ルセフィ錠2.5mg

中文名称：Lusefi片2.5mg

英文名称：Lusefi tablets 2.5mg

选择性SGLT2抑制剂处方药 2型糖尿病口服糖尿病

一句话认识

用于2型糖尿病。

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

3969020F1020_1_13

企业代码

企業コード

400059

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊＊	2026年3月修订（第3版、用法用量变更）
＊	2024年12月修订（第2版）

＊＊	2026年3月改訂(第3版、用法変更)
＊	2024年12月改訂(第2版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

873969

药效分类名称

薬効分類名

选择性SGLT2抑制剂

選択的SGLT2阻害剤

－2型糖尿病治疗剂－

－2型糖尿病治療剤－

批准信息

承認等

Lusefi片 2.5mg

ルセフィ錠2.5mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3969020F1020

销售名英文标注

販売名英語表記

Lusefi tablets 2.5mg

销售名平假名

販売名ひらがな

るせふぃじょう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22600AMX00540000

上市年月

販売開始年月

2014年5月

贮藏方法·有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

Lusefi片5mg

ルセフィ錠5mg

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3969020F2026

销售名英文表記

販売名英語表記

Lusefi tablets 5mg

销售名平假名

販売名ひらがな

るせふぃじょう

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

22600AMX00541000

上市年月

販売開始年月

2014年5月

贮藏方法与有效期

貯法・有効期間

贮藏方法

貯法

室温保存

有效期

有効期間

3年

管制分类

規制区分

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

) 注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

鲁索格列净一水合物制剂

ルセオグリフロジン水和物製剤

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 重症酮症、糖尿病昏迷或前驱昏迷的患者[必须通过输液及胰岛素迅速纠正高血糖，故不适合给予本品。]

2.1 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡の患者[輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。]

2.2 重症感染、手术前后、有严重外伤的患者[期望通过胰岛素注射进行血糖管理，故不适合给予本品。]

2.2 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者[インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。]

2.3 对本品成分有过敏史的患者

2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成及性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Lusefi片 2.5mg

ルセフィ錠2.5mg

有效成分	鲁索格列净水合物（每片以鲁索格列净计2.5mg）
添加剂	乳糖水合物结晶纤维素羧甲基淀粉钠羟丙基纤维素硬脂酸镁羟丙甲纤维素二氧化钛聚乙二醇400 巴西棕榈蜡轻质无水硅酸

有効成分	ルセオグリフロジン水和物（1錠中ルセオグリフロジンとして 2.5mg ）
添加剤	乳糖水和物結晶セルロースデンプングリコール酸ナトリウムヒドロキシプロピルセルロースステアリン酸マグネシウムヒプロメロース酸化チタンマクロゴール400 カルナウバロウ軽質無水ケイ酸

Lusefi片 5mg

ルセフィ錠5mg

有效成分	鲁索格列净一水合物（每片以鲁索格列净计5mg）
添加剂	乳糖水合物结晶纤维素羧甲淀粉钠羟丙基纤维素硬脂酸镁羟丙甲纤维素二氧化钛聚乙二醇400 巴西棕榈蜡轻质无水硅酸

有効成分	ルセオグリフロジン水和物（1錠中ルセオグリフロジンとして 5mg ）
添加剤	乳糖水和物結晶セルロースデンプングリコール酸ナトリウムヒドロキシプロピルセルロースステアリン酸マグネシウムヒプロメロース酸化チタンマクロゴール400 カルナウバロウ軽質無水ケイ酸

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Lusefi片2.5mg

ルセフィ錠2.5mg

剂型		薄膜包衣片
色调		白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约7.1mm
大小	厚度	约3.2mm
质量		约144mg

剤形		フィルムコーティング錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約7.1mm
大きさ	厚さ	約3.2mm
質量		約144mg

Lusefi片5mg

ルセフィ錠5mg

剂型		薄膜包衣片
色调		白色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	约8.6mm
大小	厚度	约5.0mm
质量		约286mg

剤形		フィルムコーティング錠
色調		白色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	約8.6mm
大きさ	厚さ	約5.0mm
質量		約286mg

4. 适应症或功效

4. 効能又は効果

2型糖尿病

5. 与适应症或功效相关的注意事项

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 本品仅用于已诊断为2型糖尿病的患者，不得用于1型糖尿病患者。

5.1 本剤は2型糖尿病と診断された患者に対してのみ使用し、1型糖尿病の患者には投与をしないこと。

5.2 仅在充分实施作为糖尿病治疗基础的饮食疗法和运动疗法后效果不佳时，才考虑使用本剂。

5.2 本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

5.3 对于重度肾功能损害患者或正在接受透析的终末期肾衰竭患者，因无法期待本剂的疗效，故不予给药。,,

5.3 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全患者では本剤の効果が期待できないため、投与しないこと。,,

5.4 对于中度肾功能损害患者，可能无法充分获得本剂的疗效，因此应慎重判断给药的必要性。,,,

5.4 中等度の腎機能障害のある患者では本剤の効果が十分に得られない可能性があるので投与の必要性を慎重に判断すること。,,,

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

**通常，成人及10岁以上儿童，以鲁索格列净计2.5mg，每日1次早餐前或早餐后口服。疗效不充分时，可在充分观察病程的同时增量至5mg、每日1次。

**通常、成人及び10歳以上の小児にはルセオグリフロジンとして2.5mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら5mg 1日1回に増量することができる。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 在使用本剂时，应向患者充分说明低血糖症状及其处理方法。,

8.1 本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。,

8.2 在本剂给药期间，应定期检查血糖值等，确认药物疗效，若给药3个月后效果仍不佳，应考虑改为更合适的治疗方法。

8.2 本剤投与中は、血糖値等を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切な治療法への変更を考慮すること。

8.3 给予本剂可能导致血清肌酐升高或eGFR降低，因此应定期检查肾功能，并在对肾功能损害患者进行治疗时充分观察病程。,,

8.3 本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査するとともに、腎機能障害患者における治療にあたっては経過を十分に観察すること。,,

8.4 可引起尿路感染及生殖器感染，并可导致肾盂肾炎、外阴部及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）、败血症等严重感染。应通过充分观察等注意尿路感染及生殖器感染的发生，若发生则进行适当处理，并根据情况考虑停药等。应向患者说明尿路感染及生殖器感染的症状及其应对方法。,,

8.4 尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。,,

8.5 因本药的利尿作用，可能出现多尿、尿频。此外，体液量可能减少，应指导患者适当补充水分，并进行充分观察。若发现脱水、血压下降等异常，应采取停药或补液等适当措施。特别是在易引起体液量减少的患者（如老年人或合用利尿剂的患者等）中，应注意脱水、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖综合征、包括脑梗死在内的血栓栓塞症等的发生。,,,

8.5 本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分に行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者や利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。,,,

8.6 由于本药的作用机制为促进尿中葡萄糖排泄，即使血糖控制良好，脂肪酸代谢也可能亢进，出现酮症，进而导致酮症酸中毒。

8.6.1 *由于可能不伴有显著的血糖升高，因此应注意以下事项。
1. (1) 若观察到恶心/呕吐、食欲减退、腹痛、过度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等症状，应实施包括血中或尿中酮体测定在内的检查。若发现异常，应中止给药并进行适当处理。
2. (2) 特别是当伴有胰岛素分泌能力降低、胰岛素制剂减量或停用、过度限制碳水化合物摄入、饮食摄入不良、感染、脱水时，易发生酮症酸中毒，因此应进行充分观察。
3. (3) 应对患者指导以下事项。
  - 酮症酸中毒的症状（恶心/呕吐、食欲减退、腹痛、过度口渴、倦怠感、呼吸困难、意识障碍等）。
  - 若观察到酮症酸中毒的症状，应立即就诊于医疗机构。
  - 即使血糖值不高，也可能发生酮症酸中毒。

8.6.2 *已有报告称，停用包括本品在内的SGLT2抑制剂后，尿糖排泄及酮症酸中毒的持续时间比从血浆半衰期预期的更长，因此应根据需要进行尿糖测定等，充分进行观察。

8.6 本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。

8.6.1 *著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。
1. (1) 悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. (2) 特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。
3. (3) 患者に対し、以下の点を指導すること。
  - ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。
  - ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。
  - 血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。

8.6.2 *本剤を含むSGLT2阻害剤の投与中止後、血漿中半減期から予想されるより長く尿中グルコース排泄及びケトアシドーシスが持続した症例が報告されているため、必要に応じて尿糖を測定するなど観察を十分に行うこと。

8.7 已有因服用本品导致体重减轻的报告，因此应注意过度体重减轻。

8.7 本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

8.8 对于出现排尿困难、无尿、少尿或尿闭症状的患者，应优先治疗这些症状，并考虑使用其他药物进行治疗。

8.8 排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

8.9 可能引起低血糖症状，因此对从事高空作业、驾驶汽车等的患者给药时应注意。

8.9 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。

9. 对具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 患有合并症、有既往史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 可能发生低血糖的以下患者或状态

垂体功能不全或肾上腺功能不全的患者

营养不良状态、饥饿状态、饮食不规律、摄食量不足或衰弱状态的患者

进行剧烈肌肉运动的患者

摄入过量酒精的患者

9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者

栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態の患者

激しい筋肉運動を行う患者

過度のアルコールを摂取する患者

9.1.2 患有尿路感染、生殖器感染的患者

可能导致症状恶化。,,

9.1.2 尿路感染、性器感染のある患者

症状を悪化させるおそれがある。,,

9.1.3 容易发生脱水的患者（血糖控制极差的患者、老年人、合用利尿剂的患者等）

本品的利尿作用可能导致脱水。,,

9.1.3 脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）

本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。,,

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 重度肾功能损害（eGFR为15mL/min/1.73m²以上、29mL/min/1.73m²以下）的患者或透析中的终末期肾衰竭患者

不得给药。因为无法期待本药的效果。,,

9.2.1 重度の腎機能障害（eGFRが15mL/min/1.73m²以上29mL/min/1.73m²以下）のある患者又は透析中の末期腎不全患者

投与しないこと。本剤の効果が期待できないため。,,

9.2.2 中度肾功能损害（eGFR为30mL/min/1.73m²以上、59mL/min/1.73m²以下）的患者

应慎重判断给药的必要性。可能无法充分获得本药的效果。,,,

9.2.2 中等度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m²以上59mL/min/1.73m²以下）のある患者

投与の必要性を慎重に判断すること。本剤の効果が十分に得られない可能性がある。,,,

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

9.3.1 重度肝功能损害（Child-Pugh分级 C级）患者

重度肝功能损害患者已被排除在临床试验之外。

9.3.1 重度の肝機能障害（Child-Pugh分類　Class C）のある患者

重度の肝機能障害のある患者は臨床試験では除外されている。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

**孕妇或可能妊娠的女性应使用胰岛素制剂等，不得给予本品。动物实验（大鼠）中，妊娠动物口服150mg/kg/日以上（约为最大临床推荐剂量每日1次5mg时暴露量（AUC）的47倍）时，报告发生因母体体重降低所致的骨骼变异、骨化迟缓或室间隔膜部缺损。大鼠实验中，生后21～91天暴露的幼年动物报告有肾盂扩张。亦报告有向胎儿转移。

**妊婦又は妊娠している可能性のある女性にはインスリン製剤等を使用することとし、本剤は投与しないこと。動物実験（ラット）において、妊娠動物に150mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1日1回5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約47倍）以上を経口投与した場合に、母動物の体重低下に起因した骨格変異、骨化遅延又は心室中隔膜部欠損が報告されている。動物実験（ラット）で、生後21日〜91日の曝露により、幼若動物で腎盂拡張が報告されている。また、動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

哺乳期妇女在本品给药期间应避免哺乳。在动物实验（大鼠）中已报告本品向乳汁中转移。

授乳中の女性には本剤投与中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

**尚未开展以低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或不足10岁儿童为对象，以有效性和安全性为指标的临床研究。

**低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は10歳未満の小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

9.8.1 应在观察患者状态的同时谨慎给药。一般而言，老年人的生理功能低下。

9.8.1 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

9.8.2 应注意脱水的发生。老年人容易发生脱水，且对脱水症状（口渴等）的认知可能会延迟。,

9.8.2 脱水の発現に注意すること。高齢者は脱水を起こしやすく、また、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。,

10. 相互作用

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状及处理方法	机制及危险因素
糖尿病治疗药磺酰脲类药双胍类药噻唑烷酮类药物 DPP-4抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂速效型胰岛素促泌剂 GLP-1受体激动剂胰岛素制剂等	可能引起低血糖，因此在给药时应充分观察血糖值及患者的其他状态。应考虑减少磺酰脲类药物、胰岛素制剂或GLP-1受体激动剂的剂量。	降血糖作用增强。
增强降血糖作用的药物 β受体阻滞剂水杨酸类药物 MAO抑制剂贝特类药物等	在给药时应充分观察血糖值及患者的其他状态。	降血糖作用增强。
减弱降血糖作用的药物肾上腺素肾上腺皮质激素甲状腺激素等	在给药时应充分观察血糖值及患者的其他状态。	降血糖作用减弱。
利尿药袢利尿药噻嗪类利尿药等 ,,,	必要时调整利尿药的剂量等，予以注意。	利尿作用增强。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
糖尿病用薬スルホニルウレア剤ビグアナイド薬チアゾリジン薬 DPP-4阻害薬 α-グルコシダーゼ阻害薬速効型インスリン分泌促進薬 GLP-1受容体作動薬インスリン製剤等	低血糖を起こすおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。スルホニルウレア剤、インスリン製剤又はGLP-1受容体作動薬の減量を検討すること。	血糖降下作用が増強される。
血糖降下作用を増強する薬剤 β-遮断薬サリチル酸系薬剤 MAO阻害薬フィブラート系薬剤等	血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が増強される。
血糖降下作用を減弱する薬剤アドレナリン副腎皮質ホルモン甲状腺ホルモン等	血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が減弱される。
利尿薬ループ利尿薬サイアザイド系利尿薬等 ,,,	必要に応じ利尿薬の用量を調整するなど注意すること。	利尿作用が増強される。

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 **低血糖（1.2%^注1)）

若出现低血糖症状，应摄入含糖食品等进行适当处理。但是，与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用时，应给予葡萄糖。,,,,

11.1.1 **低血糖（1.2%^注1)）

低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害薬との併用時にはブドウ糖を投与すること。,,,,

11.1.2 **肾盂肾炎（0.1%）、败血症（频率不明）

可能出现肾盂肾炎，并可能导致败血症（包括败血症性休克）。,

11.1.2 **腎盂腎炎（0.1%）、敗血症（頻度不明）

腎盂腎炎があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。,

11.1.3 **外阴及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）（0.1%）

可能出现外阴及会阴部坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽），并可能导致败血症（包括败血症性休克）。,,

11.1.3 **外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）（0.1%）

外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）があらわれ、敗血症（敗血症性ショックを含む）に至ることがある。,,

11.1.4 脱水（0.1%）

出现口干、多尿、尿频、血压下降等症状并怀疑脱水时，应采取停药或补液等适当措施。已有报告称，在脱水后继发出现包括脑梗死在内的血栓栓塞症等病例。,,,

11.1.4 脱水（0.1%）

口渇、多尿、頻尿、血圧低下等の症状があらわれ脱水が疑われる場合には、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。脱水に引き続き脳梗塞を含む血栓・塞栓症等を発現した例が報告されている。,,,

11.1.5 酮症酸中毒（频率不明）

可能出现酮症酸中毒（包括糖尿病性酮症酸中毒）。,,

11.1.5 ケトアシドーシス（頻度不明）

ケトアシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシスを含む）があらわれることがある。,,

注

)

基于截至批准时的国内临床试验（未联用其他糖尿病药物的情况）及儿童III期临床试验（未联用二甲双胍的病例）的结果。

承認時までの国内臨床試験（他の糖尿病用薬を併用しない場合）及び小児第Ⅲ相試験（メトホルミン非併用例）の結果に基づいている。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	1%以上、不足3%	不足1%	频率不明
感染	膀胱炎	生殖器念珠菌病、尿路感染、生殖器感染
血液系统障碍		红细胞增多症
神经系统障碍		体位性眩晕、漂浮感眩晕、头痛	嗜睡
耳及迷路障碍			旋转性眩晕
血管障碍		低血压
胃肠障碍	便秘	腹泻、胃食管反流病、腹痛、腹胀	恶心、呕吐、腹部不适感
皮肤及皮下组织障碍		皮疹、湿疹	瘙痒症、荨麻疹
骨骼肌肉及结缔组织疾病		肌肉痉挛
肾脏及尿路疾病	尿频	多尿
生殖系统及乳腺疾病	**外阴瘙痒症		龟头包皮炎
全身性疾病及给药部位各种反应		口干、倦怠感	乏力、饥饿感
临床检查	**血酮体增加、尿β2微球蛋白增加、尿白细胞阳性	**CRP增加、白细胞数增加、血细胞比容增加、血红蛋白增加、尿酮体阳性、尿细菌检查阳性、尿潜血阳性、尿蛋白阳性、尿红细胞阳性、NAG增加、尿白蛋白阳性	体重减少、血肌酐增加

	1～3%未満	1%未満	頻度不明
感染症	膀胱炎	性器カンジダ症、尿路感染、性器感染
血液系障害		赤血球増加症
神経系障害		体位性めまい、浮動性めまい、頭痛	眠気
耳及び迷路障害			回転性めまい
血管障害		低血圧
胃腸障害	便秘	下痢、胃食道逆流性疾患、腹痛、腹部膨満	悪心、嘔吐、腹部不快感
皮膚及び皮下組織障害		発疹、湿疹	そう痒症、蕁麻疹
筋骨格系及び結合組織障害		筋痙縮
腎及び尿路障害	頻尿	多尿
生殖系及び乳房障害	**陰部そう痒症		亀頭包皮炎
一般・全身障害		口渇、倦怠感	脱力感、空腹
臨床検査	**血中ケトン体増加、尿中β2ミクログロブリン増加、尿中白血球陽性	**CRP増加、白血球数増加、ヘマトクリット増加、ヘモグロビン増加、尿中ケトン体陽性、尿細菌検査陽性、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、尿中赤血球陽性、NAG増加、尿中アルブミン陽性	体重減少、血中クレアチニン増加

12. 对临床检查结果的影响

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

由于本品的作用机制，服用本品期间会出现尿糖阳性、血清1,5-AG（1,5-无水葡萄糖醇）低值。尿糖、血清1,5-AG的检查结果不能作为血糖控制的参考，因此应注意。

本剤の作用機序により、本剤服用中は尿糖陽性、血清1,5-AG（1,5-アンヒドログルシトール）低値を示す。尿糖、血清1,5-AGの検査結果は、血糖コントロールの参考とはならないので注意すること。

14. 使用上的注意

14. 適用上の注意

14.1 配药时的注意

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

雌雄大鼠反复口服鲁索格列净4、20、100mg/kg/日、连续104周的致癌性试验中，雄鼠100mg/kg/日（约为最大临床推荐剂量每日1次5mg时暴露量（AUC）的18倍）组，肾上腺嗜铬细胞瘤、睾丸间质细胞瘤及肠系膜淋巴结血管肿瘤发生频率增加。

雌雄ラットにルセオグリフロジン4、20、100mg/kg/日を104週間反復経口投与したがん原性試験において、雄に100mg/kg/日（最大臨床推奨用量（1日1回5mg）を投与した場合の曝露量（AUC）の約18倍）を投与したとき、副腎に褐色細胞腫、精巣に間細胞腫及び腸間膜リンパ節に血管腫瘍の発生頻度増加が認められた。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

健康成年男性空腹单次经口给予鲁塞格列净2.5mg时的血浆中原形药物及活性代谢物M2的浓度变化及药代动力学参数如下所示¹⁾。

PMDA原文插图，详见相邻正文

平均值±标准差 ** 注2) 中位数（最小值，最大值）
给药剂量	测定对象	C_max （ng/mL）	t_max^注2) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
2.5mg （n＝9）	鲁索格列净	100±22.3	**1.00 （0.500, 2.00）	11.2±1.05	1000±163
2.5mg （n＝9）	M2	3.98±0.538	**6.00 （1.50, 12.0）	13.4±1.11	122±15.9

16.1.1 単回投与

健康成人男性にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中未変化体及び活性代謝物M2の濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。

PMDA原文插图，详见相邻正文

平均値±標準偏差 ** 注2) 中央値（最小値，最大値）
投与量	測定対象	C_max （ng/mL）	t_max^注2) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
2.5mg （n＝9）	ルセオグリフロジン	100±22.3	**1.00 （0.500, 2.00）	11.2±1.05	1000±163
2.5mg （n＝9）	M2	3.98±0.538	**6.00 （1.50, 12.0）	13.4±1.11	122±15.9

16.1.2 重复给药

**成人2型糖尿病患者每日1次反复口服鲁索格列净2.5mg或5mg、连续7天时，原形药药代动力学参数如下。由给药第7天的AUC_0-24h计算的活性代谢物M2相对于原形药物的摩尔比在给予2.5mg及5mg时分别为14.0%及14.8%²⁾^,³⁾。

平均值±标准差 ** 注3) 中位数（最小值，最大值）注4) 第1天为AUC_0-∞，第7天为AUC_0-24h
给药剂量	给药日	C_max （ng/mL）	t_max^注3) （h）	t_1/2 （h）	AUC^注4) （ng·h/mL）
2.5mg （n＝8）	第1天	119±27.0	**0.500 （0.500, 1.50）	9.24±0.928	864±132
2.5mg （n＝8）	第7天	136±42.0	**0.500 （0.500, 3.00）	9.20±0.710	899±148
5mg （n＝8）	第1天	243±45.7	**0.500 （0.500, 1.00）	8.96±1.11	1690±271
5mg （n＝8）	第7天	299±50.3	**0.500 （0.500, 1.00）	9.54±1.26	1880±318

16.1.2 反復投与

**成人2型糖尿病患者にルセオグリフロジン2.5mg又は5mgを1日1回7日間反復経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。なお、投与7日目のAUC_0-24hから算出した活性代謝物M2の未変化体に対するモル比は、2.5mg及び5mg投与においてそれぞれ14.0及び14.8%であった²⁾^,³⁾。

平均値±標準偏差 ** 注3) 中央値（最小値，最大値）注4) 1日目はAUC_0-∞、7日目はAUC_0-24h
投与量	投与日	C_max （ng/mL）	t_max^注3) （h）	t_1/2 （h）	AUC^注4) （ng・h/mL）
2.5mg （n＝8）	1日目	119±27.0	**0.500 （0.500, 1.50）	9.24±0.928	864±132
2.5mg （n＝8）	7日目	136±42.0	**0.500 （0.500, 3.00）	9.20±0.710	899±148
5mg （n＝8）	1日目	243±45.7	**0.500 （0.500, 1.00）	8.96±1.11	1690±271
5mg （n＝8）	7日目	299±50.3	**0.500 （0.500, 1.00）	9.54±1.26	1880±318

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

对健康成年男性（9例）空腹、早餐前5分钟（餐前）或早餐后30分钟（餐后）单次口服给予鲁索格列净2.5mg时，C_max及AUC_0-72h的几何均值比及其90%置信区间，餐后/餐前分别为0.790［0.670, 0.933］及0.986［0.958, 1.01］，空腹/餐前分别为0.922［0.781, 1.09］及0.980［0.953, 1.01］，餐后/空腹分别为0.857［0.726, 1.01］及1.01［0.977, 1.04］，餐前/空腹分别为1.08［0.919, 1.28］及1.02［0.991, 1.05］¹⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人男性（9例）にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時、朝食5分前（食前）又は朝食30分後（食後）に単回経口投与したとき、C_max及びAUC_0-72hの幾何平均値の比とその90%信頼区間は、食後/食前で0.790［0.670, 0.933］及び0.986［0.958, 1.01］、空腹時/食前で0.922［0.781, 1.09］及び0.980［0.953, 1.01］、食後/空腹時で0.857［0.726, 1.01］及び1.01［0.977, 1.04］、食前/空腹時で1.08［0.919, 1.28］及び1.02［0.991, 1.05］であった¹⁾。

16.3 分布

16.3.1 蛋白结合率

人血浆中的蛋白结合率在50～5000ng/mL范围内为96.0～96.3%⁴⁾（体外，超速离心法）。

16.3.1 蛋白結合率

ヒト血漿における蛋白結合率は、50～5000ng/mLの範囲で96.0～96.3%であった⁴⁾（in vitro、超遠心法）。

16.4 代谢

16.4 代謝

健康成年男性口服给予鲁索格列净时，血浆及尿中的主要代谢物为O-脱乙基体（M2）、乙基末端羟基化后氧化的羧酸体（M17）、鲁索格列净的葡萄糖醛酸结合物（M8）及M2的葡萄糖醛酸结合物（M12）⁵⁾。此外，M2是具有SGLT2抑制作用的活性代谢物，对于通过人SGLT2介导的葡萄糖摄取活性（SGLT2过表达细胞），原形药物及M2的50%抑制浓度（IC₅₀值）分别为2.26和4.01nmol/L⁶⁾（体外）。
显示鲁索格列净的代谢主要涉及CYP3A4/5、4A11、4F2、4F3B及UGT1A1⁵⁾（体外）。
鲁索格列净对CYP2C19显示弱抑制作用（IC₅₀值：58.3µmol/L），但对CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1及3A4未显示抑制作用（IC₅₀＞100µmol/L）⁷⁾（体外）。鲁索格列净不诱导CYP1A2及2B6，虽对CYP3A4显示弱诱导作用⁷⁾（体外），在成人2型糖尿病患者中以尿中6β-羟基皮质醇浓度为指标进行考察的结果显示，未诱导CYP3A4⁸⁾^,⁹⁾（国外人群数据）。

健康成人男性にルセオグリフロジンを経口投与したときの血漿及び尿中の主要代謝物として、O-脱エチル体（M2）、エチル基末端の水酸化ののち酸化されたカルボン酸体（M17）、ルセオグリフロジンのグルクロン酸抱合体（M8）及びM2のグルクロン酸抱合体（M12）が認められた⁵⁾。なお、M2はSGLT2阻害作用を有する活性代謝物であり、ヒトSGLT2を介したグルコース取り込み活性（SGLT2過剰発現細胞）に対する未変化体及びM2の50%阻害濃度（IC₅₀値）は、それぞれ2.26及び4.01nmol/Lであった⁶⁾（in vitro）。
ルセオグリフロジンの代謝には主としてCYP3A4/5、4A11、4F2、4F3B及びUGT1A1が関与することが示された⁵⁾（in vitro）。
ルセオグリフロジンはCYP2C19に対して弱い阻害作用（IC₅₀値：58.3µmol/L）を示したが、CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1及び3A4に対する阻害作用は示さなかった（IC₅₀＞100µmol/L）⁷⁾（in vitro）。ルセオグリフロジンはCYP1A2及び2B6を誘導せず、CYP3A4に対し弱い誘導作用を示したが⁷⁾（in vitro）、成人2型糖尿病患者において尿中6β-ヒドロキシコルチゾール濃度を指標として検討した結果、CYP3A4を誘導しなかった⁸⁾^,⁹⁾（外国人のデータ）。

16.5 排泄

对健康成年男性（9例）空腹单次口服给予鲁索格列净2.5mg时，给药后72小时内原形药物的尿中排泄率（平均值）为4.47%¹⁾。
鲁索格列净是P-糖蛋白（P-gp）的底物，但不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）、有机阴离子转运体（OAT1、OAT3）及有机阳离子转运体（OCT2）的底物。此外，鲁索格列净对OATP1B3显示弱抑制作用（IC₅₀值：93.1µmol/L），但对P-gp、BCRP、OATP1B1、OAT1、OAT3及OCT2未显示抑制作用（IC₅₀＞100µmol/L）⁷⁾（体外）。

健康成人男性（9例）にルセオグリフロジン2.5mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までの未変化体の尿中排泄率（平均値）は4.47%であった¹⁾。
ルセオグリフロジンはP-糖蛋白質（P-gp）の基質であったが、乳がん耐性蛋白質（BCRP）、有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP1B1、OATP1B3）、有機アニオントランスポーター（OAT1、OAT3）及び有機カチオントランスポーター（OCT2）の基質ではなかった。また、ルセオグリフロジンはOATP1B3に対し弱い阻害作用（IC₅₀値：93.1µmol/L）を示したが、P-gp、BCRP、OATP1B1、OAT1、OAT3及びOCT2に対する阻害作用は示さなかった（IC₅₀＞100µmol/L）⁷⁾（in vitro）。

16.6 具有特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

对伴有肾功能损害的成人2型糖尿病患者及具有正常肾功能的成人2型糖尿病患者单次口服给药鲁索格列净5mg时，C_max随肾功能降低而呈下降趋势¹⁰⁾^,¹¹⁾。

平均值±标准差 ** 注5) 估算肾小球滤过率（mL/min/1.73m²）注6) 中位数（最小值，最大值）注7) 给药后24小时内累积尿糖排泄量较基线（给药前一日）的变化量
肾功能损害程度［eGFR^注5)］		C_max （ng/mL）	t_max^注6) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）	尿糖排泄量^注7)（g）
正常［90以上］（n＝11）		272±86.4	**0.500 （0.500, 1.00）	10.4±0.832	2010±508	88.3±36.9
轻度［60～89］（n＝17）		244±53.4	**0.500 （0.250, 6.00）	10.9±0.752	2070±395	69.7±19.1
中度	［45～59］（n＝10）	252±67.5	**0.500 （0.500, 1.50）	11.2±2.68	2160±878	57.3±14.9
中度	［30～44］（n＝13）	211±62.5	**0.500 （0.500, 12.0）	11.0±1.49	2060±414	35.3±10.8
重度［15～29］（n＝6）		195±63.1	**1.50 （0.500, 4.00）	13.1±3.62	2420±657	21.8±7.10

16.6.1 腎機能障害者

腎機能障害を伴う成人2型糖尿病患者及び正常腎機能を有する成人2型糖尿病患者にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したとき、C_maxは腎機能の低下に伴い低下する傾向を示した¹⁰⁾^,¹¹⁾。

平均値±標準偏差 ** 注5) 推算糸球体濾過量（mL/min/1.73m²）注6) 中央値（最小値，最大値）注7) 投与24時間後までの累積尿糖排泄量のベースライン（投与前日）からの変化量
腎機能障害の程度［eGFR^注5)］		C_max （ng/mL）	t_max^注6) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）	尿糖排泄量^注7)（g）
正常［90以上］（n＝11）		272±86.4	**0.500 （0.500, 1.00）	10.4±0.832	2010±508	88.3±36.9
軽度［60～89］（n＝17）		244±53.4	**0.500 （0.250, 6.00）	10.9±0.752	2070±395	69.7±19.1
中等度	［45～59］（n＝10）	252±67.5	**0.500 （0.500, 1.50）	11.2±2.68	2160±878	57.3±14.9
中等度	［30～44］（n＝13）	211±62.5	**0.500 （0.500, 12.0）	11.0±1.49	2060±414	35.3±10.8
重度［15～29］（n＝6）		195±63.1	**1.50 （0.500, 4.00）	13.1±3.62	2420±657	21.8±7.10

16.6.2 肝功能损害患者

**向中度及以下成人肝功能损害者及具有正常肝功能的成人受试者单次口服给予鲁索格列净5mg时，C_max与具有正常肝功能的受试者相比，中度肝功能损害者降低约23%¹²⁾^,¹³⁾。

平均值±标准差 ** 注8) 中位数（最小值，最大值）
肝功能损害程度 [Child-Pugh分级]	C_max （ng/mL）	t_max^注8) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng·h/mL）
正常（n＝6）	228±80.6	**0.500 （0.500, 4.00）	11.0±1.17	1800±427
轻度［Class A］（n＝8）	228±54.9	**0.500 （0.500, 0.500）	10.9±1.14	1720±523
中度［Class B］（n＝5）	170±28.4	**0.500 （0.500, 0.500）	12.9±1.85	1780±260

16.6.2 肝機能障害者

**中等度までの成人肝機能障害者及び正常肝機能を有する成人被験者にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したとき、C_maxは正常肝機能を有する被験者と比較して中等度肝機能障害者で約23%低下した¹²⁾^,¹³⁾。

平均値±標準偏差 ** 注8) 中央値（最小値，最大値）
肝機能障害の程度［Child-Pugh分類］	C_max （ng/mL）	t_max^注8) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0-∞ （ng・h/mL）
正常（n＝6）	228±80.6	**0.500 （0.500, 4.00）	11.0±1.17	1800±427
軽度［Class A］（n＝8）	228±54.9	**0.500 （0.500, 0.500）	10.9±1.14	1720±523
中等度［Class B］（n＝5）	170±28.4	**0.500 （0.500, 0.500）	12.9±1.85	1780±260

16.6.3 老年人

对老年人（65岁以上男女24例）单次口服给予鲁索格列净5mg时的C_max及AUC_0-∞（平均值±标准差）为256±63.6ng/mL及2050±307ng·h/mL，¹⁴⁾，另据其他试验的考察结果，对20～40岁健康成年男性（8例）单次口服给予鲁索格列净5mg时的C_max及AUC_0-∞为205±53.5ng/mL及1930±290ng·h/mL。¹⁵⁾。

16.6.3 高齢者

高齢者（65歳以上の男女24例）にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したときのC_max及びAUC_0-∞（平均値±標準偏差）は256±63.6ng/mL及び2050±307ng・h/mLであり¹⁴⁾、別試験での検討から20～40歳の健康成人男性（8例）にルセオグリフロジン5mgを単回経口投与したときのC_max及びAUC_0-∞は205±53.5ng/mL及び1930±290ng・h/mLであった¹⁵⁾。

16.6.4 **儿童

对儿童2型糖尿病患者（9～17岁）在餐前单次口服给予鲁塞格列净2.5mg或5mg时，血浆中原形药物浓度变化及药代动力学参数如下所示¹⁶⁾。

平均值±标准差 ** 注9) 中位数（最小值，最大值）注10) n＝5
给药剂量	测定对象	C_max （ng/mL）	t_max^注9) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0–∞ （ng·h/mL）
2.5mg （n＝6）	鲁塞格列净	114±34.6	0.500 （0.467, 0.983）	7.89±0.974	787±193
2.5mg （n＝6）	M2	4.55±1.49	3.98 （1.95, 4.08）	16.7±3.88	131±36.3
5mg （n＝7）	鲁索格列净	226±70.0	0.500 （0.467, 1.00）	8.22±1.49	1500±365
5mg （n＝7）	M2	8.91±4.03	3.97 （0.983, 8.00）	16.4±4.95^注10)	266±36.1^注10)

16.6.4 **小児

小児2型糖尿病患者（9～17歳）にルセオグリフロジン2.5mg又は5mgをそれぞれ食直前に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁶⁾。

平均値±標準偏差 ** 注9) 中央値（最小値，最大値）注10) n＝5
投与量	測定対象	C_max （ng/mL）	t_max^注9) （h）	t_1/2 （h）	AUC_0–∞ （ng・h/mL）
2.5mg （n＝6）	ルセオグリフロジン	114±34.6	0.500 （0.467, 0.983）	7.89±0.974	787±193
2.5mg （n＝6）	M2	4.55±1.49	3.98 （1.95, 4.08）	16.7±3.88	131±36.3
5mg （n＝7）	ルセオグリフロジン	226±70.0	0.500 （0.467, 1.00）	8.22±1.49	1500±365
5mg （n＝7）	M2	8.91±4.03	3.97 （0.983, 8.00）	16.4±4.95^注10)	266±36.1^注10)

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

健康成年男性联合服用鲁索格列净与各种药物时，对药代动力学参数的影响如下⁸⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

健康成人男性にルセオグリフロジンと各種薬剤を併用投与した場合、薬物動態パラメータへの影響は以下のとおりであった⁸⁾^,¹⁷⁾^,¹⁸⁾。

注11) AUC_0-24h
合并用药	合并用药给药剂量	本药给药剂量	测定对象	几何均值比（合并给药时/单独给药时）
合并用药	合并用药给药剂量	本药给药剂量	测定对象	C_max比 [90%置信区间]	AUC_0-∞比 [90%置信区间]
格列美脲	1mg 单次	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	1.00 ［0.898, 1.12］	1.00 ［0.977, 1.03］
格列美脲	1mg 单次	5mg 单次	格列美脲（n＝12）	1.03 ［0.949, 1.12］	1.07 ［1.04, 1.10］
二甲双胍	250mg 单次	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	0.925 ［0.845, 1.01］	0.985 ［0.964, 1.01］
二甲双胍	250mg 单次	5mg 单次	二甲双胍（n＝12）	0.999 ［0.897, 1.11］	1.04 ［0.953, 1.14］
伏格列波糖	0.2mg 每日3次 7天	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	1.09 ［0.984, 1.21］	0.999 ［0.957, 1.04］
米格列醇	50mg 单次	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	0.851 ［0.761, 0.952］	0.953 ［0.931, 0.975］
米格列醇	50mg 单次	5mg 单次	米格列醇（n＝12）	1.02 ［0.915, 1.14］	1.04 ［0.938, 1.16］
吡格列酮	30mg 每日1次 7天	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	1.16 ［1.04, 1.30］	0.939 ［0.897, 0.982］
			吡格列酮（n＝12）	0.884 ［0.746, 1.05］	0.896^注11) ［0.774, 1.04］
			吡格列酮代谢物M-Ⅲ（n＝12）	1.04 ［0.973, 1.11］	1.01^注11) ［0.945, 1.07］
			吡格列酮代谢物M-Ⅳ（n＝12）	1.01 ［0.947, 1.07］	1.03^注11) ［0.977, 1.09］
西格列汀	50mg 单次	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	0.967 ［0.914, 1.02］	0.986 ［0.948, 1.03］
西格列汀	50mg 单次	5mg 单次	西格列汀（n＝12）	0.983 ［0.922, 1.05］	1.03 ［1.01, 1.05］
呋塞米	40mg 每日1次 4天	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	1.07 ［0.980, 1.17］	1.13 ［1.08, 1.18］
呋塞米	40mg 每日1次 4天	5mg 单次	呋塞米（n＝12）	1.36 ［1.19, 1.54］	1.14^注11) ［1.07, 1.21］
氢氯噻嗪	25mg 每日1次 4天	5mg 单次	鲁索格列净（n＝12）	1.16 ［1.04, 1.31］	1.11 ［1.07, 1.16］
氢氯噻嗪	25mg 每日1次 4天	5mg 单次	氢氯噻嗪（n＝12）	1.09 ［0.974, 1.23］	1.11^注11) ［1.08, 1.15］

注11) AUC_0-24h
併用薬	併用薬投与量	本剤投与量	測定対象	幾何平均値の比（併用投与時/単独投与時）
併用薬	併用薬投与量	本剤投与量	測定対象	C_max比［90%信頼区間］	AUC_0-∞比［90%信頼区間］
グリメピリド	1mg 単回	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	1.00 ［0.898, 1.12］	1.00 ［0.977, 1.03］
グリメピリド	1mg 単回	5mg 単回	グリメピリド（n＝12）	1.03 ［0.949, 1.12］	1.07 ［1.04, 1.10］
メトホルミン	250mg 単回	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	0.925 ［0.845, 1.01］	0.985 ［0.964, 1.01］
メトホルミン	250mg 単回	5mg 単回	メトホルミン（n＝12）	0.999 ［0.897, 1.11］	1.04 ［0.953, 1.14］
ボグリボース	0.2mg 1日3回 7日間	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	1.09 ［0.984, 1.21］	0.999 ［0.957, 1.04］
ミグリトール	50mg 単回	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	0.851 ［0.761, 0.952］	0.953 ［0.931, 0.975］
ミグリトール	50mg 単回	5mg 単回	ミグリトール（n＝12）	1.02 ［0.915, 1.14］	1.04 ［0.938, 1.16］
ピオグリタゾン	30mg 1日1回 7日間	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	1.16 ［1.04, 1.30］	0.939 ［0.897, 0.982］
			ピオグリタゾン（n＝12）	0.884 ［0.746, 1.05］	0.896^注11) ［0.774, 1.04］
			ピオグリタゾン代謝物M-Ⅲ（n＝12）	1.04 ［0.973, 1.11］	1.01^注11) ［0.945, 1.07］
			ピオグリタゾン代謝物M-Ⅳ（n＝12）	1.01 ［0.947, 1.07］	1.03^注11) ［0.977, 1.09］
シタグリプチン	50mg 単回	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	0.967 ［0.914, 1.02］	0.986 ［0.948, 1.03］
シタグリプチン	50mg 単回	5mg 単回	シタグリプチン（n＝12）	0.983 ［0.922, 1.05］	1.03 ［1.01, 1.05］
フロセミド	40mg 1日1回 4日間	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	1.07 ［0.980, 1.17］	1.13 ［1.08, 1.18］
フロセミド	40mg 1日1回 4日間	5mg 単回	フロセミド（n＝12）	1.36 ［1.19, 1.54］	1.14^注11) ［1.07, 1.21］
ヒドロクロロチアジド	25mg 1日1回 4日間	5mg 単回	ルセオグリフロジン（n＝12）	1.16 ［1.04, 1.31］	1.11 ［1.07, 1.16］
ヒドロクロロチアジド	25mg 1日1回 4日間	5mg 単回	ヒドロクロロチアジド（n＝12）	1.09 ［0.974, 1.23］	1.11^注11) ［1.08, 1.15］

17. 临床结果

17. 臨床成績

17.1 关于有效性和安全性的试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 单药治疗

(1) 安慰剂对照双盲比较试验（剂量探索试验/后期第Ⅱ相试验/国内）

以饮食、运动疗法后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者280例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净1mg、2.5mg、5mg、10mg或安慰剂，连续12周。结果如下¹⁹⁾^,²⁰⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量、与安慰剂的差值：最小二乘均值注12) p＜0.001（以给药开始时的值为协变量的无约束LSD法），［］为双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）			空腹血糖（mg/dL）		餐后2小时血糖（mg/dL）
	给药开始时	较给药前的变化量	安慰剂的差值	较给药前的变化量	安慰剂的差值	较给药前的变化量	安慰剂的差值
安慰剂（n＝57）	7.92±0.84	0.22 ［0.10, 0.34］	―	8.1 ［2.6, 13.6］	―	3.7 ［－6.8, 14.3］	―
鲁索格列净 2.5mg （n＝56）	8.05±0.75	－0.39 ［－0.51, －0.27］	－0.61^注12) ［－0.78, －0.44］	－16.8 ［－22.3, －11.3］	－24.9^注12) ［－32.7, －17.1］	－52.7 ［－63.5, －41.9］	－56.4^注12) ［－71.6, －41.3］
鲁索格列净5mg （n＝54）	7.86±0.69	－0.46 ［－0.58, －0.34］	－0.68^注12) ［－0.85, －0.51］	－21.0 ［－26.7, －15.3］	－29.1^注12) ［－37.0, －21.2］	－55.4 ［－66.5, －44.3］	－59.2^注12) ［－74.5, －43.8］

不良反应发生率为2.5mg组16.1%（9例/56例）、5mg组16.7%（9例/54例）。主要不良反应在2.5mg组为尿频8.9%（5例/56例）、尿白蛋白阳性及口干各3.6%（2例/56例）、尿酮体阳性1.8%（1例/56例），在5mg组为尿频5.6%（3例/54例）、尿β2微球蛋白增加3.7%（2例/54例）、尿白蛋白阳性及尿酮体阳性各1.9%（1例/54例）²⁰⁾。此外，低血糖症的不良反应发生率在安慰剂给药组、鲁索格列净1mg、2.5mg、5mg、10mg给药组的任何一组中均为0%（57例、55例、56例、54例、58例中0例）²⁰⁾。

(2) 安慰剂对照双盲比较试验（验证性试验/第Ⅲ相试验/国内）

以饮食、运动疗法后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者158例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或安慰剂，连续24周。结果如下²¹⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量、与安慰剂的差值：最小二乘均值注13) p＜0.001（以给药开始时的值作为协变量进行协方差分析），［］为双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）			空腹血糖（mg/dL）		餐后2小时血糖（mg/dL）
	给药开始时	较给药前的变化量	安慰剂的差值	较给药前的变化量	安慰剂的差值	较给药前的变化量	安慰剂的差值
安慰剂（n＝79）	8.17±0.80	0.13 ［－0.04, 0.29］	―	－0.8 ［－5.4, 3.7］	―	1.1 ［－8.0, 10.1］	―
鲁索格列净 2.5mg （n＝79）	8.14±0.91	－0.63 ［－0.79, －0.46］	－0.75^注13) ［－0.99, －0.52］	－28.3 ［－32.9, －23.8］	－27.5^注13) ［－33.9, －21.1］	－55.8 ［－64.7, －46.8］	－56.8^注13) ［－69.6, －44.1］

不良反应发生率为鲁索格列净给药组7.6%（6例/79例），出现的不良反应为尿频2.5%（2例/79例）、游离脂肪酸增加、血酮体增加、低血糖症、多尿、外阴瘙痒各1.3%（1例/79例）²¹⁾。此外，低血糖症的不良反应发生率在安慰剂给药组为0%（0例/79例），在鲁索格列净给药组为1.3%（1例/79例）²¹⁾。

(3) 长期给药试验（Ⅲ期试验/国内）
以饮食、运动疗法后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者299例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或5mg（增量时），连续52周［开始给药时HbA1c（NGSP值）：7.67±0.66%］。给药初期即降低HbA1c，52周时相对开始给药时的变化量（均值（双侧95%置信区间））为－0.50（－0.6, －0.4）%，52周内维持稳定血糖控制²²⁾^,²³⁾。
不良反应发生率为16.7%（50例/299例），主要不良反应为便秘及尿频各3.0%（9例/299例）、口干1.7%（5例/299例）、尿β2微球蛋白增加及低血糖症各1.3%（4例/299例）、尿白蛋白阳性及血酮体增加各1.0%（3例/299例）。²³⁾。

17.1.1 単独療法

(1) プラセボ対照二重盲検比較試験（用量設定試験/後期第Ⅱ相試験/国内）

食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者（280例）を対象に、ルセオグリフロジン1mg、2.5mg、5mg、10mg又はプラセボを1日1回12週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった¹⁹⁾^,²⁰⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値注12) p＜0.001（投与開始時の値を共変量とした無制約LSD法）,［　］は両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）			空腹時血糖値（mg/dL）		食後2時間血糖値（mg/dL）
	投与開始時	投与前からの変化量	プラセボとの差	投与前からの変化量	プラセボとの差	投与前からの変化量	プラセボとの差
プラセボ（n＝57）	7.92±0.84	0.22 ［0.10, 0.34］	―	8.1 ［2.6, 13.6］	―	3.7 ［－6.8, 14.3］	―
ルセオグリフロジン 2.5mg （n＝56）	8.05±0.75	－0.39 ［－0.51, －0.27］	－0.61^注12) ［－0.78, －0.44］	－16.8 ［－22.3, －11.3］	－24.9^注12) ［－32.7, －17.1］	－52.7 ［－63.5, －41.9］	－56.4^注12) ［－71.6, －41.3］
ルセオグリフロジン5mg （n＝54）	7.86±0.69	－0.46 ［－0.58, －0.34］	－0.68^注12) ［－0.85, －0.51］	－21.0 ［－26.7, －15.3］	－29.1^注12) ［－37.0, －21.2］	－55.4 ［－66.5, －44.3］	－59.2^注12) ［－74.5, －43.8］

副作用発現割合は2.5mg群で16.1%（9例/56例）、5mg群で16.7%（9例/54例）であった。主な副作用は2.5mg群で頻尿8.9%（5例/56例）、尿中アルブミン陽性及び口渇各3.6%（2例/56例）、尿中ケトン体陽性1.8%（1例/56例）であり、5mg群で頻尿5.6%（3例/54例）、尿中β2ミクログロブリン増加3.7%（2例/54例）、尿中アルブミン陽性及び尿中ケトン体陽性各1.9%（1例/54例）であった²⁰⁾。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群、ルセオグリフロジン1mg、2.5mg、5mg、10mg投与群いずれの群においても0%（57例、55例、56例、54例、58例中0例）であった²⁰⁾。

(2) プラセボ対照二重盲検比較試験（検証試験/第Ⅲ相試験/国内）

食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者（158例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回24週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった²¹⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値注13) p＜0.001（投与開始時の値を共変量として共分散分析）,［　］は両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）			空腹時血糖値（mg/dL）		食後2時間血糖値（mg/dL）
	投与開始時	投与前からの変化量	プラセボとの差	投与前からの変化量	プラセボとの差	投与前からの変化量	プラセボとの差
プラセボ（n＝79）	8.17±0.80	0.13 ［－0.04, 0.29］	―	－0.8 ［－5.4, 3.7］	―	1.1 ［－8.0, 10.1］	―
ルセオグリフロジン 2.5mg （n＝79）	8.14±0.91	－0.63 ［－0.79, －0.46］	－0.75^注13) ［－0.99, －0.52］	－28.3 ［－32.9, －23.8］	－27.5^注13) ［－33.9, －21.1］	－55.8 ［－64.7, －46.8］	－56.8^注13) ［－69.6, －44.1］

副作用発現割合はルセオグリフロジン投与群で7.6%（6例/79例）で、発現した副作用は頻尿2.5%（2例/79例）、遊離脂肪酸増加、血中ケトン体増加、低血糖症、多尿、陰部そう痒症各1.3%（1例/79例）であった²¹⁾。なお、低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で0%（0例/79例）、ルセオグリフロジン投与群で1.3%（1例/79例）であった²¹⁾。

(3) 長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）
食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者（299例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した［投与開始時HbA1c（NGSP値）：7.67±0.66%］。ルセオグリフロジンは投与開始初期よりHbA1c（NGSP値）を低下させ、52週時における投与開始時からのHbA1c（NGSP値）変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－0.50（－0.6, －0.4）%であり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた²²⁾^,²³⁾。
副作用発現割合は16.7%（50例/299例）であり、その主な副作用は、便秘及び頻尿各3.0%（9例/299例）、口渇1.7%（5例/299例）、尿中β2ミクログロブリン増加及び低血糖症各1.3%（4例/299例）、尿中アルブミン陽性及び血中ケトン体増加各1.0%（3例/299例）であった²³⁾。

17.1.2 联合疗法

(1) 与口服降糖药联合的长期给药试验（Ⅲ期试验/国内）

以饮食、运动疗法及口服降糖药单药治疗［磺酰脲类150例、双胍类117例、噻唑烷二酮类95例、α-葡萄糖苷酶抑制剂105例、DPP-4抑制剂111例、速效胰岛素促泌剂59例］后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或5mg（增量时），连续52周。结果如下²⁴⁾^,²⁵⁾^,²⁶⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量：平均值，[ ]为双侧95%置信区间
联合用药	HbA1c（NGSP值）（%）
联合用药	给药开始时	给药52周时较给药前的变化量
磺酰脲类药（n＝150）	8.07±0.85	－0.63［－0.8, －0.5］
双胍类药物（n＝117）	7.84±0.71	－0.61［－0.7, －0.5］
α-葡萄糖苷酶抑制剂（n＝105）	7.85±0.77	－0.68［－0.8, －0.5］
噻唑烷二酮类药物（n＝95）	7.95±0.92	－0.60［－0.8, －0.4］
DPP-4抑制剂（n＝111）	7.88±0.78	－0.52［－0.6, －0.4］
速效型胰岛素分泌促进剂（n＝59）	8.00±0.88	－0.59［－0.8, －0.4］

低血糖症不良反应的发生率分别为：联用磺酰脲类药物时8.7%（13例/150例）、联用双胍类药物时2.6%（3例/117例）、联用噻唑烷二酮类药物时2.1%（2例/95例）、联用DPP-4抑制剂时0.9%（1例/111例）、联用速效胰岛素促泌剂时1.7%（1例/59例）。联用α-葡萄糖苷酶抑制剂时未观察到低血糖症²⁵⁾^,²⁶⁾。

(2) 与胰岛素制剂联用的长期给药试验（上市后临床试验/国内）

以饮食、运动及胰岛素疗法后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者233例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或安慰剂，连续16周。结果如下²⁷⁾^,²⁸⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量、与安慰剂的差值：最小二乘平均值注14) p＜0.001（以给药开始时的值作为协变量进行协方差分析），［］为双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）
	给药开始时	较给药前的变化量	安慰剂之差
安慰剂（n＝74）	8.84±0.83	0.29 ［0.1, 0.5］	―
鲁索格列净2.5mg （n＝159）	8.70±0.83	－0.77 ［－0.9, －0.6］	－1.07^注14) ［－1.3, －0.9］

低血糖症的副作用发生比例，在安慰剂给药组为10.8%（8例/74例），在鲁索格列净给药组为18.9%（30例/159例）。²⁷⁾^,²⁸⁾。

在16周双盲期被分配至鲁索格列净联用组，转入36周非盲期并持续给药52周（包括增量至5mg）的病例中，HbA1c（NGSP值）的变化量（平均值（双侧95%置信区间））为－1.00（－1.1, －0.9）%。²⁷⁾^,²⁸⁾。
低血糖症的不良反应发生率为，52周鲁格列净联合用药组为29.6%（47例/159例）²⁷⁾^,²⁸⁾。

(3) 与GLP-1受体激动剂联合使用的长期给药试验（上市后临床试验/国内）

以饮食、运动疗法及GLP-1受体激动剂单药治疗后血糖控制仍不充分的成人2型糖尿病患者76例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或5mg（增量时），连续52周。结果如下²⁹⁾。

给药开始时：平均值±标准差给药前变化量：平均值，[ ]为双侧95%置信区间
联合用药	HbA1c（NGSP值）（%）
联合用药	给药开始时	给药52周时较给药前的变化量
GLP-1受体激动剂（n＝76）	8.52±1.08	－0.68 ［－0.9, －0.5］

低血糖症不良反应发生率为6.6%（5例/76例）²⁹⁾。

17.1.2 併用療法

(1) 経口血糖降下薬との併用長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）

食事・運動療法及び経口血糖降下薬の単独療法［スルホニルウレア剤（150例）、ビグアナイド薬（117例）、チアゾリジン薬（95例）、α-グルコシダーゼ阻害薬（105例）、DPP-4阻害薬（111例）、速効型インスリン分泌促進薬（59例）］にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった²⁴⁾^,²⁵⁾^,²⁶⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量：平均値,［　］は両側95%信頼区間
併用薬剤	HbA1c（NGSP値）（%）
併用薬剤	投与開始時	投与52週時における投与前からの変化量
スルホニルウレア剤（n＝150）	8.07±0.85	－0.63［－0.8, －0.5］
ビグアナイド薬（n＝117）	7.84±0.71	－0.61［－0.7, －0.5］
α-グルコシダーゼ阻害薬（n＝105）	7.85±0.77	－0.68［－0.8, －0.5］
チアゾリジン薬（n＝95）	7.95±0.92	－0.60［－0.8, －0.4］
DPP-4阻害薬（n＝111）	7.88±0.78	－0.52［－0.6, －0.4］
速効型インスリン分泌促進薬（n＝59）	8.00±0.88	－0.59［－0.8, －0.4］

低血糖症の副作用発現割合は、スルホニルウレア剤併用時：8.7%（13例/150例）、ビグアナイド薬併用時：2.6%（3例/117例）、チアゾリジン薬併用時：2.1%（2例/95例）、DPP-4阻害薬併用時：0.9%（1例/111例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時：1.7%（1例/59例）であった。α-グルコシダーゼ阻害薬との併用では低血糖症は認められなかった²⁵⁾^,²⁶⁾。

(2) インスリン製剤との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/国内）

食事・運動療法及びインスリン療法にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者（233例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回16週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった²⁷⁾^,²⁸⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値注14) p＜0.001（投与開始時の値を共変量として共分散分析）,［　］は両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）
	投与開始時	投与前からの変化量	プラセボとの差
プラセボ（n＝74）	8.84±0.83	0.29 ［0.1, 0.5］	―
ルセオグリフロジン2.5mg （n＝159）	8.70±0.83	－0.77 ［－0.9, －0.6］	－1.07^注14) ［－1.3, －0.9］

低血糖症の副作用発現割合は、プラセボ投与群で10.8%（8例/74例）、ルセオグリフロジン投与群で18.9%（30例/159例）であった²⁷⁾^,²⁸⁾。

16週間の二重盲検期にルセオグリフロジン併用群に割り付けられ、36週間の非盲検期に移行し、52週間継続投与（5mgへの増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP値）の変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－1.00（－1.1, －0.9）%であった²⁷⁾^,²⁸⁾。
低血糖症の副作用発現割合は、52週間ルセオグリフロジン併用投与群で29.6%（47例/159例）であった²⁷⁾^,²⁸⁾。

(3) GLP-1受容体作動薬との併用長期投与試験（製造販売後臨床試験/国内）

食事・運動療法及びGLP-1受容体作動薬の単独療法にて血糖コントロールが不十分な成人2型糖尿病患者（76例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又は5mg（増量時）を1日1回52週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった²⁹⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量：平均値,［　］は両側95%信頼区間
併用薬剤	HbA1c（NGSP値）（%）
併用薬剤	投与開始時	投与52週時における投与前からの変化量
GLP-1受容体作動薬（n＝76）	8.52±1.08	－0.68 ［－0.9, －0.5］

低血糖症の副作用発現割合は、6.6%（5例/76例）であった²⁹⁾。

17.1.3 肾功能损害患者中的有效性试验（III期试验/国内）

中度肾功能损害（eGFR为30mL/min/1.73m²以上59mL/min/1.73m²以下）的成人2型糖尿病患者145例为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或安慰剂，连续24周。结果如下³⁰⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量、与安慰剂的差值：最小二乘平均值注15) p＜0.05（以给药开始时的值为协变量进行协方差分析），［］为双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）
	给药开始时	给药前的变化量	安慰剂之差
安慰剂（n＝50）	7.69±0.65	0.09 ［－0.1, 0.3］	―
鲁索格列净2.5mg （n＝95）	7.72±0.68	－0.11 ［－0.2, 0.0］	－0.19^注15) ［－0.4, 0.0］

在24周双盲期被分配至鲁索格列净给药组，并转入28周非盲期、持续给药52周（包括增量至5mg）的病例中，HbA1c（NGSP值）的变化量（平均值（双侧95%置信区间））为－0.30（－0.4, －0.2）%³⁰⁾。
52周鲁索格列净给药组的副作用发生率为25.3%（24例/95例），其主要副作用为便秘5.3%（5例/95例）、尿频4.2%（4例/95例）、低血糖症4.2%（4例/95例）、膀胱炎、尿β2微球蛋白增加、血酮体增加、脑梗死各2.1%（2例/95例）³⁰⁾。

17.1.3 腎機能障害患者における有効性試験（第Ⅲ相試験/国内）

中等度の腎機能障害（eGFRが30mL/min/1.73m²以上59mL/min/1.73m²以下）を伴う成人2型糖尿病患者（145例）を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回24週間朝食前に経口投与した。結果は以下のとおりであった³⁰⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値注15) p＜0.05（投与開始時の値を共変量として共分散分析）,［　］は両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）
	投与開始時	投与前からの変化量	プラセボとの差
プラセボ（n＝50）	7.69±0.65	0.09 ［－0.1, 0.3］	―
ルセオグリフロジン2.5mg （n＝95）	7.72±0.68	－0.11 ［－0.2, 0.0］	－0.19^注15) ［－0.4, 0.0］

24週間の二重盲検期にルセオグリフロジン投与群に割り付けられ、28週間の非盲検期に移行し、52週間継続投与（5mgへの増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP値）変化量（平均値（両側95%信頼区間））は－0.30（－0.4, －0.2）%であった³⁰⁾。
副作用発現割合は52週間ルセオグリフロジン投与群で25.3%（24例/95例）であり、その主な副作用は便秘5.3%（5例/95例）、頻尿4.2%（4例/95例）、低血糖症4.2%（4例/95例）、膀胱炎、尿中β2ミクログロブリン増加、血中ケトン体増加、脳梗塞各2.1%（2例/95例）であった³⁰⁾。

17.1.4 **儿童患者中的安慰剂对照双盲比较/长期给药试验（III期试验/国内）

饮食及运动疗法血糖控制不佳的儿童2型糖尿病患者（10～17岁）（48例）^注16)为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg或安慰剂，连续12周。鲁索格列净2.5mg组结果如下；主要评价指标“鲁索格列净组从给药开始至第12周的HbA1c变化量”，其双侧95%置信区间上限低于预设评价标准0.00%³¹⁾。

给药开始时：平均值±标准差给药12周时的缺失值规定采用LOCF法进行填补，但未确认到缺失值 [ ]为基于t分布的双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）
	给药开始时	给药12周时较给药前的变化量（平均值）
鲁索格列净2.5mg（n＝31）	8.79±1.04	–1.45 ［–1.78, –1.11］

鲁索格列净组及安慰剂组的结果如下³¹⁾。

给药开始时：平均值±标准差较给药前的变化量、与安慰剂的差值：最小二乘平均值，［］为双侧95%置信区间
	HbA1c（NGSP值）（%）
	给药开始时	较给药前的变化量	与安慰剂的差值
安慰剂（n＝17）	9.01±1.35	0.28 ［–0.32, 0.87］	―
鲁索格列净2.5mg（n＝31）	8.79±1.04	–1.48 ［–1.92, –1.04］	–1.76 ［–2.49, –1.02］

在12周双盲期被分配至鲁索格列净给药组，转入40周非盲期并持续给药52周（包括增量至5mg）的病例中，HbA1c（NGSP值）变化量（平均值±标准差）为–1.16±1.49%³¹⁾。52周鲁索格列净给药组的副作用发生率为35.5%（11例/31例）。主要副作用为便秘、膀胱炎、外阴阴道念珠菌病、多尿，各占6.5%（2例/31例），观察到福尼尔坏疽占3.2%（1例/31例）³²⁾。

注16) 入组患者的体重（kg）及BMI的中位数［最小值，最大值］分别为75.00［36.2, 110.4］、27.85［17.0, 41.1］。

17.1.4 **小児患者におけるプラセボ対照二重盲検比較/長期投与試験（第Ⅲ相試験/国内）

食事・運動療法にて血糖コントロールが不十分な小児2型糖尿病患者（10～17歳）（48例）^注16)を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg又はプラセボを1日1回12週間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジン2.5mg群の結果は以下のとおりであり、主要評価項目である「ルセオグリフロジン群における投与開始時から投与12週時までのHbA1c変化量」について、両側95%信頼区間の上限値は事前に設定された評価基準の0.00%を下回った³¹⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与12週時の欠測値はLOCF法により補完することとされたが、欠測値は確認されなかった［　］はt分布に基づく両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）
	投与開始時	投与12週時における投与前からの変化量（平均値）
ルセオグリフロジン2.5mg（n＝31）	8.79±1.04	–1.45 ［–1.78, –1.11］

ルセオグリフロジン群及びプラセボ群の結果は以下のとおりであった³¹⁾。

投与開始時：平均値±標準偏差投与前からの変化量、プラセボとの差：最小二乗平均値,［　］は両側95%信頼区間
	HbA1c（NGSP値）（%）
	投与開始時	投与前からの変化量	プラセボとの差
プラセボ（n＝17）	9.01±1.35	0.28 ［–0.32, 0.87］	―
ルセオグリフロジン2.5mg（n＝31）	8.79±1.04	–1.48 ［–1.92, –1.04］	–1.76 ［–2.49, –1.02］

12週間の二重盲検期にルセオグリフロジン投与群に割り付けられ、40週間の非盲検期に移行し、52週間継続投与（5mgへの増量を含む）した症例において、HbA1c（NGSP値）変化量（平均値±標準偏差）は–1.16±1.49%であった³¹⁾。副作用発現割合は52週間ルセオグリフロジン投与群で35.5%（11例/31例）であった。その主な副作用は便秘、膀胱炎、外陰部腟カンジダ症、多尿各6.5%（2例/31例）であり、フルニエ壊疽が3.2%（1例/31例）に認められた³²⁾。

注16) 組み入れられた患者の体重（kg）及びBMIの中央値［最小値，最大値］は、それぞれ75.00［36.2, 110.4］、27.85［17.0, 41.1］であった。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

抑制肾脏近端小管中负责葡萄糖重吸收的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2；SGLT2）的活性，通过将血液中过量的葡萄糖排泄至尿中而降低血糖值³³⁾^,³⁴⁾。

腎臓の近位尿細管においてグルコースの再吸収を担うナトリウム-グルコース共輸送体2（sodium glucose cotransporter 2; SGLT2）の活性を阻害し、血中の過剰なグルコースを尿中に排泄することで血糖値を低下させる³³⁾^,³⁴⁾。

18.2 SGLT2抑制作用

18.2 SGLT2阻害作用

选择性抑制经人SGLT2介导的葡萄糖摄取活性（SGLT2过表达细胞）（Ki值：1.1nmol/L）³⁵⁾^,³⁶⁾（体外）。

ヒトSGLT2を介したグルコース取り込み活性（SGLT2過剰発現細胞）を選択的に阻害した（Ki値：1.1nmol/L）³⁵⁾^,³⁶⁾（in vitro）。

18.3 尿糖排泄作用

18.3.1 在肥胖2型糖尿病模型（Zucker Fatty大鼠及db/db小鼠）中，单次口服给药增加了尿糖排泄量（给药后8或24小时）³⁴⁾^,³⁷⁾。此外，在非肥胖2型糖尿病模型（GK大鼠）中，通过20周的混饲给药增加了尿糖排泄量（给药后24小时）³⁸⁾。

18.3.1 肥満2型糖尿病モデル（Zucker Fattyラット及びdb/dbマウス）において、単回経口投与により尿糖排泄量（投与後8又は24時間）を増加させた³⁴⁾^,³⁷⁾。また、非肥満2型糖尿病モデル（GKラット）において、20週間の混餌投与により尿糖排泄量（投与後24時間）を増加させた³⁸⁾。

18.3.2 以成人2型糖尿病患者为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg、5mg或安慰剂，连续7天。与安慰剂相比，鲁索格列净增加给药后24小时内尿糖排泄量²⁾^,³⁾。

18.3.2 成人2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg、5mg又はプラセボを1日1回7日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ投与後24時間までの尿糖排泄量を増加させた²⁾^,³⁾。

18.4 降血糖作用

18.4 血糖降下作用

18.4.1 在肥胖2型糖尿病模型（Zucker Fatty大鼠）中，单次口服给药抑制了糖负荷后的血糖值升高³⁴⁾。此外，在肥胖2型糖尿病模型db/db小鼠中，每日1次反复口服4周，降低了糖化血红蛋白相对基线的变化量³⁹⁾。另外，在非肥胖2型糖尿病模型（GK大鼠）中，混饲给药20周降低了糖化血红蛋白值³⁸⁾。

18.4.1 肥満2型糖尿病モデル（Zucker Fattyラット）において、単回経口投与により糖負荷後の血糖値上昇を抑制した³⁴⁾。また、肥満2型糖尿病モデル（db/dbマウス）において、4週間の1日1回反復経口投与により糖化ヘモグロビンのベースラインからの変化量を低下させた³⁹⁾。さらに、非肥満2型糖尿病モデル（GKラット）において、20週間の混餌投与により糖化ヘモグロビン値を低下させた³⁸⁾。

18.4.2 以成人2型糖尿病患者为对象，每日1次早餐前口服鲁索格列净2.5mg、5mg或安慰剂，连续7天。与安慰剂相比，鲁索格列净改善早餐、午餐及晚餐后各4小时内的血糖AUC及空腹血糖²⁾^,³⁾。

18.4.2 成人2型糖尿病患者を対象に、ルセオグリフロジン2.5mg、5mg又はプラセボを1日1回7日間朝食前に経口投与した。ルセオグリフロジンはプラセボに比べ朝食、昼食及び夕食の各食後4時間における血糖値AUC、並びに空腹時血糖値を改善させた²⁾^,³⁾。