ラロキシフェン塩酸塩錠60mg「サワイ」

应监测血清甘油三酯值。服用本剂可能出现血清甘油三酯升高。

血清トリグリセリド値のモニターを行うこと。本剤の服用により血清トリグリセリド上昇があらわれることがある。

可能出现深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜静脉血栓形成，因此若观察到下肢疼痛·水肿、突发呼吸困难、气短、胸痛、急性视力障碍等症状，应停止给药。［2.1］,［8.1］

深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜静脈血栓症があらわれることがあるので、下肢の疼痛・浮腫、突然の呼吸困難、息切れ、胸痛、急性視力障害等の症状が認められた場合には投与を中止すること。［2.1］,［8.1］

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP等显著升高的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。

有报告称，成人单次服用120mg及以上后出现下肢痉挛、头晕。有不满2岁的儿童误服最高180mg的报告，所报告的表现包括共济失调、头晕、呕吐、皮疹、腹泻、震颤、潮红及碱性磷酸酶升高。

1回120mg以上を服用した成人で下肢痙攣、浮動性めまいが報告されている。2歳未満の小児において180mgまで誤って服用したとの報告がある。失調、浮動性めまい、嘔吐、発疹、下痢、振戦、潮紅、Al-P上昇が報告されている。

无特异性解毒剂。

特異的解毒剤はない。

对52例绝经后健康女性空腹单次口服给予盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片2片）^注2)时，血浆中雷洛昔芬浓度呈现多个峰值。C_max的CV%为94.8%，AUC_0-∞的CV%为55.7%，显示个体间变异较大。另外，静脉内给予盐酸雷洛昔芬1.0mg时^注2)的分布容积为7.5L/kg³⁾。

算术平均值(CV%):n=52
a) 中位数（范围） b) 调和平均值（范围）

閉経後健康女性52例にラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)を空腹時に単回経口投与した時の血漿中ラロキシフェン濃度は複数のピークを示した。C_maxのCV%は94.8%、AUC_0-∞のCV%は55.7%を示し、個体間変動が大きいことが示された。なお、ラロキシフェン塩酸塩1.0mg静脈内投与時^注2)の分布容積は7.5L/kgであった³⁾。

算術平均(CV%):n=52
a) 中央値(範囲)　b)調和平均(範囲)

对16例绝经后健康女性每日1次口服盐酸雷洛昔芬60mg，连续14天。重复口服14天后，血浆中雷洛昔芬浓度达到稳态。此外，在60mg及以下的剂量范围内显示剂量比例性⁴⁾。

算术平均值(CV%):n=16
a) 中位数(范围)

閉経後健康女性16例に、ラロキシフェン塩酸塩60mgを1日1回14日間反復経口投与した。14日間の反復経口投与により血漿中ラロキシフェン濃度は定常状態に達することが示された。また、60mg以下において投与量比例性が示された⁴⁾。

算術平均(CV%):n=16
a) 中央値(範囲)

对绝经后健康女性分别空腹单次口服给予盐酸雷洛昔芬片60mg“Sawai”和Evista片60mg各1片（作为盐酸雷洛昔芬60mg）（交叉法），并测定血浆中雷洛昔芬浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析的结果显示，AUC的对数值均值差的90%置信区间在log(0.80)～log(1.25)范围内，且Cmax的对数值均值差在log(0.90)～log(1.11)范围内，此外，溶出试验显示溶出行为相似，从而确认了两制剂的生物等效性⁵⁾。

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

ラロキシフェン塩酸塩錠60mg「サワイ」とエビスタ錠60mgを閉経後健康女性にそれぞれ1錠（ラロキシフェン塩酸塩として60mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中ラロキシフェン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、AUCは対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、また、Cmaxは対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

在8名绝经后健康外国女性中，采用交叉设计，口服给予盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片2片）^注2)，并静脉内给予盐酸雷洛昔芬1.0mg^注2)，对雷洛昔芬的吸收进行了评价。口服给予盐酸雷洛昔芬120mg时，雷洛昔芬的绝对生物利用度为2.0%，吸收率为63%。此外，提示雷洛昔芬存在肠肝循环⁶⁾。

外国人の閉経後健康女性8例に、クロスオーバーデザインを用いてラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)の経口投与及びラロキシフェン塩酸塩1.0mgの静脈内投与^注2)を実施し、ラロキシフェンの吸収について評価した。ラロキシフェン塩酸塩120mg経口投与時のラロキシフェンの絶対的バイオアベイラビリティは2.0%、吸収率は63%であった。なお、ラロキシフェンは腸肝循環することが示唆されている⁶⁾。

对14例外国绝经后健康女性，在空腹及进食状态下单次口服盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片2片）^注2)，结果显示，空腹时的C_max及AUC_0-t分别为0.9ng/mL及41.5ng·hr/mL，进食状态下的C_max及AUC_0-t分别为1.1ng/mL及49.1ng·hr/mL，两者间未见统计学显著差异⁷⁾。

外国人の閉経後健康女性14例に、空腹時及び食事の摂取下においてラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)を単回経口投与した結果、空腹時のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ0.9ng/mL及び41.5ng・hr/mL、食事の摂取下のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ1.1ng/mL及び49.1ng・hr/mLを示し、これらの間に統計的に有意な差は認められなかった⁷⁾。

使用15例日本绝经后女性的血浆样本，³H-雷洛昔芬与血浆蛋白的结合，通过体外试验进行了评估。
血浆蛋白结合率的平均值为97.7%（范围：96.6～98.5%）。此外，使用外国绝经后女性的血浆样本进行评估的结果显示，³H-雷洛昔芬与白蛋白的结合率为99.6%，与α₁-酸性糖蛋白的结合率为88.9%⁸⁾。

日本人の閉経後女性15例の血漿サンプルを用いて、³H-ラロキシフェンと血漿中蛋白の結合をin vitro試験で評価した。
血漿蛋白結合率の平均値は97.7%（範囲：96.6～98.5%）であった。また、外国人の閉経後女性の血漿サンプルを用いて評価した結果、³H-ラロキシフェンはアルブミンと99.6%、α₁-酸性糖蛋白質と88.9%の結合率であった⁸⁾。

外国肾功能正常男性^注3)10例及肾功能损害男性^注3)10例给予盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片2片）^注2)进行单次口服给药。与肾功能正常男性相比，肾功能受损男性的AUC_0-∞约为2.2倍，C_max约为1.4倍¹¹⁾。［9.2］

外国人の腎機能正常男性^注3)10例及び腎機能障害男性^注3)10例にラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)を単回経口投与した。腎機能障害男性は腎機能正常男性に比較してAUC_0-∞が約2.2倍、C_maxが約1.4倍であった¹¹⁾。［9.2］

外国健康成人8例（绝经后女性5例、男性^注3)3例）及肝硬化患者9例（绝经后女性5例、男性^注3)4例）接受盐酸雷洛昔芬60mg单次口服给药。与健康成人相比，肝硬化患者的AUC_0-∞约为2.5倍，C_max约为2.1倍¹²⁾。［9.3］

外国人の健康成人8例（閉経後女性5例、男性^注3)3例）及び肝硬変患者9例（閉経後女性5例、男性^注3)4例）にラロキシフェン塩酸塩60mgを単回経口投与した。肝硬変患者は健康成人に比較してAUC_0-∞が約2.5倍、C_maxが約2.1倍であった¹²⁾。［9.3］

在14名外国绝经后健康女性中，通过重复口服给予考来烯胺（以无水考来烯胺计，4～8g，每日1～2次），盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片剂2片）^注2)单次口服给药时的AUC_0-t降低了60%¹³⁾。［10.2］

外国人の閉経後健康女性14名において、コレスチラミン（無水コレスチラミンとして4～8gを1～2回/日）の反復経口投与によりラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)単回経口投与時のAUC_0-tは60%低下した¹³⁾。［10.2］

在14名外国绝经后健康女性中，通过重复口服给予氨苄西林500mg（每日4次），盐酸雷洛昔芬120mg（60mg片剂2片）^注2)单次口服给药时的C_max降低了28%¹⁴⁾。［10.2］

外国人の閉経後健康女性14名において、アンピシリン500mg（4回/日）の反復経口投与によりラロキシフェン塩酸塩120mg（60mg錠2錠）^注2)単回経口投与時のC_maxは28%低下した¹⁴⁾。［10.2］

在以日本绝经后骨质疏松症女性284例为对象的安慰剂对照双盲比较试验中，每日口服盐酸雷洛昔芬60mg、120mg^注4)或安慰剂，连续给药1年（所有患者均补充钙500mg/日、维生素D 200IU/日）。其中盐酸雷洛昔芬60mg组（92例）的结果如下表所示。通过给予盐酸雷洛昔芬，观察到腰椎骨密度显著增加，以及各种骨代谢标志物显著降低^15),16)。

a) 与安慰剂组比较具有统计学显著性（p<0.05）。
腰椎骨密度以平均值表示，各种骨代谢标志物以中位数表示。
不良反应发生频率在盐酸雷洛昔芬60mg组为34.8%（32/92例）。主要不良反应为潮红4.3%（4/92例），肌肉痉挛、乳房充血及皮炎各为3.3%（3/92例）。

日本人の閉経後骨粗鬆症女性284例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、ラロキシフェン塩酸塩60mg/日、120mg/日^注4)又はプラセボを1年間経口投与した（すべての患者にカルシウムとして500mg/日、ビタミンD200IU/日を補給）。そのうちラロキシフェン塩酸塩60mg群（92例）における結果を下表に示す。ラロキシフェン塩酸塩投与により、腰椎骨密度の有意な増加と、各種骨代謝マーカーの有意な低下が認められた^15),16)。

a) プラセボ群との比較で統計学的に有意(p<0.05)であった。
腰椎骨密度は平均値で、各種骨代謝マーカーは中央値で示した。
副作用発現頻度は、ラロキシフェン塩酸塩60mg群で34.8%（32/92例）であった。主な副作用は、ほてりが4.3%（4/92例）、筋痙攣、乳房うっ滞及び皮膚炎が各3.3%（3/92例）であった。

在以7705例外国绝经后骨质疏松症女性为对象的安慰剂对照双盲比较试验中，口服给予盐酸雷洛昔芬60mg/日、120mg/日^注4)或安慰剂3年（所有患者补充钙500mg/日、维生素D 400～600IU/日）。在盐酸雷洛昔芬60mg组（2557例）中，新发椎体骨折患者的比例与安慰剂组相比，在无既往椎体骨折的患者群中降低55%，在有既往椎体骨折的患者群中降低30%，均具有统计学显著性（p<0.05）¹⁷⁾。在持续给药至4年的研究结果中，该骨折抑制效应得以维持¹⁸⁾。此外，至给药第1年为止，伴有自觉症状的新发椎体骨折（新发临床椎体骨折）发生患者的比例较安慰剂组降低68%，具有统计学意义¹⁹⁾。另一方面，腰椎骨密度（第1～第4腰椎）较给药前值的变化率在第1年为+2.5%、第2年为+2.9%、第3年为+3.2%，均有所增加，且与安慰剂组相比均具有统计学意义（p<0.05）²⁰⁾。
不良事件发生频率在盐酸雷洛昔芬60mg组为92.5%（2365/2557例），在安慰剂组为92.4%（2380/2576例）。其中，严重不良事件在盐酸雷洛昔芬60mg组为23.9%（610/2557例），在安慰剂组为25.2%（650/2576例）²¹⁾。

外国人の閉経後骨粗鬆症女性7705例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、ラロキシフェン塩酸塩60mg/日、120mg/日^注4)又はプラセボを3年間経口投与した（すべての患者にカルシウムとして500mg/日、ビタミンD400～600IU/日を補給）。ラロキシフェン塩酸塩60mg群（2557例）において、新規椎体骨折が発生した患者の割合はプラセボ群に対して、既椎体骨折のない患者群で55%、既椎体骨折のある患者群で30%低下しており、いずれも統計学的に有意（p<0.05）であった¹⁷⁾。この骨折抑制効果は4年まで投与を継続して検討した結果においても維持されていた¹⁸⁾。また、投与1年目までに自覚症状を伴った新規椎体骨折（新規臨床椎体骨折）が発生した患者の割合はプラセボ群に比し68%低下し、統計学的に有意であった¹⁹⁾。一方、腰椎骨密度（第1～第4）の投与前値からの変化率は、1年目で+2.5%、2年目で+2.9%、3年目で+3.2%と増加し、いずれもプラセボ群と比較して統計学的に有意（p<0.05）であった²⁰⁾。
有害事象発現頻度は、ラロキシフェン塩酸塩60mg群で92.5%（2365/2557例）、プラセボ群で92.4%（2380/2576例）であった。このうち、重篤な有害事象は、ラロキシフェン塩酸塩60mg群で23.9%（610/2557例）、プラセボ群で25.2%（650/2576例）であった²¹⁾。