デザレックス錠5mg

中文名称：デザレックス片5mg

英文名称：DESALEX Tablets 5mg

过敏性鼻炎荨麻疹伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒口服湿疹皮炎

一句话认识

用于过敏性鼻炎；荨麻疹；伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分或氯雷他定有过敏史的患者

2.1 本剤の成分又はロラタジンに対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

Desalex片5mg

デザレックス錠5mg

有效成分	每1片含地氯雷他定5mg
添加剂	磷酸氢钙水合物、结晶纤维素、玉米淀粉、滑石粉、乳糖水合物、羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、三氧化二铁、黑氧化铁、巴西棕榈蜡、白蜂蜡

有効成分	1錠中　デスロラタジン 5mg
添加剤	リン酸水素カルシウム水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、タルク、乳糖水和物、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール400、三二酸化鉄、黒酸化鉄、カルナウバロウ、サラシミツロウ

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

Desalex片5mg

デザレックス錠5mg

剂型		圆形薄膜包衣片
色调		淡红色
外形	表面
	背面
	侧面
大小	直径	6.4mm
大小	厚度	3.0mm
质量		约107mg
识别代码		C5

剤形		円形・フィルムコーティング錠
色調		うすい赤色
外形	表面
	裏面
	側面
大きさ	直径	6.4mm
大きさ	厚さ	3.0mm
質量		約107mg
識別コード		C5

4. 适应症

4. 効能又は効果

过敏性鼻炎

アレルギー性鼻炎

荨麻疹

蕁麻疹

伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒

皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常，对12岁及以上儿童和成人，按地氯雷他定计每1次5mg，每1日1次口服给药。

通常、12歳以上の小児及び成人にはデスロラタジンとして1回5mgを1日1回経口投与する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈适应症共通〉

8.1 若未观察到疗效，应注意避免无目的地长期给药。

〈効能共通〉

8.1 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

〈过敏性鼻炎〉

8.2 对季节性患者给药时，考虑到高发季节，宜从高发季节开始前开始给药，并持续至高发季节结束。

〈アレルギー性鼻炎〉

8.2 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 有合并症或既往病史等的患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.1.1 有癫痫既往史的患者

应进行充分的问诊。可能会出现发作。［11.1.2］

9.1.1 てんかんの既往のある患者

十分な問診を行うこと。発作があらわれることがある。［11.1.2］

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

地氯雷他定的血浆浓度可能升高。［16.6.1］

デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1］

9.3 肝功能障碍患者

9.3 肝機能障害患者

地氯雷他定的血浆浓度可能升高。［16.6.2］

デスロラタジンの血漿中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能妊娠的女性，宜避免给药。虽然在本品的动物试验（大鼠、兔）中未观察到致畸性，但在给予氯雷他定的大鼠试验中，已有地氯雷他定向胎儿转移的报道。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与を避けることが望ましい。本剤の動物試験（ラット、ウサギ）で催奇形性は認められていないが、ロラタジンを投与したラットの試験でデスロラタジンの胎児への移行が報告されている。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

应综合考虑治疗上的益处及母乳喂养的益处，慎重考虑是否继续或停止哺乳。在氯雷他定的临床试验中，已有地氯雷他定向人乳汁中转移的报道¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ロラタジンの臨床試験で、デスロラタジンのヒト母乳中への移行が報告されている¹⁾。

9.7 儿童等

9.7 小児等

在日本国内，尚未针对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿及不满12岁的儿童开展临床试验。

国内において、低出生体重児、新生児、乳児、幼児及び12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

老年人的生理功能通常减退。

一般に生理機能が低下している。

10. 药物相互作用

10. 相互作用

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状·处理方法	机制·危险因素
红霉素酮康唑［16.7］	观察到地氯雷他定及3-羟基地氯雷他定的血浆浓度升高。	机制不明

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
エリスロマイシンケトコナゾール［16.7］	デスロラタジン及び3-OHデスロラタジンの血漿中濃度の上昇が認められた。	機序不明

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 *休克、过敏反应（均为频率不明）

可能出现休克、过敏反应（发绀、呼吸困难、血压下降、血管性水肿等）。

11.1.1 *ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

ショック、アナフィラキシー（チアノーゼ、呼吸困難、血圧低下、血管性浮腫等）があらわれることがある。

11.1.2 癫痫（频率不明）

［9.1.1］

11.1.2 てんかん（頻度不明）

［9.1.1］

11.1.3 惊厥（频率不明）

11.1.3 痙攣（頻度不明）

11.1.4 肝功能损害、黄疸（均为频率不明）

可能出现伴有AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDH、胆红素等显著升高的肝功能损害、黄疸。

11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDH、ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	小于2%	频率不明
神经系统疾病	嗜睡	头痛、精神运动亢进
心脏疾病		心动过速、心悸
胃肠疾病		口干
皮肤及皮下组织疾病		皮疹
全身性疾病及给药部位反应		疲劳
其他	白细胞计数增加、血胆固醇升高	食欲亢进

	2%未満	頻度不明
神経系障害	傾眠	頭痛、精神運動亢進
心臓障害		頻脈、動悸
胃腸障害		口内乾燥
皮膚及び皮下組織障害		発疹
一般・全身障害及び投与部位の状態		疲労
その他	白血球数増加、血中コレステロール増加	食欲亢進

12. 对临床检验结果的影响

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本品可抑制过敏原皮内反应，应在进行过敏原皮内试验前3～5天停药。

アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5日前から本剤の投与を中止すること。

13. 用药过量

13. 過量投与

13.1 处置

本品不能通过血液透析清除。

13.1 処置

本剤は血液透析によって除去できない。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

16.1.1 单次给药

对健康成年男性空腹单次口服给予地氯雷他定片2.5、5及10mg^注11)时，血浆中地氯雷他定浓度如下图表所示，C_max及AUC呈剂量比例性²⁾。

表1 空腹时单次口服给予地氯雷他定片时的药代动力学参数
注1) 中位数［最小值-最大值］注2) 几何平均值（%CV）
剂量	例数	T_max^注1) （小时）	C_max^注2) （ng/mL）	AUC_0-∞^注2) （ng·hr/mL）	t_1/2^注2) （小时）
2.5mg	8	2.50［1-4］	1.46（24）	20.1（29）	19.7（11）
5mg	8	1.75［0.5-3］	3.55（37）	43.1（37）	19.5（18）
10mg	8	1.50［1-2.5］	6.95（14）	84.8（26）	18.5（18）

PMDA原文插图，详见相邻正文 — 图地氯雷他定片空腹单次口服给药后的血浆浓度变化

16.1.1 単回投与

健康成人男性にデスロラタジン錠2.5、5及び10mg^注11)を空腹時単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は以下の図表に示したとおりであり、C_max及びAUCについて用量比例性が認められた²⁾。

表1　デスロラタジン錠を空腹時単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
注1) 中央値［最小値-最大値］注2) 幾何平均（%CV）
用量	例数	T_max^注1) （hr）	C_max^注2) （ng/mL）	AUC_0-∞^注2) （ng・hr/mL）	t_1/2^注2) （hr）
2.5mg	8	2.50［1-4］	1.46（24）	20.1（29）	19.7（11）
5mg	8	1.75［0.5-3］	3.55（37）	43.1（37）	19.5（18）
10mg	8	1.50［1-2.5］	6.95（14）	84.8（26）	18.5（18）

16.1.2 重复给药

健康成年男性（8例）空腹每日1次反复口服地氯雷他定片5mg共10日，血浆地氯雷他定浓度至开始给药后第5日达到稳态，C_max及AUC_0-24hr的蓄积系数分别为1.30和1.47²⁾。

表2 地氯雷他定片空腹每日1次反复给药10日后稳态时的药代动力学参数
注3) 中位数［最小值-最大值］注4) 几何平均值（%CV）
剂量	例数	T_max^注3) （小时）	C_max^注4) （ng/mL）	AUC_0-24hr^注4) （ng·hr/mL）	t_1/2^注4) （小时）
5mg	8	2.00［1-4］	4.21（32）	47.4（42）	22.7（19）

16.1.2 反復投与

健康成人男性（8例）にデスロラタジン錠5mgを空腹時に1日1回10日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度は投与開始後5日目までに定常状態に到達し、C_max及びAUC_0-24hrについて算出した累積係数はそれぞれ1.30及び1.47であった²⁾。

表2　デスロラタジン錠を空腹時1日1回10日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ
注3) 中央値［最小値-最大値］注4) 幾何平均（%CV）
用量	例数	T_max^注3) （hr）	C_max^注4) （ng/mL）	AUC_0-24hr^注4) （ng・hr/mL）	t_1/2^注4) （hr）
5mg	8	2.00［1-4］	4.21（32）	47.4（42）	22.7（19）

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

对健康成人（24例）餐后（高脂高热量饮食）单次口服给予地氯雷他定片5mg时，血浆中地氯雷他定及3-OH地氯雷他定浓度（C_max及AUC）均未观察到影响³⁾（外国人数据）。

表3 食物对地氯雷他定药代动力学的影响（几何平均比及90%置信区间，外国人）
比较	例数	地氯雷他定		3-OH地氯雷他定
比较	例数	C_max	AUC_0-∞	C_max	AUC_0-∞
进食的影响（餐后/空腹）	24	1.08［0.96-1.20］	1.07［0.97-1.19］	0.98［0.88-1.09］	0.98［0.90-1.07］

16.2.1 食事の影響

健康成人（24例）にデスロラタジン錠5mgを食後（高脂肪高カロリー食）に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン及び3-OHデスロラタジン濃度（C_max及びAUC）への影響はいずれも認められなかった³⁾（外国人データ）。

表3　デスロラタジンの薬物動態に及ぼす食事の影響（幾何平均比及び90%信頼区間、外国人）
比較	例数	デスロラタジン		3-OHデスロラタジン
比較	例数	C_max	AUC_0-∞	C_max	AUC_0-∞
食事の影響（食後／空腹時）	24	1.08［0.96-1.20］	1.07［0.97-1.19］	0.98［0.88-1.09］	0.98［0.90-1.07］

16.3 分布

16.3.1 分布容积

健康成人单次口服给予地氯雷他定5mg时的表观分布容积约为3,300L⁴⁾。

16.3.1 分布容積

健康成人にデスロラタジン5mgを単回経口投与したときの見かけの分布容積は約3,300Lであった⁴⁾。

16.3.2 血浆蛋白结合

向人血浆中添加¹⁴C-地氯雷他定加入人血浆时的蛋白结合率为82.8%～87.2%⁵⁾（体外）。

16.3.2 血漿蛋白結合

ヒト血漿に¹⁴C-デスロラタジンを添加したときの蛋白結合率は82.8%～87.2%であった⁵⁾（in vitro）。

16.4 代谢

16.4 代謝

人体口服给药时，地氯雷他定主要代谢为3-羟基地氯雷他定，随后代谢为葡萄糖醛酸结合物⁶⁾（国外数据）。

ヒトに経口投与したとき、デスロラタジンは主に3-OHデスロラタジンに代謝されたのち、グルクロン酸抱合体へと代謝される⁶⁾（外国人データ）。

16.5 排泄

健康成年男性（5例）¹⁴C-地氯雷他定10mg^注11)空腹单次口服给药时，给药放射性的87.1%作为代谢物经尿（40.6%）及粪便（46.5%）排泄。原形药物在尿及粪便中的排泄率分别为1.7%及6.7%⁶⁾（国外数据）。

健康成人男性（5例）に¹⁴C-デスロラタジン10mg^注11)を空腹時に単回経口投与したとき、投与放射能の87.1%が代謝物として尿（40.6%）及び糞（46.5%）中に排泄された。未変化体の尿中及び糞中への排泄率はそれぞれ1.7%及び6.7%であった⁶⁾（外国人データ）。

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

轻度［肌酐清除率（CLcr）：51～80mL/min/1.73m²，6例]、中度（CLcr：30～50mL/min/1.73m²，6例）或重度（CLcr：10～29mL/min/1.73m²，6例）的慢性肾功能损害患者反复口服给予地氯雷他定片5mg时，与健康成人（CLcr：＞80mL/min/1.73m²，9例）相比，C_max及AUC_0-24hr在轻度～中度肾功能损害患者中分别升高约1.3～2.1倍，在重度肾功能损害患者中升高约2.6倍⁷⁾（外国人数据）。［9.2］

表4 肾功能损害患者每日1次反复给予地氯雷他定片14日后稳态时的药代动力学参数（外国人）
注5) 中位数[最小值-最大值] 注6) 几何平均值（%CV）
肾功能损害	例数	T_max^注5) （hr）	C_max^注6) （ng/mL）	AUC_0-24hr^注6) （ng·hr/mL）
轻度	6	3.50［1.5-5］	4.33（21）	59.9（28）
中度	6	3.00［1.5-12］	6.11（73）	95.8（104）
重度	6	1.75［1.5-5］	7.61（70）	120（89）
正常	9	3.00［1.5-8］	2.96（50）	45.5（61）

16.6.1 腎機能障害患者

軽度［クレアチニンクリアランス（CLcr）：51～80mL/min/1.73m²、6例］、中等度（CLcr：30～50mL/min/1.73m²、6例）又は重度（CLcr：10～29mL/min/1.73m²、6例）の慢性腎機能障害患者にデスロラタジン錠5mgを反復経口投与したとき、健康成人（CLcr：＞80mL/min/1.73m²、9例）と比較してC_max及びAUC_0-24hrは軽度～中等度腎機能障害患者で約1.3～2.1倍、重度腎機能障害患者で約2.6倍に、それぞれ上昇した⁷⁾（外国人データ）。［9.2］

表4　腎機能障害患者におけるデスロラタジン錠1日1回14日間反復投与したときの定常状態時の薬物動態パラメータ（外国人）
注5) 中央値［最小値-最大値］注6) 幾何平均（%CV）
腎機能障害	例数	T_max^注5) （hr）	C_max^注6) （ng/mL）	AUC_0-24hr^注6) （ng・hr/mL）
軽度	6	3.50［1.5-5］	4.33（21）	59.9（28）
中等度	6	3.00［1.5-12］	6.11（73）	95.8（104）
重度	6	1.75［1.5-5］	7.61（70）	120（89）
正常	9	3.00［1.5-8］	2.96（50）	45.5（61）

16.6.2 肝功能损害患者

对轻度（Child-Pugh评分：5～6）、中度（Child-Pugh评分：7～9）或重度（Child-Pugh评分：10～15）慢性肝功能损害患者（各4例）及健康成人（8例）空腹单次口服给予地氯雷他定片7.5mg^注11)时，血浆地氯雷他定浓度的药代动力学参数如下表所示。肝功能损害患者的C_max及AUC与健康成人相比，分别升高至约1.8～2.2倍及约2.0～2.9倍⁸⁾（国外数据）。［9.3］

表5 肝功能损害患者单次服用地氯雷他定片时的药代动力学参数（国外）
注7) 中位数［最小值-最大值］注8) 几何平均值（%CV）
肝功能损害	例数	T_max^注7) （小时）	C_max^注8) （ng/mL）	AUC_0-∞^注8) （ng·hr/mL）	t_1/2^注8) （小时）
轻度	4	6.75［1-24］	5.07（19）	312（110）	68.7（63）
中度	4	1.75［1-2］	6.48（52）	245（19）	60.3（10）
重度	4	1.75［1-5］	5.90（40）	345（55）	62.3（27）
正常	8	5.00［4-8］	2.89（23）	120（123）	43.4（80）

16.6.2 肝機能障害患者

軽度（Child-Pughスコア：5～6）、中等度（Child-Pughスコア：7～9）又は重度（Child-Pughスコア：10～15）の慢性肝機能障害患者（各4例）及び健康成人（8例）にデスロラタジン錠7.5mg^注11)を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度の薬物動態パラメータは以下の表に示したとおりであった。肝機能障害患者のC_max及びAUCは、健康成人と比較してそれぞれ約1.8～2.2倍及び約2.0～2.9倍に上昇した⁸⁾（外国人データ）。［9.3］

表5　肝機能障害患者におけるデスロラタジン錠単回投与時の薬物動態パラメータ（外国人）
注7) 中央値［最小値-最大値］注8) 幾何平均（%CV）
肝機能障害	例数	T_max^注7) （hr）	C_max^注8) （ng/mL）	AUC_0-∞^注8) （ng・hr/mL）	t_1/2^注8) （hr）
軽度	4	6.75［1-24］	5.07（19）	312（110）	68.7（63）
中等度	4	1.75［1-2］	6.48（52）	245（19）	60.3（10）
重度	4	1.75［1-5］	5.90（40）	345（55）	62.3（27）
正常	8	5.00［4-8］	2.89（23）	120（123）	43.4（80）

16.6.3 老年人

老年人（17例，年龄65～70岁）每日1次反复口服地氯雷他定片5mg共10日后，血浆地氯雷他定浓度的C_max及AUC与非老年对照组（95例，年龄：19～64岁）相比均上升约20%。老年人地氯雷他定的t_1/2平均为31.0小时（几何平均值），与非老年对照组相比延长约30%⁹⁾（国外数据）。

16.6.3 高齢者

高齢者（17例、年齢：65～70歳）にデスロラタジン錠5mgを1日1回10日間反復経口投与したとき、血漿中デスロラタジン濃度のC_max及びAUCは、非高齢対照（95例、年齢：19～64歳）と比較していずれも約20%上昇した。高齢者でのデスロラタジンのt_1/2は平均31.0時間（幾何平均）であり、非高齢対照群と比較して約30%延長した⁹⁾（外国人データ）。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

以健康成人为对象，将CYP3A4抑制剂（酮康唑^注12)、红霉素、阿奇霉素）、CYP2D6抑制剂（氟西汀）或CYP3A4及2D6抑制剂（西咪替丁）与地氯雷他定片5mg或7.5mg^注11)重复合并给药时，血浆中地氯雷他定及3-OH地氯雷他定浓度的变化率如下表所示¹⁰⁾，在任何合并用药中均未观察到包括QTc间期在内的心电图影响¹¹⁾（外国人数据）。［10.2］

健康成人を対象として、CYP3A4の阻害剤（ケトコナゾール^注12)、エリスロマイシン、アジスロマイシン）、CYP2D6の阻害剤（フルオキセチン）又はCYP3A4及び2D6の阻害剤（シメチジン）とデスロラタジン錠5mg又は7.5mg^注11)を反復併用投与したとき、血漿中デスロラタジン及び3-OHデスロラタジン濃度の変化率は下表に示すとおりであり¹⁰⁾、いずれの併用においてもQTc間隔を含め心電図への影響は認められなかった¹¹⁾（外国人データ）。［10.2］

表6 其他药物对地氯雷他定药代动力学的影响（几何均值比及90%置信区间，外国人）
地氯雷他定给药剂量：注9) 7.5mg 每日1次注10) 5mg 每日1次
合并用药	例数	地氯雷他定		3-OH地氯雷他定
合并用药	例数	C_max	AUC_0-24hr	C_max	AUC_0-24hr
酮康唑^注9)200mg 每日2次	24	1.29［1.06-1.56］	1.21［1.01-1.45］	1.77［1.27-2.47］	2.10［1.63-2.70］
酮康唑^注10)400mg 每日1次	30	1.56［1.43-1.70］	1.67［1.56-1.80］	1.59［1.48-1.71］	1.68［1.58-1.78］
红霉素^注9)500mg 每日3次	24	1.24［1.17-1.31］	1.14［1.08-1.19］	1.43［1.39-1.48］	1.40［1.34-1.46］
阿奇霉素^注10)500mg单次（首日）+250mg 每日1次	18	1.15［0.92-1.44］	1.05［0.82-1.34］	1.15［0.98-1.36］	1.04［0.88-1.22］
氟西汀^注10)20mg 每日1次	18	1.15［0.95-1.39］	1.00［0.82-1.23］	1.17［1.00-1.36］	1.13［0.96-1.32］
西咪替丁^注10)600mg 每日2次	18	1.12［0.86-1.45］	1.19［0.88-1.61］	0.89［0.73-1.07］	0.97［0.81-1.16］

表6　デスロラタジンの薬物動態に及ぼす他剤の影響（幾何平均比及び90%信頼区間、外国人）
デスロラタジンの投与量：注9) 7.5mg 1日1回注10) 5mg 1日1回
併用薬	例数	デスロラタジン		3-OHデスロラタジン
併用薬	例数	C_max	AUC_0-24hr	C_max	AUC_0-24hr
ケトコナゾール^注9)200mg 1日2回	24	1.29［1.06-1.56］	1.21［1.01-1.45］	1.77［1.27-2.47］	2.10［1.63-2.70］
ケトコナゾール^注10)400mg 1日1回	30	1.56［1.43-1.70］	1.67［1.56-1.80］	1.59［1.48-1.71］	1.68［1.58-1.78］
エリスロマイシン^注9)500mg 1日3回	24	1.24［1.17-1.31］	1.14［1.08-1.19］	1.43［1.39-1.48］	1.40［1.34-1.46］
アジスロマイシン^注10)500mg単回（初日）+250mg 1日1回	18	1.15［0.92-1.44］	1.05［0.82-1.34］	1.15［0.98-1.36］	1.04［0.88-1.22］
フルオキセチン^注10)20mg 1日1回	18	1.15［0.95-1.39］	1.00［0.82-1.23］	1.17［1.00-1.36］	1.13［0.96-1.32］
シメチジン^注10)600mg 1日2回	18	1.12［0.86-1.45］	1.19［0.88-1.61］	0.89［0.73-1.07］	0.97［0.81-1.16］

注

)

本品获批剂量为每日1次、每次5mg。

本剤の承認された用量は、1日1回5mgである。

注

)

日本国内仅销售外用制剂

国内では外用剤のみ発売

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈过敏性鼻炎〉

17.1.1 日本国内III期试验

(1) 在16岁及以上季节性过敏性鼻炎患者的Ⅲ期双盲比较试验中，以患者评估的给药2周平均4项鼻部症状评分总和（喷嚏发作、流涕、鼻塞及鼻内瘙痒各评分之和）较基线的变化量为指标，地氯雷他定5mg每日1次给药相对于安慰剂每日1次给药显示优效性（p＜0.001）（表1）。

表1 基于患者评价的给药2周4项鼻部症状总评分相对于基线的变化量（FAS）
平均值±标准差（例数）注13) 双盲期开始前3天的平均值注14) 双盲期2周的平均值注15) 以时间点、时间点与给药组的交互作用、时间点与严重程度（随机化前3天患者评价的4项鼻症状总分＜11分/日、≥11分/日）的交互作用为解释变量，假设受试者内无结构协方差结构，并将基线值纳入结果变量的约束性纵向数据分析模型
	地氯雷他定5mg组	安慰剂组
基线^注13)	8.33±1.27 （223）	8.39±1.29 （225）
给药2周^注14)	6.93±1.93 （223）	7.79±1.81 （225）
较基线的变化量	-1.40±1.83 （223）	-0.60±1.69 （225）
与安慰剂组的最小二乘均值差［95%置信区间］^注15)，p值^注15)	-0.83［-1.14, -0.51］ p＜0.001

在223例中有13例（5.8%）观察到不良反应。主要为尿蛋白阳性、白细胞计数增加各3例（1.3%），嗜睡2例（0.9%）。

(2) 在12岁及以上常年性过敏性鼻炎患者的Ⅲ期双盲比较试验中，以医生评估的给药2周后4项鼻部症状评分总和较基线的变化量为指标，地氯雷他定5mg每日1次给药相对于安慰剂每日1次给药未显示优效性。
未观察到不良反应。

〈アレルギー性鼻炎〉

17.1.1 国内第Ⅲ相試験

(1) 16歳以上の季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、患者評価による投与2週間平均の4鼻症状スコアの合計（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉及び鼻内そう痒感の各スコアの合計）のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示した（p＜0.001）（表1）。

表1　患者評価による投与2週間の4鼻症状の合計スコアのベースラインからの変化量（FAS）
平均値±標準偏差（例数）注13) 二重盲検期開始前3日間の平均値注14) 二重盲検期2週間の平均値注15) 時点、時点と投与群の交互作用、時点と重症度（無作為化前3日間における患者評価による4鼻症状合計スコアが11点／日未満・11点／日以上）の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた制約付き経時測定データ解析モデル
	デスロラタジン5mg群	プラセボ群
ベースライン^注13)	8.33±1.27 （223）	8.39±1.29 （225）
投与2週間^注14)	6.93±1.93 （223）	7.79±1.81 （225）
ベースラインからの変化量	-1.40±1.83 （223）	-0.60±1.69 （225）
プラセボ群との最小二乗平均差［95%信頼区間］^注15)、p値^注15)	-0.83［-1.14, -0.51］ p＜0.001

副作用は、223例中13例（5.8%）に認められた。主なものは、尿中蛋白陽性、白血球数増加の各3例（1.3%）、傾眠2例（0.9%）であった。

(2) 12歳以上の通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による2週間投与後の4鼻症状スコアの合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示さなかった。
副作用は認められなかった。

〈荨麻疹〉

17.1.2 国内III期试验

在12岁及以上慢性荨麻疹患者的Ⅲ期双盲比较试验中，以医生评估的给药2周后瘙痒评分（日间或夜间症状中较严重者）与风团评分（综合）之和较基线的变化量为指标，地氯雷他定5mg每日1次给药相对于安慰剂每日1次给药显示优效性（p＜0.001）。

表2 根据医师评估的给药2周后瘙痒评分及风团评分之和较基线的变化量（FAS）
平均值±标准差（例数）注16) 以时间点、时间点与给药组的交互作用、时间点与年龄层（12岁至不满20岁·20岁及以上）的交互作用、时间点与严重程度（医生评估的瘙痒评分及风团评分之和为4分·5分以上）的交互作用为解释变量，假设受试者内无结构协方差结构，并将基线值包含在结果变量中的约束性重复测量数据分析模型
	地氯雷他定5mg组	安慰剂组
基线	4.98±1.02 （80）	4.91±0.75 （80）
给药2周后	1.79±1.52 （80）	2.81±1.83 （72）
较基线的变化量	-3.19±1.68 （80）	-2.07±1.83 （72）
与安慰剂组的最小二乘均值差［95%置信区间］^注16)、p值^注16)	-1.17［-1.69, -0.65］ p＜0.001

不良反应在80例中的7例（8.8%）中观察到。主要为嗜睡3例（3.8%）。

〈蕁麻疹〉

17.1.2 国内第Ⅲ相試験

12歳以上の慢性蕁麻疹患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験の結果、医師評価による2週間投与後の痒みスコア（日中又は夜間の症状のうち程度の高い方）と発斑スコア（総合）の合計のベースラインからの変化量において、デスロラタジン5mgの1日1回投与は、プラセボの1日1回投与に対して優越性を示した（p＜0.001）。

表2　医師評価による投与2週間後の痒みスコア及び発斑スコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）
平均値±標準偏差（例数）注16) 時点、時点と投与群の交互作用、時点と年齢層（12歳以上20歳未満・20歳以上）の交互作用、時点と重症度（医師評価による痒みスコア及び発斑スコアの合計が4点・5点以上）の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた制約付き経時測定データ解析モデル
	デスロラタジン5mg群	プラセボ群
ベースライン	4.98±1.02 （80）	4.91±0.75 （80）
投与2週後	1.79±1.52 （80）	2.81±1.83 （72）
ベースラインからの変化量	-3.19±1.68 （80）	-2.07±1.83 （72）
プラセボ群との最小二乗平均差［95%信頼区間］^注16)、p値^注16)	-1.17［-1.69, -0.65］ p＜0.001

副作用は、80例中7例（8.8%）に認められた。主なものは、傾眠3例（3.8%）であった。

〈伴随皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒〉

17.1.3 国内第Ⅲ相试验

在12岁及以上湿疹·皮炎及皮肤瘙痒症患者的Ⅲ期长期给药试验中，地氯雷他定5mg每日1次给药2周后，医生评估的瘙痒评分（日间症状及夜间症状）之和较基线的变化量如表3所示。

表3 医生评估的给药2周后瘙痒评分总和相对于基线的变化量（FAS）
均值±标准差（例数）注17) 以疾病组、时间点、时间点与疾病组的交互作用为解释变量，假设受试者内无结构协方差结构，并将基线值纳入结果变量的纵向数据分析模型
	湿疹·皮炎组	皮肤瘙痒症组	整体
基线	4.75±1.10 （65）	5.10±1.47 （29）	4.86±1.23 （94）
给药2周后	3.06±1.33 （63）	2.93±1.69 （29）	3.02±1.44 （92）
较基线的变化量	-1.67±1.32 （63）	-2.17±1.91 （29）	-1.83±1.54 （92）
变化量的最小二乘均值[95%置信区间]^注17)	-1.63［-2.01, -1.25］	-2.17［-2.74, -1.61］	-1.99［-2.39, -1.59］

在94例中观察到8例（8.5%）出现不良反应。主要为嗜睡4例（4.3%）。

〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉

17.1.3 国内第Ⅲ相試験

12歳以上の湿疹・皮膚炎及び皮膚そう痒症患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験の結果、デスロラタジン5mgを1日1回2週間投与後の医師評価による痒みスコア（日中の症状及び夜間の症状）の合計のベースラインからの変化量は表3のとおりであった。

表3　医師評価による投与2週間後の痒みスコアの合計のベースラインからの変化量（FAS）
平均値±標準偏差（例数）注17) 疾患群、時点、時点と疾患群の交互作用を説明変数とし、被験者内で無構造共分散構造を仮定し、ベースライン値を結果変数に含めた経時測定データ解析モデル
	湿疹・皮膚炎群	皮膚そう痒症群	全体
ベースライン	4.75±1.10 （65）	5.10±1.47 （29）	4.86±1.23 （94）
投与2週後	3.06±1.33 （63）	2.93±1.69 （29）	3.02±1.44 （92）
ベースラインからの変化量	-1.67±1.32 （63）	-2.17±1.91 （29）	-1.83±1.54 （92）
変化量の最小二乗平均［95%信頼区間］^注17)	-1.63［-2.01, -1.25］	-2.17［-2.74, -1.61］	-1.99［-2.39, -1.59］

副作用は、94例中8例（8.5%）に認められた。主なものは、傾眠4例（4.3%）であった。

17.3 其他

17.3 その他

17.3.1 对嗜睡及驾驶和机械操作能力的影响

服用地氯雷他定后的嗜睡、精神运动功能及汽车驾驶能力的影响与服用安慰剂后程度相当。

(1) 针对健康成年男女评估日间嗜睡及精神运动功能的2项试验结果（19例及22例），地氯雷他定7.5mg^注18)单次给药时的日间嗜睡（维持觉醒测试评分及重复睡眠潜伏期测试评分）及精神运动功能与给予安慰剂时无显著差异¹²⁾^,¹³⁾（国外数据）。

(2) 针对健康成年男性（21例）探讨在模拟飞行条件的低压舱内对嗜睡及操纵能力的影响时，地氯雷他定5mg单次给药时的嗜睡及操纵能力与给予安慰剂时无显著差异¹⁴⁾（国外数据）。

(3) 在对健康成人男女（18例）进行道路驾驶能力及精神运动功能影响的研究中，单次给予地氯雷他定5mg时的道路驾驶能力及精神运动功能与给予安慰剂时无差异¹⁵⁾（国外数据）。

17.3.1 眠気及び運転・機械操作能力に対する影響

デスロラタジン服用後の眠気、精神運動機能及び自動車運転能力に対する影響はプラセボ服用後と同程度であった。

(1) 健康成人男女を対象に日中の眠気及び精神運動機能を評価した2試験の結果（19例及び22例）、デスロラタジン7.5mg^注18)単回投与時の日中の眠気（覚醒維持検査スコア及び睡眠潜時反復検査スコア）及び精神運動機能はプラセボ投与時と有意差がなかった¹²⁾^,¹³⁾（外国人データ）。

(2) 健康成人男性（21例）を対象に飛行条件を模した低圧室内での眠気及び操縦操作能力に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン5mg単回投与時の眠気及び操縦操作能力はプラセボ投与時と有意差がなかった¹⁴⁾（外国人データ）。

(3) 健康成人男女（18例）を対象に路上での自動車運転能力及び精神運動機能に及ぼす影響を検討したとき、デスロラタジン5mg単回投与時の自動車運転能力及び精神運動機能はプラセボ投与時と差がなかった¹⁵⁾（外国人データ）。

17.3.2 对心血管系统的影响

健康成年男女（24例）给予地氯雷他定45mg^注18)（临床剂量的9倍）每日1次反复给药10日后，未观察到具有临床意义的QTc间期延长¹⁶⁾（国外数据）。

17.3.2 心血管系に及ぼす影響

健康成人男女（24例）にデスロラタジン45mg^注18)（臨床用量の9倍）を1日1回10日間反復投与したとき、臨床的に意味のあるQTc間隔の延長は認められなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

注

)

本品获批剂量为每日1次、每次5mg。

本剤の承認された用量は、1日1回5mgである。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，是一种具有持续性组胺H₁受体拮抗作用的过敏性疾病治疗药物。

デスロラタジンはロラタジンの活性代謝物であり、持続的なヒスタミンH₁受容体拮抗作用を有するアレルギー性疾患治療薬である。

18.2 组胺H₁受体拮抗作用

18.2 ヒスタミンH₁受容体拮抗作用

地氯雷他定对人组胺H₁对受体显示亲和力¹⁷⁾，并抑制豚鼠离体回肠的组胺收缩¹⁸⁾（体外）。地氯雷他定通过口服或局部给药显示组胺拮抗作用，抑制了小鼠组胺诱发的足跖水肿、豚鼠组胺诱发的致死及组胺诱发的鼻内色素渗出反应，以及食蟹猴组胺诱发的气道收缩¹⁸⁾（体内）。地氯雷他定在口服给药后24小时内，显示出对豚鼠组胺诱发致死的保护作用¹⁸⁾（体内）。

デスロラタジンはヒトヒスタミンH₁受容体に対して親和性を示し¹⁷⁾、モルモット摘出回腸のヒスタミン収縮を抑制した¹⁸⁾（in vitro）。デスロラタジンは経口又は局所投与によりヒスタミン拮抗作用を示し、マウスのヒスタミン誘発足蹠浮腫、モルモットのヒスタミン誘発致死及びヒスタミン誘発鼻腔内色素漏出反応、並びにカニクイザルのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した¹⁸⁾（in vivo）。デスロラタジンは経口投与後24時間にわたって、モルモットのヒスタミン誘発致死防御作用を示した¹⁸⁾（in vivo）。

18.3 炎症性细胞因子等的产生抑制作用

18.3 炎症性サイトカイン等の産生抑制作用

地氯雷他定抑制了人肥大细胞或嗜碱性粒细胞因各种刺激产生的白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-8及IL-13¹⁹⁾^,²⁰⁾（体外）。地氯雷他定抑制了组胺引起的人血管内皮细胞黏附因子（P-选择素）的表达，以及IL-6和IL-8的产生²¹⁾（体外）。

デスロラタジンはヒト肥満細胞又は好塩基球からの各種刺激によるインターロイキン（IL）-4、IL-6、IL-8及びIL-13の産生を抑制した¹⁹⁾^,²⁰⁾（in vitro）。デスロラタジンはヒト血管内皮細胞のヒスタミンによる接着因子（P-セレクチン）の発現、並びにIL-6及びIL-8の産生を抑制した²¹⁾（in vitro）。