ピルフェニドン錠200mg「日医工」

中文名称：吡非尼酮片200mg「日医工」

英文名称：Pirfenidone Tablets

处方药口服

一句话认识

特发性肺纤维化

药品说明书

说明书编号

添付文書番号

3999025F1030_1_05

企业代码

企業コード

530169

编制或修订年月

作成又は改訂年月

＊	2026年9月修订（第2版）
	2023年7月修订（第1版）

＊	2026年9月改訂(第2版)
	2023年7月改訂(第1版)

日本标准商品分类编号

日本標準商品分類番号

873999

药效分类名称

薬効分類名

抗纤维化剂

抗線維化剤

批准信息

承認等

吡非尼酮片200mg“日医工”

ピルフェニドン錠200mg「日医工」

商品名称代码

販売名コード

YJ代码

YJコード

3999025F1030

销售名英文表記

販売名英語表記

Pirfenidone Tablets

销售名平假名

販売名ひらがな

吡非尼酮片200mg“日医工”

ぴるふぇにどんじょう200mg「にちいこう」

批准编号等

承認番号等

批准编号

承認番号

30200AMX00233000

上市年月

販売開始年月

2020年6月

贮藏·有效期

貯法・有効期間

贮藏

貯法

室温保存

有效期

有効期間

48个月

48箇月

管制分类

規制区分

剧药

劇薬

处方药^注)

処方箋医薬品^注)

注

）注意—凭医师等处方使用

) 注意―医師等の処方箋により使用すること

通用名称

一般的名称

吡非尼酮

ピルフェニドン

1. 警告

本剂的使用应在精通特发性肺纤维症治疗的医师指导下进行。

本剤の使用は、特発性肺線維症の治療に精通している医師のもとで行うこと。

2. 禁忌（不得用于下列患者）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

既往对本品成分有过敏史的患者

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成·性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

吡非尼酮片 200mg “日医工”

ピルフェニドン錠200mg「日医工」

有效成分	每片（1片）中吡非尼酮 200mg
添加剂	乳糖水合物、羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁、巴西棕榈蜡

有効成分	1錠中ピルフェニドン 200mg
添加剤	乳糖水和物、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

吡非尼酮片 200mg “日医工”

ピルフェニドン錠200mg「日医工」

剂型		椭圆形薄膜包衣片
色调		淡黄色～淡黄褐色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	12.3×6.4mm
大小	厚度	4.6mm
质量		295mg
本体标识		吡非尼酮 200 日医工

剤形		楕円形のフィルムコーティング錠
色調		淡黄色～淡黄褐色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	12.3×6.4mm
大きさ	厚さ	4.6mm
質量		295mg
本体表示		ピルフェニドン 200　日医工

4. 适应症及功效

4. 効能又は効果

特发性肺纤维化

特発性肺線維症

6. 用法及用量

6. 用法及び用量

通常，成人以吡非尼酮计，初始剂量为每次（1次）200mg，每日（1日）3次（每日（1日）600mg），餐后口服，在观察患者状态的同时，每次（1次）增加200mg，直至每次（1次）600mg（每日（1日）1800mg）。
此外，根据症状适当增减。

通常、成人にはピルフェニドンとして初期用量1回200mgを1日3回（1日600mg）食後に経口投与し、患者の状態を観察しながら1回量を200mgずつ漸増し、1回600mg（1日1800mg）まで増量する。
なお、症状により適宜増減する。

7. 与用法及用量相关的注意事项

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 本品作为初始剂量从每次（1次）200mg（每日（1日）600mg）开始，以2周为标准每次（1次）增加200mg，建议维持于每次（1次）600mg（每日（1日）1800mg）。

7.1 本剤は初期用量として1回200mg（1日600mg）から開始し、2週間を目安に1回200mgずつ漸増し、1回600mg（1日1800mg）で維持することが望ましい。

7.2 出现胃肠道障碍等时，应根据需要検討减量或停药。此外，症状减轻时，按照7.1逐步增量，建议将维持剂量的标准定为每次（1次）400mg（每日（1日）1200mg）以上。

7.2 胃腸障害等の発現時には必要に応じて減量又は休薬を検討すること。なお、症状が軽減した場合、7.1に従い漸増し、維持用量の目安を1回400mg（1日1200mg）以上とすることが望ましい。

7.3 与餐后给药相比，空腹给药时本品的血浆浓度较高，可能出现副作用，因此应餐后给药。

7.3 食後投与と比べ空腹時投与では、本剤の血漿中濃度が高値を示し、副作用があらわれるおそれがあるので、食後に投与すること。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

8.1 由于可能出现光敏反应，因此在给药前应对患者充分指导以下事项。

外出时应穿着长袖衣物、戴帽子等，或使用遮阳伞、高防晒效果的防晒霜（SPF50+、PA+++），避免暴露于紫外线，采取针对光暴露的防护措施。

若发现皮疹、瘙痒等皮肤异常，应立即联系医生。

8.1 光線過敏症があらわれることがあるため、投与にあたっては、事前に患者に対し以下の点について十分に指導すること。

外出時には長袖の衣服、帽子等の着用や日傘、日焼け止め効果の高いサンスクリーン（SPF50+、PA+++）の使用により、紫外線にあたることを避けるなど、光曝露に対する防護策を講じること。

発疹、そう痒等の皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医師に連絡すること。

8.2 由于可能出现嗜睡、头晕、摇晃等症状，应注意勿让服用本品的患者从事驾驶汽车等伴随危险的机械操作。

8.2 眠気、めまい、ふらつきが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

8.3 由于可能出现肝功能损害、黄疸，因此在服用本品期间应定期检查，充分观察患者状态。

8.3 肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

8.4 可能出现粒细胞缺乏症、白细胞减少、中性粒细胞减少，因此应定期进行血液检查。

8.4 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと。

9. 对具有特定背景患者的注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2 肾功能损害患者

9.2 腎機能障害患者

尚未开展针对肾功能损害患者的临床试验。

腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

9.3 肝功能损害患者

9.3 肝機能障害患者

可能导致肝功能损害恶化。

肝機能障害を悪化させるおそれがある。

9.5 孕妇

9.5 妊婦

建议不对孕妇或可能妊娠的女性给药。在大鼠中观察到妊娠期延长、出生率降低以及向胎儿转移。此外，在兔中观察到流产或早产。另外，在任何动物试验中均未观察到致畸性¹⁾^,²⁾。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。ラットにおいて、妊娠期間の延長及び出生率の低下、胎児への移行が認められている。また、ウサギでは、流産又は早産が認められている。なお、いずれの動物試験においても催奇形性は認められなかった¹⁾^,²⁾。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

建议不进行哺乳。在大鼠中观察到药物向乳汁中转移以及在哺育中期以后抑制出生儿体重增加¹⁾^,³⁾。

授乳しないことが望ましい。ラットにおいて、乳汁中への移行及び哺育中期以降に出生児の体重増加抑制が認められている¹⁾^,³⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

老年人的生理功能通常减退。

一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

本品主要通过肝代谢酶CYP1A2进行代谢。

本剤は、主に肝代謝酵素CYP1A2で代謝される。

10.2 合并用药注意事项（注意合并用药）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
马来酸氟伏沙明	有报告称本品的AUC增加约4倍。	这些药物抑制CYP1A2。
环丙沙星	有报告称本品的AUC增加约1.8倍。	这些药物抑制CYP1A2。
烟草	有报告称本品的AUC减少至约50%。	吸烟诱导CYP1A2。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
フルボキサミンマレイン酸塩	本剤のAUCが約4倍増加したとの報告がある。	これらの薬剤はCYP1A2を阻害する。
シプロフロキサシン	本剤のAUCが約1.8倍増加したとの報告がある。	これらの薬剤はCYP1A2を阻害する。
タバコ	本剤のAUCが約50%に減少したとの報告がある。	喫煙はCYP1A2を誘導する。

11. 副作用

可能出现下列副作用，因此应进行充分观察，若发现异常，应采取减量或停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重副作用

11.1 重大な副作用

11.1.1 肝功能损害（频率不明）、黄疸（0.4%）

可出现伴有AST、ALT等升高的肝功能损害、黄疸，并可能导致肝衰竭。

11.1.1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.4%）

AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれ、肝不全に至ることがある。

11.1.2 粒细胞缺乏症、白细胞减少、中性粒细胞减少（均为频率不明）

11.1.2 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少（いずれも頻度不明）

11.2 其他副作用

11.2 その他の副作用

	5%以上	1～5%未満	小于1%	频率不明
皮肤	光敏反应（51.7%）、皮疹	瘙痒、红斑、湿疹、扁平苔藓
消化系统	食欲不振（23.0%）、胃部不适感（14.0%）、恶心（12.1%）、腹泻、烧心	腹部胀满感、呕吐、便秘、反流性食管炎、口腔炎、腹部不适感、腹痛、唇炎	唇糜烂
循环系统		心悸
精神神经系统	嗜睡、头晕、不稳感	头痛、头重感		抑郁、焦虑、失眠
肝脏	γ-GTP升高（20.0%）、AST升高、ALT升高、Al-P升高、LDH升高	胆红素升高
血液		白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多	血小板减少
其他	倦怠感	体重减轻、发热、味觉异常、肌肉骨骼疼痛、潮热

	5%以上	1～5%未満	1%未満	頻度不明
皮膚	光線過敏症（51.7%）、発疹	そう痒、紅斑、湿疹、扁平苔癬
消化器	食欲不振（23.0%）、胃不快感（14.0%）、嘔気（12.1%）、下痢、胸やけ	腹部膨満感、嘔吐、便秘、逆流性食道炎、口内炎、腹部不快感、腹痛、口唇炎	口唇びらん
循環器		動悸
精神神経系	眠気、めまい、ふらつき（感）	頭痛、頭重		抑うつ、不安、不眠
肝臓	γ-GTP上昇（20.0%）、AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇	ビリルビン上昇
血液		白血球増加、好酸球増加	血小板減少
その他	倦怠感	体重減少、発熱、味覚異常、筋骨格痛、ほてり

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. 其他注意事项

15. その他の注意

15.2 基于非临床试验的信息

15.2 非臨床試験に基づく情報

15.2.1 关于人体光暴露伴随的皮肤致癌可能性，目前尚无充分信息，但在使用中国仓鼠肺来源培养细胞进行的光染色体畸变试验中，观察到光照诱发的染色体结构异常，且引起光毒性（光敏症）的血浆浓度与引起光遗传毒性的药物浓度之间无差异⁴⁾^,⁵⁾。

15.2.1 ヒトにおける光曝露に伴う皮膚の発がんの可能性について十分な情報はないが、チャイニーズハムスター肺由来培養細胞を用いた光染色体異常試験において、光照射による染色体構造異常誘発性が認められており、光毒性（光線過敏症）が惹起される血漿中濃度と光遺伝毒性を生じる薬物濃度には乖離はない⁴⁾^,⁵⁾。

15.2.2 在使用豚鼠进行的皮肤光毒性试验中，确认具有皮肤光毒性。此外，已确认使用SPF50+、PA+++的防晒霜可预防光毒性的发生⁶⁾。

15.2.2 モルモットを用いた皮膚光毒性試験において、皮膚光毒性を有することが認められた。なお、SPF50+、PA+++のサンスクリーンで光毒性の発現を予防できることが確認されている⁶⁾。

15.2.3 在使用小鼠和大鼠进行的长期致癌性试验（104周）中，观察到肝细胞肿瘤（小鼠800mg/kg/日以上，大鼠750mg/kg/日以上）及子宫肿瘤（大鼠1500mg/kg/日）的发生率增加，但认为这些均是由啮齿类动物特有的机制所致。此外，遗传毒性试验结果为阴性⁴⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾。

15.2.3 マウス、ラットを用いた長期がん原性試験（104週）において、肝細胞腫瘍（マウス800mg/kg/日以上、ラット750mg/kg/日以上）及び子宮腫瘍（ラット1500mg/kg/日）の発生増加が認められたが、いずれもげっ歯類に特異的な機序によるものと考えられる。なお、遺伝毒性試験の結果は陰性であった⁴⁾^,⁷⁾^,⁸⁾^,⁹⁾。

15.2.4 在大鼠和犬的心血管系统试验中，观察到血压下降（大鼠300mg/kg）、心率增加（大鼠和犬均为100mg/kg以上），心电图显示房室传导阻滞（大鼠100mg/kg以上）、连发性室性期前收缩（大鼠300mg/kg）、对QTc间期的影响（犬100mg/kg以上）。此外，体外心脏电生理学试验已确认对心肌动作电位和hERG电流的影响较小¹⁰⁾。

15.2.4 ラット、イヌを用いた心血管系試験において、血圧低下（ラット300mg/kg）、心拍数増加（ラット、イヌともに100mg/kg以上）が観察され、心電図では、房室ブロック（ラット100mg/kg以上）、連発性の心室性期外収縮（ラット300mg/kg）、QTc間隔への影響（イヌ100mg/kg以上）が認められた。なお、in vitro心臓電気生理学的試験では、心筋活動電位やhERG電流に対する影響は少ないことが確認されている¹⁰⁾。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 空腹单次给药

表16-1显示了健康成年男性各6例空腹单次口服吡非尼酮片200mg、400mg及600mg时的药代动力学参数。Cmax和AUC均随剂量成比例增加¹¹⁾。

表16-1 空腹单次口服给药时的药代动力学参数
（测定方法：HPLC）（平均值±标准差）
给药量（mg）	例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （小时）	AUC_0－48（μg·hr/mL）	T_1/2（小时）
200	6	3.88±0.82	0.75±0.27	13.97±2.71	2.10±0.45
400	6	9.24±1.74	0.58±0.20	29.10±11.77	1.96±0.55
600	6	10.57±1.78	0.83±0.26	37.03±11.97	1.76±0.40

16.1.1 空腹時単回投与

健康成人男性各6例にピルフェニドン錠200mg、400mg及び600mgを空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-1に示す。Cmax、AUCはいずれも投与量に比例して増大した¹¹⁾。

表16-1　空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差）
投与量（mg）	例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC_0－48（μg・hr/mL）	T_1/2（hr）
200	6	3.88±0.82	0.75±0.27	13.97±2.71	2.10±0.45
400	6	9.24±1.74	0.58±0.20	29.10±11.77	1.96±0.55
600	6	10.57±1.78	0.83±0.26	37.03±11.97	1.76±0.40

16.1.2 重复给药

表16-2显示了向12例健康成年男性以渐增法分别每日（1日）3次于早、中、晚餐后给予吡非尼酮片200mg、400mg及600mg，连续6天（给药第1天及第6天为早晚每日（1日）2次给药），共计18天重复口服给药时的药代动力学参数。各给药量在给药第1天和第6天的血药浓度显示几乎相同的时间推移，给药第6天的Cmax、AUC均随给药量几乎成比例增加¹¹⁾。

表16-2 重复给药时的药代动力学参数
※1：早晨给药时的值 ※2：中午给药时的值 ※3：每日（1日）2次给药时的值（测定方法：HPLC）（平均值±标准差）
每次（1次）给药量（mg）	例数	给药日（累计）	Cmax_0－4^※1（μg/mL）	Tmax_0－4^※1（小时）	Cmax_4－24^※2（μg/mL）	Tmax_4－24^※2（小时）	AUC_0－24^※3 （μg·hr/mL）	T_1/2（小时）
200	12	1	2.71± 0.91	1.08± 0.47	2.83± 1.12	6.04± 1.05	19.17± 6.46	2.17± 0.30
200		6	3.06± 1.28	1.08± 0.82	2.70± 0.51	6.29± 0.96	22.03± 5.47	2.25± 0.29
400		1（7）	4.94± 1.29	1.79± 0.89	6.22± 1.59	5.79± 1.36	46.13± 10.01	2.42± 0.48
400		6（12）	6.19± 1.89	1.17± 0.54	5.91± 2.09	6.38± 1.15	48.69± 11.21	2.36± 0.38
600		1（13）	8.20± 1.29	1.25± 0.45	9.21± 1.97	6.33± 1.15	77.22± 15.44	2.53± 0.42
600		6（18）	8.19± 1.54	1.71± 0.54	10.00± 1.70	6.13± 1.00	82.31± 16.50	2.55± 0.45

16.1.2 反復投与

健康成人男性12例にピルフェニドン錠200mg、400mg及び600mgを漸増法でそれぞれ1日3回朝、昼、夕の毎食後6日間（投与第1日目及び6日目は朝と昼投与の1日2回）計18日間反復経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。各投与量における投与第1日目と6日目の血漿中濃度はほぼ同様の時間推移を示し、投与第6日目のCmax、AUCはいずれも投与量にほぼ比例して増大した¹¹⁾。

表16-2　反復投与時の薬物動態パラメータ
※1：朝投与における値 ※2：昼投与における値 ※3：1日2回投与における値（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差）
1回投与量（mg）	例数	投与日（通算）	Cmax_0－4^※1（μg/mL）	Tmax_0－4^※1（hr）	Cmax_4－24^※2（μg/mL）	Tmax_4－24^※2（hr）	AUC_0－24^※3 （μg・hr/mL）	T_1/2（hr）
200	12	1	2.71± 0.91	1.08± 0.47	2.83± 1.12	6.04± 1.05	19.17± 6.46	2.17± 0.30
200		6	3.06± 1.28	1.08± 0.82	2.70± 0.51	6.29± 0.96	22.03± 5.47	2.25± 0.29
400		1（7）	4.94± 1.29	1.79± 0.89	6.22± 1.59	5.79± 1.36	46.13± 10.01	2.42± 0.48
400		6（12）	6.19± 1.89	1.17± 0.54	5.91± 2.09	6.38± 1.15	48.69± 11.21	2.36± 0.38
600		1（13）	8.20± 1.29	1.25± 0.45	9.21± 1.97	6.33± 1.15	77.22± 15.44	2.53± 0.42
600		6（18）	8.19± 1.54	1.71± 0.54	10.00± 1.70	6.13± 1.00	82.31± 16.50	2.55± 0.45

16.1.3 生物等效性试验

采用交叉设计，将吡非尼酮片200mg“日医工”和Pirespa片200mg各1片（作为吡非尼酮200mg）在空腹状态下单次口服给予健康成年男性，测定血浆中吡非尼酮浓度，并对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。¹²⁾。

表16-3 药代动力学参数
（1片给药，Mean±S.D., n＝25）
	判定参数		参考参数
	AUC_0→12 （μg·hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （小时）	t_1/2 （小时）
吡非尼酮片 200mg“日医工”	15.32±4.68	5.38±2.38	0.75±0.35	2.04±0.50
ピレスパ片200mg	15.69±4.49	5.24±1.60	0.76±0.40	2.07±0.46

图16-1 血浆药物浓度变化

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数・时间等试验条件而异。

16.1.3 生物学的同等性試験

ピルフェニドン錠200mg「日医工」及びピレスパ錠200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピルフェニドンとして200mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中ピルフェニドン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹²⁾。

表16-3　薬物動態パラメータ
（1錠投与，Mean±S.D., n＝25）
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0→12 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t_1/2 （hr）
ピルフェニドン錠 200mg「日医工」	15.32±4.68	5.38±2.38	0.75±0.35	2.04±0.50
ピレスパ錠200mg	15.69±4.49	5.24±1.60	0.76±0.40	2.07±0.46

図16-1　血漿中薬物濃度推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

表16-4显示了向6例健康成年男性餐后及空腹时单次口服给予吡非尼酮片400mg时的药代动力学参数。进食使Cmax、AUC显著降低，Tmax显著延迟¹³⁾。

表16-4 餐后及空腹时单次口服给药时的药代动力学参数
（测定方法：HPLC）（平均值±标准差）
给药量（mg）		例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （小时）	AUC_0－48（μg·hr/mL）	T_1/2（小时）
400	餐后	6	4.88±1.72	1.83±0.75	22.13±10.63	1.77±0.55
400	空腹时	6	9.24±1.74	0.58±0.20	29.10±11.77	1.96±0.55

16.2.1 食事の影響

健康成人男性6例にピルフェニドン錠400mgを食後及び空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-4に示す。食事によりCmax、AUCは有意に低下し、Tmaxは有意に遅延した¹³⁾。

表16-4　食後及び空腹時単回経口投与時の薬物動態パラメータ
（測定法：HPLC）（平均値±標準偏差）
投与量（mg）		例数	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC_0－48（μg・hr/mL）	T_1/2（hr）
400	食後	6	4.88±1.72	1.83±0.75	22.13±10.63	1.77±0.55
400	空腹時	6	9.24±1.74	0.58±0.20	29.10±11.77	1.96±0.55

16.3 分布

16.3.1 组织转移

向大鼠单次口服给予[¹⁴C]-吡非尼酮100mg/kg单次口服给药时，显示比血浆更高放射性浓度的器官・组织为肝脏、肾脏、胰腺及包皮腺。大部分器官・组织中的放射性浓度在给药后5～30分钟显示最高浓度后，以半衰期4～7小时消失，但包皮腺的半衰期比其他组织长，约为15小时¹⁴⁾。

16.3.1 組織移行

ラットに[¹⁴C]-ピルフェニドン100mg/kgを単回経口投与したとき、血漿より高い放射能濃度を示す臓器・組織は、肝臓、腎臓、膵臓及び包皮腺であった。大部分の臓器・組織中放射能濃度は、投与後5～30分に最高濃度を示した後、半減期4～7時間で消失したが、包皮腺の半減期は他組織に比べ長く約15時間であった¹⁴⁾。

16.3.2 蛋白结合率

健康成人空腹单次口服吡非尼酮片600mg时，采用超滤法测得的血清蛋白结合率在给药后1小时及3小时为54～62%¹¹⁾^,¹⁵⁾。

16.3.2 蛋白結合率

健康成人にピルフェニドン錠600mgを空腹時単回経口投与したとき、限外ろ過法にて測定した血清蛋白結合率は、投与後1時間及び3時間後において、54～62%であった¹¹⁾^,¹⁵⁾。

16.4 代谢

16.4 代謝

在人肝微粒体中，主要经肝代谢酶CYP1A2代谢，CYP2C9、2C19、2D6及2E1也参与吡非尼酮片的代谢¹⁶⁾^,¹⁷⁾（体外）。

ヒト肝ミクロソームにおいて、主に肝代謝酵素CYP1A2で代謝され、CYP2C9、2C19、2D6及び2E1もピルフェニドン錠の代謝に関与している¹⁶⁾^,¹⁷⁾（in vitro）。

16.5 排泄

对健康成年男性各6例空腹单次口服吡非尼酮片200mg、400mg及600mg时，在任何剂量下，48小时内的尿中排泄率均为原形药物不足1%，吡非尼酮-5-羧酸体（主要代谢物）约90%¹¹⁾。

健康成人男性各6例にピルフェニドン錠200mg、400mg及び600mgを空腹時単回経口投与したとき、いずれの投与量においても48時間までの尿中排泄率は未変化体1%未満、ピルフェニドン-5-カルボン酸体（主代謝物）約90%であった¹¹⁾。

17. 临床疗效

17. 臨床成績

17.1 有效性和安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.1.1 国内III期试验（双盲试验）

在获批时以安慰剂为对照的双盲比较试验中，显示与安慰剂相比，吡非尼酮给药可抑制52周后的肺活量下降（表17-1）。此外，本试验的对象是根据厚生劳动省弥漫性肺疾病调查研究班第4次修订的特发性间质性肺炎临床诊断标准诊断为特发性肺纤维症，且在给药前使用跑步机进行的6分钟步行试验中运动时SpO₂最低值为85%以上且静息时SpO₂之差为5%以上的患者¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

表17-1 肺活量变化量的比较^※
※：以给药前值为协变量的协方差分析
组		有效性评价对象例数	调整均值（L）	标准误差	与安慰剂组的比较
组		有效性评价对象例数	调整均值（L）	标准误差	调整均值差（90%置信区间）	双侧p值
吡非尼酮	1800mg/日	104	-0.09	0.02	0.07 （0.01, 0.13）	0.0416
吡非尼酮	1200mg/日	54	-0.08	0.03	0.09 （0.02, 0.16）	0.0394
安慰剂		103	-0.16	0.02	－	－

副作用（症状）在吡非尼酮片1800mg/日组见于96/109例（88.1%），在吡非尼酮片1200mg/日组见于43/55例（78.2%）。主要副作用（症状）为，吡非尼酮片1800mg/日组光过敏症56例（51.4%）、食欲不振15例（13.8%）、胃部不适感11例（10.1%），吡非尼酮片1200mg/日组光过敏症29例（52.7%）、食欲不振及胃部不适感各6例（10.9%）。

此外，副作用（临床检查值）在吡非尼酮片1800mg/日组见于46/109例（42.2%），在吡非尼酮片1200mg/日组见于20/55例（36.4%）。主要副作用（临床检查值）为，吡非尼酮片1800mg/日组γ-GTP升高18例（16.5%）、CRP升高13例（11.9%），吡非尼酮片1200mg/日组γ-GTP升高8例（14.5%）。

17.1.1 国内第Ⅲ相試験（二重盲検試験）

承認時におけるプラセボを対照とした二重盲検比較試験において、ピルフェニドン投与はプラセボに比べて52週後の肺活量の低下を抑制することが示された（表17-1）。なお、本試験の対象は、厚生労働省びまん性肺疾患調査研究班第4次改訂の特発性間質性肺炎の臨床的診断基準に基づき特発性肺線維症と診断され、投与前に実施したトレッドミルを用いた6分間歩行試験時の労作時SpO₂最低値が85%以上かつ安静時SpO₂との差が5%以上である患者とした¹⁸⁾^,¹⁹⁾。

表17-1　肺活量の変化量の比較^※
※：投与前値を共変量とした共分散分析
群		有効性評価対象例数	調整平均（L）	標準誤差	プラセボ群との比較
群		有効性評価対象例数	調整平均（L）	標準誤差	調整平均の差（90%信頼区間）	両側p値
ピルフェニドン	1800mg/日	104	-0.09	0.02	0.07 （0.01, 0.13）	0.0416
ピルフェニドン	1200mg/日	54	-0.08	0.03	0.09 （0.02, 0.16）	0.0394
プラセボ		103	-0.16	0.02	－	－

副作用（症状）は、ピルフェニドン錠1800mg/日群で96/109例（88.1%）、ピルフェニドン錠1200mg/日群で43/55例（78.2%）に認められた。主な副作用（症状）は、ピルフェニドン錠1800mg/日群では光線過敏症56例（51.4%）、食欲不振15例（13.8%）、胃不快感11例（10.1%）、ピルフェニドン錠1200mg/日群では光線過敏症29例（52.7%）、食欲不振及び胃不快感が各6例（10.9%）であった。

また、副作用（臨床検査値）は、ピルフェニドン錠1800mg/日群で46/109例（42.2%）、ピルフェニドン錠1200mg/日群で20/55例（36.4%）に認められた。主な副作用（臨床検査値）は、ピルフェニドン錠1800mg/日群ではγ-GTP上昇18例（16.5%）、CRP上昇13例（11.9%）、ピルフェニドン錠1200mg/日群ではγ-GTP上昇8例（14.5%）であった。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

显示抑制炎症性细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6等）的产生并促进抗炎性细胞因子（IL-10）的产生，显示抑制导致Th2型偏倚改善（Th1・Th2平衡修正）的IFN-γ水平下降，并显示抑制参与纤维化形成的生长因子（TGF-β1、b-FGF、PDGF）的产生等，具有对各种细胞因子及生长因子的产生调节作用。此外，还具有抑制成纤维细胞增殖作用和抑制胶原产生作用。基于这些复合作用，被认为显示抗纤维化作用²⁰⁾。

炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1、IL-6等）の産生抑制と抗炎症性サイトカイン（IL-10）の産生亢進を示し、Th2型への偏りの改善（Th1・Th2バランスの修正）につながるIFN-γレベルの低下の抑制を示し、線維化形成に関与する増殖因子（TGF-β1、b-FGF、PDGF）の産生抑制を示すなどの各種サイトカイン及び増殖因子に対する産生調節作用を有する。また、線維芽細胞増殖抑制作用やコラーゲン産生抑制作用も有する。これらの複合的な作用に基づき抗線維化作用を示すと考えられる²⁰⁾。