カモスタットメシル酸塩錠100mg「サワイ」

1. 5.1 不得对本品用于需要胃液吸引、禁食、禁饮等饮食限制的慢性胰腺炎重症患者。

1. 5.1 胃液吸引、絶食、絶飲等の食事制限を必要とする慢性膵炎の重症患者に本剤を投与しないこと。

1. 5.2 对于因胃液反流引起的术后反流性食管炎，不能期待本品的疗效，因此不得使用。

1. 5.2 胃液の逆流による術後逆流性食道炎には、本剤の効果が期待できないので使用しないこと。

通常以甲磺酸卡莫司他计，每日600mg，分3次口服。可根据症状适当增减。

通常1日量カモスタットメシル酸塩として600mgを3回に分けて経口投与する。症状により適宜増減する。

1. 8.1 可能出现严重的高钾血症，因此应进行血清电解质检查。［11.1.4］

1. 8.1 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、血清電解質検査を行うこと。［11.1.4］

1. 8.2 若未见症状改善，不得长期随意给药。

1. 8.2 症状の改善がみられない場合、長期にわたって漫然と投与しないこと。

容易出现副作用。

副作用が発現しやすくなる。

若出现血压下降、呼吸困难、瘙痒等症状，应停止给药并采取适当措施。

血圧低下、呼吸困難、そう痒感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、Al-P显著升高等的肝功能损害、黄疸。

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

可能出现严重高钾血症。［8.1］

重篤な高カリウム血症があらわれることがある。［8.1］

对5例健康成人空腹单次口服给药200mg后，活性代谢物4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸的血浆浓度在给药后40分钟达到峰值，浓度为84ng/mL，血浆半衰期约为73分钟。²⁾。

健康成人5例に200mgを空腹時に単回経口投与すると、活性代謝物である4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度は投与後40分で最高に達し、その濃度は84ng/mLで、血漿中半減期は約73分である²⁾。

将卡莫司他甲磺酸盐片100mg“Sawai”和Fuoipan片100mg分别给予健康成年男性各2片（相当于卡莫司他甲磺酸盐200mg），在空腹时单次口服（交叉设计），测定活性代谢物4-(4-胍基苯甲酰氧基)苯乙酸的血浆浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，确认了两者的生物等效性³⁾。

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

カモスタットメシル酸塩錠100mg「サワイ」とフオイパン錠100mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（カモスタットメシル酸塩として200mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、活性代謝物である4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸の血漿中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 国内双盲对照试验

   针对慢性胰腺炎进行了双盲对照试验，在慢性胰腺炎的主要症状即压痛、尿淀粉酶值、恶心·呕吐、腹胀的改善程度方面，与对照组相比观察到显著差异，已有报告表明其有用性⁶⁾。

2. 17.1.2 国内临床试验

   在包括针对慢性胰腺炎的双盲对照试验在内的临床试验中，观察到疼痛、压痛、血清淀粉酶值、尿淀粉酶值等症状的改善，其有效率为48.9%（155/317例）^{6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17)}。

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

   慢性膵炎を対象に二重盲検比較試験を行い、慢性膵炎の主症状である圧痛、尿アミラーゼ値、悪心・嘔吐、鼓腸の改善度において、対照群と比較して有意の差が認められ、有用性が報告されている⁶⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験

   慢性膵炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、疼痛、圧痛、血清アミラーゼ値、尿アミラーゼ値等の症状の改善が認められ、その有効率は48.9％（155/317例）である^{6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17)}。

1. 17.1.3 国内临床试验

   在包含针对术后反流性食管炎的双盲比较试验的临床试验中，经内镜确认糜烂、出血等改善，且烧心、胸痛、胸部热感等自觉症状改善，其有效率为82.0%（132/161例）^{18),19),20),21),22)}。

1. 17.1.3 国内臨床試験

   術後逆流性食道炎を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、内視鏡によりびらん、出血等の改善が認められ、かつ、胸やけ、胸部疼痛、胸部熱感等の自覚症状改善が認められ、その有効率は82.0％（132/161例）である^{18),19),20),21),22)}。

1. (1) 对胰蛋白酶、血浆激肽释放酶、纤溶酶、凝血酶、、C₁酯酶显示强抑制作用（体外）²³⁾）。另一方面，对胰酶、胰腺激肽释放酶的抑制作用较弱，对α-糜蛋白酶、胃蛋白酶、菠萝蛋白酶、半碱性蛋白酶、沙雷肽酶不显示抑制作用（体外）²⁴⁾。
   此外，口服给药时的血中活性代谢物4-（4-胍基苯甲酰氧基）苯乙酸也具有与卡莫司他甲磺酸盐相当的抑制活性（体外）⁴⁾。
2. (2) 对大鼠经口给予50～500mg/kg时，可观察到血中抗胰蛋白酶、抗纤溶酶活性呈剂量依赖性迅速升高²⁵⁾。
   此外，对健康成人经口给予200、600mg时，可观察到血中抗激肽释放酶活性呈剂量依赖性升高²⁾。

1. (1) トリプシン、血漿カリクレイン、プラスミン、トロンビン、、C₁エステラーゼに対して強い阻害作用を示す（in vitro）²³⁾。　一方、パンクレアチン、膵臓カリクレインに対する阻害作用は弱く、α－キモトリプシン、ペプシン、ブロメライン、セミアルカリプロテアーゼ、セラチオペプチダーゼに対しては阻害作用を示さない（in vitro）²⁴⁾。
   また、経口投与時の血中活性代謝物4-（4-グアニジノベンゾイルオキシ）フェニル酢酸も、ほぼカモスタットメシル酸塩に匹敵する阻害活性を有する（in vitro）⁴⁾。
2. (2) ラットに50～500mg/kgを経口投与すると、用量依存性に血中の抗トリプシン、抗プラスミン活性のすみやかな上昇が認められる²⁵⁾。
   また、健康成人に200、600mgを経口投与すると、用量依存性に血中抗カリクレイン活性の上昇が認められる²⁾。

在将大鼠后肢浸入46℃温水中的灌流实验中，经口给予25、100mg/kg时，分别抑制激肽样物质的游离32～41％、70～87％²⁶⁾。

46℃の温水中に浸したラット後肢の灌流実験において25、100mg/kgを経口投与すると、キニン様物質の遊離をそれぞれ32～41％、70～87％抑制する²⁶⁾。

对处于纤溶亢进状态的兔子经口给予50～200mg/kg时，可剂量依赖性地抑制凝块溶解（Clot lysis）、FDP升高及凝血酶时间延长，并减少出血²⁷⁾。

線溶亢進状態にあるウサギに50～200mg/kgを経口投与すると、Clot lysis、FDP上昇及びトロンビン時間の延長を用量依存性に抑制し、出血を減少させる²⁷⁾。

1. (1) 向通过逆行注入胆汁酸和胰蛋白酶至胰管内而制作的实验性胰腺炎大鼠经口给予25～100mg/kg时，死亡率呈剂量依赖性降低。²⁸⁾。
2. (2) 向通过十二指肠闭塞环制作的实验性胰腺炎大鼠（5mg/kg）及犬（10mg/kg）十二指肠内给药时，抑制胰腺水肿影像的出现，同时抑制血中蛋白分解酶活性的升高，并降低死亡率。²⁹⁾。
3. (3) 在以胆碱缺乏饲料饲养的小鼠中，给予乙硫氨酸建立乙硫氨酸性胰腺炎模型，每日2次口服20～300mg/kg，可抑制胰腺内蛋白水解酶活性升高并降低死亡率³⁰⁾。

1. (1) 逆行性に胆汁酸とトリプシンを膵管内に注入して作成した実験膵炎ラットに25～100mg/kgを経口投与すると、用量依存性に死亡率を低下させる²⁸⁾。
2. (2) 十二指腸閉塞ループにより作成した実験膵炎ラット（5mg/kg）及びイヌ（10mg/kg）に十二指腸内投与すると、膵浮腫像の出現を抑制するとともに、血中蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる²⁹⁾。
3. (3) コリン欠乏食で飼育したマウスにエチオニンの投与により作成したエチオニン膵炎に20～300mg/㎏を1日2回経口投与すると、膵臓内の蛋白分解酵素活性の上昇を抑制し、死亡率を低下させる³⁰⁾。

1. (1) 在大鼠术后反流性食管炎模型中，自术后第2日起，每日2次口服100mg/kg，持续5天，可抑制食管黏膜溃疡形成³¹⁾。
2. (2) 在犬术后反流性食管炎模型中，自术后第14日起，每日3次口服50mg，持续14天，可改善食管糜烂、出血等内镜所见，并显示治疗作用³²⁾。
3. (3) 在大鼠术后反流性食管炎模型中，经口给予100mg/kg时，可抑制从模型采集的消化液中的胰蛋白酶活性81.8%³¹⁾。

1. (1) ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、100mg/kgを1日2回術後2日目から5日間経口投与すると、食道粘膜潰瘍形成を抑制する³¹⁾。
2. (2) イヌ術後逆流性食道炎モデルにおいて、50mgを1日3回術後14日目から14日間経口投与すると、食道のびらん及び出血等の内視鏡的所見を改善し、治療的効果を認める³²⁾。
3. (3) ラット術後逆流性食道炎モデルにおいて、100mg/kgを経口投与すると、モデルより採取した消化液中のトリプシン活性を81.8％抑制する³¹⁾。