ビラノア錠20mg

中文名称：ビラノア片20mg

英文名称：Bilanoa tablets

过敏性鼻炎荨麻疹伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒口服湿疹皮炎

一句话认识

用于过敏性鼻炎；荨麻疹；伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒。

药品说明书

2. 禁忌（以下患者不得使用）

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 对本品成分有过敏史的患者

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 组成与性状

3. 組成・性状

3.1 组成

3.1 組成

比拉斯汀片 20mg

ビラノア錠20mg

有效成分	每片含比拉斯汀20mg
添加剂	结晶纤维素、羧甲淀粉钠、轻质无水硅酸、硬脂酸镁

有効成分	1錠中　ビラスチン20mg
添加剤	結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

3.2 制剂性状

3.2 製剤の性状

比拉斯汀片 20mg

ビラノア錠20mg

外观	正面
	背面
	侧面
识别代码		TC11
性状		白色圆形素片。
大小·质量	直径（mm）	7.0
	厚度（mm）	2.6
	质量（mg）	125

外形	表面
	裏面
	側面
識別コード		TC11
性状		白色の円形素錠である。
大きさ・質量	直径（mm）	7.0
	厚み（mm）	2.6
	質量（mg）	125

4. 适应症

4. 効能又は効果

过敏性鼻炎

アレルギー性鼻炎

荨麻疹

蕁麻疹

伴发于皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒

皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

6. 用法与用量

6. 用法及び用量

通常，成人以比拉斯汀计，每次20mg，每日1次空腹口服。

通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回空腹時に経口投与する。

8. 重要的基本注意事项

8. 重要な基本的注意

〈适应症共通〉

8.1 若未观察到疗效，应注意避免无目的地长期给药。

〈効能共通〉

8.1 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

〈过敏性鼻炎〉

8.2 向季节性患者给药时，考虑到高发季节，宜从高发季节前夕开始给药，并持续至高发季节结束。

〈アレルギー性鼻炎〉

8.2 本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

9. 特殊人群用药注意事项

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2 肾功能障碍患者

9.2 腎機能障害患者

9.2.1 中度（30≦GFR＜50 mL/min/1.73m²）或重度（GFR＜30 mL/min/1.73m²）肾功能损害的患者

本品的血浆浓度可能升高。［16.6.1］

9.2.1 中等度（30≦GFR＜50 mL/min/1.73m²）又は重度（GFR＜30 mL/min/1.73m²）の腎機能障害のある患者

本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1］

9.5 孕妇

9.5 妊婦

对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗获益超过风险时使用。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 哺乳期妇女

9.6 授乳婦

对于哺乳期妇女，应权衡治疗获益及母乳喂养的获益，考虑继续或停止哺乳。已有动物实验（大鼠）报告本品可转移至乳汁中。

授乳中の女性には治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 儿童等

9.7 小児等

尚未开展以儿童等为对象的临床试验。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 老年人

9.8 高齢者

通常生理功能多有降低，且本品经肾脏排泄，血药浓度可能升高。［16.5］

一般的に生理機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇するおそれがある。［16.5］

10. 药物相互作用

10. 相互作用

比拉斯汀是P-糖蛋白的底物¹⁾。

ビラスチンはP糖蛋白の基質である¹⁾。

10.2 合用注意（合用时应注意）

10.2 併用注意(併用に注意すること)

药物名称等	临床症状・处理方法	机制・危险因素
红霉素地尔硫卓［16.7.1］,［16.7.3］	有报告称可使本品的血浆浓度升高。	推测是由于抑制P-糖蛋白导致本品的吸收率增加所致。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
エリスロマイシンジルチアゼム［16.7.1］,［16.7.3］	本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある。	P糖蛋白の阻害による本剤の吸収率の増加に起因すると推定される。

11. 不良反应

11. 副作用

可能出现以下不良反应，应充分观察；发现异常时，应采取停药等适当措施。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 严重不良反应

11.1 重大な副作用

11.1.1 休克、过敏反应（均频率不明）

11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

11.2 其他不良反应

11.2 その他の副作用

	小于1%	频率不明
精神神经系统	嗜睡、头痛	头晕、失眠、焦虑
消化系统	口干、腹泻、腹痛	胃部不适、口腔干燥、消化不良、胃炎、恶心
循环系统		右束支传导阻滞、窦性心律失常、心电图QT间期延长、心电图异常、心动过速、心悸
肝脏	AST升高、γ-GTP升高	ALT升高
肾脏		血肌酐升高
呼吸系统	鼻干燥	呼吸困难、鼻部不适
过敏反应		皮疹、瘙痒症、血管性水肿、多形性红斑
其他		耳鸣、发热、体重增加、甘油三酯升高、无力症、口腔疱疹、食欲亢进、疲劳

	1%未満	頻度不明
精神神経系	眠気、頭痛	めまい、不眠、不安
消化器	口渇、下痢、腹痛	胃不快感、口内乾燥、消化不良、胃炎、悪心
循環器		右脚ブロック、洞性不整脈、心電図QT延長、心電図異常、頻脈、動悸
肝臓	AST上昇、γ-GTP上昇	ALT上昇
腎臓		血中クレアチニン上昇
呼吸器	鼻乾燥	呼吸困難、鼻部不快感
過敏症		発疹、そう痒症、血管性浮腫、多形紅斑
その他		耳鳴、発熱、体重増加、トリグリセリド上昇、無力症、口腔ヘルペス、食欲亢進、疲労

12. 对临床检验结果的影响

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本品会抑制过敏原皮内反应，因此宜在进行过敏原皮内反应检查前3～5日停止本品给药。

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5日前より本剤の投与を中止することが望ましい。

14. 使用注意事项

14. 適用上の注意

14.1 发药时的注意事项

14.1 薬剤交付時の注意

对于PTP泡罩包装的药品，应指导患者从泡罩中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖角可能刺入食管黏膜，甚至引起穿孔，导致纵隔炎等严重并发症。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16. 药代动力学

16. 薬物動態

16.1 血药浓度

16.1 血中濃度

对20例健康成年男性空腹单次口服给予本品20mg时，血浆浓度迅速上升，在给药后1.00小时达到最高血浆浓度277.86ng/mL，随后以10.54小时的消除半衰期消除²⁾。
本品的药代动力学在10mg、20mg及50mg剂量下^注1)呈线性。重复给药未见蓄积³⁾。

健康成人男性20例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したとき、血漿中濃度は速やかに上昇し、投与後1.00時間で最高血漿中濃度277.86ng/mLに到達した後、消失半減期10.54時間で消失した²⁾。
本剤の薬物動態は10mg、20mg及び50mgの用量^注1)で線形性を示した。反復投与による蓄積はなかった³⁾。

注

)

本品获批剂量为每次20mg，每日1次。

本剤の承認用量は1回20mg、1日1回である。

本品20mg单次口服给药时的药代动力学参数
空腹给药，平均值（标准偏差）20例［a：19例］，t_max为中位数（最小值-最大值）
给药量（mg）	C_max （ng/mL）	t_max （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）	t_1/2 （小时）
20	277.86（117.40）	1.00（0.5-2.5）	1296.45^a（368.26）	10.54^a（5.50）

本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
空腹時投与、平均値（標準偏差）20例［a：19例］、t_maxは中央値（最小値-最大値）
投与量（mg）	C_max （ng/mL）	t_max （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
20	277.86（117.40）	1.00（0.5-2.5）	1296.45^a（368.26）	10.54^a（5.50）

16.2 吸收

16.2 吸収

16.2.1 食物的影响

对20例健康成年男性采用交叉设计，在空腹及餐后（高脂饮食）单次口服给予本品20mg时，与空腹时相比，餐后给药时的C_max及AUC_0-t分别降低约60%及约40%²⁾。

16.2.1 食事の影響

健康成人男性20例にクロスオーバー法で空腹時及び食後（高脂肪食）に本剤20mgを単回経口投与したとき空腹時に比べ食後投与時のC_max及びAUC_0-tはそれぞれ約60％及び約40％低下した²⁾。

16.3 分布

16.3.1 蛋白结合率

比拉斯汀的体外人血浆蛋白结合率在0.2～1µg/mL浓度范围内为84.22～90.04%⁴⁾。

16.3.1 蛋白結合率

ビラスチンのin vitroヒト血漿蛋白結合率は0.2～1µg/mLの濃度範囲において、84.22～90.04%であった⁴⁾。

16.3.2 向脑内的转移

以健康成人（12例）为对象，采用双盲、交叉方式分别单次给予本品20mg、羟嗪及安慰剂，考察向脑内的移行性，结果比拉斯汀对大脑皮质组胺H₁未观察到受体占据⁵⁾（国外数据）。［17.3.1］

16.3.2 脳内への移行

健康成人（12例）を対象に、本剤20mg、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、脳への移行性を検討した結果、ビラスチンによる大脳皮質のヒスタミンH₁受容体の占拠は認めなかった⁵⁾（外国人データ）。［17.3.1］

16.4 代谢

16.4 代謝

在6例健康成年男性中¹⁴C-比拉斯汀20mg单次口服给药时，比拉斯汀几乎未被代谢⁶⁾^,⁷⁾（国外数据）。

健康成人男性6例に¹⁴C-ビラスチン20mgを単回経口投与したとき、ビラスチンはほとんど代謝されなかった⁶⁾^,⁷⁾（外国人データ）。

16.5 排泄

在9例健康成年男性中空腹单次口服给予本品20mg时，给药后72小时内尿中比拉斯汀的平均累积排泄率为47.3％。
在6例健康成年男性中¹⁴C-比拉斯汀20mg单次口服给药时，放射性物质在给药后7日内尿液中排泄33.1％，粪便中排泄67.0％。比拉斯汀以原形在尿液中排泄28.31％，在粪便中排泄66.53％⁶⁾^,⁷⁾（国外数据）。［9.8］

健康成人男性9例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までの尿中ビラスチンの平均累積排泄率は47.3％であった。
健康成人男性6例に¹⁴C-ビラスチン20mgを単回経口投与したとき、放射能は投与後7日までに尿中に33.1％、糞中に67.0％が排泄された。ビラスチンは、尿中に28.31％、糞中に66.53％が未変化体で排泄された⁶⁾^,⁷⁾（外国人データ）。［9.8］

16.6 特定背景的患者

16.6 特定の背景を有する患者

16.6.1 肾功能损害患者

在成年肾功能损害患者中单次口服给予本品20mg时，重度肾功能损害患者中比拉斯汀的C_max及AUC_0-inf分别比健康成人高1.6倍及2.3倍⁸⁾（国外人群数据）。［9.2.1］

肾功能损害患者单次口服给药本品20mg时的药代动力学参数
各6例的平均值（标准差），t_max为中位数（最小值-最大值）
肾功能 [GFR（mL/min/1.73m²）］	C_max （ng/mL）	t_max （小时）	AUC_0-inf （ng·hr/mL）	t_1/2 （小时）
正常（GFR＞80）	144.0（57.8）	1.5（1.0-3.0）	737.4（260.8）	9.26（2.79）
轻度降低（50≦GFR≦80）	172.1（45.0）	1.5（0.5-3.0）	967.4（140.2）	15.08（7.66）
中度降低（30≦GFR＜50）	271.1（30.4）	2.25（1.0-2.5）	1384.2（263.2）	10.47（2.34）
重度降低（GFR＜30）	228.8（81.8）	1.5（0.5-3.0）	1708.5（699.0）	18.39（11.40）

16.6.1 腎機能障害患者

成人の腎機能障害患者に本剤20mgを単回経口投与したとき、重度の腎機能障害患者におけるビラスチンのC_max及びAUC_0-infは健康成人に比べそれぞれ1.6倍及び2.3倍高かった⁸⁾（外国人データ）。［9.2.1］

腎機能障害患者に本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
各6例の平均値（標準偏差）、t_maxは中央値（最小値-最大値）
腎機能［GFR（mL/min/1.73m²）］	C_max （ng/mL）	t_max （hr）	AUC_0-inf （ng・hr/mL）	t_1/2 （hr）
正常（GFR＞80）	144.0（57.8）	1.5（1.0-3.0）	737.4（260.8）	9.26（2.79）
軽度低下（50≦GFR≦80）	172.1（45.0）	1.5（0.5-3.0）	967.4（140.2）	15.08（7.66）
中等度低下（30≦GFR＜50）	271.1（30.4）	2.25（1.0-2.5）	1384.2（263.2）	10.47（2.34）
重度低下（GFR＜30）	228.8（81.8）	1.5（0.5-3.0）	1708.5（699.0）	18.39（11.40）

16.6.2 老年人

向年轻男性及女性（18～35岁）、老年男性及女性（65岁以上）4组（各8例，共32例）单次口服给予本品20mg时，年轻男性与老年男性之间比拉斯汀的C_max及AUC_0-inf无差异。年轻女性与老年女性之间比拉斯汀的C_max年轻女性高1.7倍，但AUC_0-inf无差异⁹⁾（国外数据）。

16.6.2 高齢者

若齢男性及び女性（18～35歳）、高齢男性及び女性（65歳以上）の4グループ（各8例、計32例）に本剤20mgを単回経口投与したとき、若齢男性と高齢男性ではビラスチンのC_max及びAUC_0-infに差はなかった。若齢女性と高齢女性ではビラスチンのC_maxは若齢女性が1.7倍高かったが、AUC_0-infに差はなかった⁹⁾（外国人データ）。

16.7 药物相互作用

16.7 薬物相互作用

比拉斯汀是有机阴离子转运多肽OATP1A2的底物¹⁾。

16.7.1 红霉素
向24例健康成人重复口服合用本品20mg（每日1次）与红霉素500mg（每日3次），连续7日时，血浆中比拉斯汀的C_max及AUC_0-24分别升高至约2.9倍及约1.9倍¹⁰⁾（国外人群数据）。［10.2］

16.7.2 酮康唑
向24例健康成人给予本品20mg（每日1次）与酮康唑^注2)400mg（每日1次）重复口服合用，连续6日时，血浆中比拉斯汀的C_max及AUC_0-24分别升高至约2.6倍及约2倍¹¹⁾（国外人群数据）。

16.7.3 地尔硫卓
对12例健康成人（PK分析11例）给予本品20mg与地尔硫卓60mg联合单次口服给药时，血浆中比拉斯汀的C_max及AUC_0-inf分别升高至约1.5倍及约1.3倍¹²⁾（国外数据）。［10.2］

16.7.4 葡萄柚汁
向12例健康成人给予本品20mg，以240mL葡萄柚汁送服时，血浆中比拉斯汀的C_max及AUC_0-inf分别降低至约0.6倍及约0.7倍。推测该血浆中比拉斯汀浓度的降低系因葡萄柚汁抑制了比拉斯汀自消化道的吸收所致，但其机制尚不明确¹³⁾（国外数据）。
注2) 口服制剂在日本未获批准。

ビラスチンは有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1A2の基質である¹⁾。

16.7.1 エリスロマイシン
健康成人24例に本剤20mg1日1回とエリスロマイシン500mg1日3回7日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのC_max及びAUC_0-24はそれぞれ約2.9倍及び約1.9倍に上昇した¹⁰⁾（外国人データ）。［10.2］

16.7.2 ケトコナゾール
健康成人24例に本剤20mg1日1回とケトコナゾール^注2)400mg1日1回6日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのC_max及びAUC_0-24はそれぞれ約2.6倍及び約2倍に上昇した¹¹⁾（外国人データ）。

16.7.3 ジルチアゼム
健康成人12例（PK解析11例）に本剤20mgとジルチアゼム60mg併用単回経口投与したとき、血漿中ビラスチンのC_max及びAUC_0-infはそれぞれ約1.5倍及び約1.3倍に上昇した¹²⁾（外国人データ）。［10.2］

16.7.4 グレープフルーツジュース
健康成人12例に本剤20mgをグレープフルーツジュース240mLで投与したとき、血漿中ビラスチンのC_max及びAUC_0-infはそれぞれ約0.6倍及び約0.7倍に低下した。この血漿中ビラスチン濃度の低下はグレープフルーツジュースによるビラスチンの消化管からの吸収阻害に起因すると推察されたが機序は不明である¹³⁾（外国人データ）。
注2) 経口剤は国内未承認。

17. 临床研究结果

17. 臨床成績

17.1 有效性与安全性试验

17.1 有効性及び安全性に関する試験

〈过敏性鼻炎〉

17.1.1 日本国内III期临床试验

在以常年性过敏性鼻炎患者为对象的双盲对照试验中，口服给予本品20mg（每日1次）、盐酸非索非那定120mg（每次60mg，每日2次）或安慰剂，连续2周。主要评价指标“综合鼻症状评分（流涕、喷嚏发作、鼻塞、鼻内瘙痒感）的期间平均变化量^a”，本品20mg每日1次给药与安慰剂相比显著减少¹⁴⁾。

针对常年性过敏性鼻炎的比较试验结果
分析对象：FAS、平均值±标准差、［］：95%置信区间、未对缺失值进行填补 a：相对于基线，给药第10～13天的平均评分变化量 b：给药前4天的平均评分 c：以给药组、基线及设施为解释变量的线性模型（但是，在20mg组的分析中未使用非索非那定组的数据）
给药组	病例数	基线^b	第10～13天	变化量^a	与安慰剂的差值^c
本药 20mg组	249	7.48±1.54	6.48±2.12	-1.00±1.83	-0.35 ［-0.65～-0.05］ p值：0.023
非索非那定组	247	7.38±1.43	6.42±1.97	-0.96±1.87	-0.34［-0.64～-0.04］
安慰剂组	251	7.33±1.49	6.73±1.87	-0.60±1.72

本品20mg给药组的副作用发生率为2.0%（5/255例）。其中，嗜睡0.8%（2/255例），腹泻、鼻干燥及斑秃各为0.4%（1/255例）。

〈アレルギー性鼻炎〉

17.1.1 国内第Ⅲ相試験

通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg（1日1回）、フェキソフェナジン塩酸塩120mg（1回60mg1日2回）又はプラセボを2週間経口投与した。主要評価項目である「総合鼻症状スコア（鼻汁、くしゃみ発作、鼻閉、鼻内そう痒感）の期間平均変化量^a」は、本剤20mg1日1回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した¹⁴⁾。

通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験成績
解析対象：FAS、平均値±標準偏差、［　］：95%信頼区間、欠測値の補完なし a：ベースラインに対する投与Day 10～13の平均スコアの変化量 b：投与前4日間の平均スコア c：投与群、ベースライン及び施設を説明変数とした線形モデル（ただし、20mg群の解析ではフェキソフェナジン群のデータは用いていない）
投与群	症例数	ベースライン^b	Day 10～13	変化量^a	プラセボとの差^c
本剤 20mg群	249	7.48±1.54	6.48±2.12	-1.00±1.83	-0.35 ［-0.65～-0.05］ p値：0.023
フェキソフェナジン群	247	7.38±1.43	6.42±1.97	-0.96±1.87	-0.34［-0.64～-0.04］
プラセボ群	251	7.33±1.49	6.73±1.87	-0.60±1.72

本剤20mg投与群の副作用発現率は2.0%（5/255例）であった。その内訳は傾眠0.8% （2/255例）、下痢、鼻乾燥及び円形脱毛症が各0.4%（1/255例）であった。

〈荨麻疹〉

17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ期试验

在日本国内以慢性荨麻疹患者为对象的双盲对照试验中，给予本品20mg（每日1次）、本品10mg（每日1次）^注3)或安慰剂口服给药2周。主要评价指标“综合症状评分（风团、瘙痒）的期间平均变化量^a”，本品20mg每日1次给药与安慰剂相比显著减少¹⁵⁾。

针对慢性荨麻疹的对比试验结果
分析对象：FAS、平均值±标准差，［］：95%置信区间，未对缺失值进行填补 a：相对于基线，给药第8～14天的平均评分变化量 b：给药前4天的平均评分 c：以给药组和基线为解释变量的线性模型
给药组	病例数	基线^b	第8～14天	变化量^a	与安慰剂的差值^c
本品 20mg组	100	4.54±0.89	1.52±1.36	-3.02±1.63	-1.52 ［-1.89～-1.15］ p值：<0.001
安慰剂组	95	4.49±0.95	3.02±1.32	-1.47±1.24	-1.52 ［-1.89～-1.15］ p值：<0.001

本品20mg给药组的副作用发生率为2.0%（2/101例）。其中，血胆红素升高及头痛各为1.0%（1/101例）。

〈蕁麻疹〉

17.1.2 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

国内試験において、慢性蕁麻疹患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg（1日1回）、本剤10mg（1日1回）^注3)、又はプラセボを2週間経口投与した。主要評価項目である「総合症状スコア（発斑、かゆみ）の期間平均変化量^a」は、本剤20mg1日1回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した¹⁵⁾。

慢性蕁麻疹を対象とした比較試験成績
解析対象：FAS、平均値±標準偏差、［　］：95%信頼区間、欠測値の補完なし a：ベースラインに対する投与Day 8～14の平均スコアの変化量 b：投与前4日間の平均スコア c：投与群、ベースラインを説明変数とした線形モデル
投与群	症例数	ベースライン^b	Day 8～14	変化量^a	プラセボとの差^c
本剤 20mg群	100	4.54±0.89	1.52±1.36	-3.02±1.63	-1.52 ［-1.89～-1.15］ p値：＜0.001
プラセボ群	95	4.49±0.95	3.02±1.32	-1.47±1.24	-1.52 ［-1.89～-1.15］ p値：＜0.001

本剤20mg投与群の副作用発現率は2.0%（2/101例）であった。その内訳は血中ビリルビン増加及び頭痛が各1.0% （1/101例）であった。

〈伴随皮肤疾病（湿疹·皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒〉

17.1.3 国内第Ⅲ相试验
在以伴随皮肤疾病（湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症）的瘙痒患者为对象开展的开放性长期给药试验（给药52周）中，每日1次给予本品20mg的结果（116例）显示，瘙痒评分从给药早期即较基线减少，并持续至第52周¹⁶⁾。
副作用发生率为2.5%（5/197例）。其中，嗜睡为1.0%（2/197例），AST升高、γ-GTP升高及夜尿频尿各为0.5%（1/197例）。

〈皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉

17.1.3 国内第Ⅲ相試験
皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒患者を対象に実施した非盲検長期投与試験（52週間投与）において、本剤20mg1日1回投与した結果（116例）、かゆみスコアは投与早期からベースラインに比べて減少し、52週まで持続した¹⁶⁾。
副作用発現率は2.5%（5/197例）であった。その内訳は傾眠1.0% （2/197例）、AST増加、γ-GTP増加及び夜間頻尿が各0.5% （1/197例）であった。

17.3 其他

17.3 その他

17.3.1 对精神运动功能的影响

(1) 以健康成人（18例）为对象，对本品20mg、本品40mg^注3)、羟嗪及安慰剂分别以双盲、交叉方式每日1次重复给药，连续8日，通过驾驶试验评价对汽车驾驶能力的影响时，本品对驾驶能力的影响与安慰剂相比未见显著差异¹⁷⁾（国外数据）。［16.3.2］

(2) 以健康成人（20例）为对象，对本品20mg、本品40mg、本品80mg^注3)、羟嗪及安慰剂分别以双盲、交叉方式每日1次重复给药，连续7日，评价对中枢神经系统的影响。客观评价中，本品20mg及40mg与安慰剂相比未见差异；但主观评价中，本品40mg及80mg与安慰剂相比观察到影响¹⁸⁾（国外数据）。［16.3.2］

17.3.1 精神運動能に及ぼす影響

(1) 健康成人（18例）を対象に、本剤20mg、本剤40mg^注3)、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回8日間反復投与し、ドライビング試験により自動車運転能に及ぼす影響を評価したとき、本剤の自動車運転能に及ぼす影響はプラセボと有意な差を認めなかった¹⁷⁾（外国人データ）。［16.3.2］

(2) 健康成人（20例）を対象に、本剤20mg、本剤40mg、本剤80mg^注3)、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回7日間反復投与し、中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的評価では本剤20mg及び40mgはプラセボとの間に差は認められなかったが、主観的評価では本剤40mg及び80mgではプラセボと比較して、影響が認められた¹⁸⁾（外国人データ）。［16.3.2］

17.3.2 对心血管系统的影响

以健康成人（30例）为对象，对本品20mg、本品100mg^注3)、本品20mg＋酮康唑400mg、莫西沙星400mg及安慰剂分别以双盲、交叉方式每日1次重复给药，连续4日（仅莫西沙星为3日），评价对心室复极的影响。主要评价指标为“QTcNi^a自基线的变化量与安慰剂的差值”进行评价，结果在本品20mg及100mg中，给药后任何时间点相对于安慰剂的QTcNi自基线变化量的单侧95%置信区间上限均未超过10msec¹⁹⁾（国外数据）。
a：使用线性校正并采用个体受试者数据进行校正的QT间期

注3) 本品获批剂量为每次20mg，每日1次。

17.3.2 心血管系へ及ぼす影響

健康成人（30例）を対象に、本剤20mg、本剤100mg^注3)、本剤20mg＋ケトコナゾール400mg、モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回4日間反復投与し（モキシフロキサシンのみ3日間）、心室再分極に及ぼす影響を評価した。主要評価項目を「QTcNi^aのベースラインからの変化量のプラセボとの差」として評価した結果、本剤20mg及び100mgでは、投与後のいずれの時点でもプラセボに対するQTcNiのベースラインからの変化量の片側95%信頼区間の上限は10msecを上回らなかった¹⁹⁾（外国人データ）。
a：線形補正し個別の被験者データを用いて補正したQT間隔

注3) 本剤の承認用量は1回20mg、1日1回である。

18. 药效药理

18. 薬効薬理

18.1 作用机制

18.1 作用機序

本药具有组胺H₁受体拮抗作用及抗过敏作用。

本剤はヒスタミンH₁受容体拮抗作用及び抗アレルギー作用を示す。

18.2 组胺H₁受体拮抗作用

18.2 ヒスタミンH₁受容体拮抗作用

在受体结合试验中，对人组胺H₁受体显示拮抗作用（Ki值：64nmol/L）（体外）。在豚鼠离体回肠标本及气管标本中，分别自100nmol/L和30nmol/L起抑制组胺诱发的收缩（体外）。在经口给药的动物试验中，抑制了大鼠及豚鼠的组胺诱发血管通透性亢进。在静脉给药的动物试验中，抑制了麻醉下豚鼠的组胺诱发气道收缩²⁰⁾。

受容体結合試験において、ヒトのヒスタミンH₁受容体に拮抗作用（Ki値：64nmol/L）を示した（in vitro）。モルモット摘出回腸標本及び気管標本において、ヒスタミン誘発収縮をそれぞれ100nmol/Lと30nmol/Lより抑制した（in vitro）。経口投与による動物試験においては、ラット及びモルモットのヒスタミン誘発血管透過性亢進を抑制した。静脈内投与による動物試験においては、麻酔下モルモットのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した²⁰⁾。