ダフクリア錠200mg

对本药敏感的艰难梭菌

本剤に感性のクロストリジウム・ディフィシル

感染性肠炎（包括伪膜性大肠炎）

感染性腸炎（偽膜性大腸炎を含む）

可能出现过敏性休克（皮疹、瘙痒症、血管性水肿、呼吸困难等）。

アナフィラキシー(発疹、そう痒症、血管浮腫、呼吸困難等)があらわれることがある。

健康成年男性口服本品100mg^注）及200mg餐后单次口服^注）时，血浆中非达霉素浓度在给药后2～3小时达到最大值，随后迅速消失。主要代谢物OP-1118的血浆浓度在本品给药后3小时达到最大值²⁾。

a) 8例、b) 7例

健康成人男性に本剤100mg^注）及び200mgを食後単回経口投与^注）したとき、血漿中フィダキソマイシン濃度は投与後2～3時間で最大値に達し、その後速やかに消失した。主代謝物であるOP-1118の血漿中濃度は本剤投与後3時間で最大値を示した²⁾。

a) 8例、b) 7例

健康成年男性口服本品100mg^注）及200mg、1日2次餐后口服时，第10日非达霉素及OP-1118的血浆药代动力学参数如下表所示²⁾。

健康成人男性に本剤100mg^注）及び200mgを1日2回食後経口投与したときの10日目のフィダキソマイシン及びOP-1118の血漿中薬物動態パラメータは下表のとおりである²⁾。

艰难梭菌所致肠炎患者口服本剂200mg、1日2次时，非达霉素及OP-1118的血浆浓度如下表所示³⁾。

クロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者に本剤200mgを1日2回経口投与したときのフィダキソマイシン及びOP-1118の血漿中濃度は下表のとおりである³⁾。

本药在消化道管腔内pH值（pH1～7.5）下的溶解度及在Caco-2细胞单层膜中的膜透过性较低⁴⁾，此外还是P-糖蛋白（P-gp）的底物⁵⁾（体外试验）。
犬的绝对生物利用度低于3%，数值较低⁶⁾。虽然尚不清楚本品在人体中的绝对生物利用度，但认为口服给药后本品的吸收极低。

本薬の消化管管腔内のpH値（pH1～7.5）における溶解度及びCaco-2細胞単層膜における膜透過性は低く⁴⁾、さらにP-糖蛋白質（P-gp）の基質であった⁵⁾（in vitro試験）。
イヌにおける絶対バイオアベイラビリティは3%以下と低値であった⁶⁾。ヒトにおける本剤の絶対バイオアベイラビリティは不明であるが、経口投与後の本剤の吸収は極めて低いと考えられる。

对健康成人（27例）单次口服给予本品400mg^注），空腹或餐后单次口服给药^注）时，相对于空腹给药，餐后给药的fidaxomicin的Cmax及AUClast的几何均值比（90%置信区间）分别为79%（67%～92%）及97%（87%～107%），OP-1118的Cmax及AUClast的几何均值比（90%置信区间）分别为67%（58%～76%）及90%（82%～98%）⁷⁾（国外数据）。

健康成人（27例）に本剤400mg^注）を空腹時又は食後単回経口投与^注）したとき、空腹時投与に対する食後投与のフィダキソマイシンのCmax及びAUClastの幾何平均比（90%信頼区間）は79%（67%～92%）及び97%（87%～107%）、OP-1118のCmax及びAUClastの幾何平均比（90%信頼区間）は67%（58%～76%）及び90%（82%～98%）であった⁷⁾（外国人データ）。

艰难梭菌所致肠炎患者反复口服本剂200mg、1日2次时，比较肾功能正常患者与轻度、中度及重度肾功能下降患者给药后3～5小时的血浆药物浓度，结果未观察到血浆非达霉素及OP-1118浓度随肾功能发生变化¹⁰⁾。

クロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者に本剤200mgを1日2回反復経口投与したときの腎機能正常患者、軽度、中等度及び重度の腎機能低下患者の投与3～5時間後の血漿中薬物濃度を比較した結果、腎機能に伴う血漿中フィダキソマイシン及びOP-1118濃度の変動は見られなかった¹⁰⁾。

由于认为口服给药的菲达霉素及OP-1118几乎不被胃肠道吸收，因此未对肝功能损害患者中菲达霉素及OP-1118的药代动力学进行研究。

経口投与されたフィダキソマイシン及びOP-1118の消化管吸収はほとんどないと考えられたことから、肝機能障害患者におけるフィダキソマイシン及びOP-1118の薬物動態については検討していない。

艰难梭菌所致肠炎患者反复口服本剂200mg、1日2次时，老年患者的非达霉素及OP-1118血浆浓度较非老年患者有偏高趋势，但认为血浆药物浓度差异无临床意义¹⁰⁾。

クロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者に本剤200mgを1日2回反復経口投与したときの高齢患者のフィダキソマイシン及びOP-1118の血漿中濃度は非高齢患者に比べ高い傾向を示したが血漿中薬物濃度の差について臨床的意義は無いと考えられた¹⁰⁾。

a) 健康成年男性

a) S-华法林的浓度为基础计算，b) 健康成年男性，c) 健康成年人

a) 健康成人男性

a) S-ワルファリンの濃度を基に算出、b) 健康成人男性、c) 健康成人

非达霉素对CYP2C9具有抑制作用（IC₅₀值7.2μg/mL）¹⁵⁾。此外，非达霉素及OP-1118为P-gp的底物⁵⁾。非达霉素及OP-1118对P-gp（IC₅₀值2.74及＞123μg/mL）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）（IC₅₀值4.13及17.1μg/mL）、多药耐药相关蛋白2（MRP2）（IC₅₀值2.22及46.4μg/mL）及有机阴离子转运多肽2B1（OATP2B1）（IC₅₀值0.95及＜1.35μg/mL）具有抑制作用^5),16),17)。

フィダキソマイシンはCYP2C9に対して阻害作用（IC₅₀値7.2μg/mL）を示した¹⁵⁾。また、フィダキソマイシン及びOP-1118は、P-gpの基質であった⁵⁾。フィダキソマイシン及びOP-1118は、P-gp（IC₅₀値2.74及び＞123μg/mL）、乳癌耐性蛋白（BCRP）（IC₅₀値4.13及び17.1μg/mL）、多剤耐性関連蛋白2（MRP2）（IC₅₀値2.22及び46.4μg/mL）及び有機アニオン輸送ポリペプチド2B1（OATP2B1）（IC₅₀値0.95及び＜1.35μg/mL）に対して阻害作用を示した^5),16),17)。

以20岁及以上艰难梭菌肠炎患者（目标例数210例［每组105例］）为对象，旨在探讨本品的有效性和安全性，实施了随机双盲平行组间比较试验。主要评价指标设定为艰难梭菌肠炎的治愈维持率，结果如下。本品组与万古霉素组的组间差（95%置信区间）为1.2（－11.3～13.7）%，由于95%置信区间的下限值低于预先设定的非劣效性界值（－10%），因此未能验证本品相对于万古霉素的非劣效性¹⁸⁾。

• 非达霉素200mg、1日2次，或万古霉素125mg、1日4次，口服10日
• a) 按CDI既往史分层的Mantel-Haenszel法
• b) 复发率以FAS中在试验药给药结束时达到临床治愈的受试者群体为对象计算

在国内第Ⅲ相试验中，副作用的发生比例为8.65%（9/104例）。出现的副作用为贫血、心室颤动、腹部胀满、腹泻、痔核、恶心、呕吐、浮动性眩晕、妄想、皮疹、发热、口腔念珠菌病、结合胆红素升高、痛风、焦磷酸钙结晶性软骨钙化症（各1例），各副作用的发生频率均为0.96%。

20歳以上のクロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者（目標例数210例［各群105例］）を対象に、本剤の有効性及び安全性を検討することを目的として、無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。主要評価項目は、クロストリジウム・ディフィシルによる腸炎の治癒維持率と設定し、結果は以下のとおりであった。本剤群とバンコマイシン群との群間差（95%信頼区間）は1.2（－11.3～13.7）%であり、95%信頼区間の下限値が事前に設定された非劣性マージン（－10%）を下回ったことから、バンコマイシンに対する本剤の非劣性は検証されなかった¹⁸⁾。

• フィダキソマイシン200mgを1日2回又はバンコマイシン125mgを1日4回10日間経口投与
• a) CDIの既往の有無を層としたMantel-Haenszel法
• b) 再発率は、FASのうち治験薬投与終了時点で臨床的治癒を達成した被験者集団を対象として算出

国内第Ⅲ相試験において、副作用の発現割合は8.65％(9/104例)であった。発現した副作用は、貧血、心室細動、腹部膨満、下痢、痔核、悪心、嘔吐、浮動性めまい、妄想、発疹、発熱、口腔カンジダ症、抱合ビリルビン増加、痛風、ピロリン酸カルシウム結晶性軟骨石灰化症（各1例）であり、いずれの副作用も発現頻度は0.96%であった。

以16岁以上的艰难梭菌性肠炎患者为对象，旨在探讨本药的有效性及安全性，实施了随机双盲平行组间比较试验。主要评价指标设定为试验药给药结束日（±2天）或中止时的治愈率，PP人群中本药组及万古霉素组的治愈率分别为92.2%（247/268例）及89.6%（251/280例），本药组与万古霉素组的组间差（95%置信区间）为2.5（-2.4～7.3）%，由于95%置信区间的下限值高于预先设定的非劣性界值（-10%），因此验证了本药组对万古霉素组的非劣性¹⁹⁾。
此外，mITT人群的结果如下。

• 非达霉素200mg、1日2次，或万古霉素125mg、1日4次，口服10日
• a) Agresti和Caffo法（Amer Statistician 2000；54：280-288）
• b) 复发率以mITT人群中在试验药物给药结束时达到临床治愈的受试者群体为对象计算

非达霉素组的副作用发生率为9.7%（29/300例）。非达霉素组发生率在1%以上的副作用为恶心7例（2.3%）、便秘4例（1.3%）、食欲减退4例（1.3%）、浮动性眩晕4例（1.3%）、呕吐3例（1.0%）及头痛3例（1.0%）²⁰⁾。

16歳以上のクロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者を対象に、本剤の有効性及び安全性を検討することを目的として、無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。主要評価項目は、治験薬投与終了日（±2日）又は中止時における治癒率と設定し、PP集団における本剤群及びバンコマイシン群の治癒率はそれぞれ92.2%（247/268例）及び89.6%（251/280例）、本剤群とバンコマイシン群との群間差（95%信頼区間）は2.5（－2.4～7.3）%であり、95%信頼区間の下限値が事前に設定された非劣性マージン（－10%）を上回ったことから、バンコマイシン群に対する本剤群の非劣性が検証された¹⁹⁾。
また、mITT集団における結果は以下のとおりであった。

• フィダキソマイシン200mgを1日2回又はバンコマイシン125mgを1日4回10日間経口投与
• a) Agresti and Caffo（Amer Statistician 2000；54：280-288）の方法
• b) 再発率は、mITT集団のうち治験薬投与終了時点で臨床的治癒を達成した被験者集団を対象として算出

副作用の発現割合はフィダキソマイシン群で9.7％(29/300例)であった。フィダキソマイシン群で1％以上であった副作用は悪心7例（2.3%）、便秘4例（1.3%）、食欲不振4例（1.3%）、浮動性めまい4例（1.3%）、嘔吐3例（1.0%）及び頭痛3例（1.0%）であった²⁰⁾。

以16岁及以上艰难梭菌肠炎患者为对象，旨在探讨本品的有效性和安全性，实施了随机双盲平行组间比较试验。主要评价指标设定为试验药物给药结束日（±2天）或中止时的治愈率，PP人群中本品组和万古霉素组的治愈率分别为91.7%（199/217例）和90.6%（212/234例），本品组与万古霉素组的组间差（95%置信区间）为1.1（－4.2～6.4）%，由于95%置信区间的下限值超过了预先设定的非劣效性界值（－10%），从而验证了本品相对于万古霉素的非劣效性²¹⁾。
此外，mITT人群中的结果如下所示。

• 非达霉素200mg、1日2次，或万古霉素125mg、1日4次，口服10日
• a) Agresti和Caffo法（Amer Statistician 2000；54：280-288）
• b) 复发率以mITT人群中在试验药物给药结束时达到临床治愈的受试者群体为对象计算

16歳以上のクロストリジウム・ディフィシルによる腸炎患者を対象に、本剤の有効性及び安全性を検討することを目的として、無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。主要評価項目は、治験薬投与終了日（±2日）又は中止時における治癒率と設定し、PP集団における本剤群及びバンコマイシン群の治癒率はそれぞれ91.7%（199/217例）及び90.6%（212/234例）、本剤群とバンコマイシン群との群間差（95%信頼区間）は1.1（－4.2～6.4）%であり、95%信頼区間の下限値が事前に設定された非劣性マージン（－10%）を上回ったことから、バンコマイシンに対する本剤の非劣性が検証された²¹⁾。
また、mITT集団における結果は以下のとおりであった。

• フィダキソマイシン200mgを1日2回又はバンコマイシン125mgを1日4回10日間経口投与
• a) Agresti and Caffo（Amer Statistician 2000；54：280-288）の方法
• b) 再発率は、mITT集団のうち治験薬投与終了時点で臨床的治癒を達成した被験者集団を対象として算出