和胰岛素的分泌，显著抑制葡萄糖负荷试验引起的血糖升高²⁶⁾。
2. (2) 在表现出2型糖尿病的多种糖尿病模型动物（db/db小鼠、肥胖Zucker Fatty大鼠、ZDF大鼠）中，也显著抑制了葡萄糖负荷试验引起的血糖升高²⁶⁾。
3. (3) 在具有严重胰岛素抵抗的db/db小鼠中，HbA1c显著降低²⁷⁾。
4. (4) 在日本2型糖尿病患者中，增加血中GLP-1浓度，降低血糖值²⁸⁾。

1. (1) 正常動物において、GLP-1とインスリンの分泌を増大し、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した²⁶⁾。
2. (2) 2型糖尿病を示す数種の糖尿病モデル動物（db/dbマウス、肥満Zucker Fattyラット、ZDFラット）においても、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した²⁶⁾。
3. (3) 重度のインスリン抵抗性を持つdb/dbマウスにおいて、HbA1cを有意に低下した²⁷⁾。
4. (4) 日本人の2型糖尿病患者において、血中GLP-1濃度を増加させ、血糖値を低下させた²⁸⁾。