バラシクロビル錠500mg「NPI」

1. 5.1 已证实通过给予本药可抑制对性伴侣的感染。但是，由于在给予本药期间也存在对性伴侣的感染风险，因此建议使用避孕套等。
2. 5.2 应给予反复发作生殖器疱疹的患者（在免疫功能正常患者中，大致为每年复发6次及以上者）。,

1. 5.1 本剤の投与により、セックスパートナーへの感染を抑制することが認められている。ただし、本剤投与中もセックスパートナーへの感染リスクがあるため、コンドームの使用等が推奨される。
2. 5.2 性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、おおむね年6回以上の頻度で再発する者）に対して投与すること。,

通常成人按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次口服。

通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。

通常成人按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次，自造血干细胞移植前7日至移植后35日口服。

通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。

通常成人按伐昔洛韦计，每次1000mg，每日3次口服。

通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。

通常成人按伐昔洛韦计，每次1000mg，每日3次口服。

通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。

通常成人按伐昔洛韦计，每次500mg，每日1次口服。HIV感染患者（CD4淋巴细胞计数100/mm³及以上）按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次口服。

通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm³以上）にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。

通常体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次口服。

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。

通常体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次，自造血干细胞移植前7日至移植后35日口服。

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。

通常体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计，每次1000mg，每日3次口服。

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。

通常体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计，每次1000mg，每日3次口服。

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。

通常体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计，每次500mg，每日1次口服。HIV感染患者（CD4淋巴细胞计数100/mm³及以上）按伐昔洛韦计，每次500mg，每日2次口服。

通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm³以上）にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。

1. 7.1 越接近发病初期给药越有望获得效果，因此宜尽早开始给药。
2. 7.2 成人肾功能障碍患者根据肌酐清除率调整本品给药间隔和剂量的参考标准见下表。接受血液透析者，还应根据肾功能、体重或临床症状，考虑在肌酐清除率低于10mL/min参考标准的基础上进一步减量（例如250mg每24小时）。血液透析当天应在透析结束后给药。儿童肾功能障碍患者的给药间隔和剂量调整参考标准尚未确立。,,,,,

   	肌酐清除率（mL/min）
   	≧50	30～49	10～29	＜10
   单纯疱疹 造血干细胞移植中单纯疱疹病毒感染（单纯疱疹）的发病抑制	500mg，每12小时	500mg，每12小时	500mg，每24小时	500mg，每24小时
   带状疱疹 水痘	1000mg，每8小时	1000mg，每12小时	1000mg，每24小时	500mg，每24小时
   生殖器疱疹的复发抑制	500mg，每24小时 此外，对于HIV感染患者（CD4淋巴细胞数100/mm3及以上）500mg每12小时	500mg，每24小时 此外，对于HIV感染患者（CD4淋巴细胞数100/mm3及以上）500mg每12小时	250mg，每24小时 此外，对于HIV感染患者（CD4淋巴细胞数100/mm3及以上）500mg每24小时	250mg，每24小时 此外，对于HIV感染患者（CD4淋巴细胞数100/mm3及以上）500mg每24小时

1. 7.1 本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。
2. 7.2 腎障害を有する成人患者におけるクレアチニンクリアランスに応じた本剤の投与間隔及び投与量の目安は下表のとおりである。また、血液透析を受けている患者に対しては、患者の腎機能、体重又は臨床症状に応じ、クレアチニンクリアランス10mL/min未満の目安よりさらに減量（250mgを24時間毎 等）することを考慮すること。また、血液透析日には透析後に投与すること。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与間隔及び投与量調節の目安は確立していない。,,,,,

   	クレアチニンクリアランス（mL/min）
   	≧50	30～49	10～29	＜10
   単純疱疹 造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制	500mgを12時間毎	500mgを12時間毎	500mgを24時間毎	500mgを24時間毎
   帯状疱疹 水痘	1000mgを8時間毎	1000mgを12時間毎	1000mgを24時間毎	500mgを24時間毎
   性器ヘルペスの再発抑制	500mgを24時間毎 なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm3以上）には、500mgを12時間毎	500mgを24時間毎 なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm3以上）には、500mgを12時間毎	250mgを24時間毎 なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm3以上）には、500mgを24時間毎	250mgを24時間毎 なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm3以上）には、500mgを24時間毎

1. 7.3 使用本剂5天，若未见改善迹象或病情恶化，应改用其他治疗。但是，由于初发性生殖器疱疹可能重症化，本剂可使用至10天。

1. 7.3 本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10日間まで使用可能とする。

1. 7.4 作为参考，建议在皮疹出现后5天内开始给药。
2. 7.5 使用本剂7天，若未见改善迹象或病情恶化，应改用其他治疗。

1. 7.4 目安として、皮疹出現後5日以内に投与を開始することが望ましい。
2. 7.5 本剤を7日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。

1. 7.6 作为参考，建议在皮疹出现后2天内开始给药。
2. 7.7 成人使用本品5～7日，儿童使用本品5日，若未见改善迹象或病情恶化，应改为其他治疗。

1. 7.6 目安として、皮疹出現後2日以内に投与を開始することが望ましい。
2. 7.7 成人においては本剤を5～7日間、小児においては本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。

1. 7.8 免疫功能正常患者使用本品抑制生殖器疱疹复发期间如出现复发，应从每次500mg每日1次（抑制生殖器疱疹复发的用法用量）改为每次500mg每日2次（治疗单纯疱疹的用法用量）。治愈后，视需要考虑恢复每次500mg每日1次的方案。对接受复发抑制治疗后仍频繁复发者，可根据症状考虑改为每次250mg每日2次或每次1000mg每日1次。,
2. 7.9 建议在本品给药1年后，评估继续给药的必要性。,

1. 7.8 免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制に本剤を使用している際に再発が認められた場合には、1回500mg1日1回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）から1回500mg1日2回投与（単純疱疹の治療に対する用法及び用量）に変更すること。治癒後は必要に応じ1回500mg1日1回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）の再開を考慮すること。また、再発抑制に対して本剤を投与しているにもかかわらず頻回に再発を繰り返すような患者に対しては、症状に応じて1回250mg1日2回又は1回1000mg1日1回投与に変更することを考慮すること。,
2. 7.9 本剤を1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。,

1. 8.1 由于按各适应症或疗效设定的用法及用量给药时，本品给药时的阿昔洛韦暴露量高于阿昔洛韦口服制剂给药时，因此应注意副作用的出现。
2. 8.2 可能出现意识障碍等，因此应向患者充分说明，在从事驾驶汽车等伴有危险的机械操作时应注意。此外，肾功能损害患者特别容易出现意识障碍等，因此应根据患者状态，注意避免其从事此类活动。,

1. 8.1 各効能又は効果に対し設定された用法及び用量で投与した場合、本剤投与時のアシクロビル曝露は、アシクロビル経口製剤投与時よりも高いことから、副作用の発現に留意すること。
2. 8.2 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては従事させないよう注意すること。,

1. 8.3 应权衡治疗上的有益性和危险性后给药。本品的使用经验较少。

1. 8.3 治療上の有益性と危険性を勘案して投与すること。本剤の使用経験は少ない。

在水痘治疗中，对于恶性肿瘤、自身免疫性疾病等免疫功能低下患者的有效性和安全性尚未确立。无本品的使用经验。

水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患などの免疫機能の低下した患者に対する有効性及び安全性は確立していない。本剤の使用経験がない。

应进行适当的水分补充。,

適切な水分補給を行うこと。,

应调节给药间隔及给药量，在观察患者状态的同时谨慎给药。若本药的活性代谢物阿昔洛韦的暴露量增加，则出现精神神经症状或肾功能障碍的风险较高。已有报告称，在因未进行适当的减量给药而导致过量给药的肾功能障碍患者中，出现了精神神经症状或肾功能障碍的病例。,,,,,,

投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の活性代謝物であるアシクロビルの曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。適切な減量投与が行われなかったために過量投与の状態となった腎障害患者において、精神神経症状や腎機能障害が発現した症例が報告されている。,,,,,,

尚未实施以肝功能障碍患者为对象的临床试验。

肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。

可能会出现过敏性休克、过敏反应（呼吸困难、血管性水肿等）。

アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血管性浮腫等）があらわれることがある。

,,

,,

可能出现意识障碍（昏迷）、谵妄、妄想、幻觉、错乱、痉挛、癫痫发作、麻痹、脑病等。通常精神神经症状在停用本剂后可恢复。,,

意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある。一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。,,

已有急性肾功能障碍、精神神经症状（错乱、幻觉、激越、意识低下、昏迷等）的报告。,,,,

急性腎障害、精神神経症状（錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等）が報告されている。,,,,

可通过血液透析从血液中清除阿昔洛韦。

血液透析により、アシクロビルを血中より除去することができる。

对6例健康成人单次经口给予伐昔洛韦500mg或1000mg时，药物主要在肝脏迅速代谢为其活性代谢物阿昔洛韦，血浆中阿昔洛韦的药代动力学参数如下所示⁵⁾。

6例の健康成人にバラシクロビル500mg又は1000mgを単回経口投与した場合、その活性代謝物であるアシクロビルに主に肝臓において速やかに代謝され、血漿中アシクロビルの薬物動態パラメータは下記のとおりであった⁵⁾。

伐昔洛韦500mg每日2次（每12小时）或1000mg每日3次（每8小时）连续6日反复口服后，血浆阿昔洛韦浓度经数次给药达到稳态，平均谷浓度分别为0.22～0.29μg/mL及0.94～1.18μg/mL，未见蓄积⁵⁾。

バラシクロビル500mgを1日2回（12時間毎）又は1000mgを1日3回（8時間毎）6日間反復経口投与した場合、数回の投与で血漿中アシクロビル濃度は定常状態に達し、トラフ濃度の平均はそれぞれ0.22～0.29μg/mL及び0.94～1.18μg/mLであり蓄積性は認められなかった⁵⁾。

采用交叉设计法，对健康成年男性空腹单次口服给予伐昔洛韦片500mg“NPI”和万乃洛韦片500各1片（作为伐昔洛韦500mg），测定其活性代谢物血浆阿昔洛韦浓度。对获得的药代动力学参数（AUC、Cmax）采用90%置信区间法进行统计分析，结果在log（0.80）～log（1.25）范围内，确认了两制剂的生物等效性。⁷⁾。

血浆浓度以及AUC、Cmax等参数可能因受试者的选择、体液采集次数及时间等试验条件而异。

バラシクロビル錠500mg「NPI」とバルトレックス錠500を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（バラシクロビルとして500mg）を健康成人男子に絶食単回経口投与し、活性代謝物である血漿中アシクロビル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁷⁾。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

进食使阿昔洛韦达到最高血浆浓度的时间略有延迟，但AUC未见显著差异^7),8)（国外数据）。

食事によりアシクロビルの最高血漿中濃度到達時間は僅かに遅延したが、AUCに有意な差を認めなかった^7),8)（外国人データ）。

健康成人单次口服给予伐昔洛韦1000mg时，阿昔洛韦的生物利用度为54.2%⁹⁾（国外数据）。

健康成人にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合のアシクロビルの生物学的利用率は54.2%であった⁹⁾（外国人データ）。

体外中伐昔洛韦及阿昔洛韦（活性代谢物）的血浆蛋白结合率分别为13.5～17.9%及22～33%^10),11)。

In vitroでのバラシクロビル及びアシクロビル（活性代謝物）の血漿蛋白結合率は、それぞれ13.5～17.9及び22～33%であった^10),11)。

人口服给予伐昔洛韦500mg后，阿昔洛韦的乳汁中Cmax为母体血清中Cmax的0.5～2.3倍（中位数：1.4），阿昔洛韦的乳汁中AUC为母体血清中AUC的1.4～2.6倍（中位数：2.2）¹²⁾（国外数据）。

ヒトにバラシクロビル500mg経口投与後、アシクロビルの乳汁中Cmaxは、母体血清中Cmaxの0.5～2.3倍（中央値：1.4）を示し、アシクロビルの乳汁中AUCは、母体血清中AUCの1.4～2.6倍（中央値：2.2）を示した¹²⁾（外国人データ）。

对透析患者（肌酐清除率平均值0.93mL/min）单次口服给予伐昔洛韦1000mg时的药代动力学参数如下所示¹⁴⁾。此外，通过4小时的透析，血浆中的阿昔洛韦约有70%被清除。,,

透析患者（クレアチニンクリアランス値 平均0.93mL/min）にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁴⁾。また、4時間の透析により血漿中のアシクロビルは約70%が除去された。,,

向老年人（平均72岁，肌酐清除率平均值57mL/min）口服给予伐昔洛韦时，与健康成人相比，血浆中阿昔洛韦的Cmax及AUC分别增加了15～20%及30～50%。认为该变化是由于老年人随年龄增长导致的肾功能降低所致¹⁵⁾（国外数据）。,

高齢者（平均72歳、クレアチニンクリアランス値 平均57mL/min）にバラシクロビルを経口投与した場合、健康成人に比べ血漿中アシクロビルのCmax及びAUCはそれぞれ15～20%及び30～50%増加した。この変化は高齢者での加齢に伴う腎機能低下によると考えられた¹⁵⁾（外国人データ）。,

向儿童水痘患者（1～9岁）给予伐昔洛韦25mg/kg（颗粒剂50mg/kg）^注）每日3次连续5日反复口服时，首次给药后的血浆阿昔洛韦药代动力学参数如下。给药第5日的血浆阿昔洛韦浓度未见反复给药导致的蓄积¹⁶⁾。
注）水痘适应证中，本品获批用量通常为体重40kg及以上儿童按伐昔洛韦计每次1000mg，每日3次口服。

小児水痘患者（1～9歳）にバラシクロビル25mg/kg（顆粒剤50mg/kg）^注）を1日3回5日間反復経口投与した場合の初回投与時の血漿中アシクロビルの薬物動態パラメータは下記のとおりであった。投与5日目の血漿中アシクロビル濃度に反復投与による蓄積性は認められなかった¹⁶⁾。
注）水痘における本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与である。

伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦是OAT1、OAT2、MATE1及MATE2-K的底物^{17),18),19),20)}。

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、OAT1、OAT2、MATE1及びMATE2-Kの基質であった^{17),18),19),20)}。

当向大鼠小肠灌流含0.01mM伐昔洛韦的缓冲液时，在已知为肽转运蛋白（PEPT）1底物的β-内酰胺类抗生素（阿莫西林、氨苄西林、头孢羟氨苄、头孢拉定；各5mM）高浓度共存下，伐昔洛韦的小肠渗透系数显著降低，表明PEPT1参与了伐昔洛韦的吸收过程²¹⁾。

ラット小腸にバラシクロビル0.01mMを含む緩衝液を灌流した時、バラシクロビルの小腸透過係数はペプチドトランスポーター（PEPT）1の基質として知られるβ-ラクタム系抗生物質（アモキシシリン、アンピシリン、セファドロキシル、セファラジン；各々5mM）の高濃度の共存下で有意に低下したことから、バラシクロビルの吸収過程にはPEPT1が関与していることが示された²¹⁾。

1. 17.1.1 国内II期试验

   针对成人单纯疱疹患者的伐昔洛韦剂量设定试验（共56家机构，152例）的结果如下²²⁾。
   伐昔洛韦的有效率（每次500mg，每日2次，连续5日）为90.0%（36/40例）。
   怀疑与伐昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   安全性分析 对象病例数	发生件数	主要种类（件）
   131	27	ALT升高（5）、头痛（2）、嗜睡（2）、白细胞减少[血液]（2）、嗜酸性粒细胞增多（2）、尿蛋白（2）

2. 17.1.2 国内III期试验

   针对成人单纯疱疹患者，以阿昔洛韦为对照的伐昔洛韦双盲比较试验（共59家机构、300例；阿昔洛韦组每次200mg，每日5次，连续5日）的结果如下²³⁾。
   伐昔洛韦的有效率（每次500mg，每日2次）为95.9%（141/147例）。
   怀疑与伐昔洛韦或阿昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   安全性分析 受试病例数		出现病例数 （例）	主要类型（例）
   伐昔洛韦给药组	149	33（55）	嗜睡（7）、头痛（6）、白细胞增多［尿中］（5）、软便（3）、血小板增多（3）
   阿昔洛韦给药组	148	39（50）	白细胞增多［尿中］（4）、胃部不适感（3）、腹泻（3）、恶心（3）、钾升高［血清］（3）、头痛（3）

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビルの用量設定試験（計56施設、152例）の結果は以下のとおりである²²⁾。
   バラシクロビルの有効率（1回500mg 1日2回5日間投与）は90.0%（36/40例）であった。
   バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   安全性解析 対象症例数	発現件数	主な種類（件）
   131	27	ALT上昇（5）、頭痛（2）、眠気（2）、白血球減少［血液］（2）、好酸球増多（2）、尿蛋白（2）

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビルのアシクロビル対照二重盲検比較試験（計59施設、300例、アシクロビル投与群：1回200mg 1日5回5日間投与）の結果は以下のとおりである²³⁾。
   バラシクロビルの有効率（1回500mg 1日2回投与）は95.9%（141/147例）であった。
   バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   安全性解析 対象症例数		発現症例数 （件）	主な種類（件）
   バラシクロビル投与群	149	33（55）	眠気（7）、頭痛（6）、白血球増多［尿中］（5）、軟便（3）、血小板増多（3）
   アシクロビル投与群	148	39（50）	白血球増多［尿中］（4）、不快感［胃］（3）、下痢（3）、嘔気（3）、カリウム上昇［血清］（3）、頭痛（3）

1. 17.1.3 国内第Ⅲ期试验

   以成人及儿童造血干细胞移植患者为对象的伐昔洛韦非对照非盲法试验（共11家机构、40例）的结果（临床疗效）如下²⁴⁾（片剂及颗粒剂的结果）。
   成人伐昔洛韦每次500mg每日2次，儿童每次25mg/kg每日2次（1次最高剂量500mg）^注），自造血干细胞移植实施前7天至实施后35天共计给药43天，给药期间未观察到单纯疱疹的发病。在本试验中，未观察到副作用。
   注）造血干细胞移植患者中，本品获批用量通常为体重40kg及以上儿童每次500mg，每日2次口服。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   成人及び小児造血幹細胞移植患者を対象としたバラシクロビルの非対照非盲検試験（計11施設、40例）の結果（臨床効果）は以下のとおりである²⁴⁾（錠剤及び顆粒剤の成績）。
   成人にはバラシクロビルを1回500mg 1日2回、小児には1回25mg/kg 1日2回（1回最高用量は500mg）^注）、造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日までの計43日間投与することにより、投与期間中の単純疱疹の発症を認めなかった。本試験において、副作用はみられなかった。
   注）造血幹細胞移植患者における本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児には1回500mgを1日2回経口投与である。

1. 17.1.4 国内II期试验

   针对皮疹出现后72小时以内的成人带状疱疹患者进行的伐昔洛韦剂量设定试验（共56家机构，183例）的结果如下^25),26)。
   伐昔洛韦的有效率（每次1000mg，每日3次，连续7日）为89.1%（49/55例）。
   怀疑与伐昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   安全性分析 对象病例数	发生件数	主要种类（件）
   172	54	ALT升高（9）、AST升高（7）、腹痛（5）、BUN升高（4）、白细胞增多[血液]（3）、食欲不振（2）、头痛（2）、单核细胞减少（2）、总胆固醇降低（2）

2. 17.1.5 国内III期试验

   针对皮疹出现后72小时以内的成人带状疱疹患者，以阿昔洛韦为对照的伐昔洛韦双盲比较试验（共58家机构、202例；阿昔洛韦组每次800mg，每日5次，连续7日）的结果如下²⁷⁾。
   伐昔洛韦的有效率（每次1000mg，每日3次）为87.3%（89/102例）。
   怀疑与伐昔洛韦或阿昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   安全性分析 对象病例数		发生病例数（件）	主要种类（件）
   伐昔洛韦给药组	102	26（39）	ALT升高（5）、BUN升高（3）、血清肌酐升高（3）、倦怠感（2）、腹痛（2）、胃部不适［胃］（2）、腹泻（2）、尿糖（2）、AST升高（2）、急性肾损伤（1）
   阿昔洛韦给药组	98	22（32）	胃部不适［胃］（3）、倦怠感（2）、腹部胀满感（2）、ALT升高（2）、尿蛋白（2）、血小板增多（2）、BUN升高（1）

3. 17.1.6 海外临床试验

   随机双盲比较试验纳入50岁及以上、免疫功能正常的成人带状疱疹患者，比较伐昔洛韦1000mg每日3次给药7日（384例）或14日（381例）与阿昔洛韦800mg每日5次给药7日（376例）这3组的疼痛消退过程。伐昔洛韦7日组及14日组较阿昔洛韦组，显著缩短了包括PHN（带状疱疹后神经痛，Post Herpetic Neuralgia）在内的相关疼痛消退时间（p=0.001及p=0.03，Cox比例风险模型）。疼痛消退天数中位数分别为伐昔洛韦7日组38日、伐昔洛韦14日组44日、阿昔洛韦7日组51日。伐昔洛韦7日组与14日组之间未见显著差异²⁸⁾。

1. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験

   皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象としたバラシクロビルの用量設定試験（計56施設、183例）の結果は以下のとおりである^25),26)。
   バラシクロビルの有効率（1回1000mg 1日3回7日間投与）は89.1%（49/55例）であった。
   バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   安全性解析 対象症例数	発現件数	主な種類（件）
   172	54	ALT上昇（9）、AST上昇（7）、腹痛（5）、BUN上昇（4）、白血球増多［血液］（3）、食欲不振（2）、頭痛（2）、単球減少（2）、総コレステロール減少（2）

2. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験

   皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象としたバラシクロビルのアシクロビル対照二重盲検比較試験（計58施設、202例、アシクロビル投与群：1回800mg 1日5回7日間投与）の結果は以下のとおりである²⁷⁾。
   バラシクロビルの有効率（1回1000mg 1日3回投与）は87.3%（89/102例）であった。
   バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   安全性解析 対象症例数		発現症例数（件）	主な種類（件）
   バラシクロビル投与群	102	26（39）	ALT上昇（5）、BUN上昇（3）、血清クレアチニン上昇（3）、倦怠感（2）、腹痛（2）、不快感［胃］（2）、下痢（2）、尿糖（2）、AST上昇（2）、急性腎障害（1）
   アシクロビル投与群	98	22（32）	不快感［胃］（3）、倦怠感（2）、腹部膨満感（2）、ALT上昇（2）、尿蛋白（2）、血小板増多（2）、BUN上昇（1）

3. 17.1.6 海外臨床試験

   無作為化二重盲検比較試験において、50歳以上の免疫機能が正常な成人帯状疱疹患者を対象に、バラシクロビル1000mg 1日3回7日間投与（384例）又は14日間投与（381例）、アシクロビル800mg 1日5回7日間投与（376例）した3群間で帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を比較した。その結果、バラシクロビル7日間投与群及び14日間投与群はアシクロビル投与群に比べPHN（帯状疱疹後神経痛、Post Herpetic Neuralgia）を含む帯状疱疹に伴う疼痛消失までの期間を有意に短縮した（p=0.001及びp=0.03、Cox比例ハザードモデル）。また、疼痛消失までの日数（中央値）はバラシクロビル7日間投与群で38日、バラシクロビル14日間投与群で44日、アシクロビル7日間投与群で51日であった。なお、バラシクロビル7日間投与群と14日間投与群の間には、有意な差が認められなかった²⁸⁾。

1. 17.1.7 国内临床试验

   伐昔洛韦的非对照非盲法试验（共10家机构、43例）的结果如下^16),29)（颗粒剂的结果）。
   水痘儿童患者每次伐昔洛韦25mg/kg，每日3次^注）给药5日后，前胸部皮疹数未见明显增加，从给药第2日起持续减少。本试验与阿昔洛韦每次20mg/kg每日4次、连续5日试验中前胸部皮疹数变化的比较结果如下。
   注）本品获批用量通常为体重40kg及以上儿童每次1000mg，每日3次口服。

   伐昔洛韦试验

   给药后天数	0	1	2	3	4	5	6
   例数	41	41	41	41	41	41	40
   平均值	30.7	54.6	57.0	49.4	40.9	35.1	26.4

   阿昔洛韦试验

   给药后天数	0	1	2	3	4	5	6
   例数	51	22	28	38	27	25	19
   平均值	45.5	38.1	48.1	51.5	36.7	25.3	18.2

   怀疑与伐昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   安全性分析 对象病例数	发生病例数 （件）	种类（件）
   43	2（3）	ALT升高（1）、AST升高（1）、便秘（1）

1. 17.1.7 国内臨床試験

   バラシクロビルの非対照非盲検試験（計10施設、43例）の結果は以下のとおりである^16),29)（顆粒剤の成績）。
   小児水痘患者にバラシクロビルを1回25mg/kg 1日3回^注）、5日間投与することにより、前胸部の皮疹数は、顕著な増加を認めることなく、投与2日目以後は減少を続ける推移を示した。なお、本試験の結果とアシクロビルを1回20mg/kg 1日4回、5日間投与した試験における前胸部の皮疹数の推移とを比較した結果は以下のとおりである。
   注）本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児には1回1000mgを1日3回経口投与である。

   バラシクロビル試験

   投与後日数	0	1	2	3	4	5	6
   例数	41	41	41	41	41	41	40
   平均値	30.7	54.6	57.0	49.4	40.9	35.1	26.4

   アシクロビル試験

   投与後日数	0	1	2	3	4	5	6
   例数	51	22	28	38	27	25	19
   平均値	45.5	38.1	48.1	51.5	36.7	25.3	18.2

   バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   安全性解析 対象症例数	発現症例数 （件）	種類（件）
   43	2（3）	ALT増加（1）、AST増加（1）、便秘（1）

1. 17.1.8 海外临床试验

   针对成人免疫正常患者及合并感染HIV并处于免疫不全状态的成人患者的剂量设定试验结果如下^30),31),32)。,,
   生殖器疱疹的未复发率，以及与安慰剂组或阿昔洛韦给药组相比的复发风险降低率如下所示。

   				未复发率	复发风险降低率 （95%置信区间）
   免疫功能正常患者	给药52周	每年生殖器疱疹复发6次以上的患者	伐昔洛韦500mg每日1次组（266例）	40%	71%注1） （63～78）
   			安慰剂给药组 （134例）	5%
   HIV感染患者	给药48周	1年内生殖器疱疹复发的患者	伐昔洛韦500mg每日2次组（355例）	82%	27%注2） （-6～50）
   			阿昔洛韦每次400mg每日2次组（349例）	78%
   注1）与安慰剂给药组的比较 注2）与阿昔洛韦每次400mg每日2次组比较

   此外，对每年生殖器疱疹复发6次及以上的免疫功能正常患者，伐昔洛韦1000mg每日1次^注）（269例）或伐昔洛韦250mg每日2次（274例）给药时，52周时未复发率分别为48%、50%；与安慰剂组相比，复发风险降低率（95%置信区间）分别为78%（71～83）、79%（73～84）。
   注）抑制生殖器疱疹复发的获批用量通常为每次500mg，每日1次口服。
   
   怀疑与伐昔洛韦有关的不良反应（包括临床检查值异常）的发生情况如下^30),31),32)。

   				安全性分析对象病例数	发生病例数 （件）	主要种类 （发生率）
   免疫功能正常患者	给药52周	每年生殖器疱疹复发6次以上的患者	伐昔洛韦500mg每日1次组	266	88 （178）	头痛（11～14%）、恶心（5～8%）、腹泻（2～7%）
   			伐昔洛韦1000mg每日1次组注)	269	96 （173）
   			伐昔洛韦250mg每日2次组注）	274	87 （173）
   HIV感染患者	给药48周	1年内心生殖器疱疹复发的患者	伐昔洛韦500mg每日2次组	355	94 （-）	恶心（7%）、腹泻（6%）、头痛（5%）

2. 17.1.9 海外临床试验

   针对成人免疫功能正常患者及合并HIV感染且处于免疫缺陷状态的成人患者的安慰剂对照双盲比较试验的结果如下。^{32),33),34),35)}。,,
   生殖器疱疹的未复发率、与安慰剂组相比的复发风险降低率如下。

   				未复发率	复发风险降低率 （95%置信区间）
   免疫功能正常患者	给药16周	每年生殖器疱疹复发8次及以上的患者	伐昔洛韦500mg每日1次组（288例）	69%	85%注1） （79～89）
   			安慰剂给药组 （94例）	9.5%
   HIV感染患者	给药6个月	每年生殖器疱疹复发4次以上的患者	伐昔洛韦500mg每日2次组（194例）	81%	80%注1） （70～87）
   			安慰剂给药组 （99例）	37%
   注1）与安慰剂给药组比较

   怀疑与伐昔洛韦有关的副作用（包括临床检查值异常）的发生情况如下。

   				安全性分析对象病例数	发生病例数 （件）	主要种类 （发生率）
   免疫正常患者	给药16周	每年生殖器疱疹复发8次以上的患者	伐昔洛韦500mg每日1次组	288	66 （112）	头痛（7%）、恶心（6%）
   HIV感染患者	给药6个月	每年生殖器疱疹复发4次以上的患者	伐昔洛韦500mg每日2次组	194	23 （-）	头痛（5%）、腹泻（3%）

1. 17.1.8 海外臨床試験

   成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象とした用量設定試験の結果は以下のとおりである^30),31),32)。,,
   性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群又はアシクロビル投与群と比較した再発リスク低下率は以下のとおりであった。

   				未再発率	再発リスク低下率 （95%信頼区間）
   免疫正常患者	52週間投与	年間6回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日1回投与群（266例）	40%	71%注1） （63～78）
   			プラセボ投与群 （134例）	5%
   HIV感染患者	48週間投与	1年以内に性器ヘルペスが再発した患者	バラシクロビル500mg 1日2回投与群（355例）	82%	27%注2） （-6～50）
   			アシクロビル1回400mg 1日2回投与群（349例）	78%
   注1）プラセボ投与群との比較 注2）アシクロビル1回400mg 1日2回投与群との比較

   なお、年間6回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す免疫正常患者に対して、バラシクロビル1000mg 1日1回投与^注）（269例）又はバラシクロビル250mg 1日2回投与（274例）した場合の、52週間投与時の未再発率は、それぞれ48%、50%であり、プラセボ群と比較した再発リスク低下率（95%信頼区間）は、それぞれ78%（71～83）、79%（73～84）であった。
   注）性器ヘルペスの再発抑制における本剤の承認用量は、通常、1回500mgを1日1回経口投与である。
   
   バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである^30),31),32)。

   				安全性解析対象症例数	発現症例数 （件）	主な種類 （発現率）
   免疫正常患者	52週間投与	年間6回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日1回投与群	266	88 （178）	頭痛（11～14％）、悪心（5～8％）、下痢（2～7％）
   			バラシクロビル1000mg 1日1回投与群注)	269	96 （173）
   			バラシクロビル250mg 1日2回投与群注）	274	87 （173）
   HIV感染患者	48週間投与	1年以内に性器ヘルペスが再発した患者	バラシクロビル500mg 1日2回投与群	355	94 （-）	悪心（7％）、下痢（6％）、頭痛（5％）

2. 17.1.9 海外臨床試験

   成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである^{32),33),34),35)}。,,
   性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群と比較した再発リスク低下率は以下のとおりであった。

   				未再発率	再発リスク低下率 （95%信頼区間）
   免疫正常患者	16週間投与	年間8回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日1回投与群（288例）	69%	85%注1） （79～89）
   			プラセボ投与群 （94例）	9.5%
   HIV感染患者	6ヵ月間投与	年間4回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日2回投与群（194例）	81%	80%注1） （70～87）
   			プラセボ投与群 （99例）	37%
   注1）プラセボ投与群との比較

   バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

   				安全性解析対象症例数	発現症例数 （件）	主な種類 （発現率）
   免疫正常患者	16週間投与	年間8回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日1回投与群	288	66 （112）	頭痛（7％）、嘔気（6％）
   HIV感染患者	6ヵ月間投与	年間4回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す患者	バラシクロビル500mg 1日2回投与群	194	23 （-）	頭痛（5％）、下痢（3％）

在日本实施的特定使用成绩调查中，探讨了给予成人带状疱疹患者伐昔洛韦（平均2944mg/日×7.2日）的316例患者中带状疱疹伴随疼痛的消失经过。结果，至疼痛消失的天数（中位数）为35天，PHN转化率（皮疹出现90日后的疼痛残留率）为24.7%（78/316例）。³⁶⁾。

国内において実施された特定使用成績調査において、成人帯状疱疹患者にバラシクロビルを投与（平均2944mg/日×7.2日）した316例の帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を検討した。その結果、疼痛消失までの日数（中央値）は35日であり、PHN移行率（皮疹発現90日後の疼痛残存率）は24.7%（78/316例）であった³⁶⁾。

作为伐昔洛韦活性代谢物的阿昔洛韦，抑制单纯疱疹病毒1型及2型的体外增殖，IC₅₀分别为0.01～1.25μg/mL及0.01～3.20μg/mL^44),45)。

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、単純ヘルペスウイルス1型及び2型のin vitroにおける増殖を抑制し、IC₅₀はそれぞれ0.01～1.25μg/mL及び0.01～3.20μg/mLであった^44),45)。

伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦对水痘-带状疱疹病毒的<em>体外</em>的增殖受到抑制，IC₅₀为0.17～7.76μg/mL^38),46),47)此外，向猴呼吸道接种猴水痘病毒后，伐昔洛韦200及400mg/kg/日分每日3次连续口服10日，抑制了皮疹出现并降低血液病毒滴度⁴⁸⁾。

バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのin vitroにおける増殖を抑制し、IC₅₀は0.17～7.76μg/mLであった^38),46),47)。また、サル水痘ウイルスを気道に接種したサルにバラシクロビル200及び400mg/kg/日を1日3回に分割し連続10日間経口投与したところ、皮疹の発現が抑制され、血中ウイルス価が減少した⁴⁸⁾。