ジェセリ錠40mg
中文名称：匹米替比片40mg（Pimitespib）
英文名称：Jeselhy tablets
一句话认识
化疗后恶化的胃肠道间质瘤
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业代码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| ＊＊ | 2026年4月修订（第5版） |
| ＊ | 2024年6月修订（第4版） |
| ＊＊ | 2026年4月改訂(第5版) |
| ＊ | 2024年6月改訂(第4版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准信息
承認等
ジェセリ片40mg
ジェセリ錠40mg
商品名称代码
販売名コード
YJ代码
YJコード
销售名英文表记
販売名英語表記
销售名平假名
販売名ひらがな
批准编号等
承認番号等
批准编号
承認番号
上市年月
販売開始年月
贮藏方法·有效期
貯法・有効期間
贮藏方法
貯法
有效期
有効期間
管制分类
規制区分
剧药
劇薬
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
1. 警告
1. 警告
本剂仅在能够充分应对紧急情况的医疗机构中，由具备癌症化疗充分知识和经验的医师判断使用本剂适当的病例方可给药。此外，在开始治疗前，应向患者或其家属充分说明有效性和危险性，并获得同意后给药。
本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
2. 禁忌（不得对下列患者给药）
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
既往对本品成分有过敏史的患者
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 组成及性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
Jeseri片40mg
ジェセリ錠40mg
| 有效成分 | 每片（1片）含 匹米替尼 40mg |
|---|---|
| 添加剂 | 乳糖水合物、玉米淀粉、羟丙基纤维素、结晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛 |
| 有効成分 | 1錠中 ピミテスピブ 40mg |
|---|---|
| 添加剤 | 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン |
3.2 制剂的性状
3.2 製剤の性状
Jeseri片40mg
ジェセリ錠40mg
| 剂型 | 薄膜包衣片 | |
|---|---|---|
| 色调 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 背面 | ||
| 侧面 | ||
| 大小 | 直径 | 7.7mm |
| 厚度 | 3.4mm | |
| 质量 | 154.5mg | |
| 识别代码 | P116 | |
| 剤形 | フィルムコーティング錠 | |
|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | 表面 | |
| 裏面 | ||
| 側面 | ||
| 大きさ | 直径 | 7.7mm |
| 厚さ | 3.4mm | |
| 質量 | 154.5mg | |
| 識別コード | P116 | |
4. 适应症及用法用量
4. 効能又は効果
癌症化疗后恶化的胃肠道间质瘤
がん化学療法後に増悪した消化管間質腫瘍
5. 与适应症及用法用量相关的注意事项
5. 効能又は効果に関連する注意
6. 用法及用量
6. 用法及び用量
通常，成人以匹米替尼计，每日（1日）1次160mg，空腹给药。连续口服给药5天后停药2天，如此重复。此外，根据患者状况适当减量。
通常、成人にはピミテスピブとして1日1回160mgを空腹時に投与する。5日間連続経口投与したのち2日間休薬し、これを繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
7. 与用法及用量相关的注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
减量级别 | 给药剂量 |
常规给药剂量 | 160mg/日 |
1级减量 | 120mg/日 |
2级减量 | 80mg/日 |
3级减量 | 40mg/日 |
副作用 | 程度注2) | 处理 |
腹泻 | 2级 | 若难以管理且无法耐受，则停药直至恢复至1级以下。恢复后，可按相同剂量重新开始给药。 |
3级以上 | 停药直至恢复至1级或以下。恢复后，可以以降低1个剂量水平的剂量或相同剂量重新开始给药。 | |
眼障碍 | 2级或以上 | 停药直至恢复至1级或以下。恢复后，可以以降低1个剂量水平的剂量或相同剂量重新开始给药。 |
上述以外的副作用 | 3级或以上 | 停药直至恢复至2级或1级或以下。恢复至2级后，可以降低1个剂量水平的剂量重新开始给药；或恢复至1级或以下后，以相同剂量重新开始给药。 |
注2) 分级依据NCI-CTCAE ver.4.03 | ||
|---|---|---|
減量レベル | 投与量 |
通常投与量 | 160mg/日 |
1段階減量 | 120mg/日 |
2段階減量 | 80mg/日 |
3段階減量 | 40mg/日 |
副作用 | 程度注2) | 処置 |
下痢 | グレード2 | 管理困難で忍容不能な場合は、グレード1以下に回復するまで休薬する。回復後、同一用量で投与を再開できる。 |
グレード3以上 | グレード1以下に回復するまで休薬する。回復後、1段階減量した用量又は同一用量で投与を再開できる。 | |
眼障害 | グレード2以上 | グレード1以下に回復するまで休薬する。回復後、1段階減量した用量又は同一用量で投与を再開できる。 |
上記以外の副作用 | グレード3以上 | グレード2又はグレード1以下に回復するまで休薬する。グレード2に回復後、1段階減量した用量又はグレード1以下に回復後、同一用量で投与を再開できる。 |
注2) グレードはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる | ||
|---|---|---|
8. 重要的基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 具有特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝功能损害患者
9.3 肝機能障害患者
本药主要在肝脏代谢，因此血药浓度可能升高。此外，尚未针对中度（总胆红素高于正常值上限1.5倍）肝功能损害患者实施临床试验。
本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇する可能性がある。なお、中等度（総ビリルビンが基準値上限1.5倍より高い）の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.4 具有生殖能力者
9.4 生殖能を有する者
9.5 孕妇
9.5 妊婦
仅当判断对孕妇或可能妊娠的女性的治疗益处超过风险时才给予本药。在大鼠胚胎-胎儿发育试验中，在低于临床暴露量（AUC）的暴露量下，观察到对胚胎/胎儿的生长抑制、致畸性和胎仔致死。2)。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットの胚・胎児発生試験において、臨床曝露量（AUC）以下の曝露量で胚・胎児に対して発育抑制、催奇形性及び胎生致死が認められている2)。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
建议不哺乳。本药可能转移至乳汁中，若婴儿通过乳汁摄入本药，可能会出现严重的副作用。
授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
9.7 儿童等
9.7 小児等
尚未开展以儿童等为对象的临床试验。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
10. 相互作用
10. 相互作用
10.2 合并用药注意（应注意合并用药）
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状·处理方法 | 机制·危险因素 |
|---|---|---|
由于这些药物的副作用可能会增强，应仔细观察患者状态，充分注意副作用的出现。 | 本品抑制CYP3A，可能导致这些药物的血药浓度升高。 | |
由于可能增强这些药物的副作用，应慎重观察患者状态，充分注意副作用的出现。 | 本品抑制MATE1及MATE2-K，可能导致这些药物的血药浓度升高。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 本剤がCYP3Aを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 | |
これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 本剤がMATE1及びMATE2-Kを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
11. 副作用
11. 副作用
11.1 重大副作用
11.1 重大な副作用
可能出现腹腔内出血（1.3%）、出血性十二指肠溃疡（1.3%）等。
腹腔内出血（1.3%）、出血性十二指腸潰瘍（1.3%）等があらわれることがある。
11.2 其他副作用
11.2 その他の副作用
10%以上 | 5～10%未満 | 5%未満 | |
|---|---|---|---|
精神神经系统 | 发声障碍 | ||
血液 | 贫血 | 血小板计数减少 | |
感觉器官 | 味觉障碍 | ||
肝脏 | ALT升高、AST升高、肝功能障碍 | 血胆红素增加、ALP增加 | |
呼吸系统 | 肺炎 | ||
肾脏及泌尿系统 | 肾功能障碍、血肌酐增加（28.0%） | 膀胱炎、排尿困难、蛋白尿 | |
消化系统 | 腹泻（72.0%）、食欲减退（29.3%）、恶心（25.3%） | 呕吐 | 腹部不适、腹痛、口干、消化不良、肠炎、口腔炎 |
皮肤 | 皮疹 | 脱发、痤疮样皮炎、湿疹、瘙痒症、斑丘疹 | |
其他 | 倦怠感（26.7%） | 甲状腺功能减退症、水肿、发热、LDH增加、体重减轻、脱水、低钾血症、血磷降低 |
10%以上 | 5～10%未満 | 5%未満 | |
|---|---|---|---|
精神神経系 | 発声障害 | ||
血液 | 貧血 | 血小板数減少 | |
感覚器 | 味覚障害 | ||
肝臓 | ALT上昇、AST上昇、肝障害 | 血中ビリルビン増加、ALP増加 | |
呼吸器 | 肺炎 | ||
腎臓・泌尿器 | 腎機能障害、血中クレアチニン増加（28.0%） | 膀胱炎、排尿困難、蛋白尿 | |
消化器 | 下痢（72.0%）、食欲減退（29.3%）、悪心（25.3%） | 嘔吐 | 腹部不快感、腹痛、口内乾燥、消化不良、腸炎、口内炎 |
皮膚 | 発疹 | 脱毛症、ざ瘡様皮膚炎、湿疹、そう痒症、斑状丘疹状皮疹 | |
その他 | 倦怠感（26.7%） | 甲状腺機能低下症、浮腫、発熱、LDH増加、体重減少、脱水、低カリウム血症、血中リン減少 |
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 给药时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. 其他注意事项
15. その他の注意
15.2 基于非临床试验的信息
15.2 非臨床試験に基づく情報
*根据遗传毒性试验结果，观察到染色体结构异常诱发作用3)。,
*遺伝毒性試験成績から、染色体構造異常誘発作用が認められた3)。,
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血药浓度
16.1 血中濃度
对22例日本进展期实体瘤患者，在空腹状态下每日（1日）1次重复口服给予本品160mg时，匹米替尼的血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示4)。
每日（1日）1次重复口服给予本品160mg时的血浆浓度变化（平均值+标准偏差、n=22）药代动力学参数（单位） | 第1天（n=22） | 第5天（n=22） |
Tmax（小时） | 3.87（1.00～8.00） | 2.98（1.00～7.98） |
Cmax（ng/mL） | 2263±758 | 2600±942 |
AUClast（ng·hr/mL） | 28394±7351 | 35277±12003 |
AUCinf（ng·hr/mL） | 38570±9686a） | NC |
T1/2（小时） | 11.22±3.48a） | 10.40±2.32a） |
平均值±标准差，Tmaxmax仅为中位数（最小值～最大值），NC：无法计算，a）n=18 | ||
|---|---|---|
在空腹状态下每日（1日）1次重复口服给予本品160mg时，给药第5日匹米替尼的蓄积率为1.27。
日本人進行固形癌患者22例に、本剤160mgを空腹時に1日1回反復経口投与したときのピミテスピブの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった4)。
本剤160mgを1日1回反復経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値+標準偏差、n=22）PK parameter（unit） | Day 1（n=22） | Day 5（n=22） |
Tmax（hr） | 3.87（1.00～8.00） | 2.98（1.00～7.98） |
Cmax（ng/mL） | 2263±758 | 2600±942 |
AUClast（ng・hr/mL） | 28394±7351 | 35277±12003 |
AUCinf（ng・hr/mL） | 38570±9686a） | NC |
T1/2（hr） | 11.22±3.48a） | 10.40±2.32a） |
平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値（最小値～最大値）、NC：算出せず、a）n=18 | ||
|---|---|---|
本剤160mgを空腹時に1日1回反復経口投与したときの投与5日目におけるピミテスピブの蓄積率は1.27であった。
16.2 吸收
16.2 吸収
对16例日本晚期实体瘤患者单次口服给药本剂160mg时，与空腹给药相比，高脂餐后给药时匹米替韦的Cmaxmax及AUCinfinf的几何均值比分别为1.92和1.645)。
日本人進行固形癌患者16例に本剤160mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に対する高脂肪食後投与におけるピミテスピブのCmax及びAUCinfの幾何平均値の比はそれぞれ1.92及び1.64であった5)。
16.3 分布
16.3 分布
匹米替韦的人血浆蛋白结合率为93.1～93.6%，主要与人血清白蛋白结合（体外）。匹米替韦的人全血/血浆浓度比为0.525～0.6306)（体外）。
ピミテスピブのヒト血漿蛋白結合率は93.1～93.6%であり、主にヒト血清アルブミンと結合していた（in vitro）。ピミテスピブのヒト血液/血漿中濃度比は0.525～0.630であった6)（in vitro）。
16.4 代谢
16.4 代謝
ピミテスピブは主にCES1によって代謝される（in vitro）。進行固形癌患者3例に本剤150.5mg/m2注3)を反復経口投与したとき、投与24時間後までの尿中に未変化体、アミド加水分解体、N-脱メチル体等が検出された7)。
16.5 排泄
16.5 排泄
16.7 药物相互作用
16.7 薬物相互作用
在基于生理药代动力学模型的模拟中，提示与单独给药相比，联合使用本品时，咪达唑仑（CYP3A底物）及二甲双胍（MATE1及MATE2-K底物）的暴露量可能升高9)。
生理学的薬物動態モデルに基づいたシミュレーションにおいて、ミダゾラム（CYP3Aの基質）及びメトホルミン（MATE1及びMATE2-Kの基質）単独投与時と比較して本剤併用時にミダゾラム及びメトホルミンの曝露量が上昇する可能性が示唆された9)。
- (1) Pimitespib是P-gp和BCRP的底物（体外）。
- (2) Pimitespib抑制P-gp、BCRP及OATP1B110)（体外）。
- (1) ピミテスピブはP-gp及びBCRPの基質である（in vitro）。
- (2) ピミテスピブはP-gp、BCRP及びOATP1B1を阻害する10)（in vitro）。
17. 临床疗效
17. 臨床成績
17.1 关于有效性和安全性的试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼治疗后恶化注4)以86例不可切除或伴有远处转移的胃肠道间质瘤患者为对象，按每日（1日）1次连续口服给药5天后停药2天的方案重复给予本品160mg或安慰剂，结果显示，与安慰剂相比，本品显著延长了作为主要评价指标的基于改良RECIST ver.1.1注5)的无进展生存期（数据截止日为2020年6月23日）11)。
①不选择淋巴结病变作为靶病灶。
②关于将既存肿瘤内新出现的肿瘤结节判定为新病灶的标准，定义为：(i) 最大径为2cm以上且在动态CT中显影的病灶，且 (ii) 在间隔21日以上的影像学检查中连续2次及以上肿瘤评估中确认。
给药组 | 病例数 | 无进展生存期 | p值 | 风险比注7) |
本品 | 58 | 2.8 | 0.006 | 0.51 |
安慰剂 | 28 | 1.4 | ||
注6) 分层log-rank检验。 注7) 基于分层Cox比例风险模型与安慰剂的比较。 | ||||
|---|---|---|---|---|
副作用在给予本药的注8)75例中的70例（93.3%）中观察到。主要副作用的发生例数（发生率）为：腹泻54例（72%）、食欲减退22例（29.3%）、血肌酐升高21例（28%）、倦怠感20例（26.7%）、恶心19例（25.3%）、肾功能障碍10例（13.3%）、夜盲9例（12%）。
イマチニブ、スニチニブ及びレゴラフェニブによる治療後に増悪した注4)切除不能又は遠隔転移を有する消化管間質腫瘍患者86例を対象に、本剤160mg又はプラセボを1日1回5日間連続経口投与したのち2日間休薬するスケジュールで繰り返し投与した結果、本剤はプラセボと比較して主要評価項目である改変RECIST ver.1.1注5)に基づく無増悪生存期間を有意に延長した（2020年6月23日データカットオフ）11)。
①リンパ節病変を標的病変として選択しない。
②既存の腫瘍内に新たに出現した腫瘍結節を新規病変と判定する基準について、（ⅰ）最長径が2cm以上で、ダイナミックCTで造影される病変であること、かつ（ⅱ）21日以上の撮像間隔かつ2回以上連続した腫瘍評価で認められることと定義する。
投与群 | 症例数 | 無増悪生存期間 | p値 | ハザード比注7) |
本剤 | 58 | 2.8 | 0.006 | 0.51 |
プラセボ | 28 | 1.4 | ||
注6) 層別log-rank検定。 注7) 層別Cox比例ハザードモデルによるプラセボとの比較。 | ||||
|---|---|---|---|---|
副作用は本剤が投与された注8)75例中70例（93.3%）に認められた。主な副作用の発現例数（発現率）は、下痢54例（72%）、食欲減退22例（29.3%）、血中クレアチニン増加21例（28%）、倦怠感20例（26.7%）、悪心19例（25.3%）、腎機能障害10例（13.3%）、夜盲9例（12%）であった。
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
ピミテスピブは、HSP90によるクライアントタンパクの高次構造の形成を阻害することにより、腫瘍の増殖に関与するタンパクの発現量の減少、アポトーシスの誘導等を介して腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている12),13),14)。
18.2 抗肿瘤作用
18.2 抗腫瘍効果
19. 有关有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
Pimitespib（Pimitespib）
ピミテスピブ（Pimitespib）
化学名
化学名
3-乙基-4-{4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-咪唑-1-基]-3-(丙-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-1-基}苯甲酰胺
3-Ethyl-4-{4-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl]-3-(propan-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzamide
分子式
分子式
C25H26N8O
C25H26N8O
分子量
分子量
454.53
454.53
性状
性状
为白色结晶性粉末。N易溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，难溶于甲醇或乙醇（99.5），几乎不溶于水。
白色の結晶性の粉末である。N-メチル-2-ピロリドンに溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学结构式
化学構造式
21. 批准条件
21. 承認条件
制定药品风险管理计划，并适当实施。
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
22. 包装
PTP包装：40片（10片×4）
PTP包装：40錠（10錠×4）
23. 主要文献
23. 主要文献
24. 文献索取处及咨询处
24. 文献請求先及び問い合わせ先
大鵬药品工业株式会社 医药品信息科
大鵬薬品工業株式会社 医薬品情報課
〒101-8444 东京都千代田区神田锦町1-27
〒101-8444 東京都千代田区神田錦町1-27
电话 0120-20-4527
TEL 0120-20-4527
26. 制造销售商等
26. 製造販売業者等
26.1 制造销售商
26.1 製造販売元
大鵬药品工业株式会社
大鵬薬品工業株式会社
东京都千代田区神田锦町1-27
東京都千代田区神田錦町1-27
资料来源与核对
资料核对日期：