オロパタジン塩酸塩顆粒0.5%「トーワ」

1. 8.1 可能引起嗜睡，因此应对正在服用本药的患者充分注意，避免其从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作。
2. 8.2 若未观察到疗效，应注意避免漫然长期给药。

1. 8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
2. 8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

1. 8.3 对季节性患者给药时，考虑到高发季节，宜从高发季节前夕开始给药，并持续至高发季节结束。

1. 8.3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

若通过服用本药旨在减少类固醇用量，应在充分管理下逐渐进行。

本剤投与によりステロイド減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

可能持续维持较高血药浓度。［16.6.1］

高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.1］

可能出现暴发性肝炎、伴有AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-P升高等的肝功能损害、黄疸。

劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. (1) 成人

   健康成年男性在空腹状态下单次口服盐酸奥洛他定片5mg及10mg时的血浆药代动力学参数如下。¹⁾

   健康成年男性单次口服给药时的药代动力学参数

   给药量	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-∞ （ng·h/mL）	t1/2 （h）
   5mg（n＝6）	1.00±0.32	107.66±22.01	326±63a)	8.75±4.63a)
   10mg（n＝12）	0.92±0.47	191.78±42.99	638±136b)	7.13±2.21b)
   a） n＝4、b） n＝10 均值±标准差

2. (2) 儿童

   对儿童过敏症患者（10～16岁，40～57kg）单次口服给予盐酸奥洛他定片5mg时的血浆药代动力学参数如下所示。²⁾

   对儿童过敏症患者单次口服给药时的药代动力学参数

   给药剂量	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-12 （ng·h/mL）
   5mg（n＝6）	1.33±0.52	81.57±9.91	228±20
   均值±标准差

1. (1) 成人

   健康成人男性にオロパタジン塩酸塩錠5mg及び10mgを絶食下単回経口投与したときの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった。¹⁾

   健康成人男性に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

   投与量	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-∞ （ng・h/mL）	t1/2 （h）
   5mg（n＝6）	1.00±0.32	107.66±22.01	326±63a)	8.75±4.63a)
   10mg（n＝12）	0.92±0.47	191.78±42.99	638±136b)	7.13±2.21b)
   a） n＝4、b） n＝10　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 mean±S.D.

2. (2) 小児

   小児アレルギー患者（10～16歳、40～57kg）にオロパタジン塩酸塩錠5mgを単回経口投与したときの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった。²⁾

   小児アレルギー患者に単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

   投与量	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-12 （ng・h/mL）
   5mg（n＝6）	1.33±0.52	81.57±9.91	228±20
   mean±S.D.

1. (1) 成人

   健康成年男性（8例）每次口服盐酸奥洛他定片10mg，每日2次共6天，第7天给药1次，合计反复口服13次时，至第4天血浆浓度达稳态，C_max为单次口服给药时的1.14倍。¹⁾

2. (2) 儿童（2～6岁）

   儿童过敏性疾病患者（2～6岁，91例）每次口服盐酸奥洛他定颗粒0.5g（以盐酸奥洛他定计2.5mg），每日2次，共14天。稳态时从每位患儿采集1～2个时间点血样的血浆浓度变化如下。³⁾

   

1. (1) 成人

   健康成人男性（8例）にオロパタジン塩酸塩錠1回10mgを1日2回6日間、7日目に1回の計13回反復経口投与したとき、4日目までに血漿中濃度は定常状態に達し、C_maxは単回経口投与時の1.14倍であった。¹⁾

2. (2) 小児（2～6歳）

   小児アレルギー患者（2～6歳、91例）にオロパタジン塩酸塩顆粒0.5g（オロパタジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回14日間反復経口投与した。定常状態で各患児から1～2時点を採血したときの血漿中濃度推移は以下のとおりであった。³⁾

   

• 〈Alerock颗粒剂0.5%〉

  健康成年男性空腹状态下单次口服给予Alerock颗粒剂1g（作为盐酸奥洛他定5mg）或Alerock片剂5mg并饮水，其血浆药代动力学参数如下所示，确认两者具有生物等效性。⁴⁾

  单次口服给予Alerock颗粒剂及Alerock片剂5mg时的药代动力学参数

  给药制剂	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng·h/mL）
  Alerock颗粒剂 （n＝20）	0.76±0.36	111.4±34.1	272±43
  Alerock片剂5 （n＝20）	0.91±0.45	99.18±27.97	269±47
  平均值±标准差

• 〈盐酸奥洛他定颗粒0.5%“东和”〉

  采用交叉设计，将盐酸奥洛他定颗粒0.5%“东和”和阿莱洛克颗粒0.5%分别以1g（作为盐酸奥洛他定5mg）对健康成年男性在空腹状态下单次口服给药，测定血浆中原形药物浓度，所得药代动力学参数（AUC、C_max）经90%置信区间法进行统计分析，结果在log(0.80)～log(1.25)范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁵⁾

  

  药代动力学参数

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-36 （ng·h/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （h）	t1/2 （h）
  盐酸奥洛他定 颗粒0.5%“Towa”	240.1±27.8	72.01±11.31	0.84±0.26	6.85±2.11
  Arock颗粒0.5%	235.9±25.9	77.98±11.96	0.77±0.18	5.77±2.07
  平均值±标准差（n＝11） 血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

• 〈アレロック顆粒0.5%〉

  健康成人男性にアレロック顆粒1g（オロパタジン塩酸塩として5mg）又はアレロック錠5を絶食下にて水とともに単回経口投与したときの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであり、生物学的に同等であることが確認された。⁴⁾

  アレロック顆粒及びアレロック錠5を単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

  投与製剤	tmax （h）	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng・h/mL）
  アレロック顆粒 （n＝20）	0.76±0.36	111.4±34.1	272±43
  アレロック錠5 （n＝20）	0.91±0.45	99.18±27.97	269±47
  mean±S.D.

• 〈オロパタジン塩酸塩顆粒0.5%「トーワ」〉

  オロパタジン塩酸塩顆粒0.5%「トーワ」とアレロック顆粒0.5%を、クロスオーバー法によりそれぞれ1g（オロパタジン塩酸塩として5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C_max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁵⁾

  

  薬物動態パラメータ

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-36 （ng・h/mL）	Cmax （ng/mL）	tmax （h）	t1/2 （h）
  オロパタジン塩酸塩 顆粒0.5%「トーワ」	240.1±27.8	72.01±11.31	0.84±0.26	6.85±2.11
  アレロック顆粒0.5%	235.9±25.9	77.98±11.96	0.77±0.18	5.77±2.07
  mean±S.D.（n＝11） 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

对大鼠¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg口服给药时，大部分组织在给药后30分钟显示最高的放射性浓度。除消化道外，肝脏、肾脏及膀胱的放射性浓度高于血浆放射性浓度。⁶⁾

ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、大部分の組織で投与後30分に最も高い放射能濃度を示した。消化管のほか、肝臓、腎臓及び膀胱の放射能濃度は、血漿中放射能濃度より高かった。⁶⁾

在大鼠中¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg口服给药时，脑内放射性浓度在所测组织中最低，其C_max为血浆放射性浓度C_max的约1/25。⁶⁾

ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、脳内放射能濃度は測定した組織中で最も低く、そのC_maxは血漿中放射能濃度のC_maxの約1/25であった。⁶⁾

在妊娠大鼠中¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg口服给药时，胎儿血浆及组织内的放射性浓度为母体血浆放射性浓度的0.07～0.38倍。⁷⁾

妊娠ラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、胎児血漿中及び組織内の放射能濃度は、母体血漿中放射能濃度の0.07～0.38倍であった。⁷⁾

在哺乳期大鼠中¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg口服给药时，乳汁中放射性浓度的AUC_0-∞为血浆中放射性浓度AUC_0-∞的约1.5倍。⁷⁾

授乳期のラットに¹⁴C-オロパタジン塩酸塩1mg/kgを経口投与したとき、乳汁中放射能濃度のAUC_0-∞は、血漿中放射能濃度のAUC_0-∞の約1.5倍であった。⁷⁾

人血清蛋白结合率如下（体外)。⁸⁾

ヒト血清蛋白結合率は以下のとおりであった（in vitro)。⁸⁾

健康成人单次口服盐酸奥洛他定片5mg（6例）及10mg（12例）时，至48小时的尿中原形药物排泄率为给药量的63.0～71.8%。
此外，健康成人（8例）每次口服盐酸奥洛他定片10mg，每日2次共6天，第7天给药1次，合计反复口服13次时，尿中排泄率与单次口服后相当。¹⁾

健康成人にオロパタジン塩酸塩錠5mg（6例）及び10mg（12例）を単回経口投与したときの48時間までの未変化体の尿中排泄率は、投与量の63.0～71.8%であった。
また、健康成人（8例）にオロパタジン塩酸塩錠1回10mgを1日2回6日間、7日目に1回の計13回反復経口投与したときの尿中排泄率は、単回経口投与後と同程度であった。¹⁾

儿童过敏患者（10～16岁、40～57kg、6例）单次给予盐酸奥洛他定片5mg时，至12小时的尿中原形药物排泄率为给药量的61.8%。²⁾

小児アレルギー患者（10～16歳、40～57kg、6例）にオロパタジン塩酸塩錠5mgを単回投与したときの12時間までの未変化体の尿中排泄率は、投与量の61.8%であった。²⁾

肌酐清除率为2.3～34.4mL/min的肾功能低下患者及健康成人（各6例）早餐后单次口服盐酸奥洛他定片10mg时，与健康成人相比，肾功能低下患者的C_max为2.3倍，AUC约为8倍。^10),11)［9.2.1］

クレアチニンクリアランスが2.3～34.4mL/minの腎機能低下患者及び健康成人（各6例）にオロパタジン塩酸塩錠10mgを朝食後単回経口投与したとき、健康成人と比較して、腎機能低下患者のC_maxは2.3倍、AUCは約8倍であった。^10),11)［9.2.1］

老年人（70岁以上）及健康成人（各6例）单次口服盐酸奥洛他定片10mg时，老年人的血浆浓度较健康成人高。C_max约为1.3倍，AUC约为1.8倍。t_1/2两者均为10～11小时，大致相同。¹¹⁾［9.8］

高齢者（70歳以上）及び健康成人（各6例）にオロパタジン塩酸塩錠10mgを単回経口投与したとき、高齢者の血漿中濃度は、健康成人に比べ高く推移した。C_maxは約1.3倍、AUCは約1.8倍であった。t_1/2は両者とも10～11時間と同様であった。¹¹⁾［9.8］

1. 17.1.1 国内III期对比试验（成人、盐酸奥洛他定片）

   以常年性过敏性鼻炎患者211例为对象，开展以奥沙米特为对照药的双盲比较试验。盐酸奥洛他定（5mg片或安慰剂片）及奥沙米特（30mg片或安慰剂片）每日2次反复口服4周后，最终总体改善度的改善率（“改善”及以上）分别为62.4%（53/85例）及56.6%（47/83例）。采用10%附加界值法检验等效性，确认具有等效性（p＝0.018）。总体安全评价的安全率（“安全性无问题”）分别为68.0%（70/103例）及61.4%（62/101例）。两组间未见显著差异（p＝0.301，U检验；p＝0.403，χ²检验）。
   副作用出现频率为盐酸奥洛他定组29.1%（30/103例）、奥沙米特组30.7%（31/101例）。盐酸奥洛他定组的主要副作用为嗜睡25.2%（26/103例）。¹²⁾

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）

   通年性アレルギー性鼻炎患者（211例）を対象に、オキサトミドを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。オロパタジン塩酸塩（5mg錠又はプラセボ錠）及びオキサトミド（30mg錠又はプラセボ錠）を1日2回4週間反復経口投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上）はオロパタジン塩酸塩62.4%（53/85例）、オキサトミド56.6%（47/83例）であった。10%上乗せ方式による同等性の検証の結果、同等性が確認された（p＝0.018）。概括安全度の安全率（「安全性に問題なし」）はオロパタジン塩酸塩68.0%（70/103例）、オキサトミド61.4%（62/101例）であった。両群間に有意差は認められなかった（p＝0.301；U検定、p＝0.403；χ²検定）。
   副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群29.1%（30/103例）、オキサトミド群30.7%（31/101例）であった。オロパタジン塩酸塩群の主な副作用は、眠気25.2%（26/103例）であった。¹²⁾

1. 17.1.2 国内III期对比试验（成人、盐酸奥洛他定片）

   以慢性荨麻疹患者256例为对象，开展以酮替芬为对照药的双盲比较试验。盐酸奥洛他定（5mg片或安慰剂片）及富马酸酮替芬（1mg胶囊或安慰剂胶囊）每日2次反复口服2周后，最终总体改善度的改善率（“改善”及以上）分别为77.7%（87/112例）及66.9%（81/121例）。主要检验U检验显示，盐酸奥洛他定较富马酸酮替芬改善显著（p＝0.019，U检验；p＝0.093，χ²检验）。概括安全度的安全率（“安全性无问题”）为盐酸奥洛他定77.2%（95/123例）、富马酸酮替芬53.9%（69/128例）。盐酸奥洛他定的概括安全度显著高于富马酸酮替芬（p＝0.0001；U检验，p＝0.0001；χ²检验）。
   副作用出现频率为盐酸奥洛他定组21.1%（26/123例）、酮替芬组41.4%（53/128例）。盐酸奥洛他定组的主要副作用为嗜睡19.5%（24/123例）。¹³⁾

1. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）

   慢性じん麻疹患者（256例）を対象に、ケトチフェンを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。オロパタジン塩酸塩（5mg錠又はプラセボ錠）及びケトチフェンフマル酸塩（1mgカプセル又はプラセボカプセル）を1日2回2週間反復経口投与した結果、最終全般改善度の改善率（「改善」以上）はオロパタジン塩酸塩77.7%（87/112例）、ケトチフェンフマル酸塩66.9%（81/121例）であった。主たる検定であるU検定において、オロパタジン塩酸塩はケトチフェンフマル酸塩と比べ有意な改善を示した（p＝0.019；U検定、p＝0.093；χ²検定）。概括安全度の安全率（「安全性に問題なし」）はオロパタジン塩酸塩77.2%（95/123例）、ケトチフェンフマル酸塩53.9%（69/128例）であった。オロパタジン塩酸塩はケトチフェンフマル酸塩と比べ有意に概括安全度が高かった（p＝0.0001；U検定、p＝0.0001；χ²検定）。
   副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群21.1%（26/123例）、ケトチフェン群41.4%（53/128例）であった。オロパタジン塩酸塩群の主な副作用は、眠気19.5%（24/123例）であった。¹³⁾

1. 17.1.3 国内III期一般试验（成人、盐酸奥洛他定片）

   对皮肤疾病伴瘙痒患者（湿疹、皮炎152例，痒疹72例，皮肤瘙痒症80例，寻常型银屑病70例，多形渗出性红斑24例，共398例），反复给予盐酸奥洛他定每日10mg（每次5mg，每日2次）共2周。各疾病有效率分别为湿疹、皮炎74.6%（91/122例），痒疹50.8%（31/61例），皮肤瘙痒症49.3%（33/67例），寻常型银屑病52.8%（28/53例），多形渗出性红斑83.3%（15/18例）；总体有效率为61.7%（198/321例）。
   副作用发生频率为19.0%（74/390例）。主要副作用为嗜睡，发生率为11.3%（44/390例）。¹⁴⁾

2. 17.1.4 老年人（65岁以上）的临床疗效

   截至批准时，在191例老年人（65岁以上）的使用经验中（支气管哮喘57例、过敏性鼻炎3例、荨麻疹31例、瘙痒性皮肤病100例），副作用发生率为22.5%（43/191例），主要副作用包括嗜睡23例（12.0%）、倦怠感7例（3.7%）、腹痛4例（2.1%）、面部及四肢等水肿3例（1.6%）、头痛及头重感3例（1.6%）、眩晕2例（1.0%）、腹泻2例（1.0%）、胸部不适感2例（1.0%）等。老年人的副作用发生率高于未满65岁人群的15.3%（238/1,555例）。此外，老年人的有效率分别为：支气管哮喘25.5%（12/47例）、过敏性鼻炎100%（2/2例）、荨麻疹80.6%（25/31例）、皮肤疾病伴发的瘙痒整体为58.3%（49/84例）。¹⁵⁾［9.8］

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相一般試験（成人、オロパタジン塩酸塩錠）

   皮膚疾患に伴うそう痒の患者（湿疹・皮膚炎152例、痒疹72例、皮膚そう痒症80例、尋常性乾癬70例及び多形滲出性紅斑24例、計398例）を対象に、オロパタジン塩酸塩10mg/日（1回5mg、1日2回）を2週間反復投与した。各皮膚疾患に対する有効率は、湿疹・皮膚炎74.6%（91/122例）、痒疹50.8%（31/61例）、皮膚そう痒症49.3%（33/67例）、尋常性乾癬52.8%（28/53例）、多形滲出性紅斑83.3%（15/18例）であり、全体での有効率は61.7%（198/321例）であった。
   副作用発現頻度は19.0%（74/390例）であった。主な副作用は、眠気11.3%（44/390例）であった。¹⁴⁾

2. 17.1.4 高齢者（65歳以上）における臨床成績

   承認時までの高齢者（65歳以上）への使用経験191例（気管支喘息57例、アレルギー性鼻炎3例、じん麻疹31例、そう痒性皮膚疾患100例）における副作用発現率は22.5%（43/191例）であり、主な副作用は眠気23件（12.0%）、倦怠感7件（3.7%）、腹痛4件（2.1%）、顔面・四肢等の浮腫3件（1.6%）、頭痛・頭重感3件（1.6%）、めまい2件（1.0%）、下痢2件（1.0%）、胸部不快感2件（1.0%）等であった。高齢者における副作用発現率は65歳未満15.3%（238/1,555例）に比べ高かった。また、高齢者に対する有効率は気管支喘息25.5%（12/47例）、アレルギー性鼻炎100%（2/2例）、じん麻疹80.6%（25/31例）、皮膚疾患に伴うそう痒全体で58.3%（49/84例）であった。¹⁵⁾［9.8］

1. 17.1.5 国内双盲比较试验（儿童、盐酸奥洛他定片）

   以儿童常年性过敏性鼻炎患者（7～16岁）为对象，给予盐酸奥洛他定（每次2.5mg、每日2次，或每次5mg、每日2次）^注1)或作为对照药给予安慰剂2周。对主要评价项目“鼻部3大症状（喷嚏、流涕、鼻塞）总分较观察期的变化量”进行协方差分析的结果显示，盐酸奥洛他定5mg组较安慰剂组显示出显著改善。

   针对儿童常年性过敏性鼻炎患者的比较试验结果

   给药组	病例数	给药前 （mean±S.D.）	变化量 （mean±S.D.）	解析结果 （协方差分析a)）
   奥洛他定 盐酸盐 5mg/次	100	6.14±1.44	-1.41±1.99	最小二乘均值差 （安慰剂组-5mg组）：0.51 95%置信区间：0.04～0.98 p值：0.019b)
   安慰剂	97	5.99±1.17	-0.84±1.58	－
   a）以给药组为因子、观察期鼻部3大症状总分为协变量的协方差分析 b）对各给药组的最小二乘均值进行Williams检验的结果

   不良反应发生频率在奥洛他定盐酸盐2.5mg组为12.6%（13/103例）^注1)，5mg组为16.0%（16/100例），安慰剂组为8.2%（8/98例）。奥洛他定盐酸盐5mg组出现的主要不良反应为ALT升高6.0%（6/100例）、白细胞计数增加4.0%（4/100例）。^16),17)

   注1) 7岁及以上儿童中本品获批剂量为每次5mg，每日2次。
2. 17.1.6 国内非盲法试验（儿童，盐酸奥洛他定片）

   对儿童常年性过敏性鼻炎患者（7～16岁、体重至少30kg，33例），给予盐酸奥洛他定每次5mg、每日2次，共12周。鼻部三大症状（喷嚏、流涕、鼻塞）总分较观察期的变化量（平均值±标准差）在给药2周后为-2.08±1.73，12周后为-2.41±2.09；疗效稳定至给药结束，未见减弱。
   副作用发生频率为15.2%（5/33例）。主要副作用为嗜睡9.1%（3/33例）。¹⁸⁾

3. 17.1.7 国内非盲法试验（儿童，盐酸奥洛他定颗粒）

   对儿童常年性过敏性鼻炎患者（2～6岁，45例），给予盐酸奥洛他定每次2.5mg（颗粒剂0.5g）、每日2次，共12周。鼻部三大症状（喷嚏、流涕、鼻塞）总分较观察期的变化量（平均值±标准差）在给药2周后为-1.19±1.70，12周后为-2.32±1.81；疗效稳定至给药结束，未见减弱。
   此外，未观察到副作用的发生。¹⁹⁾

1. 17.1.5 国内二重盲検比較試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）

   小児通年性アレルギー性鼻炎患者（7～16歳）を対象に、オロパタジン塩酸塩（1回2.5mg、1日2回、もしくは1回5mg、1日2回）^注1)あるいは、対照薬としてプラセボを2週間投与した。主要評価項目である「鼻の3主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量」について共分散分析を行った結果、オロパタジン塩酸塩5mg群はプラセボ群に対し有意な改善を示した。

   小児通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした比較試験成績

   投与群	症例数	投与前 （mean±S.D.）	変化量 （mean±S.D.）	解析結果 （共分散分析a)）
   オロパタジン 塩酸塩 5mg/回	100	6.14±1.44	-1.41±1.99	最小二乗平均の差 （プラセボ群-5mg群）：0.51 95%信頼区間：0.04～0.98 p値：0.019b)
   プラセボ	97	5.99±1.17	-0.84±1.58	－
   a）投与群を要因、観察期の鼻の3主徴合計スコアを共変量とした共分散分析 b）各投与群の最小二乗平均に対するWilliams検定の結果

   副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩2.5mg群12.6%（13/103例）^注1)、5mg群16.0%（16/100例）、プラセボ群8.2%（8/98例）であった。オロパタジン塩酸塩5mg群で発現した主な副作用は、ALT増加6.0%（6/100例）、白血球数増加4.0%（4/100例）であった。^16),17)

   注1) 7歳以上の小児における本剤の承認用量は1回5mg、1日2回である。
2. 17.1.6 国内非盲検試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）

   小児通年性アレルギー性鼻炎患者（7～16歳、30㎏以上、33例）を対象に、オロパタジン塩酸塩1回5mgを1日2回12週間投与した結果、鼻の3主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量（mean±S.D.）は投与2週後-2.08±1.73、投与12週後-2.41±2.09であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。
   副作用発現頻度は15.2%（5/33例）であった。主な副作用は、傾眠9.1%（3/33例）であった。¹⁸⁾

3. 17.1.7 国内非盲検試験（小児、オロパタジン塩酸塩顆粒）

   小児通年性アレルギー性鼻炎患者（2～6歳、45例）を対象にオロパタジン塩酸塩として1回2.5mg（顆粒剤として0.5g）を1日2回12週間投与した結果、鼻の3主徴（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）合計スコアの観察期からの変化量（mean±S.D.）は投与2週後-1.19±1.70、投与12週後-2.32±1.81であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。
   なお、副作用の発現は認められなかった。¹⁹⁾

1. 17.1.8 国内双盲比较试验（儿童，盐酸奥洛他定片）

   对儿童特应性皮炎患者（7～16岁），给予盐酸奥洛他定（每次5mg、每日2次），或对照药富马酸酮替芬干糖浆（每次1g、每日2次），共2周。对主要终点“瘙痒评分较试验药给药前的变化量”进行协方差分析，证实盐酸奥洛他定相对于富马酸酮替芬干糖浆的非劣效性（95%置信区间上限不超过0.4）。

   针对儿童特应性皮炎患者的比较试验结果

   给药组	病例数	给药前 （均值±标准差）	变化量 （均值±标准差）	分析结果 （协方差分析a)）
   盐酸奥洛他定	152	2.36±0.46	-0.78±0.84	最小二乘均值差 （盐酸奥洛他定组- 富马酸酮替芬组）：-0.08 95%置信区间：-0.25～0.09
   富马酸酮替芬 干糖浆	153	2.38±0.44	-0.71±0.76
   a）以给药组为因素、试验药给药前的瘙痒评分为协变量的协方差分析

   副作用发生频率在盐酸奥洛他定组为11.8%（18/152例），富马酸酮替芬干糖浆组为6.5%（10/153例）。盐酸奥洛他定组出现的主要副作用为嗜睡5.9%（9/152例）、ALT升高4.6%（7/152例）及AST升高2.6%（4/152例）。²⁰⁾

2. 17.1.9 国内非盲法试验（儿童，盐酸奥洛他定颗粒）

   对儿童特应性皮炎患者（2～6岁，38例），给予盐酸奥洛他定每次2.5mg（颗粒剂0.5g）、每日2次，共12周。瘙痒评分较观察期的变化量（平均值±标准差）在给药2周后为-0.43±0.58，12周后为-1.02±0.83；疗效稳定至给药结束，未见减弱。
   不良反应发生频率为2.6%（1/38例），观察到的不良反应为嗜睡。¹⁹⁾

1. 17.1.8 国内二重盲検比較試験（小児、オロパタジン塩酸塩錠）

   小児アトピー性皮膚炎患者（7～16歳）を対象に、オロパタジン塩酸塩（1回5mg、1日2回）あるいは、対照薬としてケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ（1回1g、1日2回）を2週間投与した。主要評価項目である「そう痒スコアの治験薬投与前からの変化量」について共分散分析を行った結果、ケトチフェンフマル酸塩ドライシロップに対するオロパタジン塩酸塩の非劣性が検証された（95%信頼区間の上限が0.4以下）。

   小児アトピー性皮膚炎患者を対象とした比較試験成績

   投与群	症例数	投与前 （mean±S.D.）	変化量 （mean±S.D.）	解析結果 （共分散分析a)）
   オロパタジン塩酸塩	152	2.36±0.46	-0.78±0.84	最小二乗平均の差 （オロパタジン塩酸塩群- ケトチフェンフマル酸塩群）：-0.08 95%信頼区間：-0.25～0.09
   ケトチフェンフマル酸塩 ドライシロップ	153	2.38±0.44	-0.71±0.76
   a）投与群を要因、治験薬投与前のそう痒スコアを共変量とした共分散分析

   副作用発現頻度はオロパタジン塩酸塩群11.8%（18/152例）、ケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ群6.5%（10/153例）であった。オロパタジン塩酸塩群で発現した主な副作用は、傾眠5.9%（9/152例）、ALT増加4.6%（7/152例）及びAST増加2.6%（4/152例）であった。²⁰⁾

2. 17.1.9 国内非盲検試験（小児、オロパタジン塩酸塩顆粒）

   小児アトピー性皮膚炎患者（2～6歳、38例）を対象にオロパタジン塩酸塩として1回2.5mg（顆粒剤として0.5g）を1日2回12週間投与した結果、そう痒スコアの観察期からの変化量（mean±S.D.）は投与2週後-0.43±0.58、投与12週後-1.02±0.83であり、効果は投与終了時まで減弱することなく安定していた。
   副作用発現頻度は2.6%（1/38例）であった。認められた副作用は傾眠であった。¹⁹⁾

在受体结合实验中，对组胺H₁受体具有强拮抗作用（Ki值：16nmol/L），但对毒蕈碱M₁受体几乎不显示亲和力，其作用具有选择性。此外，已确认其对豚鼠中组胺诱发的气道收缩反应也具有抑制作用。^21),28)

受容体結合実験において、ヒスタミンH₁受容体に強い拮抗作用（Ki値：16nmol/L）を有するが、ムスカリンM₁受容体にはほとんど親和性を示さず、その作用は選択的であった。また、モルモットにおけるヒスタミン誘発気道収縮反応にも抑制作用を示すことが確認された。^21),28)

在实验性过敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）中，抑制了由抗原诱发的血管通透性亢进和鼻塞。^29),30),31)
强力抑制了大鼠和豚鼠的被动皮肤过敏反应及过敏性气道收缩。^32),33)
抑制了主动致敏豚鼠的迟发型气道收缩和炎症细胞浸润。³⁴⁾
此外，在豚鼠中，抑制了由血小板活化因子（PAF）引起的气道高反应性增强。³⁵⁾

実験的アレルギー性鼻炎モデル（モルモット、ラット）において、抗原誘発による血管透過性亢進や鼻閉を抑制した。^29),30),31)
ラット、モルモットにおける受身皮膚アナフィラキシーやアナフィラキシー性気道収縮を強力に抑制した。^32),33)
能動感作モルモットにおける遅発型気道収縮と炎症細胞の浸潤を抑制した。³⁴⁾
また、モルモットにおいて、血小板活性化因子（PAF）による気道過敏性亢進を抑制した。³⁵⁾

抑制大鼠腹腔肥大细胞释放组胺（IC₃₀值；72μmol/L：卵白蛋白刺激、110μmol/L：二硝基苯基化牛血清白蛋白刺激、26μmol/L：A-23187刺激、270μmol/L：化合物48/80刺激），同时作用于花生四烯酸代谢系统，确认其可抑制人中性粒细胞产生的白三烯（IC₃₀值；1.8μmol/L）、血栓烷（IC₃₀值；0.77μmol/L）、PAF（产生：10μmol/L时抑制52.8%，释放：10μmol/L时抑制26.7%）等脂质介体的产生或释放。^{22),23),24),25)}

ラット腹腔肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制（IC₃₀値；72μmol/L：卵白アルブミン刺激、110μmol/L：ジニトロフェニル化ウシ血清アルブミン刺激、26μmol/L：A-23187刺激、270μmol/L：コンパウンド48/80刺激）するとともに、アラキドン酸代謝系に作用して、ヒト好中球からのロイコトリエン（IC₃₀値；1.8μmol/L）、トロンボキサン（IC₃₀値；0.77μmol/L）、PAF（産生：10μmol/Lで52.8%抑制、遊離：10μmol/Lで26.7%抑制）等脂質メディエーターの産生あるいは遊離を抑制することが確認された。^{22),23),24),25)}

已知从感觉神经末梢释放的神经递质速激肽参与过敏性疾病的发生和恶化。
盐酸奥洛他定在豚鼠主支气管肌标本中，抑制了场电刺激时涉及速激肽的收缩反应（IC₃₀值；5.0μmol/L）。该作用被认为由钾通道（SKCa通道：小电导Ca^2＋-活化的K^＋通道）的活化介导的速激肽释放抑制作用。^26),27)

知覚神経終末から遊離する神経伝達物質タキキニンは、アレルギー性疾患の発症・増悪に関与することが知られている。
オロパタジン塩酸塩は、モルモットの主気管支筋標本において、フィールド電気刺激時のタキキニン関与の収縮反応を抑制（IC₃₀値；5.0μmol/L）した。その作用はカリウムチャネル（SKCaチャネル：small conductance Ca^2＋-activated K^＋チャネル）の活性化を介したタキキニン遊離抑制作用によると考えられた。^26),27)