テネリアOD錠20mg
中文名称:テネリア口腔崩解片20mg
英文名称:TENELIA OD TABLETS
一句话认识
用于2型糖尿病。
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ** | 2025年12月修订(第6版) |
| * | 2025年10月修订(第5版) |
| ** | 2025年12月改訂(第6版) |
| * | 2025年10月改訂(第5版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
テネリアOD片20mg
テネリアOD錠20mg
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文表記
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法及有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
Tenelia OD片40mg
テネリアOD錠40mg
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
商品名英文标注
販売名英語表記
商品名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法·有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
监管分类
規制区分
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
2. 禁忌(不得用于下列患者)
2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)
3. 组成及性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
Tenelia OD片 20mg
テネリアOD錠20mg
| 有效成分 | (每片中) 替格列汀氢溴酸盐水合物 31mg (以替格列汀计 20mg) |
|---|---|
| 添加剂 | 轻质无水硅酸、聚乙烯醇(部分皂化物)、乙基纤维素、鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、柠檬酸三乙酯、D-甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇(完全皂化物)、交联羧甲基纤维素钠、富马酸硬脂醇酯钠、三氯蔗糖、香料、黄色三氧化二铁、生育酚 |
| 有効成分 | (1錠中) テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物 31mg (テネリグリプチンとして 20mg ) |
|---|---|
| 添加剤 | 軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、エチルセルロース、セタノール、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール(完全けん化物)、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、スクラロース、香料、黄色三二酸化鉄、トコフェロール |
Tenelia OD片 40mg
テネリアOD錠40mg
| 有效成分 | (每片中) 替格列汀氢溴酸盐水合物 62mg (以替格列汀计 40mg) |
|---|---|
| 添加剂 | 轻质无水硅酸、聚乙烯醇(部分皂化物)、乙基纤维素、鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、柠檬酸三乙酯、D-甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇(完全皂化物)、交联羧甲基纤维素钠、富马酸硬脂醇酯钠、三氯蔗糖、香料、黄色三氧化二铁、生育酚 |
| 有効成分 | (1錠中) テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物 62mg (テネリグリプチンとして 40mg ) |
|---|---|
| 添加剤 | 軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、エチルセルロース、セタノール、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール(完全けん化物)、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、スクラロース、香料、黄色三二酸化鉄、トコフェロール |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
Tenelia OD片 20mg
テネリアOD錠20mg
| 剂型 | 素片 (口腔内崩解片) | |
|---|---|---|
| 色调 | 带黄白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 背面 | | |
| 侧面 | | |
| 大小 | 直径 | 7.5mm |
| 厚度 | 3.1mm | |
| 质量 | 140mg | |
| 识别代码 | テネリアOD20 | |
| 剤形 | 素錠 (口腔内崩壊錠) | |
|---|---|---|
| 色調 | 帯黄白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | | |
| 側面 | | |
| 大きさ | 直径 | 7.5mm |
| 厚さ | 3.1mm | |
| 質量 | 140mg | |
| 識別コード | テネリアOD20 | |
Tenelia OD片40mg
テネリアOD錠40mg
| 剂型 | 素片 (口腔内崩解片) | |
|---|---|---|
| 色调 | 微黄色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 背面 | | |
| 侧面 | | |
| 大小 | 直径 | 9.0mm |
| 厚度 | 4.4mm | |
| 质量 | 280mg | |
| 识别代码 | テネリアOD40 | |
| 剤形 | 素錠 (口腔内崩壊錠) | |
|---|---|---|
| 色調 | 微黄色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | | |
| 側面 | | |
| 大きさ | 直径 | 9.0mm |
| 厚さ | 4.4mm | |
| 質量 | 280mg | |
| 識別コード | テネリアOD40 | |
4. 适应症及功效
4. 効能又は効果
2型糖尿病
2型糖尿病
5. 与适应症及功效相关的注意事项
5. 効能又は効果に関連する注意
仅在充分实施糖尿病基础治疗中的饮食、运动治疗后疗效仍不足时,才考虑使用本品。
本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
通常,成人以替格列汀计,每次20mg,每日1次口服。疗效不充分时,可在充分观察病程的同时增至每次40mg、每日1次。
通常、成人にはテネリグリプチンとして20mgを1日1回経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら40mg1日1回に増量することができる。
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 患有合并症、有既往史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
尚无使用经验,安全性尚未确立。
使用経験がなく、安全性が確立していない。
低血糖を起こすおそれがある。
可能引起QT间期延长。海外临床试验中,每次给予本品160mg、每日1次时报告了QT间期延长。
本品的批准剂量通常为20mg/日,最大剂量为40mg/日。
QT延長を起こすおそれがある。海外臨床試験において本剤160mgを1日1回投与したときにQT延長が報告されている。
本剤の承認用量は通常、20mg/日であり、最大用量は40mg/日である。
9.3 肝功能损害患者
9.3 肝機能障害患者
9.5 孕妇
9.5 妊婦
仅当判断治疗获益大于风险时,方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。动物实验(大鼠)中已报告有向胎儿转移的情况。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験(ラット)で胎児への移行が報告されている。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应综合治疗获益及母乳喂养获益,考虑继续或停止哺乳。动物实验(大鼠)报告本品可进入乳汁。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 儿童等
9.7 小児等
尚未开展以儿童等为对象的临床试验。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 老年人
9.8 高齢者
应在观察患者状态的情况下给药。通常生理功能多有降低。
患者の状態を観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
10. 相互作用
10. 相互作用
10.2 合并用药注意事项(注意合并用药)
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状·处理方法 | 机制·危险因素 |
|---|---|---|
可能引起低血糖症状,因此应在充分观察患者状态的同时给药。特别是与磺酰脲类药物或胰岛素制剂合用时,低血糖风险增加,因此应考虑减少这些药物的剂量。 | 降血糖作用增强。 | |
由于血糖可能进一步降低,因此应在充分观察血糖值及其他患者状态的同时给药。 | 降血糖作用增强。 | |
由于血糖可能升高,因此应在充分观察血糖值及其他患者状态的同时给药。 | 降血糖作用减弱。 | |
可能发生QT间期延长等。 | 这些药物即使单独给药也可见QT间期延长。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
低血糖症状が起こるおそれがあるので、患者の状態を十分観察しながら投与すること。特に、スルホニルウレア系薬剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること。 | 血糖降下作用が増強される。 | |
更に血糖が低下する可能性があるため、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 血糖降下作用が増強される。 | |
血糖が上昇する可能性があるため、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 血糖降下作用が減弱される。 | |
QT延長等が起こるおそれがある。 | これらの薬剤では単独投与でもQT延長がみられている。 |
11. 副作用
11. 副作用
11.1 重大不良反应
11.1 重大な副作用
可能出现低血糖。特别是与胰岛素制剂或磺酰脲类药物合用时,可能出现严重的低血糖症状,也有导致意识丧失的报告。若发现低血糖症状,应采取摄入含糖食品等适当措施。但是,与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用时,应给予葡萄糖。,,,,,,
低血糖があらわれることがある。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来たす例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時にはブドウ糖を投与すること。,,,,,,
可能出现伴有AST、ALT升高等的肝功能障碍。
AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
若发现咳嗽、呼吸困难、发热、肺音异常(捻发音)等,应迅速进行胸部X线、胸部CT、血清标志物等检查。若怀疑间质性肺炎,应停药并采取给予肾上腺皮质激素等适当措施。
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
若出现水疱、糜烂等,应与皮肤科医生协商,采取停药等适当措施。
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 其他不良反应
11.2 その他の副作用
0.1%至不足1% | 不足0.1% | 频率不明 | |
|---|---|---|---|
精神及神经系统 | 漂浮性眩晕 | ||
消化系统 | 便秘、腹部胀满、腹部不适感、恶心、腹痛、鼓肠、口腔炎、胃息肉、结肠息肉、十二指肠溃疡、反流性食管炎、腹泻、食欲减退、淀粉酶升高、脂肪酶升高 | ||
肝脏 | AST升高、ALT升高、γ-GTP升高 | ALP升高 | |
肾脏及泌尿系统 | 蛋白尿、尿酮体阳性、尿潜血 | ||
皮肤 | 湿疹、皮疹、瘙痒、过敏性皮炎 | ||
肌肉骨骼系统 | 关节痛 | ||
其他 | CK升高、血清钾升高、倦怠感、过敏性鼻炎、血清尿酸升高 | 外周性水肿 |
0.1~1%未満 | 0.1%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|
精神・神経系 | 浮動性めまい | ||
消化器 | 便秘、腹部膨満、腹部不快感、悪心、腹痛、鼓腸、口内炎、胃ポリープ、結腸ポリープ、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、下痢、食欲減退、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇 | ||
肝臓 | AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇 | ALP上昇 | |
腎臓・泌尿器系 | 蛋白尿、尿ケトン体陽性、尿潜血 | ||
皮膚 | 湿疹、発疹、そう痒、アレルギー性皮膚炎 | ||
筋骨格系 | 関節痛 | ||
その他 | CK上昇、血清カリウム上昇、倦怠感、アレルギー性鼻炎、血清尿酸上昇 | 末梢性浮腫 |
13. 过量给药
13. 過量投与
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 发药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
15. 其他注意事项
15. その他の注意
15.2 基于非临床试验的信息
15.2 非臨床試験に基づく情報
在使用食蟹猴进行的52周重复口服毒性试验中,以75mg/kg/日给药时,观察到尾部、四肢及耳廓等部位出现表皮剥脱、结痂、溃疡等皮肤症状。此时的AUC0-24hr达到人体每日40mg给药时的约45倍。此外,其他动物种属(大鼠、小鼠及兔)及人体中尚无同样毒性表现的报告。
カニクイザルを用いた52週間反復経口投与毒性試験において、75mg/kg/日投与で尾、四肢及び耳介等に表皮剥脱・痂皮・潰瘍等の皮膚症状が認められた。このときのAUC0-24hrは、1日40mgをヒトに投与したときの約45倍に達していた。なお、同様の毒性所見は、他の動物種(ラット、マウス及びウサギ)及びヒトでは報告されていない。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
对健康成人空腹单次口服给予Tenelia OD片40mg(无水和有水服用)及Tenelia片40mg〔普通片〕时,替奈利格列汀的血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示,确认了两种制剂的生物等效性1)。
Tenelia OD片20mg根据《含量不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则》(令和2年3月19日 药生药审发0319第1号),以Tenelia OD片40mg为标准制剂时,其溶出行为符合等效性判断标准,被视为生物等效2)。
- (1) 无水服用(普通片:用水服用)
(平均值+标准差,n=48)
Cmax
(ng/mL)AUC0-72hr
(ng·hr/mL)tmax
(小时)t1/2
(小时)Tenelia OD片 40mg
497.7±133.1
3705.7±671.7
1.50
(0.50-3.00)20.2±5.1
Tenelia片 40mg
〔普通片〕560.8±145.3
3742.1±685.7
1.00
(0.50-2.00)19.9±4.2
n=48,平均值±标准差,tmax:中位数(最小值-最大值),t1/2:末端消除相半衰期
- (2) 用水送服
(平均值+标准差,n=24)
Cmax
(ng/mL)AUC0-72hr
(ng·hr/mL)tmax
(小时)t1/2
(小时)Tenelia OD片40mg
490.9±104.3
3990.3±808.9
1.00
(0.50-2.00)19.3±2.9
Tenelia片40mg
〔普通片〕516.2±159.6
4048.7±757.8
1.00
(0.50-4.00)19.5±3.5
n=24,平均值±标准差,tmax:中位数(最小值-最大值),t1/2:末端消除相半衰期
健康成人に、テネリアOD錠40mg(水なし及び水ありで服用)とテネリア錠40mg〔普通錠〕を絶食単回経口投与したときのテネリグリプチンの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、両製剤の生物学的同等性が確認された1)。
テネリアOD錠20mgは、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(令和2年3月19日付 薬生薬審発0319第1号)」に基づき、テネリアOD錠40mgを標準製剤としたとき、溶出挙動が同等性の判断基準に適合し、生物学的に同等とみなされた2)。
- (1) 水なしで服用(普通錠:水で服用)
(平均値+標準偏差、n=48)
Cmax
(ng/mL)AUC0-72hr
(ng・hr/mL)tmax
(hr)t1/2
(hr)テネリアOD錠40mg
497.7±133.1
3705.7±671.7
1.50
(0.50-3.00)20.2±5.1
テネリア錠40mg
〔普通錠〕560.8±145.3
3742.1±685.7
1.00
(0.50-2.00)19.9±4.2
n=48、平均値±標準偏差、tmax:中央値(最小値-最大値)、t1/2:末端消失相の半減期
- (2) 水で服用
(平均値+標準偏差、n=24)
Cmax
(ng/mL)AUC0-72hr
(ng・hr/mL)tmax
(hr)t1/2
(hr)テネリアOD錠40mg
490.9±104.3
3990.3±808.9
1.00
(0.50-2.00)19.3±2.9
テネリア錠40mg
〔普通錠〕516.2±159.6
4048.7±757.8
1.00
(0.50-4.00)19.5±3.5
n=24、平均値±標準偏差、tmax:中央値(最小値-最大値)、t1/2:末端消失相の半減期
健康成人以替格列汀计,每次20mg、每日1次,于早餐开始前30分钟重复口服7天时,替格列汀的药代动力学参数如下,推测在7天内达到稳态3)。(普通片的数据)
Cmax | AUC0-24hr | AUC0-∞ | tmax | t1/2 | |
首次给药后 | 160.60±47.26 | 1057.2±283.9 | 1627.9±427.8 | 1.0 | 25.8±4.9 |
给药7天后 | 220.14±59.86 | 1514.6±370.5 | 2641.4±594.7 | 1.0 | 30.2±6.9 |
n=7,平均值±标准差,tmax:中位数(最小值-最大值),t1/2:末端消除相半衰期 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
健康成人に、テネリグリプチンとして20mgを1日1回7日間朝食開始30分前に反復経口投与したときのテネリグリプチンの薬物動態パラメータは以下のとおりであり、7日間以内に定常状態に達するものと考えられた3)。(普通錠のデータ)
Cmax | AUC0-24hr | AUC0-∞ | tmax | t1/2 | |
初回投与後 | 160.60±47.26 | 1057.2±283.9 | 1627.9±427.8 | 1.0 | 25.8±4.9 |
7日間投与後 | 220.14±59.86 | 1514.6±370.5 | 2641.4±594.7 | 1.0 | 30.2±6.9 |
n=7、平均値±標準偏差、tmax:中央値(最小値-最大値)、t1/2:末端消失相の半減期 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
16.2 吸收
16.2 吸収
健康成人餐后单次口服给予替格列汀20mg时,与空腹时相比,Cmax降低20%,tmax从1.1小时延长至2.6小时,但AUC未见差异4)。(普通片的数据)
Cmax | AUC0-72hr | AUC0-∞ | tmax | t1/2 | |
空腹时 | 232.2 | 1855.5 | 2090.3 | 1.1±0.4 | 26.5 |
餐后 | 184.9 | 1806.6 | 2044.0 | 2.6±1.1 | 26.9 |
n=14,几何均值(算术均值±标准差),tmax:算术均值±标准差,t1/2:末端消除相半衰期 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
健康成人に、テネリグリプチンとして20mgを食後に単回経口投与した場合、空腹時に比べてCmaxは20%低下し、tmaxは1.1時間から2.6時間に延長したが、AUCに差は認められなかった4)。(普通錠のデータ)
Cmax | AUC0-72hr | AUC0-∞ | tmax | t1/2 | |
空腹時 | 232.2 | 1855.5 | 2090.3 | 1.1±0.4 | 26.5 |
食後 | 184.9 | 1806.6 | 2044.0 | 2.6±1.1 | 26.9 |
n=14、幾何平均値(算術平均値±標準偏差)、tmax:算術平均値±標準偏差、t1/2:末端消失相の半減期 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
16.3 分布
16.3 分布
替格列汀的人血浆蛋白结合率为77.6~82.2%5)(体外)。
テネリグリプチンのヒト血漿蛋白結合率は77.6~82.2%であった5)(in vitro)。
16.4 代谢
16.4 代謝
此外,根据给药后72小时内的血浆放射性浓度计算的AUC0-∞中,替格列汀、M1、M2、M3、M4及M5的AUC0-∞的比例分别为71.1%、14.7%、1.3%、1.3%、0.3%及1.1%。6)。
また、投与後72時間までの血漿中放射能濃度から算出したAUC0-∞に対するテネリグリプチン、M1、M2、M3、M4及びM5のAUC0-∞の割合はそれぞれ71.1%、14.7%、1.3%、1.3%、0.3%及び1.1%であった6)。
16.5 排泄
16.5 排泄
16.6 具有特定背景的患者
16.6 特定の背景を有する患者
向肾功能损害患者单次口服给予替格列汀20mg时,替格列汀的Cmax及t1/2未见随肾功能损害程度而发生的显著变化。另一方面,AUC0-∞与健康成人相比,在轻度肾功能损害患者(50≦Ccr≦80mL/min)、中度肾功能损害患者(30≦Ccr<50mL/min)及重度肾功能损害患者(Ccr<30mL/min)中分别约为1.25倍、约1.68倍及约1.49倍,终末期肾衰竭患者的AUC0-43hr与健康成人相比,约为1.16倍。此外,通过血液透析去除了给药量的15.6%的替格列汀11)(外国人及普通片的数据)。
肾功能损害程度 | Cmax | AUC0-∞ | t1/2 | |
健康成人 n=8 | 178.93 | 1748.39 | 25.64 | |
轻度 n=8 | 193.15 | 2178.90 | 25.60 | |
与健康成人的比值(%) | 107.95 | 124.62 | 99.84 | |
中度 n=8 | 199.55 | 2930.17 | 34.93 | |
与健康成人的比值(%) | 111.53 | 167.59 | 136.19 | |
重度 n=8 | 186.39 | 2603.17 | 26.26 | |
与健康成人的比值(%) | 104.17 | 148.89 | 102.41 | |
健康成人 n=8 | 192.69 | 1568.38 | 17.41 | |
终末期肾病患者 n=8 | 211.26 | 1826.06 | 22.85 | |
与健康成人的比值(%) | 109.64 | 116.43 | 131.20 | |
几何最小二乘平均值(算术平均值±标准差) | ||||
|---|---|---|---|---|
腎機能障害者に、テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき、テネリグリプチンのCmax及びt1/2は腎機能障害の程度に応じた顕著な変化は認められなかった。一方、AUC0-∞は健康成人と比較して、軽度腎機能障害者(50≦Ccr≦80mL/min)、中等度腎機能障害者(30≦Ccr<50mL/min)及び高度腎機能障害者(Ccr<30mL/min)でそれぞれ約1.25倍、約1.68倍及び約1.49倍であり、末期腎不全患者のAUC0-43hrは健康成人と比較して、約1.16倍であった。また、血液透析によってテネリグリプチンは投与量の15.6%が除去された11)(外国人及び普通錠のデータ)。
腎機能障害の程度 | Cmax | AUC0-∞ | t1/2 | |
健康成人 n=8 | 178.93 | 1748.39 | 25.64 | |
軽度 n=8 | 193.15 | 2178.90 | 25.60 | |
健康成人との比(%) | 107.95 | 124.62 | 99.84 | |
中等度 n=8 | 199.55 | 2930.17 | 34.93 | |
健康成人との比(%) | 111.53 | 167.59 | 136.19 | |
高度 n=8 | 186.39 | 2603.17 | 26.26 | |
健康成人との比(%) | 104.17 | 148.89 | 102.41 | |
健康成人 n=8 | 192.69 | 1568.38 | 17.41 | |
末期腎不全患者 n=8 | 211.26 | 1826.06 | 22.85 | |
健康成人との比(%) | 109.64 | 116.43 | 131.20 | |
幾何最小二乗平均値(算術平均値±標準偏差) | ||||
|---|---|---|---|---|
对肝功能障碍患者单次口服给予20mg替格列汀时,替格列汀的Cmax与健康成人相比,轻度肝功能障碍患者(Child-Pugh分级总分5~6)及中度肝功能障碍患者(Child-Pugh分级总分7~9)分别约为1.25倍及约1.38倍,AUC0-∞分别约为1.46倍及约1.59倍12)(外国人及普通片的数据)。此外,尚无重度肝功能障碍患者(Child-Pugh分级总分超过9)的临床经验。
肝功能障碍程度 | Cmax | AUC0-∞ | t1/2 | |
健康成人 n=8 | 200.58 | 1610.10 | 21.95 | |
轻度 n=8 | 251.64 | 2348.28 | 26.69 | |
与健康成人的比值(%) | 125.45 | 145.85 | 121.56 | |
中度 n=8 | 276.24 | 2566.69 | 30.21 | |
与健康成人的比值(%) | 137.72 | 159.41 | 137.59 | |
几何最小二乘均值(算术均值±标准差) | ||||
|---|---|---|---|---|
肝機能障害者に、テネリグリプチンとして20mgを単回経口投与したとき、テネリグリプチンのCmaxは健康成人と比較して、軽度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア5~6)及び中等度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア7~9)でそれぞれ約1.25倍及び約1.38倍であり、AUC0-∞はそれぞれ約1.46倍及び約1.59倍であった12)(外国人及び普通錠のデータ)。なお、高度肝機能障害者(Child-Pugh分類で合計スコア9超)での臨床経験はない。
肝機能障害の程度 | Cmax | AUC0-∞ | t1/2 | |
健康成人 n=8 | 200.58 | 1610.10 | 21.95 | |
軽度 n=8 | 251.64 | 2348.28 | 26.69 | |
健康成人との比(%) | 125.45 | 145.85 | 121.56 | |
中等度 n=8 | 276.24 | 2566.69 | 30.21 | |
健康成人との比(%) | 137.72 | 159.41 | 137.59 | |
幾何最小二乗平均値(算術平均値±標準偏差) | ||||
|---|---|---|---|---|
向健康老年人(65岁以上75岁以下,12例)和非老年人(45岁以上且未满65岁,12例)空腹单次口服给药替奈列汀20mg时,Cmax、AUC0-∞及t1/2相对于非老年人的老年人几何最小二乘均值比(90%置信区间)分别为1.006(0.871-1.163)、1.090(0.975-1.218)及1.054(0.911-1.219),大致相同13)(外国人和普通片剂的数据)。
健康な高齢者(65歳以上75歳以下、12例)と非高齢者(45歳以上65歳未満、12例)に、テネリグリプチンとして20mgを空腹時に単回経口投与したとき、Cmax、AUC0-∞及びt1/2の非高齢者に対する高齢者の幾何最小二乗平均値の比(90%信頼区間)は、それぞれ1.006(0.871-1.163)、1.090(0.975-1.218)及び1.054(0.911-1.219)であり、ほぼ同様であった13)(外国人及び普通錠のデータ)。
16.7 药物相互作用
16.7 薬物相互作用
联用酮康唑时,对替奈列汀药代动力学的影响如下表所示14)(外国人和普通片剂的数据)。
联用药物 | 联用药物剂量 | 替奈列汀剂量 | 替奈列汀药代动力学参数几何均值比[90%置信区间] | |
Cmax | AUC0-∞ | |||
酮康唑 | 400mg | 20mg | 1.37 | 1.49 |
ケトコナゾールを併用したとき、テネリグリプチンの薬物動態への影響は次表のとおりであった14)(外国人及び普通錠のデータ)。
併用薬 | 併用薬用量 | テネリグリプチン用量 | テネリグリプチンの薬物動態パラメータ幾何平均値の比[90%信頼区間] | |
Cmax | AUC0-∞ | |||
ケトコナゾール | 400mg | 20mg | 1.37 | 1.49 |
替奈利格列汀与卡格列净注1)、吡格列酮注1)、格列美脲注1)或合并使用二甲双胍时,未观察到合并给药对替格列汀及这些药物的药代动力学产生明显影响(外国人和普通片的数据)。
テネリグリプチンとカナグリフロジン注1)、ピオグリタゾン注1)、グリメピリド注1)又はメトホルミンを併用したとき、テネリグリプチン及びこれらの薬剤の薬物動態に併用投与による明らかな影響は認められなかった(外国人及び普通錠のデータ)。
17. 临床疗效
17. 臨床成績
17.1 关于有效性和安全性的试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
- (1) 国内II期试验(安慰剂对照双盲比较试验:剂量设定试验)
以饮食及运动疗法下血糖控制不充分的2型糖尿病患者为对象,每日1次给予替格列汀10mg、20mg、40mg或安慰剂,共12周。第12周时,HbA1c(NGSP值)较开始给药时变化量与安慰剂组的差值(最小二乘均值[95%置信区间]),20mg组(79例)为-0.90[-1.06,-0.75]%,40mg组(81例)为-1.01[-1.16,-0.86]%。
低血糖不良反应的发生率,在20mg给药组为0%(0例/79例),在40mg给药组为3.7%(3例/81例)15)。(普通片的数据) - (2) 国内III期试验(安慰剂对照双盲比较试验:验证性试验)
以饮食及运动疗法下血糖控制不充分的2型糖尿病患者(203例)为对象,每日1次给予替格列汀20mg或安慰剂,共12周。结果如下表所示。
在替格列汀给药组未观察到低血糖的不良反应16)。(普通片的数据)表 安慰剂对照双盲比较试验(12周时)的结果 较给药前的变化量
安慰剂组
n=104替格列汀20mg组
n=99两组差值
HbA1c(NGSP值)
(%)0.17±0.05
-0.62±0.05
-0.79※
[-0.94,-0.64]空腹血糖
(mg/dL)-0.2±1.8
-19.2±1.8
-19.0※
[-24.0,-13.9]餐后2小时血糖
(mg/dL)-3.2±3.6
-47.9±3.5
-44.7※
[-54.6,-34.8]最小二乘均值±标准误 ※p<0.0001,[ ]为双侧95%置信区间
- (1) 国内第Ⅱ相試験(プラセボ対照二重盲検比較試験:用量設定試験)
食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、テネリグリプチンとして10mg、20mg、40mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。12週時における投与開始からのHbA1c(NGSP値)の変化量のプラセボ群との差(最小二乗平均値[95%信頼区間])は、20mg投与群(79例)で-0.90[-1.06,-0.75]%、40mg投与群(81例)で-1.01[-1.16,-0.86]%であった。
低血糖の副作用発現割合は、20mg投与群で0%(0例/79例)、40mg投与群で3.7%(3例/81例)であった15)。(普通錠のデータ) - (2) 国内第Ⅲ相試験(プラセボ対照二重盲検比較試験:検証的試験)
食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(203例)を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。
低血糖の副作用はテネリグリプチン投与群に認められなかった16)。(普通錠のデータ)表 プラセボ対照二重盲検比較試験(12週時)の結果 投与前からの変化量
プラセボ群
n=104テネリグリプチン20mg群
n=99両群の差
HbA1c(NGSP値)
(%)0.17±0.05
-0.62±0.05
-0.79※
[-0.94,-0.64]空腹時血糖
(mg/dL)-0.2±1.8
-19.2±1.8
-19.0※
[-24.0,-13.9]食後2時間血糖
(mg/dL)-3.2±3.6
-47.9±3.5
-44.7※
[-54.6,-34.8]最小二乗平均値±標準誤差 ※p<0.0001、[ ]は両側95%信頼区間
- (1) 国内III期试验(与磺酰脲类药物的联合疗法)
以饮食及运动疗法加用格列美脲后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者(194例)为对象,每日1次给予替格列汀20mg或安慰剂,共12周。结果如下表所示。
表 与格列美脲的联合试验(12周时)(双盲比较试验)的结果 给药前的变化量
安慰剂组
(格列美脲单药给药组)
n=98替奈利格列汀20mg组
(格列美脲联合给药组)
n=96两组间的差值
HbA1c(NGSP值)
(%)0.29±0.06
-0.71±0.06
-1.00※
[-1.16,-0.84]最小二乘均值±标准误 ※p<0.0001,[ ]为双侧95%置信区间
第12周起,每日1次给予替格列汀20mg或40mg(增量时),与格列美脲合用,持续给药至第52周时,第52周HbA1c(NGSP值)较开始给药时的变化量(均值±标准差)为-0.56±0.87%(96例)。
截至52周的低血糖不良反应发生率为7.3%(7例/96例)17)。(普通片的数据) - (2) 国内Ⅲ期临床试验(与噻唑烷二酮类药物联用疗法)
以饮食及运动疗法加用吡格列酮后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者(204例)为对象,每日1次给予替格列汀20mg或安慰剂,共12周。结果如下表所示。
表 与吡格列酮联用试验(12周时)(双盲对照试验)的结果 较给药前的变化量
安慰剂组
(吡格列酮单药给药组)
n=101替奈列汀20mg组
(吡格列酮联用给药组)
n=103两组间的差值
HbA1c(NGSP值)
(%)-0.20±0.05
-0.94±0.04
-0.74※
[-0.87,-0.62]最小二乘均值±标准误 ※p<0.0001,[ ]为双侧95%置信区间
第12周起,每日1次给予替格列汀20mg或40mg(增量时),与吡格列酮合用,持续给药至第52周时,第52周HbA1c(NGSP值)较开始给药时的变化量(均值±标准差)为-0.86±0.66%(103例)。
截至52周的低血糖副作用发生率为1.9%(2例/103例)18)。(普通片的数据)
- (1) 国内第Ⅲ相試験(スルホニルウレア系薬剤との併用療法)
食事療法及び運動療法に加えてグリメピリドで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(194例)を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。
表 グリメピリドとの併用試験(12週時)(二重盲検比較試験)の結果 投与前からの変化量
プラセボ群
(グリメピリド単独投与群)
n=98テネリグリプチン20mg群
(グリメピリド併用投与群)
n=96両群の差
HbA1c(NGSP値)
(%)0.29±0.06
-0.71±0.06
-1.00※
[-1.16,-0.84]最小二乗平均値±標準誤差 ※p<0.0001、[ ]は両側95%信頼区間
12週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg(増量時)を1日1回グリメピリドと併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c(NGSP値)の変化量(平均値±標準偏差)は、-0.56±0.87%(96例)であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、7.3%(7例/96例)であった17)。(普通錠のデータ) - (2) 国内第Ⅲ相試験(チアゾリジン系薬剤との併用療法)
食事療法及び運動療法に加えてピオグリタゾンで血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(204例)を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回12週間投与した。結果は次表のとおりであった。
表 ピオグリタゾンとの併用試験(12週時)(二重盲検比較試験)の結果 投与前からの変化量
プラセボ群
(ピオグリタゾン単独投与群)
n=101テネリグリプチン20mg群
(ピオグリタゾン併用投与群)
n=103両群の差
HbA1c(NGSP値)
(%)-0.20±0.05
-0.94±0.04
-0.74※
[-0.87,-0.62]最小二乗平均値±標準誤差 ※p<0.0001、[ ]は両側95%信頼区間
12週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg(増量時)を1日1回ピオグリタゾンと併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c(NGSP値)の変化量(平均値±標準偏差)は、-0.86±0.66%(103例)であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、1.9%(2例/103例)であった18)。(普通錠のデータ)
(单药及与格列奈类药物、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂联用)
以饮食及运动疗法,或饮食及运动疗法加用格列奈类、双胍类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者(462例)为对象,每日1次给予替格列汀20mg或40mg(增量时),共52周。第52周HbA1c(NGSP值)较开始给药时的变化量(均值±标准差),单药治疗为-0.63±0.64%(212例),格列奈类合用为-0.76±0.70%(80例),双胍类合用为-0.78±0.75%(95例),α-葡萄糖苷酶抑制剂合用为-0.89±0.64%(75例)。
截至52周的低血糖副作用发生率,单药治疗为1.4%(3例/212例),与格列奈类药物联用为3.8%(3例/80例),与双胍类药物联用为1.1%(1例/95例),与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用为1.3%(1例/75例)19)。(普通片的数据)
(単独及びグリニド系薬剤、ビグアナイド系薬剤又はα-グルコシダーゼ阻害剤との併用)
食事療法及び運動療法、又は食事療法及び運動療法に加えてグリニド系薬剤、ビグアナイド系薬剤あるいはα-グルコシダーゼ阻害剤で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(462例)を対象に、テネリグリプチンとして20mg又は40mg(増量時)を1日1回52週間投与した。52週時における投与開始からのHbA1c(NGSP値)の変化量(平均値±標準偏差)は、単独療法で-0.63±0.64%(212例)、グリニド系薬剤併用で-0.76±0.70%(80例)、ビグアナイド系薬剤併用で-0.78±0.75%(95例)、α-グルコシダーゼ阻害剤併用で-0.89±0.64%(75例)であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、単独療法で1.4%(3例/212例)、グリニド系薬剤併用で3.8%(3例/80例)、ビグアナイド系薬剤併用で1.1%(1例/95例)、α-グルコシダーゼ阻害剤併用で1.3%(1例/75例)であった19)。(普通錠のデータ)
17.2 上市后调查等
17.2 製造販売後調査等
以饮食及运动疗法加用胰岛素单药治疗(单独使用预混型[速效型或超速效型胰岛素含量为25%或30%]、中效型或长效胰岛素溶液中的一种,每日剂量为8单位以上40单位以下)后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者(148例)为对象,每日1次给予替格列汀20mg或安慰剂,共16周。结果如下表所示。
较给药前的变化量 | |||
安慰剂组 | 替奈列汀20mg组 | 两组间差异 | |
HbA1c(NGSP值) | -0.07±0.08 | -0.87±0.08 | -0.80※ |
最小二乘均值±标准误 ※p<0.001,[ ]为双侧95%置信区间 | |||
|---|---|---|---|
第16周起,每日1次给予替格列汀20mg或40mg(增量时),与胰岛素制剂合用,持续给药至第52周时,第52周HbA1c(NGSP值)较开始给药时的变化量(均值±标准差)为-0.81±0.93%(77例)。
截至第52周的低血糖不良反应发生率为15.6%(12例/77例)20)。(普通片的数据)
食事療法及び運動療法に加えてインスリン製剤単剤治療(混合型(速効型又は超速効型のインスリンの含有率が25%又は30%)、中間型又は持効型溶解のいずれかを単剤で使用、1日投与量は8単位以上40単位以下)で血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者(148例)を対象に、テネリグリプチンとして20mg又はプラセボを1日1回16週間投与した。結果は次表のとおりであった。
投与前からの変化量 | |||
プラセボ群 | テネリグリプチン20mg群 | 両群の差 | |
HbA1c(NGSP値) | -0.07±0.08 | -0.87±0.08 | -0.80※ |
最小二乗平均値±標準誤差 ※p<0.001、[ ]は両側95%信頼区間 | |||
|---|---|---|---|
16週以降、テネリグリプチンとして20mg又は40mg(増量時)を1日1回インスリン製剤と併用し52週まで継続投与したとき、52週時における投与開始からのHbA1c(NGSP値)の変化量(平均値±標準偏差)は、-0.81±0.93%(77例)であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合は、15.6%(12例/77例)であった20)。(普通錠のデータ)
17.3 其他
17.3 その他
健康成人每日1次重复口服替格列汀40mg或160mg共4天时,安慰剂校正后的QTcI(按个体校正的QTc)间期变化的最大均值(及90%置信区间上限),40mg组给药结束后3小时为3.9(7.6)msec,160mg组给药结束后1.5小时为9.3(13.0)msec21)(外国人及普通片的数据)。
本品的批准用量通常为20mg/日,最大用量为40mg/日。
健康成人にテネリグリプチンとして40mg又は160mgを1日1回4日間、反復経口投与したときのプラセボ補正したQTcI(個人ごとに補正したQTc)間隔変化の最大平均値(及び90%信頼区間上限値)は、40mg群の投与終了後3時間で3.9(7.6)msec、160mg群の投与終了後1.5時間で9.3(13.0)msecであった21)(外国人及び普通錠のデータ)。
本剤の承認用量は通常、20mg/日であり、最大用量は40mg/日である。
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)响应进食从消化道分泌,通过促进胰腺胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,调节餐后血糖22)。替格列汀通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)活性,抑制GLP-1的分解,增加活性型GLP-1的血中浓度,从而发挥降血糖作用23)。
グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)は、食事に応答して消化管から分泌され、膵臓からのインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を抑制することで、食後血糖を調節している22)。テネリグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)活性の阻害によりGLP-1の分解を抑制し、活性型GLP-1の血中濃度を増加させることにより、血糖低下作用を発揮する23)。
18.2 DPP-4抑制作用及GLP-1分解抑制作用
18.2 DPP-4阻害作用及びGLP-1分解抑制作用
18.3 改善糖耐量作用
18.3 耐糖能改善作用
19. 有关有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
替格列汀氢溴酸盐水合物
(Teneligliptin Hydrobromide Hydrate)
テネリグリプチン臭化水素酸塩水和物
(Teneligliptin Hydrobromide Hydrate)
化学名
化学名
{(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H -吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}(1,3-噻唑烷-3-基)甲酮2.5氢溴酸盐水合物
{(2S,4S)-4-[4-(3-Methyl-1-phenyl-1H -pyrazol-5-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl}(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone hemipentahydrobromide hydrate
分子式
分子式
C22H30N6OS·2 1/2HBr·χH2O
C22H30N6OS・2 1/2HBr・χH2O
分子量
分子量
628.86(无水物)
628.86(無水物)
性状
性状
为白色粉末。易溶于水,溶于甲醇,略溶于乙醇(99.5)。
白色の粉末である。水に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けにくい。
化学结构式
化学構造式
熔点
融点
约201℃(分解)
約201℃(分解)
22. 包装
22. 包装
100片[10片(PTP)×10,含干燥剂]
100錠[10錠(PTP)×10、乾燥剤入り]
100片[10片(PTP)×10,含干燥剂]
100錠[10錠(PTP)×10、乾燥剤入り]
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取处及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
**田边制药株式会社 药品咨询中心
**田辺ファーマ株式会社 くすり相談センター
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
电话 0120-753-280
電話 0120-753-280
26. 上市许可持有人等
26. 製造販売業者等
26.1 **制造销售商
26.1 **製造販売元
田边制药株式会社
田辺ファーマ株式会社
大阪市中央区道修町3-2-10
大阪市中央区道修町3-2-10
资料来源与核对
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