フルオロウラシル注250mg「トーワ」

• 胃癌、肝癌、结肠癌·直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌
  但是，对于下列疾病，需要与其他抗肿瘤药或放射线联合使用。
  • 食管癌、肺癌、头颈部肿瘤

• 胃癌、肝癌、結腸・直腸癌、乳癌、膵癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌
  ただし、下記の疾患については、他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用することが必要である。
  • 食道癌、肺癌、頭頸部腫瘍

• *头颈部癌、食管癌、无法治愈性切除的进展期或复发性胃癌

• *頭頸部癌、食道癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌

• 结肠癌和直肠癌、小肠癌、无法治愈性切除的胰腺癌、无法治愈性切除的进展期或复发性胃癌

• 結腸・直腸癌、小腸癌、治癒切除不能な膵癌、治癒切除不能な進行・再発の胃癌

1. 5.1 实施左亚叶酸与氟尿嘧啶持续静脉注射联合疗法时，应注意以下事项。
   1. 5.1.1 患者的病期、全身状态、UGT1A1^注1)基因多态性等，应熟知“17. 临床疗效”项的内容，在充分理解本品的有效性和安全性的基础上，选择适用患者。,
   2. 5.1.2 本品在术后辅助治疗中的有效性和安全性尚未确立。

1. 5.1 レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法を実施する場合、以下の点に注意すること。
   1. 5.1.1 患者の病期、全身状態、UGT1A1^注1)遺伝子多型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。,
   2. 5.1.2 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

1. 5.2 *在其他抗肿瘤药物联合疗法及左亚叶酸-氟尿嘧啶持续静脉注射联合疗法中，本药在术后辅助治疗中的有效性和安全性尚未确立。

1. 5.2 *他の抗悪性腫瘍剤との併用療法及びレボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法において、本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

• 1）通常成人以氟尿嘧啶计每日5～15mg/kg，最初5天连续每日1次静脉注射或静脉滴注；此后以5～7.5mg/kg隔日每日1次静脉注射或静脉滴注。
• 2）通常成人以氟尿嘧啶计每日5～15mg/kg，隔日每日1次静脉注射或静脉滴注。
• 3）通常成人以氟尿嘧啶计每日5mg/kg，连续10～20天，每日1次静脉注射或静脉滴注。
• 4）通常成人以氟尿嘧啶计按每日量10～20mg/kg，每周1次静脉注射或静脉滴注。
• 必要时亦可动脉内注射，通常成人按每日5mg/kg酌情注射。
• 此外，根据年龄、症状酌情增减。

• 1)フルオロウラシルとして、通常、成人には1日5～15mg/kgを最初の5日間連日1日1回静脈内に注射又は点滴静注する。以後5～7.5mg/kgを隔日に1日1回静脈内に注射又は点滴静注する。
• 2)フルオロウラシルとして、通常、成人には1日5～15mg/kgを隔日に1日1回静脈内に注射又は点滴静注する。
• 3)フルオロウラシルとして、通常、成人には1日5mg/kgを10～20日間連日1日1回静脈内に注射又は点滴静注する。
• 4)フルオロウラシルとして、通常、成人には1日10～20mg/kgを週1回静脈内に注射又は点滴静注する。
• また、必要に応じて動脈内に通常、成人には1日5mg/kgを適宜注射する。
• なお、年齢、症状により適宜増減する。

通常成人以氟尿嘧啶计每日5～10mg/kg，与其他抗肿瘤药或放射线联合使用，参照6.1的方法，或每周1～2次间歇使用。

フルオロウラシルとして、通常、成人には1日5～10mg/kgを他の抗悪性腫瘍剤又は放射線と併用し、6.1の方法に準じ、又は間歇的に週1～2回用いる。

与其他抗肿瘤药联合治疗时，通常成人以氟尿嘧啶计每日最高1000mg/m²（体表面积），连续4～5天持续滴注。重复给药时，间隔至少3周以上。本药单独给药时参照联合给药时的方法。
此外，根据年龄、患者状态等酌情减量。

他の抗悪性腫瘍剤との併用療法において、通常、成人にはフルオロウラシルとして1日1000mg/m²（体表面積）までを、4～5日間連日で持続点滴する。投与を繰り返す場合には少なくとも3週間以上の間隔をあけて投与する。本剤単独投与の場合には併用投与時に準じる。
なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。

• 1）通常成人以左亚叶酸计每次100mg/m²（体表面积）滴注静脉注射2小时。左亚叶酸钙滴注静脉注射结束后立即以氟尿嘧啶计400mg/m²（体表面积）静脉注射，进而以氟尿嘧啶计600mg/m²（体表面积）持续静脉注射22小时。连续进行2天，每2周重复一次。
• 2）通常成人以左亚叶酸计每次250mg/m²（体表面积）滴注静脉注射2小时。左亚叶酸钙滴注静脉注射结束后立即以氟尿嘧啶计2600mg/m²（体表面积）持续静脉注射24小时。每周重复1次，共6次后，停药2周。将此作为1个疗程。
• 3）通常成人以左亚叶酸计每次200mg/m²（体表面积）滴注静脉注射2小时。左亚叶酸钙滴注静脉注射结束后立即以氟尿嘧啶计400mg/m²（体表面积）静脉注射，进而以氟尿嘧啶计2400～3000mg/m²（体表面积）持续静脉注射46小时。每2周重复一次。
• 此外，根据年龄、患者状态等适当减量。

• 1)通常、成人にはレボホリナートとして1回100mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして600mg/m²（体表面積）を22時間かけて持続静注する。これを2日間連続して行い、2週間ごとに繰り返す。
• 2)通常、成人にはレボホリナートとして1回250mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして2600mg/m²（体表面積）を24時間持続静注する。1週間ごとに6回繰り返した後、2週間休薬する。これを1クールとする。
• 3)通常、成人にはレボホリナートとして1回200mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして2400～3000mg/m²（体表面積）を46時間持続静注する。これを2週間ごとに繰り返す。
• なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。

通常成人以左亚叶酸计每次200mg/m²（体表面积）滴注静脉注射2小时。左亚叶酸钙滴注静脉注射结束后立即以氟尿嘧啶计400mg/m²（体表面积）静脉注射，再以氟尿嘧啶计2400mg/m²（体表面积）持续静脉输注46小时。每2周重复一次。
此外，根据年龄、患者状态等适当减量。

通常、成人にはレボホリナートとして1回200mg/m²（体表面積）を2時間かけて点滴静脈内注射する。レボホリナートの点滴静脈内注射終了直後にフルオロウラシルとして400mg/m²（体表面積）を静脈内注射、さらにフルオロウラシルとして2400mg/m²（体表面積）を46時間持続静注する。これを2週間ごとに繰り返す。
なお、年齢、患者の状態などにより適宜減量する。

1. 7.1 *关于本剂的给药剂量、给药计划、合并用药等，请参考国内外最新指南等。

1. 7.1 *本剤の投与量、投与スケジュール、併用薬等について、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。

1. 7.2 在与奥沙利铂、盐酸伊立替康水合物、左亚叶酸联合疗法（FOLFIRINOX方案）时，请参考下列可给药条件、减量标准及减量时的给药量。
   1. 7.2.1 第2周期以后的可给药条件

      在预定给药日确认，推迟给药直至恢复至满足该条件的状态，并参考“7.2.2 减量标准”及“7.2.3 减量时的给药量”，在重新开始给药时进行减量。

      种类	程度
      中性粒细胞数	1,500/mm3以上
      血小板数	75,000/mm3以上

   2. 7.2.2 减量标准

      若上次给药后出现符合任一程度的副作用，则每次均应按以下减量方法将给药水平降低1个水平（参考“7.2.3 减量时的给药量”）。此外，若出现符合任一程度的中性粒细胞减少或血小板减少，则应停止本品的后续快速静脉内给药。

      不良反应注1）	程度	减量方法
      中性粒细胞减少	满足以下任一条件时： 1）不满足第2疗程及以后的可给药条件而推迟给药 2）低于500/mm3持续7天及以上 3）并发感染或腹泻，且低于1,000/mm3（不含该值） 4）发热性中性粒细胞减少症	优先减少盐酸伊立替康水合物的剂量。 但是，若盐酸伊立替康水合物的给药水平低于奥沙利铂，则将奥沙利铂减量至与盐酸伊立替康水合物相同的水平。
      腹泻	伴有发热（38℃以上）
      	3级注2）以上	降低本药持续静脉输注的剂量。
      血小板减少	满足以下任一条件时： 1）不满足第2个周期及以后的给药条件而推迟给药 2）低于50,000/mm3（不含该值）	优先降低奥沙利铂的剂量。 但是，如果奥沙利铂的给药水平低于盐酸伊立替康水合物，则降低盐酸伊立替康水合物的剂量，直至与奥沙利铂的水平相同。
      总胆红素升高	超过2.0mg/dL且为3.0mg/dL以下	将盐酸伊立替康水合物减至120mg/m2。
      	超过3.0mg/dL	将盐酸伊立替康水合物减至90mg/m2。
      黏膜炎	3级注2）以上	减少本药持续静脉输注的剂量。
      手足综合征
      注1）若出现多种副作用，应按每种药物减量幅度最大的标准执行。 注2）CTCAE版本4.0。

   3. 7.2.3 减量时的给药剂量

      以奥沙利铂85mg/m²、盐酸伊立替康水合物180mg/m²、本品持续静脉输注2,400mg/m²开始给药时

      给药水平	奥沙利铂	盐酸伊立替康水合物	本药持续静脉输注
      -1	65mg/m2	150mg/m2	1,800mg/m2
      -2	50mg/m2	120mg/m2	1,200mg/m2
      -3	中止	中止	中止

1. 7.2 オキサリプラチン、イリノテカン塩酸塩水和物、レボホリナートとの併用療法（FOLFIRINOX法）を行う場合には、次の投与可能条件、減量基準及び減量時の投与量を参考にすること。
   1. 7.2.1 2クール目以降の投与可能条件

      投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期するとともに、「7.2.2 減量基準」及び「7.2.3 減量時の投与量」を参考に、投与再開時に減量すること。

      種類	程度
      好中球数	1,500/mm3以上
      血小板数	75,000/mm3以上

   2. 7.2.2 減量基準

      前回の投与後にいずれかの程度に該当する副作用が発現した場合は、該当する毎に、以下の減量方法に従って、投与レベルを1レベル減量する（「7.2.3 減量時の投与量」を参考にすること）。また、いずれかの程度に該当する好中球減少又は血小板減少が発現した場合は、以降の本剤急速静脈内投与を中止する。

      副作用注1)	程度	減量方法
      好中球減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2クール目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）500/mm3未満が7日以上持続 3）感染症又は下痢を併発し、かつ1,000/mm3未満 4）発熱性好中球減少症	イリノテカン塩酸塩水和物を優先的に減量する。 ただし、イリノテカン塩酸塩水和物の投与レベルがオキサリプラチンより低い場合は、イリノテカン塩酸塩水和物と同じレベルになるまでオキサリプラチンを減量する。
      下痢	発熱（38℃以上）を伴う
      	グレード3注2）以上	本剤持続静注を減量する。
      血小板減少	以下のいずれかの条件を満たす場合： 1）2クール目以降の投与可能条件を満たさず投与を延期 2）50,000/mm3未満	オキサリプラチンを優先的に減量する。 ただし、オキサリプラチンの投与レベルがイリノテカン塩酸塩水和物より低い場合は、オキサリプラチンと同じレベルになるまでイリノテカン塩酸塩水和物を減量する。
      総ビリルビン上昇	2.0mg/dL超3.0mg/dL以下	イリノテカン塩酸塩水和物を120mg/m2に減量する。
      	3.0mg/dL超	イリノテカン塩酸塩水和物を90mg/m2に減量する。
      粘膜炎	グレード3注2）以上	本剤持続静注を減量する。
      手足症候群
      注1）複数の副作用が発現した場合は、薬剤毎に減量が最大となる基準を適用すること。 注2）CTCAE version 4.0。

   3. 7.2.3 減量時の投与量

      オキサリプラチン85mg/m²、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m²、本剤持続静注2,400mg/m²で投与を開始した場合

      投与レベル	オキサリプラチン	イリノテカン塩酸塩水和物	本剤持続静注
      -1	65mg/m2	150mg/m2	1,800mg/m2
      -2	50mg/m2	120mg/m2	1,200mg/m2
      -3	中止	中止	中止

1. 7.3 **作为胃癌术前及术后辅助疗法，与度伐利尤单抗（重组）、左亚叶酸、奥沙利铂及多西他赛联用时的用法及用量，请参阅度伐利尤单抗（重组）的电子说明书。

1. 7.3 **胃癌における術前・術後補助療法としてデュルバルマブ（遺伝子組換え）、レボホリナート、オキサリプラチン及びドセタキセルと併用する際の用法及び用量は、デュルバルマブ（遺伝子組換え）の電子添文を参照すること。

1. 8.1 可能发生骨髓功能抑制、严重腹泻等严重副作用，因此应定期进行临床检查（血液检查、肝功能及肾功能检查等），尤其在给药初期应增加检查频率，充分观察患者状态。
   特别是，在实施与本药具有协同增效作用的药物联合疗法（如甲氨蝶呤与氟尿嘧啶交替疗法、左亚叶酸与氟尿嘧啶疗法等）时，可能导致致命性病程，因此请仔细阅读各药物的电子说明书。,,,,
2. 8.2 应充分注意感染及出血倾向的出现或恶化。

1. 8.1 骨髄機能抑制、激しい下痢等の重篤な副作用が起こることがあるので、定期的（特に投与初期は頻回）に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。
   特に、本剤の効果を増強する薬剤を併用した療法（メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法、レボホリナート・フルオロウラシル療法等）を実施する場合には、致命的な経過をたどることがあるので各薬剤の電子添文を熟読すること。,,,,
2. 8.2 感染症・出血傾向の発現又は悪化に十分注意すること。

1. 8.3 当联合使用包含本品的癌症化疗与放射治疗时（尤其是同时联合使用时），由于可能出现严重副作用或放射性并发症，应考虑适当减少本品剂量。已知与单独放射治疗相比，放射野内的皮炎、皮肤纤维化、口腔炎、经口摄入量减少、血液毒性、唾液减少等更为严重，因此应对出现血液毒性时的感染对策、长期营养管理、疼痛控制、以及因放射治疗时黏膜水肿导致气道狭窄恶化等情况的管理给予充分注意并采取相应措施。

1. 8.3 本剤を含むがん化学療法と放射線照射を併用する場合（特に同時併用する場合）に、重篤な副作用や放射線合併症が発現する可能性があるため、本剤の適切な減量を検討すること。放射線照射野内の皮膚炎・皮膚の線維化・口内炎、経口摂取量低下、血液毒性、唾液減少等が、放射線照射単独の場合と比較して高度となることが知られているので、血液毒性出現時の感染対策、長期の栄養管理、疼痛コントロール、放射線照射時の粘膜浮腫により気道狭窄が増悪した場合の管理等について十分な注意、対応を行うこと。

1. 8.4 *在左亚叶酸·氟尿嘧啶持续静脉注射联合疗法中使用本品时，应仔细阅读相关文献（《高医疗需求未批准药·超适应症药审议会 关于符合公知申请适用性的报告书：氟尿嘧啶（小肠癌）》或《高医疗需求未批准药·超适应症药审议会 关于符合公知申请适用性的报告书：氟尿嘧啶（无法治愈性切除的进展期·复发性胃癌）》等）。

1. 8.4 *レボホリナート・フルオロウラシル持続静注併用療法において、本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：フルオロウラシル（小腸癌）」もしくは「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：フルオロウラシル（治癒切除不能な進行・再発の胃癌）」等）を熟読すること。

可能更强地抑制骨髓功能。,

骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。,

因骨髓功能抑制可能导致感染恶化。,

骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある。,

症状可能恶化。

症状が悪化するおそれがある。

症状可能恶化。

症状が悪化するおそれがある。

可能出现致命的全身性障碍。

致命的な全身障害があらわれるおそれがある。

可能导致脱水症状。出现此类症状时，应停药并进行补液等适当处理。

脱水症状まで至ることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、補液等の適切な処置を行うこと。

可能出现出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎等。出现剧烈腹痛、腹泻等症状时，应停药并进行适当处理。

出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがある。激しい腹痛・下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现全血细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。,,

汎血球減少、白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少等があらわれることがある。,,

出现皮疹、呼吸困难、血压下降等症状时，应立即停药并进行适当处理。

発疹、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现白质脑病（初期症状：行走不稳、四肢末端麻木感、构音障碍等），以及锥体外系症状、语言障碍、共济失调、眼球震颤、意识障碍、痉挛、面瘫、定向力障碍、四肢末端麻木感、谵妄、记忆力减退、自发性降低、尿失禁等精神神经症状。

白質脳症（初期症状：歩行時のふらつき、四肢末端のしびれ感、舌のもつれ等）、また、錐体外路症状、言語障害、運動失調、眼振、意識障害、痙攣、顔面麻痺、見当識障害、四肢末端のしびれ感、せん妄、記憶力低下、自発性低下、尿失禁等の精神神経症状があらわれることがある。

可能出现急性肾损伤、肾病综合征等。
此外，与已知具有肾毒性的抗肿瘤药（顺铂、甲氨蝶呤等）合用时，应特别注意。

急性腎障害、ネフローゼ症候群等があらわれることがある。
なお、腎障害の知られている抗悪性腫瘍剤（シスプラチン、メトトレキサート等）との併用時には特に注意すること。

若出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状，应停药，进行胸部X线等检查，并采取给予肾上腺皮质激素等适当处置。

発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を実施するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

可能出现伴有AST、ALT、ALP、γ-GTP升高的肝功能损害及黄疸，甚至可能导致肝衰竭。可能出现暴发性肝炎。

AST、ALT、Al-P、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれ、肝不全まで至ることがある。劇症肝炎があらわれることがある。

若观察到腹痛、血清淀粉酶升高等，应停药并进行适当处置。

腹痛、血清アミラーゼ上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

有报告称，在高氨血症患者中并发乳酸酸中毒。

高アンモニア血症が発症した患者において、乳酸アシドーシスを併発したとの報告がある。

可能出现胆囊炎、胆管坏死、肝实质损害等，因此应通过造影等方法充分确认药物的分布区域。

胆嚢炎、胆管壊死、肝実質障害等があらわれることがあるので、造影等により薬剤の分布領域をよく確認すること。

可能出现手掌和足底红斑、疼痛性红肿、感觉过敏等。

手掌・足蹠の紅斑、疼痛性発赤腫脹、知覚過敏等があらわれることがある。

可能出现嗅觉障碍（多见于长期给药病例），甚至导致嗅觉丧失。

嗅覚障害（長期投与症例に多い）があらわれ、嗅覚脱失まで至ることがある。

1. (1) 5例癌症患者一次性静脉注射5-FU 500mg/人后，平均血药浓度在15分钟时为15.3、30分钟时为3.9、60分钟时为0.35μg/mL，给药后90分钟降至检测限以下。¹⁾　　
2. (2) 8例癌症患者单次给予5-FU 9～16mg/kg时的药代动力学参数如下（外国人数据）。²⁾

   药代动力学参数

   参数 给药剂量	半衰期（min）		CL （mL/min）	Vd （L/kg）
   	T1/2α	T1/2β
   9～16mg/kg	2.1±0.5	18.9±2.2	776.8±91.3	0.38±0.1
   均值±标准误，n=8

1. (1) 癌患者5例に5-FU 500mg/bodyをone shot 静注後の平均血中濃度は、15分で15.3、30分で3.9、60分で0.35μg/mLと推移し、投与後90分には検出限界以下になった。¹⁾　　
2. (2) 癌患者8例に5-FU 9～16mg/kgを単回投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ)。²⁾

   薬物動態パラメータ

   パラメータ 投与量	半減期（min）		CL （mL/min）	Vd （L/kg）
   	T1/2α	T1/2β
   9～16mg/kg	2.1±0.5	18.9±2.2	776.8±91.3	0.38±0.1
   mean±SEM, n=8

对14例癌症患者将5-FU 60mg/kg用1500mL电解质输液稀释，经外周静脉进行48小时持续静脉滴注时，滴注期间的5-FU血药浓度在约6小时达到稳态（约0.6μg/mL），此后持续维持。³⁾

癌患者14例に5-FU 60mg/kgを1500mLの電解質輸液で希釈し、48時間かけて末梢静脈より持続点滴静注したとき、点滴投与中の5-FU血中濃度は約6時間で定常状態（約0.6μg/mL）に達し、その後持続的に推移した。³⁾

向癌症患者给予5-FU-2-¹⁴C 14mg/kg静脉给药时，给药后4～5小时的放射性比活度在肿瘤、肠黏膜中较高，其次在肝脏、淋巴结中显示较高的分布（国外数据）。⁴⁾

癌患者に5-FU-2-¹⁴C 14mg/kgを静脈内投与したとき、4～5時間後の放射比活性は腫瘍、腸粘膜で高く、次いで肝臓、リンパ節に高い分布を示した（外国人データ)。⁴⁾

1. 17.1.1 海外第Ⅱ/Ⅲ期试验

   针对未经化疗的伴有远处转移的胰腺癌的II/III期临床试验中FOLFIRINOX方案组（以2周为1个周期，第1天奥沙利铂85mg/m²、亚叶酸钙400mg/m^{2 注2)}、盐酸伊立替康水合物180mg/m²静脉滴注，随后本品400mg/m²快速静脉注射，本品2400mg/m²持续静脉输注46小时）与盐酸吉西他滨（GEM）单药给药组（GEM 1000mg/m²每周1次静脉滴注，连续7周，第8周停药。此后，每周1次静脉滴注，连续3周，第4周停药，以此每4周重复）的中期分析时的有效性如下表所示。受试患者为ECOG^注3)体能状态为0或1。入组时未设定两个基因多态性（UGT1A1^＊6、UGT1A1^＊28）相关的标准未被设定。此外，作为入组时的选择标准，设定了中性粒细胞数（1,500/mm³以上）、总胆红素值（机构标准值上限的1.5倍以下）等。^5),6)

   给药组	例数 （ITT）	生存期 （主要评价项目）
   		中位值 （月）	风险比 P值注4)
   FOLFIRINOX方案	127	10.5	0.62 P<0.001
   吉西他滨单药给药	128	6.9

   FOLFIRINOX方案组的不良事件发生率为100%（166/166例）^注5)。主要不良事件为贫血90.4%（150/166例）、疲劳87.3%（144/165例）^注6)、γ-GTP升高83.7%（139/166例）、血ALP升高83.0%（137/165例）^注6)、中性粒细胞减少79.9%（131/164例）^注7)、恶心79.5%（132/166例）、血小板减少75.2%（124/165例）^注6)、腹泻73.3%（121/165例）^注6)及外周感觉神经病变70.5%（117/166例）。

   注2) 亚叶酸400mg/m²相当于左亚叶酸200mg/m²。
   注3) Eastern Cooperative Oncology Group
   注4) log-rank检验
   注5) 安全性分析对象人群167例中，除去1例无法收集不良事件数据的病例，基于166例进行统计
   注6) 基于除1例未能收集该事件安全性信息的患者外的165例进行的汇总
   注7) 基于除2例未能收集该事件安全性信息的患者外的164例进行的汇总
2. 17.1.2 国内第Ⅱ相试验

   针对未经化疗的伴有远处转移的胰腺癌患者的II期临床试验中，FOLFIRINOX方案（1个疗程为2周，第1天静脉滴注奥沙利铂85mg/m²、左亚叶酸200mg/m²、盐酸伊立替康水合物180mg/m²，随后静脉快速推注本品400mg/m²，随后将本品2400mg/m²持续静脉输注46小时）的有效性如下表所示。受试患者的ECOG^注8)体能状态为0或1。对于两个基因多态性（UGT1A1^＊6、UGT1A1^＊28），将任一种为纯合子（UGT1A1^＊6/^＊6、UGT1A1^＊28/^＊28）或两者均为杂合子（UGT1A1^＊6/^＊28）的患者被排除。此外，设定了第1个疗程的给药条件，如中性粒细胞数（2,000/mm³以上）、总胆红素值（机构标准值上限以下）等。⁷⁾

   缓解率（有效病例/合格病例）

   38.9%（14/36）

   FOLFIRINOX方案中副作用的发生频率为100%（36/36例）。主要副作用为：中性粒细胞减少94.4%（34/36例）、白细胞减少91.7%（33/36例）、血小板减少及恶心各88.9%（32/36例）、贫血及食欲减退各86.1%（31/36例）、腹泻及C反应蛋白升高各83.3%（30/36例）、外周感觉神经病变75.0%（27/36例）及淋巴细胞减少72.2%（26/36例）。

   注8) Eastern Cooperative Oncology Group

1. 17.1.1 海外第Ⅱ/Ⅲ相試験

   化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験におけるFOLFIRINOX法群（1クールを2週間として第1日目にオキサリプラチン85mg/m²、ホリナート400mg/m^{2 注2)}、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m²を点滴静注し、引き続き本剤400mg/m²を急速静脈内投与、本剤2400mg/m²を46時間かけて持続静注）とゲムシタビン塩酸塩（GEM）単独投与群（GEM1000mg/m²の週1回点滴投与を7週連続し、8週目は休薬する。その後は、週1回点滴投与を3週連続し、4週目は休薬として、これを4週毎に繰り返す）の中間解析時の有効性は次表のとおりであった。対象患者はECOG^注3)Performance status 0及び1であった。登録において2つの遺伝子多型（UGT1A1^＊6、UGT1A1^＊28）に関する基準は設定されなかった。また、登録時の選択基準として、好中球数（1,500/mm³以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限の1.5倍以下）等が設定された。^5),6)

   投与群	例数 （ITT）	生存期間 （主要評価項目）
   		中央値 （月）	ハザード比 P値注4)
   FOLFIRINOX法	127	10.5	0.62 P<0.001
   GEM単独投与	128	6.9

   FOLFIRINOX法群における有害事象発現頻度は100%（166/166例）^注5)であった。主な有害事象は、貧血90.4%（150/166例）、疲労87.3%（144/165例）^注6)、γ-GTP増加83.7%（139/166例）、血中ALP増加83.0%（137/165例）^注6)、好中球数減少79.9%（131/164例）^注7)、悪心79.5%（132/166例）、血小板数減少75.2%（124/165例）^注6)、下痢73.3%（121/165例）^注6)及び末梢性感覚ニューロパチー70.5%（117/166例）であった。

   注2) ホリナート400mg/m²はレボホリナート200mg/m²に相当
   注3) Eastern Cooperative Oncology Group
   注4) log-rank検定
   注5) 安全性解析対象集団167例のうち、有害事象が収集できなかった1例を除く166例による集計
   注6) 当該事象に関する安全性情報が収集できなかった1例を除く165例による集計
   注7) 当該事象に関する安全性情報が収集できなかった2例を除く164例による集計
2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

   化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第Ⅱ相臨床試験におけるFOLFIRINOX法（1クールを2週間として第1日目にオキサリプラチン85mg/m²、レボホリナート200mg/m²、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m²を点滴静注し、引き続き本剤400mg/m²を急速静脈内投与、本剤2400mg/m²を46時間かけて持続静注）の有効性は次表のとおりであった。対象患者はECOG^注8) Performance status 0及び1であった。2つの遺伝子多型（UGT1A1^＊6、UGT1A1^＊28）について、いずれかをホモ接合体（UGT1A1^＊6/^＊6、UGT1A1^＊28/^＊28）又はいずれもヘテロ接合体（UGT1A1^＊6/^＊28）としてもつ患者は除外された。また、1クール目の投与可能条件として、好中球数（2,000/mm³以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限以下）等が設定された。⁷⁾

   奏効率（有効例/適格例）

   38.9%（14/36）

   FOLFIRINOX法における副作用発現頻度は100%（36/36例）であった。主な副作用は、好中球数減少94.4%（34/36例）、白血球数減少91.7%（33/36例）、血小板数減少及び悪心各88.9%（32/36例）、貧血及び食欲不振各86.1%（31/36例）、下痢及びC-反応性タンパク増加各83.3%（30/36例）、末梢性感覚ニューロパチー75.0%（27/36例）及びリンパ球数減少72.2%（26/36例）であった。

   注8) Eastern Cooperative Oncology Group

5mL×10瓶

5mL×10バイアル

20mL×5瓶

20mL×5バイアル