オングリザ錠5mg

据报道，在海外临床试验中，与安慰剂组（228/8212例，2.8%）相比，本品给药组（289/8280例，3.5%）因心力衰竭住院的发生率较高（风险比1.27［95%置信区间1.07-1.51］），且两组的风险因子均为心力衰竭既往史或中度以上肾功能损害。^1),2)。

海外臨床試験において、本剤投与群（289/8280例、3.5%）ではプラセボ群（228/8212例、2.8%）と比較して、心不全による入院の発現率が高く（ハザード比1.27［95%信頼区間1.07-1.51］）、リスク因子は両群ともに、心不全の既往や中等度以上の腎機能障害であったとの報告がある^1),2)。

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良状态、饥饿状态、饮食摄入不规律、饮食摄入量不足或衰弱状态
• 剧烈的肌肉运动
• 过度饮酒者

,

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

,

可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。

应根据患者肾功能损害的程度进行适当的剂量调整。沙格列汀及主要活性代谢物可通过血液透析清除。,

患者の腎機能障害の程度に応じて適切な用量調節を行うこと。サキサグリプチン及び主要活性代謝物は血液透析により除去される。,

可能出现低血糖。与磺酰脲类制剂、速效型胰岛素分泌促进剂或胰岛素制剂合用时，可能出现严重的低血糖症状，特别是与磺酰脲类制剂合用时，有报告出现意识丧失的病例。若发现低血糖症状，应摄入含糖食品等进行适当处理。但是，与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用时，应给予葡萄糖。,,,,,,,,,

低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤との併用では重篤な低血糖症状があらわれ、特にスルホニルウレア剤では意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合は、糖質を含む食品等を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。,,,,,,,,,

若出现持续性剧烈腹痛等，应停药并采取适当措施。

持続的な激しい腹痛等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现严重速发过敏反应、血管性水肿及皮肤剥脱等严重过敏反应。

アナフィラキシー、血管性浮腫及び皮膚剥脱等の重篤な過敏症反応があらわれることがある。

可能引起包括肠闭塞在内的肠梗阻。若出现严重便秘、腹部胀满、持续性腹痛、呕吐等，应停药并采取适当措施。

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

若出现水疱、糜烂等，应与皮肤科医生协商，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

沙格列汀及主要活性代谢物经血液透析（4小时）分别清除给药量的4%和19%。

サキサグリプチン及び主要活性代謝物は、血液透析（4時間）によりそれぞれ投与量の4%及び19%が除去される。

对健康成人（23例）空腹单次口服给予本品1^注2)、2.5、5mg时，沙格列汀及主要活性代谢物的血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示³⁾。

此外，在2型糖尿病患者中于早餐前单次口服给予本品5mg时，本品迅速吸收，血浆中的沙格列汀在给药后0.8小时达到最高血浆浓度，消除半衰期为7.0小时。另一方面，血浆中的主要活性代谢物在给药后1.0小时达到最高血浆浓度，消除半衰期为7.0小时⁴⁾。

健康成人（23例）に本剤1^注2)、2.5、5mgを空腹時単回経口投与したときのサキサグリプチン及び主要活性代謝物の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである³⁾。

また、2型糖尿病患者に本剤5mgを朝食前単回経口投与したとき、本剤は速やかに吸収され、血漿中のサキサグリプチンは投与後0.8時間で最高血漿中濃度に到達し、消失半減期は7.0時間であった。一方、血漿中の主要活性代謝物は投与後1.0時間で最高血漿中濃度に到達し、消失半減期は7.0時間であった⁴⁾。

健康成人（8例）给予本品10mg^注2)每日1次、连续7天于早餐前重复给药，并对2型糖尿病患者（20例）给予本品5mg，每日1次、连续14天于早餐前重复给药时，由C_max、AUC_τ及C_min计算得出的沙格列汀及主要活性代谢物的蓄积系数平均值约为1，几乎未观察到因重复给药引起的蓄积^3),4)。

健康成人（8例）に本剤10mg^注2)を1日1回7日間朝食前反復投与及び2型糖尿病患者（20例）に本剤5mgを1日1回14日間朝食前反復投与したとき、C_max、AUC_τ及びC_minから算出したサキサグリプチン及び主要活性代謝物の累積係数の平均値は約1であり、反復投与による累積はほとんど認められなかった^3),4)。

对外国健康成人（6例）¹⁴C标记的本品50mg单次给药时，基于总放射性尿中回收率的生物利用度为74.9%以上⁵⁾。

外国人健康成人（6例）に¹⁴C標識した本剤50mgを単回投与したとき、総放射能の尿中回収率に基づいたバイオアベイラビリティは74.9%以上であった⁵⁾。

对健康成人（25例）餐后单次口服给予本品5mg时，与空腹时相比，沙格列汀的C_max减少7.7%，AUC_0-∞增加14.0%⁶⁾。

健康成人（25例）に本剤5mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時と比較して、サキサグリプチンのC_maxは7.7%減少し、AUC_0-∞は14.0%増加した⁶⁾。

对外国肾功能正常者及外国肾功能损害患者（40例）单次口服给予本品10mg^注3)时，沙格列汀的AUC_0-∞与肾功能正常者相比，在轻度（Ccr：50～80mL/min）、中度（Ccr：30～50mL/min）、重度（Ccr：＜30mL/min）肾功能损害患者中分别为1.2倍、1.4倍、2.1倍。主要活性代谢物的AUC_0-∞与肾功能正常者相比，在轻度、中度、重度肾功能损害患者中分别为1.7倍、2.9倍、4.5倍。
此外，通过血液透析可从体循环中清除沙格列汀及主要活性代谢物，4小时的血液透析清除了给药量的4%及19%⁹⁾。,,

外国人腎機能正常者及び外国人腎機能障害患者（40例）に本剤10mg^注3)を単回経口投与したときのサキサグリプチンのAUC_0-∞は、腎機能正常者に比べて、軽度（Ccr：50～80mL/min）、中等度（Ccr：30～50mL/min）、重度（Ccr：30mL/min未満）の腎機能障害患者でそれぞれ1.2倍、1.4倍、2.1倍になった。主要活性代謝物のAUC_0-∞は、腎機能正常者に比べて、軽度、中等度、重度の腎機能障害患者でそれぞれ1.7倍、2.9倍、4.5倍になった。
また、血液透析によりサキサグリプチン及び主要活性代謝物は体循環から除去され、4時間の血液透析により投与量のそれぞれ4%及び19%が除去された⁹⁾。,,

对外国健康成人及外国肝功能损害患者（36例）单次口服给予本品10mg^注3)时，沙格列汀的AUC_0-∞与肝功能正常者相比，在轻度（Child-Pugh分级A）、中度（Child-Pugh分级B）、重度（Child-Pugh分级C）肝功能损害患者中分别增加了10%、38%、77%。另一方面，主要活性代谢物的AUC_0-∞在轻度、中度和重度肝功能损害患者中分别降低了22%、7%和33%。
沙格列汀及主要活性代谢物的C_max未观察到因肝功能损害产生的明显影响。沙格列汀的C_max与肝功能正常者相比，在轻度、中度和重度肝功能损害患者中分别升高8%、升高2%和降低6%。另一方面，主要活性代谢物的C_max在轻度、中度和重度肝功能损害患者中分别降低了18%、16%和59%⁹⁾。

外国人健康成人及び外国人肝機能障害患者（36例）に本剤10mg^注3)を単回経口投与したときのサキサグリプチンのAUC_0-∞は、肝機能正常者に比べて、軽度（Child-Pugh分類A）、中等度（Child-Pugh分類B）、重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害患者でそれぞれ10%、38%、77%増加した。一方、主要活性代謝物のAUC_0-∞は、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者でそれぞれ22%、7%、33%低下した。
サキサグリプチン及び主要活性代謝物のC_maxには肝機能障害による明らかな影響はみられなかった。サキサグリプチンのC_maxは、肝機能正常者に比べて軽度、中等度、重度肝機能障害患者でそれぞれ8%上昇、2%上昇及び6%低下した。一方、主要活性代謝物のC_maxは、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者でそれぞれ18%、16%、59%低下した⁹⁾。

对健康的外国老年人（65岁以上）和外国年轻人（18～40岁）各28例给予本品10mg^注3)单次口服给药时，与年轻人相比，老年人中沙格列汀的C_max升高23%，AUC_0-∞增加59%。另一方面，主要活性代谢物的C_max降低7%，AUC_0-∞增加了35%¹⁰⁾。

健康な外国人高齢者（65歳以上）及び外国人若年者（18～40歳）各28例に本剤10mg^注3)を単回経口投与したとき、若年者に比べて、高齢者におけるサキサグリプチンのC_maxは23%上昇し、AUC_0-∞は59%増加した。一方、主要活性代謝物のC_maxは7%低下し、AUC_0-∞は35%増加した¹⁰⁾。

在外国健康成人中联合给予本品与地尔硫卓或酮康唑时，沙格列汀及主要活性代谢物的药代动力学参数如下。按摩尔换算的沙格列汀和主要活性代谢物的总暴露量（AUC_0-∞）的增加在地尔硫卓联用时平均为21%，在酮康唑联用时平均为13%¹¹⁾。

外国人健康成人に本剤とジルチアゼム又はケトコナゾールを併用投与したときのサキサグリプチン及び主要活性代謝物の薬物動態パラメータは以下のとおりである。モル換算したサキサグリプチンと主要活性代謝物の総曝露量（AUC_0-∞）の増加はジルチアゼム併用で平均21%、ケトコナゾール併用で平均13%であった¹¹⁾。

在外国健康成人中联合给予本药和利福平时，沙格列汀及主要活性代谢物的药代动力学参数如下。摩尔换算的沙格列汀和主要活性代谢物的总暴露量（AUC_0-∞）平均减少27%。

DPP-4活性抑制率的AUC_0-24h未观察到合用利福平的影响¹²⁾。

外国人健康成人に本剤とリファンピシンを併用投与したときのサキサグリプチン及び主要活性代謝物の薬物動態パラメータは以下のとおりである。モル換算したサキサグリプチンと主要活性代謝物の総曝露量（AUC_0-∞）の減少は平均27%であった。

DPP-4活性阻害率のAUC_0-24hにリファンピシン併用による影響は認められなかった¹²⁾。

在外国健康成人中联合给予本药与二甲双胍时，沙格列汀的C_max降低21%，但对AUC_0-∞未观察到影响。此外，未观察到对主要活性代谢物及二甲双胍的药代动力学产生影响。另外，在外籍健康成人中分别合并给予本品与格列本脲或吡格列酮时，未观察到对本品及合并用药的药代动力学产生影响¹³⁾。

外国人健康成人に本剤とメトホルミンを併用投与したとき、サキサグリプチンのC_maxは21%低下したが、AUC_0-∞に影響は認められなかった。なお、主要活性代謝物及びメトホルミンの薬物動態に影響は認められなかった。また、外国人健康成人に本剤とグリベンクラミド又はピオグリタゾンをそれぞれ併用投与したとき、本剤及び併用薬剤の薬物動態に影響は認められなかった¹³⁾。

以即使实施饮食疗法·运动疗法血糖控制仍不足的2型糖尿病患者为对象，将本品1^注4)、2.5、5mg或安慰剂，每日1次口服，持续12周。主要评价指标HbA1c（NGSP值）从基线至第12周的变化量（平均值±标准误）在安慰剂组（87例）为−0.08±0.07%，本品5mg组（81例）为−0.90±0.07%。本品5mg组与安慰剂组差值的点估计值［95%置信区间］为−0.82［−1.05, −0.59］%，差异有统计学意义（p<0.0001，Dunnett检验）¹⁴⁾。
副作用发生频率为安慰剂组16.1%（14/87例），本品1mg^注4)组6.5%（6/93例）、2.5mg组13.6%（12/88例）、5mg组9.8%（8/82例）。此外，低血糖不良反应的发生频率在本品2.5mg组为1.1%（1/88例），在5mg组未观察到低血糖发生。

食事療法・運動療法を実施しても血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤1^注4)、2.5、5mg又はプラセボを1日1回12週間経口投与した。主要評価項目のHbA1c（NGSP値）のベースラインから投与12週までの変化量（平均値±標準誤差）は、プラセボ群（87例）−0.08±0.07%、本剤5mg群（81例）−0.90±0.07%であった。本剤5mg群とプラセボ群との差の点推定値［95%信頼区間］は−0.82［−1.05, −0.59］%であり、有意な差が認められた（p<0.0001、Dunnett検定）¹⁴⁾。
副作用発現頻度はプラセボ群16.1%（14/87例）、本剤1mg^注4)群6.5%（6/93例）、2.5mg群13.6%（12/88例）、5mg群9.8%（8/82例）であった。なお、低血糖の副作用発現頻度は、本剤2.5mg群で1.1%（1/88例）であり、5mg群では低血糖の発現は認められなかった。

对即使实施饮食疗法和运动疗法，血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者，给予本品2.5、5mg或安慰剂，每日1次口服，持续24周，结果如下¹⁴⁾。
不良反应发生频率为安慰剂组12.2%（11/90例）、本品2.5mg组13.0%（12/92例）、5mg组12.4%（12/97例）。此外，低血糖不良反应的发生频率在本品5mg组为1.0%（1/97例），在2.5mg组未观察到低血糖发生。

食事療法・運動療法を実施しても血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤2.5、5mg又はプラセボを1日1回24週間経口投与した結果は以下のとおりである¹⁴⁾。
副作用発現頻度はプラセボ群12.2%（11/90例）、本剤2.5mg群13.0%（12/92例）、5mg群12.4%（12/97例）であった。なお、低血糖の副作用発現頻度は、本剤5mg群で1.0%（1/97例）であり、2.5mg群では低血糖の発現は認められなかった。

对参加虽实施饮食疗法・运动疗法但血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者的国内第Ⅱ/Ⅲ期临床试验的患者，持续给予本品2.5或5mg的结果如下。此外，最终评价时点（52周时）空腹血糖值相对于基线的变化量的平均值［95%置信区间］在本品5mg组为−3.3［−8.1, 1.5］mg/dL¹⁵⁾。
副作用发生频率为本品2.5mg组18.5%（17/92例）、5mg组15.5%（15/97例）。另外，在持续给药本品52周的患者中，低血糖的副作用发生频率在本品5mg组为2.1%（2/97例），而在2.5mg组未观察到低血糖的发生。

食事療法・運動療法を実施しても血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象とした国内第Ⅱ/Ⅲ相試験に参加した患者に、本剤2.5又は5mgを継続投与した結果は以下のとおりである。また、最終評価時点（52週時）における空腹時血糖値のベースラインからの変化量の平均値［95%信頼区間］は、本剤5mg群で−3.3［−8.1, 1.5］mg/dLであった¹⁵⁾。
副作用発現頻度は本剤2.5mg群18.5%（17/92例）、5mg群15.5%（15/97例）であった。なお、本剤の投与を52週継続した患者で、低血糖の副作用発現頻度は、本剤5mg群で2.1%（2/97例）であり、2.5mg群では低血糖の発現は認められなかった。

对即使实施饮食疗法和运动疗法，血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者，给予本品5mg，每日1次口服，持续52周，结果如下。此外，在最终评价时点（第52周），本品5mg组空腹血糖相对于基线的变化量平均值［95%置信区间］为−4.9［−9.4, −0.5］mg/dL¹⁶⁾。
副作用发生频率为15.2%（19/125例）。另外，在52周期间，未观察到低血糖的发生。

食事療法・運動療法を実施しても血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤5mgを1日1回52週間経口投与した結果は以下のとおりである。また、最終評価時点（52週時）の空腹時血糖値のベースラインからの変化量の平均値［95%信頼区間］は、本剤5mg群で−4.9［−9.4, −0.5］mg/dLであった¹⁶⁾。
副作用発現頻度は15.2%（19/125例）であった。なお、52週間にわたって、低血糖の発現は認められなかった。

对在饮食疗法和运动疗法基础上使用口服糖尿病药物，血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者，联合给予本品5mg，每日1次，持续52周，结果如下。至第52周联合给药时，低血糖不良反应发生率在合用速效型胰岛素促泌剂时为10.5%（6/57例），合用磺酰脲类时为8.2%（15/183例），合用噻唑烷二酮类时为1.9%（2/108例），合用双胍类时为1.7%（2/116例），合用α-葡萄糖苷酶抑制剂时为0.9%（1/113例）¹⁶⁾。

磺酰脲类药物联用组的不良反应发生率为31.1%（57/183例），最常见的不良反应为低血糖8.2%（15/183例）。
α-葡萄糖苷酶抑制剂联用组的不良反应发生率为16.8%（19/113例），最常见的不良反应为腹部胀满1.8%（2/113例）。
双胍类药物联用组的不良反应发生率为19.8%（23/116例），最常见的不良反应为便秘3.4%（4/116例）。
噻唑烷二酮类药物联用组的不良反应发生率为16.7%（18/108例），最常见的不良反应为便秘、腹泻、腹部不适感、低血糖及水肿，各2例（1.9%）。
速效型胰岛素分泌促进剂联用组的不良反应发生率为35.1%（20/57例），最常见的不良反应为低血糖10.5%（6/57例）。

食事療法・運動療法に加えて、経口糖尿病用薬で血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤5mgを1日1回52週間併用投与した結果は以下のとおりである。なお、52週までの併用投与時における低血糖の副作用発現頻度は、速効型インスリン分泌促進剤併用時10.5%（6/57例）、スルホニルウレア剤併用時8.2%（15/183例）、チアゾリジン系薬剤併用時1.9%（2/108例）、ビグアナイド系薬剤併用時1.7%（2/116例）、α-グルコシダーゼ阻害剤併用時0.9%（1/113例）であった¹⁶⁾。

スルホニルウレア剤併用群での副作用発現頻度は31.1%（57/183例）で、最も多くみられた副作用は低血糖8.2%（15/183例）であった。
α-グルコシダーゼ阻害剤併用群での副作用発現頻度は16.8%（19/113例）で、最も多くみられた副作用は腹部膨満1.8%（2/113例）であった。
ビグアナイド系薬剤併用群での副作用発現頻度は19.8%（23/116例）で、最も多くみられた副作用は便秘3.4%（4/116例）であった。
チアゾリジン系薬剤併用群での副作用発現頻度は16.7%（18/108例）で、最も多くみられた副作用は便秘、下痢、腹部不快感、低血糖及び浮腫で、各2例（1.9%）であった。
速効型インスリン分泌促進剤併用群での副作用発現頻度は35.1%（20/57例）で、最も多くみられた副作用は低血糖10.5%（6/57例）であった。

对在饮食疗法和运动疗法基础上，单独使用一种胰岛素制剂〔长效型、中效型或混合型（短效或超短效成分占50%以下）〕，且每日给药次数3次以下、每日剂量8单位以上40单位以下，而血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者，给予本品5mg或安慰剂，每日1次口服，持续16周，结果如下。

双盲期后，继续给予本品5mg，每日1次，持续36周。结果，在最终评价时点（第52周），HbA1c（NGSP值）相对于基线的变化量（平均值±标准差，仅本品持续给药组）为−0.61±0.72%。不良反应发生率为33.6%（74/220例），主要不良反应为低血糖17.7%（39/220例）¹⁷⁾。

食事療法・運動療法に加えて、インスリン製剤（持効型、中間型又は混合型（速効型又は超速効型成分が50%以下））のいずれかを単剤で使用しており、かつ1日の投与回数は3回以下、かつ1日投与量は8単位以上40単位以下で血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者を対象に、本剤5mg又はプラセボを1日1回16週間経口投与した結果は以下のとおりである。

二重盲検期後、本剤5mgを1日1回36週間継続投与した結果、最終評価時点（52週時）のHbA1c（NGSP値）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）（本剤継続群のみ）は−0.61±0.72%であった。副作用発現頻度は33.6%（74/220例）であり、主な副作用は、低血糖17.7%（39/220例）であった¹⁷⁾。

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