テネリア錠20mg

尚无用药经验，安全性尚未确立。

使用経験がなく、安全性が確立していない。

可能引起低血糖。

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食摄入不规律、饮食摄入量不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过度饮酒者

,

低血糖を起こすおそれがある。

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

,

可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。

可能引起QT间期延长。在境外临床试验中，本品以160mg、每1日1次给药时曾报告QT间期延长。
本品的批准剂量通常为20mg/日，最大剂量为40mg/日。

QT延長を起こすおそれがある。海外臨床試験において本剤160mgを1日1回投与したときにQT延長が報告されている。
本剤の承認用量は通常、20mg/日であり、最大用量は40mg/日である。

未针对这些患者（Child-Pugh分级总分超过9分）进行临床试验。

これらの患者（Child-Pugh分類で合計スコア9超）を対象とした臨床試験は実施していない。

可能出现低血糖。特别是与胰岛素制剂或磺酰脲类药物合用时，可能出现严重的低血糖症状，也有导致意识丧失的报告。若出现低血糖症状，应采取摄入含糖食品等适当措施。但是，与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用时，应给予葡萄糖。,,,,,,

低血糖があらわれることがある。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来たす例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時にはブドウ糖を投与すること。,,,,,,

可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。若观察到严重便秘、腹部膨隆、持续性腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST、ALT升高等的肝功能损害。

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

若观察到咳嗽、呼吸困难、发热、肺部听诊音异常（捻发音）等，应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎，应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

若出现水疱、糜烂等，应与皮肤科医生协商，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

若观察到持续性剧烈腹痛、呕吐等异常，应停药并采取适当措施。

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

有报告称，在终末期肾衰竭患者中，通过血液透析可去除替格列汀给药量的15.6%。

末期腎不全患者では、血液透析によってテネリグリプチンは投与量の15.6%が除去されたとの報告がある。

健康成人空腹单次经口给予替格列汀20mg及40mg时的替格列汀血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示¹⁾。

健康成人に、テネリグリプチンとして20mg及び40mgを空腹時に単回経口投与したときのテネリグリプチンの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁾。

对健康成人，以替格列汀计20mg，每1日1次，连续7日于早餐开始前30分钟重复口服给药时，替格列汀的药代动力学参数如下，推测可在7日内达到稳态²⁾。

健康成人に、テネリグリプチンとして20mgを1日1回7日間朝食開始30分前に反復経口投与したときのテネリグリプチンの薬物動態パラメータは以下のとおりであり、7日間以内に定常状態に達するものと考えられた²⁾。

健康成人餐后单次口服给药替格列汀20mg时，与空腹时相比，C_max降低20%，t_max从1.1小时延长至2.6小时，但AUC未见差异³⁾。

健康成人に、テネリグリプチンとして20mgを食後に単回経口投与した場合、空腹時に比べてC_maxは20%低下し、t_maxは1.1時間から2.6時間に延長したが、AUCに差は認められなかった³⁾。

向肾功能损害患者单次口服给予20mg替格列汀时，替格列汀的C_max及t_1/2未见随肾功能损害程度而发生的显著变化。另一方面，AUC_0-∞与健康成人相比，在轻度肾功能损害者（50≦Ccr≦80mL/min）、中度肾功能损害者（30≦Ccr＜50mL/min）及重度肾功能损害者（Ccr＜30mL/min）中分别约为1.25倍、约1.68倍及约1.49倍，终末期肾衰竭患者的AUC_0-43hr与健康成人相比，约为1.16倍。此外，通过血液透析去除了给药量的15.6%的替格列汀⁹⁾（外国人的数据）。

腎機能障害者に、テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき、テネリグリプチンのC_max及びt_1/2は腎機能障害の程度に応じた顕著な変化は認められなかった。一方、AUC_0-∞は健康成人と比較して、軽度腎機能障害者（50≦Ccr≦80mL/min）、中等度腎機能障害者（30≦Ccr＜50mL/min）及び高度腎機能障害者（Ccr＜30mL/min）でそれぞれ約1.25倍、約1.68倍及び約1.49倍であり、末期腎不全患者のAUC_0-43hrは健康成人と比較して、約1.16倍であった。また、血液透析によってテネリグリプチンは投与量の15.6%が除去された⁹⁾（外国人のデータ）。

对肝功能损害患者单次口服给予替格列汀20mg时，替格列汀的C_max与健康成人相比，轻度肝功能损害患者（Child-Pugh分级总分5～6）及中度肝功能损害患者（Child-Pugh分级总分7～9）分别约为1.25倍及约1.38倍，AUC_0-∞分别约为1.46倍及约1.59倍¹⁰⁾（国外人群数据）。此外，无重度肝功能损害患者（Child-Pugh分级总分超过9）的临床经验。

肝機能障害者に、テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき、テネリグリプチンのC_maxは健康成人と比較して、軽度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア5～6）及び中等度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア7～9）でそれぞれ約1.25倍及び約1.38倍であり、AUC_0-∞はそれぞれ約1.46倍及び約1.59倍であった¹⁰⁾（外国人のデータ）。なお、高度肝機能障害者（Child-Pugh分類で合計スコア9超）での臨床経験はない。

对健康老年人（65岁及以上、75岁及以下，12例）和非老年人（45岁及以上、不满65岁，12例）空腹单次口服给予替格列汀20mg时，C_max、AUC_0-∞及t_1/2的老年人相对于非老年人的几何最小二乘均值比（90%置信区间）分别为1.006（0.871-1.163）、1.090（0.975-1.218）及1.054（0.911-1.219），大致相同¹¹⁾（外国人数据）。

健康な高齢者（65歳以上75歳以下、12例）と非高齢者（45歳以上65歳未満、12例）に、テネリグリプチンとして20mgを空腹時に単回経口投与したとき、C_max、AUC_0-∞及びt_1/2の非高齢者に対する高齢者の幾何最小二乗平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.006（0.871-1.163）、1.090（0.975-1.218）及び1.054（0.911-1.219）であり、ほぼ同様であった¹¹⁾（外国人のデータ）。

联用酮康唑时，对替格列汀药代动力学的影响如下表所示¹²⁾（外国人数据）。

ケトコナゾールを併用したとき、テネリグリプチンの薬物動態への影響は次表のとおりであった¹²⁾（外国人のデータ）。

替格列汀与卡格列净^注1)、吡格列酮^注1)、格列美脲^注1)或合并使用二甲双胍时，未观察到合并给药对替格列汀及这些药物的药代动力学产生明显影响（国外人群数据）。

テネリグリプチンとカナグリフロジン^注1)、ピオグリタゾン^注1)、グリメピリド^注1)又はメトホルミンを併用したとき、テネリグリプチン及びこれらの薬剤の薬物動態に併用投与による明らかな影響は認められなかった（外国人のデータ）。

1. (1) 国内II期临床试验（安慰剂对照双盲比较试验：剂量设定试验）

   以经饮食治疗及运动治疗血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象，给予替格列汀（以其计10mg、20mg或40mg）或安慰剂，每1日1次，连续12周。第12周时，自给药开始起HbA1c（NGSP值）变化量与安慰剂组之间的差值（最小二乘均值［95%置信区间］），在20mg给药组（79例）为-0.90［-1.06,-0.75］%，在40mg给药组（81例）为-1.01［-1.16,-0.86］%。
   低血糖不良反应的发生率在20mg给药组为0%（0例/79例），在40mg给药组为3.7%（3例/81例）¹³⁾。

2. (2) 国内III期临床试验（安慰剂对照双盲比较试验：验证性试验）

   以经饮食治疗及运动治疗血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者（203例）为对象，给予替格列汀（以其计20mg）或安慰剂，每1日1次，连续12周。结果如下表所示。
   替格列汀给药组未观察到低血糖不良反应¹⁴⁾。

   表 安慰剂对照双盲比较试验（第12周时）的结果

   	较给药前的变化量
   	安慰剂组 n=104	替格列汀20mg组 n=99	两组差值
   HbA1c（NGSP值） （%）	0.17±0.05	-0.62±0.05	-0.79※ ［-0.94,-0.64］
   空腹血糖 （mg/dL）	-0.2±1.8	-19.2±1.8	-19.0※ ［-24.0,-13.9］
   餐后2小时血糖 （mg/dL）	-3.2±3.6	-47.9±3.5	-44.7※ ［-54.6,-34.8］
   最小二乘均值±标准误 ※p＜0.0001、［ ］为双侧95%置信区间

1. (1) 国内第Ⅱ相試験（プラセボ対照二重盲検比較試験：用量設定試験）

   食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、テネリグリプチンとして10mg、20mg、40mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。12週時における投与開始からのHbA1c（NGSP値）の変化量のプラセボ群との差（最小二乗平均値［95%信頼区間］）は、20mg投与群（79例）で-0.90［-1.06,-0.75］%、40mg投与群（81例）で-1.01［-1.16,-0.86］%であった。
   低血糖の副作用発現割合は、20mg投与群で0%（0例/79例）、40mg投与群で3.7%（3例/81例）であった¹³⁾。

2. (2) 国内第Ⅲ相試験（プラセボ対照二重盲検比較試験：検証的試験）

   食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（203例）を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。
   低血糖の副作用はテネリグリプチン投与群に認められなかった¹⁴⁾。

   表　プラセボ対照二重盲検比較試験（12週時）の結果

   	投与前からの変化量
   	プラセボ群 n=104	テネリグリプチン20mg群 n=99	両群の差
   HbA1c（NGSP値） （%）	0.17±0.05	-0.62±0.05	-0.79※ ［-0.94,-0.64］
   空腹時血糖 （mg/dL）	-0.2±1.8	-19.2±1.8	-19.0※ ［-24.0,-13.9］
   食後2時間血糖 （mg/dL）	-3.2±3.6	-47.9±3.5	-44.7※ ［-54.6,-34.8］
   最小二乗平均値±標準誤差 ※p＜0.0001、［ ］は両側95%信頼区間

1. (1) 国内III期临床试验（与磺酰脲类药物的联合疗法）

   以在饮食治疗及运动治疗基础上使用格列美脲、血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者（194例）为对象，给予替格列汀（以其计20mg）或安慰剂，每1日1次，连续12周。结果如下表所示。

   表 与格列美脲的联合试验（12周时）（双盲比较试验）的结果

   	较给药前的变化量
   	安慰剂组 （格列美脲单药给药组） n=98	替格列汀20mg组 （格列美脲联合给药组） n=96	两组间的差值
   HbA1c（NGSP值） （%）	0.29±0.06	-0.71±0.06	-1.00※ ［-1.16,-0.84］
   最小二乘均值±标准误 ※p＜0.0001，［ ］为双侧95%置信区间

   从12周时起，给予替格列汀（以其计20mg或40mg〔增量时〕），每1日1次与格列美脲联用，并持续给药至52周；52周时HbA1c（NGSP值）较给药开始时的变化量（均值±标准差）为-0.56±0.87%（96例）。
   截至52周的低血糖不良反应发生率为7.3%（7例/96例）¹⁵⁾。

2. (2) 国内III期临床试验（与噻唑烷二酮类药物联用疗法）

   以在饮食治疗及运动治疗基础上使用吡格列酮、血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者（204例）为对象，给予替格列汀（以其计20mg）或安慰剂，每1日1次，连续12周。结果如下表所示。

   表 与吡格列酮联用试验（12周时）（双盲对照试验）的结果

   	自给药前的变化量
   	安慰剂组 （吡格列酮单药给药组） n=101	替格列汀20mg组 （吡格列酮联用给药组） n=103	两组间差异
   HbA1c（NGSP值） （%）	-0.20±0.05	-0.94±0.04	-0.74※ ［-0.87,-0.62］
   最小二乘均值±标准误 ※p＜0.0001，［ ］为双侧95%置信区间

   从12周时起，给予替格列汀（以其计20mg或40mg〔增量时〕），每1日1次与吡格列酮联用，并持续给药至52周；52周时HbA1c（NGSP值）较给药开始时的变化量（均值±标准差）为-0.86±0.66%（103例）。
   截至52周的低血糖不良反应发生率为1.9%（2例/103例）¹⁶⁾。

1. (1) 国内第Ⅲ相試験（スルホニルウレア系薬剤との併用療法）

   食事療法及び運動療法に加えてグリメピリドで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（194例）を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。

   表　グリメピリドとの併用試験（12週時）（二重盲検比較試験）の結果

   	投与前からの変化量
   	プラセボ群 （グリメピリド単独投与群） n=98	テネリグリプチン20mg群 （グリメピリド併用投与群） n=96	両群の差
   HbA1c（NGSP値） （%）	0.29±0.06	-0.71±0.06	-1.00※ ［-1.16,-0.84］
   最小二乗平均値±標準誤差 ※p＜0.0001、［ ］は両側95%信頼区間

   12週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を1日1回グリメピリドと併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は、-0.56±0.87%（96例）であった。
   52週までの低血糖の副作用発現割合は、7.3%（7例/96例）であった¹⁵⁾。

2. (2) 国内第Ⅲ相試験（チアゾリジン系薬剤との併用療法）

   食事療法及び運動療法に加えてピオグリタゾンで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（204例）を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。

   表　ピオグリタゾンとの併用試験（12週時）（二重盲検比較試験）の結果

   	投与前からの変化量
   	プラセボ群 （ピオグリタゾン単独投与群） n=101	テネリグリプチン20mg群 （ピオグリタゾン併用投与群） n=103	両群の差
   HbA1c（NGSP値） （%）	-0.20±0.05	-0.94±0.04	-0.74※ ［-0.87,-0.62］
   最小二乗平均値±標準誤差 ※p＜0.0001、［ ］は両側95%信頼区間

   12週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を1日1回ピオグリタゾンと併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は、-0.86±0.66%（103例）であった。
   52週までの低血糖の副作用発現割合は、1.9%（2例/103例）であった¹⁶⁾。

以经饮食治疗及运动治疗，或在此基础上加用格列奈类药物、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗后，血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者（462例）为对象，给予替格列汀（以其计20mg或40mg〔增量时〕），每1日1次，连续52周。52周时HbA1c（NGSP值）较给药开始时的变化量（均值±标准差），单药治疗为-0.63±0.64%（212例），与格列奈类药物联用为-0.76±0.70%（80例），与双胍类药物联用为-0.78±0.75%（95例），与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用为-0.89±0.64%（75例）。
截至52周的低血糖不良反应发生率，单药治疗组为1.4%（3例/212例），格列奈类药物联用组为3.8%（3例/80例），双胍类药物联用组为1.1%（1例/95例），α-葡萄糖苷酶抑制剂联用组为1.3%（1例/75例）¹⁷⁾。

食事療法及び運動療法、又は食事療法及び運動療法に加えてグリニド系薬剤、ビグアナイド系薬剤あるいはα-グルコシダーゼ阻害剤で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（462例）を対象に、テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を1日1回52週間投与した。52週時における投与開始からのHbA1c（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は、単独療法で-0.63±0.64%（212例）、グリニド系薬剤併用で-0.76±0.70%（80例）、ビグアナイド系薬剤併用で-0.78±0.75%（95例）、α-グルコシダーゼ阻害剤併用で-0.89±0.64%（75例）であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、単独療法で1.4%（3例/212例）、グリニド系薬剤併用で3.8%（3例/80例）、ビグアナイド系薬剤併用で1.1%（1例/95例）、α-グルコシダーゼ阻害剤併用で1.3%（1例/75例）であった¹⁷⁾。

以在饮食治疗及运动治疗的基础上，使用胰岛素制剂单药治疗（单独使用混合型〔速效型或超速效型胰岛素的含有率为25%或30%〕、中效型或长效溶解型中的任一种，每1日给药量为8单位以上40单位以下）后，血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者（148例）为对象，给予替格列汀（以其计20mg）或安慰剂，每1日1次，连续16周。结果如下表所示。

从16周时起，给予替格列汀（以其计20mg或40mg〔增量时〕），每1日1次与胰岛素制剂联用，并持续给药至52周；52周时HbA1c（NGSP值）较给药开始时的变化量（均值±标准差）为-0.81±0.93%（77例）。
截至52周的低血糖不良反应发生率为15.6%（12例/77例）。¹⁸⁾。

食事療法及び運動療法に加えてインスリン製剤単剤治療（混合型（速効型又は超速効型のインスリンの含有率が25%又は30%）、中間型又は持効型溶解のいずれかを単剤で使用、1日投与量は8単位以上40単位以下）で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（148例）を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回16週間投与した。結果は次表のとおりであった。

16週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg（増量時）を1日1回インスリン製剤と併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c（NGSP値）の変化量（平均値±標準偏差）は、-0.81±0.93%（77例）であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、15.6%（12例/77例）であった¹⁸⁾。

向健康成人给予替格列汀（以其计40mg或160mg），每1日1次，连续4日反复口服给药时，经安慰剂校正的QTcI（按个体校正的QTc）间期变化的最大均值（及90%置信区间上限值），40mg组在给药结束后3小时为3.9（7.6）msec，160mg组在给药结束后1.5小时为9.3（13.0）msec¹⁹⁾（国外人群数据）。

健康成人にテネリグリプチンとして40mg又は160mgを1日1回4日間、反復経口投与したときのプラセボ補正したQTcI（個人ごとに補正したQTc）間隔変化の最大平均値（及び90%信頼区間上限値）は、40mg群の投与終了後3時間で3.9（7.6）msec、160mg群の投与終了後1.5時間で9.3（13.0）msecであった¹⁹⁾（外国人のデータ）。

100片［10片（PTP）×10］、500片［10片（PTP）×50］、140片［14片（PTP）×10］、700片［14片（PTP）×50］、500片［散装］

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100片［10片（PTP）×10］

100錠［10錠（PTP）×10］