プソフェキ配合錠「サワイ」

血糖值可能升高。

血糖値が上昇するおそれがある。

血压可能升高。［2.2］

血圧が上昇するおそれがある。［2.2］

缺血性心脏病可能恶化。［2.3］

虚血性心疾患が悪化するおそれがある。［2.3］

眼压可能升高。［2.4］

眼圧が上昇するおそれがある。［2.4］

交感神经刺激作用可能增强。［2.6］

交感神経刺激作用が増強するおそれがある。［2.6］

排尿困难可能恶化。［2.5］

排尿困難が悪化するおそれがある。［2.5］

出现呼吸困难、血压下降、意识丧失、血管性水肿、胸痛、潮红等过敏症状时，应停止给药，并进行适当处置。

呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管性浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDH升高等情况。

AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDHの上昇等があらわれることがある。

出现发热、红斑、多数小脓疱等时，应停药并进行适当处置。

発熱、紅斑、多数の小膿疱等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 〈盐酸非索非那定〉

  作为国外的过量给药病例，有2例服用高剂量的报告，其中服用1800mg的病例未见症状，服用3600mg的病例出现头晕、嗜睡及口干。

• 〈盐酸伪麻黄碱〉

  大量给予交感神经兴奋药时，有时会出现头晕感、头痛、恶心、呕吐、出汗、口干、心动过速、心前区痛、心悸、高血压、排尿困难、肌力低下及肌紧张、不安、焦躁、失眠症、伴有妄想或幻觉的中毒性精神病、心律失常、循环衰竭、痉挛、昏迷、呼吸不全。盐酸伪麻黄碱的排泄随尿pH降低而增加。

• 〈フェキソフェナジン塩酸塩〉

  外国での過量投与症例として、高用量を服用した2例の報告があり、1800mgを服用した症例では症状はなく、3600mgを服用した症例では、めまい、眠気及び口渇がみられた。

• 〈塩酸プソイドエフェドリン〉

  交感神経刺激薬を大量に投与すると、めまい感、頭痛、悪心、嘔吐、発汗、口渇、頻脈、前胸部痛、動悸、高血圧、排尿困難、筋力低下及び筋緊張、不安、落ち着きのなさ、不眠症、妄想や幻覚を伴う中毒性精神病、不整脈、循環虚脱、痙攣、昏睡、呼吸不全がみられることもある。塩酸プソイドエフェドリンの排泄は、尿pHが低下すると増加する。

• 〈盐酸非索非那定〉

  盐酸非索非那定不能通过血液透析清除。

• 〈フェキソフェナジン塩酸塩〉

  フェキソフェナジン塩酸塩は血液透析によって除去できない。

• 指导患者将PTP包装的药物从PTP铝箔中取出后服用。误吞PTP铝箔可能导致其坚硬的锐角刺入食管黏膜，进而引起穿孔，并发纵隔炎等严重并发症。
• 本品为含缓释层的片剂，请勿咀嚼或掰碎，应连同水整片吞服。
• 粪便中可能会排出释放有效成分后的空壳片剂。

• PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 本剤は徐放層を含む錠剤であるため、噛んだり、砕いたりせず、水と一緒にそのまま服用すること。
• 糞便中に、有効成分放出後の殻錠が排泄されることがある。

将Psofeki配合片“Sawai”〔处方变更前〕和Dilegra配合片分别单剂口服给药（交叉法）各1片（作为盐酸非索非那定30mg、盐酸伪麻黄碱60mg）于健康成年男性受试者，并测定了非索非那定及伪麻黄碱的血浆浓度^注1)。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性²⁾。

1. (1) 非索非那定

   各制剂1片给药时的药代动力学参数

   		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）	AUC0-24hr （ng·hr/mL）
   空腹给药	Psofek复方片“Sawai” [处方变更前]	146.5±71.4	1.8±0.9	5.0±0.8	859.2±307.9
   	Diregra复方片	131.4±57.7	2.0±1.1	4.9±0.9	789.6±259.7
   （均值±标准差，n=56）

   

2. (2) 伪麻黄碱

   各制剂1片给药时的药代动力学参数

   		Cmax （ng/mL）	Tmax （小时）	T1/2 （小时）	AUC0-48hr （ng·hr/mL）
   空腹给药（n=56）	Psofeki配合片“Sawai” 〔处方变更前〕	131.7±18.7	5.0±1.5	6.1±0.8	2150.6±450.7
   	Diregra配合片	129.8±18.1	4.7±1.3	6.3±1.0	2026.8±445.6
   餐后给药（n=20）	Psofeki配合片“Sawai” 〔处方变更前〕	139.2±20.6	4.5±1.5	5.7±0.6	2139.3±411.0
   	迪雷格拉配合片	146.2±20.6	4.5±0.9	6.3±1.0	1977.3±432.7
   （均值±标准差）

   

   

   血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

プソフェキ配合錠「サワイ」〔処方変更前〕とディレグラ配合錠を健康成人男子にそれぞれ1錠（フェキソフェナジン塩酸塩として30mg、塩酸プソイドエフェドリンとして60mg）単回経口投与（クロスオーバー法）し、フェキソフェナジン及びプソイドエフェドリンの血漿中濃度を測定した^注1)。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

1. (1) フェキソフェナジン

   各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

   		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-24hr （ng・hr/mL）
   空腹時投与	プソフェキ配合錠「サワイ」 〔処方変更前〕	146.5±71.4	1.8±0.9	5.0±0.8	859.2±307.9
   	ディレグラ配合錠	131.4±57.7	2.0±1.1	4.9±0.9	789.6±259.7
   （Mean±S.D., n=56）

   

2. (2) プソイドエフェドリン

   各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ

   		Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-48hr （ng・hr/mL）
   空腹時投与（n=56）	プソフェキ配合錠「サワイ」 〔処方変更前〕	131.7±18.7	5.0±1.5	6.1±0.8	2150.6±450.7
   	ディレグラ配合錠	129.8±18.1	4.7±1.3	6.3±1.0	2026.8±445.6
   食後投与（n=20）	プソフェキ配合錠「サワイ」 〔処方変更前〕	139.2±20.6	4.5±1.5	5.7±0.6	2139.3±411.0
   	ディレグラ配合錠	146.2±20.6	4.5±0.9	6.3±1.0	1977.3±432.7
   （Mean±S.D.）

   

   

   血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

向日本健康成年男性单次口服给予2片配合片时，相对于空腹状态，餐后给药时血浆中伪麻黄碱的C_max及AUC_0-72几何均值比的90%双侧置信区间分别为0.96～1.10及0.90～1.00，而血浆中非索非那定则分别为0.29～0.43及0.33～0.43³⁾。

日本人健康成人男子に配合錠2錠を単回経口投与したとき、絶食時に対する食後投与時の血漿中プソイドエフェドリンのC_max及びAUC_0-72の幾何平均比の90%両側信頼区間はそれぞれ0.96〜1.10及び0.90〜1.00であったのに対し、血漿中フェキソフェナジンではそれぞれ0.29〜0.43及び0.33〜0.43であった³⁾。

采用交叉设计法，对28例日本健康成年男性每日2次、连续5天反复给予复方片2片或盐酸非索非那定片60mg 1片，非索非那定的生物利用度相同¹⁾。

クロスオーバー法により、日本人健康成人男子28例に配合錠2錠又はフェキソフェナジン塩酸塩錠60mg1錠を1日2回5日間反復投与したときのフェキソフェナジンのバイオアベイラビリティは同様であった¹⁾。

对29例成人肾功能损害患者单次给予盐酸非索非那定胶囊80mg^注2)时，肌酐清除率为41～80mL/min及11～40mL/min的患者中非索非那定的C_max与健康成人相比，分别高1.5倍及1.7倍，平均消除半衰期分别延长1.6倍及1.8倍。此外，透析患者（肌酐清除率：10mL/min以下）中非索非那定的C_max与健康成人相比，高1.5倍，平均消除半衰期延长1.4倍。此外，耐受性良好¹⁰⁾（国外数据）。［9.2］

成人の腎機能障害患者29例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注2)を単回投与したとき、クレアチニンクリアランス41〜80mL/min及び11〜40mL/minの患者におけるフェキソフェナジンのC_maxは健康成人に比し、それぞれ1.5倍及び1.7倍高く、平均消失半減期はそれぞれ1.6倍及び1.8倍長かった。また、透析患者（クレアチニンクリアランス：10mL/min以下）におけるフェキソフェナジンのC_maxは健康成人に比し、1.5倍高く、平均消失半減期は1.4倍長かった。なお、忍容性は良好であった¹⁰⁾（外国人データ）。［9.2］

对17例成人肝功能损害患者单次给予盐酸非索非那定胶囊80mg^注2)时，肝功能损害患者中非索非那定的药代动力学受试者间变异较大，未观察到因肝损害程度不同而产生的体内动力学差异。Child-Pugh分级为B或C1的患者中非索非那定的AUC_0-∞为2176ng·hr/mL，C_max为281ng/mL，t_1/2为16.0小时。这些值分别为健康年轻受试者值的1.2倍、1.1倍和1.2倍。此外，耐受性良好¹¹⁾（国外数据）。

成人の肝機能障害患者17例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注2)を単回投与したとき、肝機能障害患者におけるフェキソフェナジンの薬物動態は、被験者間の分散も大きく、肝障害の程度による体内動態の差はみられなかった。Child-Pugh分類でB又はC1であった患者のフェキソフェナジンのAUC_0-∞は2176ng・hr/mL、C_maxは281ng/mL、t_1/2は16.0hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.2、1.1、1.2倍であった。なお、忍容性は良好であった¹¹⁾（外国人データ）。

对20例65岁以上的健康老年受试者单次给予盐酸非索非那定胶囊80mg^注2)时，非索非那定的AUC_0-∞为2906ng·hr/mL，C_max为418ng/mL，t_1/2为15.2小时。这些值分别为健康年轻受试者值的1.6倍、1.6倍和1.1倍。此外，耐受性良好¹²⁾（国外数据）。［9.8］

65歳以上の健康高齢者20例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル80mg^注2)を単回投与したときのフェキソフェナジンのAUC_0-∞は2906ng・hr/mL、C_maxは418ng/mL、t_1/2は15.2hrであった。これらの値は健康若年者における値のそれぞれ1.6、1.6、1.1倍であった。なお、忍容性は良好であった¹²⁾（外国人データ）。［9.8］

对18例健康成年男性给予盐酸非索非那定圆形片每次120mg^注2),注4)每日2次，与红霉素每次300mg、每日4次联用，连续7天重复口服，血浆中非索非那定的C_max较单独给予盐酸非索非那定时升高至约2倍。另一方面，血浆中红霉素浓度未受联用的影响。根据动物试验，推测该血浆中非索非那定浓度升高的机制是由于P-糖蛋白被抑制，导致非索非那定的清除率降低及吸收率增加^14),15)。［10.2］,［17.3.1］

健康成人男子18例にフェキソフェナジン塩酸塩円形錠1回120mg^注2),注4)1日2回とエリスロマイシン1回300mg1日4回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジンのC_maxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇した。一方、血漿中エリスロマイシン濃度には、併用による影響はなかった。この血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序は動物試験から、P糖蛋白の阻害によるフェキソフェナジンのクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定された^14),15)。［10.2］,［17.3.1］

在22例健康成年男性中，给予盐酸非索非那定胶囊120mg^注2)，于给药前15分钟单次给予含氢氧化铝·氢氧化镁制剂时，非索非那定的AUC_0-30及C_max较单独给予盐酸非索非那定时减少约40%¹⁶⁾（国外数据）。［10.2］

健康成人男子22例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mg^注2)の投与15分前に水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤を単回投与したとき、フェキソフェナジンのAUC_0-30及びC_maxはフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約40%減少した¹⁶⁾（外国人データ）。［10.2］

对23例健康成年男性给予盐酸非索非那定胶囊每次120mg^注2)每日2次，与酮康唑片400mg、每日1次联用，连续7天重复口服，血浆中非索非那定浓度升至单用盐酸非索非那定时的约2倍，而酮康唑血浆浓度不受联用影响（外国人数据）。推测非索非那定浓度升高的机制与红霉素相同¹⁷⁾。

健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル1回120mg^注2)1日2回とケトコナゾール錠400mg1日1回7日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度はフェキソフェナジン塩酸塩単独投与時の約2倍に上昇したが、血漿中ケトコナゾール濃度には、併用による影響はなかった（外国人データ）。血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序はエリスロマイシンと同様と推定された¹⁷⁾。

在23例健康成年男性中，于给予盐酸非索非那定胶囊120mg^注2)给药前11小时和1小时分别单次给予奥美拉唑胶囊40mg及20mg时，对盐酸非索非那定的药代动力学无影响¹⁶⁾（国外数据）。

健康成人男子23例にフェキソフェナジン塩酸塩カプセル120mg^注2)の投与11時間前と1時間前にオメプラゾールカプセルをそれぞれ40mg及び20mgを単回投与したとき、フェキソフェナジン塩酸塩の薬物動態に影響はなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

以季节性过敏性鼻炎患者（12岁以上）为对象，盐酸非索非那定60mg/盐酸伪麻黄碱60mg（FEX60/PSE60组）^注5)、盐酸非索非那定60mg/盐酸伪麻黄碱120mg（FEX60/PSE120组），或盐酸非索非那定60mg（FEX60组），每日2次、给药2周的日本国内双盲对照试验结果显示，就相对给药前鼻塞评分的变化量而言，验证了FEX60/PSE120组优于FEX60组。［5］,［8.1］

FEX60/PSE120组的不良反应发生率为2.3%（4/174例），不良反应为头痛2例（1.1%）、全身性皮疹、疲劳及口干各1例（0.6%）^18),19)。

季節性アレルギー性鼻炎患者（12歳以上）を対象に、フェキソフェナジン塩酸塩60mg/塩酸プソイドエフェドリン60mg（FEX60/PSE60群）^注5)、フェキソフェナジン塩酸塩60mg/塩酸プソイドエフェドリン120mg（FEX60/PSE120群）又はフェキソフェナジン塩酸塩60mg（FEX60群）を1日2回2週間投与した国内二重盲検比較試験の結果、投与前からの鼻閉スコアの変化量について、FEX60/PSE120群のFEX60群に対する優越性が検証された。［5］,［8.1］

FEX60/PSE120群の副作用の発現率は2.3%（4/174例）であり、副作用は、頭痛が2例（1.1%）、全身性皮疹、疲労及び口渇が各1例（0.6%）であった^18),19)。

1. (1) 在针对健康成年男性开展的与红霉素的药物相互作用研究中（盐酸非索非那定每次120mg、每日2次、7天；红霉素每次300mg、每日4次、7天），即使联用使非索非那定血浆浓度升高至约2倍，也未发现包括QTc等心电图指标在内的安全性问题²⁰⁾。［10.2］,［16.7.1］
2. (2) C_max在达到批准剂量给药时的10倍及以上的条件下进行的研究中，未观察到对心电图的影响，也未发现不良事件增加²¹⁾（国外数据）。

1. (1) 健康成人男子を対象にしたエリスロマイシンとの薬物相互作用の検討（フェキソフェナジン塩酸塩1回120mg1日2回7日間、エリスロマイシン1回300mg1日4回7日間）において、併用により血漿中フェキソフェナジン濃度が約2倍に上昇した場合においてもQTcなどの心電図を含め安全性に問題はみられなかった²⁰⁾。［10.2］,［16.7.1］
2. (2) C_maxが承認用量投与時の10倍以上となる条件下での検討において、心電図への影響はなく、有害事象の増加も認められなかった²¹⁾（外国人データ）。

选择性组胺H₁受体拮抗作用为主要作用，此外还显示抑制炎症性细胞因子产生、抑制嗜酸性粒细胞游走及抑制各种化学介质释放的作用。

選択的ヒスタミンH₁受容体拮抗作用を主作用とし、加えて炎症性サイトカイン産生抑制作用、好酸球遊走抑制作用及び各種ケミカルメディエーター遊離抑制作用を示す。

刺激α受体，使鼻黏膜血管平滑肌收缩，减少血流量，从而减轻鼻黏膜充血和肿胀，显示较强的鼻塞改善效果^{22),23),24),25),26)}。

α受容体を刺激し、鼻粘膜の血管平滑筋を収縮させ、血流を減少させることにより、鼻粘膜の充血や腫脹を軽減し、強い鼻閉改善効果を示す^{22),23),24),25),26)}。