イナビル吸入粉末剤20mg

1. 5.1 本药对C型流感病毒感染无效。
2. 5.2 本药对细菌感染无效。,

1. 5.1 本剤はC型インフルエンザウイルス感染症には効果がない。
2. 5.2 本剤は細菌感染症には効果がない。,

1. 5.3 鉴于抗病毒药物的给药并非所有A型或B型流感病毒感染的治疗所必需，应慎重探讨使用本药的必要性。

1. 5.3 抗ウイルス薬の投与が全てのA型又はB型インフルエンザウイルス感染症の治療に必須ではないことを踏まえ、本剤の使用の必要性を慎重に検討すること。

1. 5.4 原则上，以已发病的流感病毒感染患者的同居家属或共同生活者中的下列人员为对象。
   • 老年人（65岁以上）
   • 慢性呼吸系统疾病或慢性心脏疾病患者
   • 代谢性疾病患者（糖尿病等）
   • 肾功能损害患者

1. 5.4 原則として、インフルエンザウイルス感染症を発症している患者の同居家族又は共同生活者である次の者を対象とする。
   • 高齢者（65歳以上）
   • 慢性呼吸器疾患又は慢性心疾患患者
   • 代謝性疾患患者（糖尿病等）
   • 腎機能障害患者

1. 7.1 本品每个容器含拉尼米韦辛酸酯20mg，药物分装于2处，因此应按下表吸入给药。

   	治疗	预防
   成人及10岁以上儿童	2容器（共4处）	1）单次给药时 2容器（共4处） 2）给药2天时 每次1个容器（每次2处）
   未满10岁的儿童	1容器（2处）	1容器（2处）

1. 7.1 本剤は、1容器あたりラニナミビルオクタン酸エステルとして20mgを含有し、薬剤が2ヵ所に充填されているので、次表のとおり吸入投与すること。

   	治療	予防
   成人及び10歳以上の小児	2容器（計4ヵ所）	1）単回投与の場合 2容器（計4ヵ所） 2）2日間投与の場合 1回あたり1容器（1回あたり2ヵ所）
   10歳未満の小児	1容器（2ヵ所）	1容器（2ヵ所）

1. 7.2 建议在症状出现后尽快开始给药。尚未获得支持在症状出现48小时后开始给药的患者的有效性的数据。

1. 7.2 症状発現後、可能な限り速やかに投与を開始することが望ましい。症状発現から48時間を経過後に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない。

1. 7.3 使用时应注意以下事项。
   • 在与流感病毒感染患者接触后2天内开始给药。尚未获得支持在接触48小时后开始给药的有效性的数据。
   • 尚未确认本药开始服用10天后对流感病毒感染的预防效果。

1. 7.3 次の点を注意して使用すること。
   • インフルエンザウイルス感染症患者に接触後2日以内に投与を開始する。接触から48時間を経過後に投与を開始した場合における有効性を裏付けるデータは得られていない。
   • 本剤の服用開始から10日以降のインフルエンザウイルス感染症に対する予防効果は確認されていない。

本药使用含乳蛋白作为杂质的乳糖水合物，有报告称出现速发严重过敏反应。

本剤は、夾雑物として乳蛋白を含む乳糖水和物を使用しており、アナフィラキシーがあらわれたとの報告がある。

应在充分观察患者状态的情况下给药。已有报告称，因流感病毒感染导致气道高反应性增强，出现支气管痉挛或呼吸功能降低的病例。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。インフルエンザウイルス感染症により気道過敏性が亢進することがあり、気管支攣縮や呼吸機能低下がみられた例が報告されている。

应在充分观察患者状态的情况下给药。使用经验较少。

患者の状態を十分に観察しながら投与すること。使用経験が少ない。

可能出现晕厥、呼吸困难、荨麻疹、血压下降、面色苍白、冷汗等。给药后若出现晕厥或休克症状，应使患者仰卧并保持安静，同时采取补液等适当处置。

失神、呼吸困難、蕁麻疹、血圧低下、顔面蒼白、冷汗等があらわれることがある。本剤投与後に失神やショック症状があらわれた場合には、患者に仰臥位をとらせ安静を保つとともに、補液を行うなど適切な処置を行うこと。

虽然因果关系不明，但在患流感时，可能出现可能导致坠落等的异常行为（如突然跑动、徘徊等）。

因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある。

对16例健康成年男性单次吸入给药兰纳米韦辛酸酯20mg或40mg时，活性代谢物兰纳米韦的血浆浓度变化及药代动力学参数如下所示¹⁾。

健康成人男性16例にラニナミビルオクタン酸エステルとして20mg又は40mgを単回吸入投与したときの活性代謝物ラニナミビルの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった¹⁾。

对19例4～12岁儿童流感病毒感染患者单次吸入给药拉尼纳米韦辛酸酯20mg或40mg时，活性代谢物拉尼纳米韦的血浆浓度如下所示。

4～12歳の小児のインフルエンザウイルス感染症患者19例にラニナミビルオクタン酸エステルとして20mg又は40mgを単回吸入投与したときの活性代謝物ラニナミビルの血漿中濃度は次のとおりであった。

对35例健康成年男性单次吸入给药拉尼米韦辛酯40mg时，活性代谢物拉尼米韦在血浆、肺泡黏液及肺泡巨噬细胞中的浓度变化以及药代动力学参数的估算值如下²⁾。

各测定时间点5例（但0.25小时、2小时、3.5小时后的血浆浓度为35例）
注）血浆浓度在0.25小时后有1例、168小时后有2例、240小时后有4例低于定量下限。

在大鼠中¹⁴C-拉尼米韦辛酸酯水合物单次经气管给药后，在气管及肺等主要靶组织中观察到高浓度放射性，肺中放射性浓度以23.2小时的消除半衰期变化。中枢神经系统（脑、脊髓）中几乎未观察到放射性。

健康成人男性35例にラニナミビルオクタン酸エステルとして40mgを単回吸入投与したときの活性代謝物ラニナミビルの血漿、肺胞粘液及び肺胞マクロファージ中濃度推移並びに薬物動態パラメータの推定値は次のとおりであった²⁾。

各測定時点5例（ただし、0.25時間、2時間、3.5時間後の血漿中濃度は35例）
注）血漿中濃度は0.25時間後で1例、168時間後で2例、240時間後で4例が定量下限未満であった。

ラットに¹⁴C-ラニナミビルオクタン酸エステル水和物を単回経気管投与したところ、放射能は主な標的組織である気管や肺に高濃度に認められ、肺中放射能濃度は消失半減期23.2時間で推移した。放射能は中枢神経系（脳・脊髄）にはほとんど認められなかった。

人血浆蛋白结合率在兰尼米韦辛酸酯水合物为67～70%，在活性代谢物兰尼米韦为0.4%以下（体外）。

ヒト血漿蛋白結合率は、ラニナミビルオクタン酸エステル水和物では67～70%、活性代謝物ラニナミビルでは0.4%以下であった（in vitro）。

对13例由肌酐清除率（CLcr）值定义的肾功能低下者，以拉尼米韦辛酸酯计单次吸入给药20mg时，活性代谢物拉尼米韦的t_1/2未见变化，AUC_0-inf与肾功能正常者相比，在轻度（CLcr：50～80mL/min）、中度（CLcr：30～50mL/min）及重度（CLcr：小于30mL/min）肾功能低下者中分别为1.1倍、2.0倍、4.9倍³⁾。

クレアチニンクリアランス（CLcr）値により規定された腎機能低下者13例にラニナミビルオクタン酸エステルとして20mgを単回吸入投与したところ、活性代謝物ラニナミビルのt_1/2に変化は認めず、AUC_0-infは、腎機能正常者と比較して、軽度（CLcr：50～80mL/min）、中等度（CLcr：30～50mL/min）及び重度（CLcr：30mL/min未満）の腎機能低下者でそれぞれ1.1倍、2.0倍、4.9倍であった³⁾。

在6例健康老年人（65岁以上）中，以拉尼米韦辛酸酯计单次吸入给药40mg时，与非老年人（20～45岁）相比，活性代谢物拉尼米韦的Tmax及t_1/2未见变化，Cmax为0.5倍，AUC_0-inf为0.8倍。

健康な高齢者（65歳以上）6例にラニナミビルオクタン酸エステルとして40mgを単回吸入投与したところ、非高齢者（20～45歳）と比較して、活性代謝物ラニナミビルのTmax及びt_1/2に変化は認めず、Cmaxが0.5倍、AUC_0-infが0.8倍であった。

1. 17.1.1 国际多中心III期试验（成人）

   以下显示在以磷酸奥司他韦为对照药、于日本及海外（台湾、韩国、香港）进行的国际多中心III期双盲比较试验中，针对流感患病时间（所有流感症状改善至“无”或“轻度”，并持续21.5小时以上的时间）的有效性。随机分组的1,003例患者按实施国家/地区划分分别为：日本787例、台湾188例、韩国21例、香港7例。
   主要评价指标流感患病时间（中位数）在拉尼米韦辛酸酯40mg组为73.0小时，对照药奥司他韦75mg组为73.6小时；差值的95%置信区间上限（6.9小时）低于预先规定的非劣效性界值18小时，验证了单次吸入拉尼米韦辛酸酯水合物对每日2次、连续5天重复口服磷酸奥司他韦的非劣效性⁴⁾。

   流感患病时间

   给药组	兰尼纳米韦辛酸酯水合物	磷酸奥司他韦
   	40mg注3)	75mg注4)
   给药方法	单次吸入	连续5天口服 （每日2次）
   受试者数（例）	334	336
   中位数（小时） [95%置信区间]	73.0 ［68.4～80.8］	73.6 ［68.5～83.3］
   中位数差注5)(小时) [95%置信区间]	-0.6 ［-9.9～6.9］	-
   注3) 以拉尼米韦辛酸酯计 注4) 以奥司他韦计 注5) 非劣性界值：18小时

   不良反应发生频率在兰尼米韦辛酸酯40mg组为13.1%（44/337例）。主要不良反应为腹泻，发生率为6.5%（22/337例）。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ期临床试验（儿童）
   1. (1) 3～9岁患者的疗效结果

      以3～9岁儿童为对象，开展III期双盲比较试验，单次吸入拉尼米韦辛酸酯20mg，对照药为磷酸奥司他韦（以奥司他韦计，每次2mg/kg，每日2次，口服5天）。主要评价指标流感患病时间（咳嗽及鼻部症状这2项症状改善至“无”或“轻度”，且体温降至37.4℃以下，并持续21.5小时以上所需的时间）在拉尼米韦辛酸酯20mg组为56.4小时，对照药奥司他韦2mg/kg组为87.3小时⁵⁾。

      流感患病时间

      给药组	兰尼米韦辛酸酯水合物	磷酸奥司他韦
      	20mg注6)	2mg/kg注7)
      给药方法	单次吸入	连续口服给药5天 （每日2次）
      受试者数（例）	61	62
      中位数（小时） ［95%置信区间］	56.4 ［43.7～69.2］	87.3 ［67.9～129.7］
      中位数差值（小时） ［95%置信区间］	-31.0 ［-50.3～-5.5］	-
      注6) 按兰尼米韦辛酸酯计 注7) 按奥司他韦计

      不良反应发生频率在兰尼米韦辛酸酯20mg组为8.2%（5/61例）。主要不良反应为腹泻4.9%（3/61例）、呕吐3.3%（2/61例）。

   2. (2) 10～19岁患者的疗效结果

      以10～19岁的未成年人为对象，实施了兰尼米韦辛酸酯20mg或40mg单次吸入给药的双盲比较试验。主要评价指标流感患病时间（所有流感症状改善为“无”或“轻度”，且该状态持续21.5小时以上的时间）在兰尼米韦辛酸酯20mg组为87.1小时，40mg组为76.0小时（均为中位值）。中位值差［95%置信区间］为-11.1小时［-32.9～13.0］，虽未观察到显著差异，但40mg组的流感患病时间短于20mg组⁶⁾。
      不良反应发生频率在兰尼米韦辛酸酯20mg组为3.1%（2/64例），40mg组为5.4%（3/56例）。20mg组中有2例出现腹泻不良反应。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（成人）

   日本及び海外（台湾、韓国、香港）で実施されたオセルタミビルリン酸塩を対照薬とした国際共同第Ⅲ相二重盲検比較試験におけるインフルエンザ罹病時間（全てのインフルエンザ症状が「なし」又は「軽度」に改善し、それらが21.5時間以上持続するまでの時間）に対する有効性を以下に示す。無作為化された1,003例の実施国・地域別の内訳は、日本787例、台湾188例、韓国21例、香港7例であった。
   主要評価項目であるインフルエンザ罹病時間（中央値）は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群で73.0時間、対照薬であるオセルタミビル75mg群で73.6時間を示し、差の95%信頼区間の上限（6.9時間）は規定した非劣性限界値である18時間を下回り、1日2回5日間反復経口投与のオセルタミビルリン酸塩に対する単回吸入投与のラニナミビルオクタン酸エステル水和物の非劣性が検証された⁴⁾。

   インフルエンザ罹病時間

   投与群	ラニナミビルオクタン酸エステル水和物	オセルタミビルリン酸塩
   	40mg注3)	75mg注4)
   投与方法	単回吸入	5日間反復経口 （1日2回）
   被験者数（例）	334	336
   中央値（hr） ［95%信頼区間］	73.0 ［68.4～80.8］	73.6 ［68.5～83.3］
   中央値の差注5)（hr） ［95%信頼区間］	-0.6 ［-9.9～6.9］	-
   注3) ラニナミビルオクタン酸エステルとして 注4) オセルタミビルとして 注5) 非劣性限界値：18時間

   副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群で13.1%（44/337例）であった。主な副作用は、下痢6.5%（22/337例）であった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（小児）
   1. (1) 3～9歳における成績

      3～9歳の小児を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験を、ラニナミビルオクタン酸エステル20mgを単回吸入投与で、対照薬をオセルタミビルリン酸塩（オセルタミビルとして2mg/kg/回を1日2回5日間経口投与）として実施した。主要評価項目であるインフルエンザ罹病時間（咳及び鼻症状の2症状が「なし」又は「軽度」に改善し、かつ体温が37.4℃以下となって、それらが21.5時間以上持続するまでの時間）は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群で56.4時間、対照薬であるオセルタミビル2mg/kg群で87.3時間であった⁵⁾。

      インフルエンザ罹病時間

      投与群	ラニナミビルオクタン酸エステル水和物	オセルタミビルリン酸塩
      	20mg注6)	2mg/kg注7)
      投与方法	単回吸入	5日間反復経口 （1日2回）
      被験者数（例）	61	62
      中央値（hr） ［95%信頼区間］	56.4 ［43.7～69.2］	87.3 ［67.9～129.7］
      中央値の差（hr） ［95%信頼区間］	-31.0 ［-50.3～-5.5］	-
      注6) ラニナミビルオクタン酸エステルとして 注7) オセルタミビルとして

      副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群で8.2%（5/61例）であった。主な副作用は、下痢4.9%（3/61例）、嘔吐3.3%（2/61例）であった。

   2. (2) 10～19歳における成績

      10～19歳の未成年を対象とし、ラニナミビルオクタン酸エステルとして20mg又は40mgの単回吸入投与による二重盲検比較試験を実施した。主要評価項目であるインフルエンザ罹病時間（全てのインフルエンザ症状が「なし」又は「軽度」に改善し、それらが21.5時間以上持続するまでの時間）は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群で87.1時間、40mg群で76.0時間（いずれも中央値）であった。中央値の差［95%信頼区間］は-11.1時間［-32.9～13.0］であり、有意差は認められないものの、40mg群は20mg群と比較してインフルエンザ罹病時間が短かった⁶⁾。
      副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群で3.1%（2/64例）、40mg群で5.4%（3/56例）であった。20mg群では2例で下痢の副作用が発現した。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相试验（成人及10岁以上儿童）
   1. (1) 单次吸入给药时抑制流感病毒感染症发病的效果

      以A型或B型流感病毒感染患者的同居家属或共同生活者（10岁以上）为对象，通过双盲试验考察单次吸入拉尼米韦辛酸酯40mg时抑制流感病毒感染发病的效果（10天）。此外，比较了单次吸入40mg与每次20mg、每日1次、连续吸入2天时的发病抑制效果。
      作为主要评价指标的临床流感病毒感染症发病比例，在兰尼米韦辛酸酯40mg单次给药组为4.5%（12/267），20mg2次给药组为4.5%（12/269），安慰剂组为12.1%（32/265），兰尼米韦辛酸酯40mg单次给药组与安慰剂组相比统计学上显著较低（P=0.0015）。此外，相对于安慰剂组的相对风险降低率［95%置信区间］在40mg单次给药组为62.8%［29.3～80.4］，20mg2次给药组为63.1%［29.8～80.5］，两组程度相当。
      按病毒型及亚型分类的临床流感病毒感染症发病比例，在兰尼米韦辛酸酯40mg单次给药组、20mg2次给药组及安慰剂组中，A型（H3N2）分别为4.5%（12/265）、4.7%（12/258）及12.4%（32/258），B型分别为0.0%（0/2）、0.0%（0/3）及0.0%（0/2）⁷⁾。

      临床流感病毒感染症发病比例

      给药组	兰尼米韦辛酸酯水合物		安慰剂
      	40mg注8)单次	20mg注8)2日
      受试者数（例）	267	269	265
      发病受试者数（例）	12	12	32
      发病率（%）	4.5	4.5	12.1
      P值注9)	0.0015	-	-
      相对风险降低率注10)（%） [95%置信区间]	62.8 ［29.3～80.4］	63.1 ［29.8～80.5］	-
      注8) 以拉尼米韦辛酸酯计 注9) 以安慰剂组为对照的Fisher精确检验 注10) 100×（1-拉尼米韦辛酯组的发病率/安慰剂组的发病率）

      副作用发生频率在兰尼米韦辛酸酯40mg单次给药组为1.9%（5/267例），20mg 2次给药组为1.9%（5/269例），主要副作用为尿糖阳性0.7%（2/267例）。

   2. (2) 2天吸入给药时对流感病毒感染的发病抑制效果

      以A型或B型流感病毒感染患者的同居家属或共同生活者（10岁以上）为对象，通过双盲比较试验考察每次20mg、每日1次、连续2天吸入拉尼米韦辛酸酯时抑制流感病毒感染发病的效果（10天）。
      作为主要评价指标的临床流感病毒感染发病比例，兰尼米韦辛酸酯20mg 2次给药组为3.9%（19/487），安慰剂组为16.9%（81/478），与安慰剂组相比具有统计学显著差异（P<0.0001）。此外，相对于安慰剂组的相对风险降低率[95%置信区间]为77.0%[62.7～85.8]。
      按病毒型和亚型划分的临床流感病毒感染发病比例，在兰尼米韦辛酸酯20mg 2次给药组和安慰剂组中，甲型（H3N2）分别为3.6%（16/443）和17.3%（75/434），乙型分别为7.0%（3/43）和14.0%（6/43）⁸⁾。

      临床流感病毒感染的发病率

      给药组	拉尼米韦辛酯水合物	安慰剂
      	20mg注11)2天
      受试者数（例）	487	478
      发病受试者数（例）	19	81
      发病率（%）	3.9	16.9
      P值注12)	<0.0001
      相对风险降低率注13)（%） [95%置信区间]	77.0 ［62.7～85.8］
      注11) 以拉尼米韦辛酸酯计 注12) 以安慰剂组为对照的Fisher精确检验 注13) 100×（1-拉尼米韦辛酸酯组的发病率/安慰剂组的发病率）

      副作用发生频率在兰尼米韦辛酸酯20mg 2次给药组为3.1%（17/552例），主要副作用为腹泻0.7%（4/552例）。

2. 17.1.4 国内III期试验（未满10岁的儿童）

   以甲型或乙型流感病毒感染患者的同居家属或共同生活者（2～9岁）为对象，通过双盲比较试验探讨了单次吸入给予拉尼米韦辛酸酯20mg时的流感病毒感染发病抑制效果（10天）。
   作为主要评价指标的临床流感病毒感染发病率，在拉尼米韦辛酸酯20mg单次给药组为10.5%（18/171），在安慰剂组为19.4%（33/170），与安慰剂组相比具有统计学显著差异（P=0.0232）。
   此外，相对于安慰剂组的相对风险降低率[95%置信区间]为45.8%（7.5～68.2）。
   按病毒型及亚型分类的临床流感病毒感染发病率，在拉尼米韦辛酸酯20mg单次给药组及安慰剂组中，甲型（H3N2）分别为10.9%（18/165）及19.6%（33/168），乙型分别为0.0%（0/2）及无该感染受试者⁹⁾。

   临床流感病毒感染发病率

   给药组	拉尼米韦辛酸酯水合物	安慰剂
   	20mg注14)单次
   受试者数（例）	171	170
   发病受试者数（例）	18	33
   发病率（%）	10.5	19.4
   P值注15)	0.0232
   相对风险降低率注16)（%） ［95%置信区间］	45.8 ［7.5～68.2］
   注14) 以拉尼米韦辛酸酯计 注15) 以安慰剂组为对照的Fisher精确检验 注16) 100×（1-拉尼米韦辛酸酯组的发病率/安慰剂组的发病率）

   不良反应发生频率在拉尼米韦辛酸酯20mg单次吸入给药组为1.2%（2/171例），观察到的不良反应为软便、ALT升高及AST升高，各为0.6%（1/171例）。

1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（成人及び10歳以上の小児）
   1. (1) 単回吸入投与時のインフルエンザウイルス感染症の発症抑制効果

      A型又はB型インフルエンザウイルス感染症患者の同居家族又は共同生活者（10歳以上）を対象として、ラニナミビルオクタン酸エステル40mgを単回吸入投与したときのインフルエンザウイルス感染症の発症抑制効果（10日間）を二重盲検試験にて検討した。また、40mgを単回吸入投与と20mgを1日1回2日間吸入投与したときの発症抑制効果を比較した。
      主要評価項目である臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg単回投与群で4.5%（12/267）、20mg2回投与群で4.5%（12/269）、プラセボ群で12.1%（32/265）であり、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg単回投与群はプラセボ群と比較して統計的に有意に低かった（P=0.0015）。また、プラセボ群に対する相対リスク減少率［95%信頼区間］は、40mg単回投与群で62.8%［29.3～80.4］、20mg2回投与群で63.1%［29.8～80.5］であり、両群で同程度であった。
      ウイルス型・亜型別の臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg単回投与群、20mg2回投与群、及びプラセボ群で、A型（H3N2）ではそれぞれ4.5%（12/265）、4.7%（12/258）、及び12.4%（32/258）、B型ではそれぞれ0.0%（0/2）、0.0%（0/3）、及び0.0%（0/2）であった⁷⁾。

      臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合

      投与群	ラニナミビルオクタン酸エステル水和物		プラセボ
      	40mg注8)単回	20mg注8)2日間
      被験者数（例）	267	269	265
      発症被験者数（例）	12	12	32
      発症割合（%）	4.5	4.5	12.1
      P値注9)	0.0015	-	-
      相対リスク減少率注10)（%） ［95%信頼区間］	62.8 ［29.3～80.4］	63.1 ［29.8～80.5］	-
      注8) ラニナミビルオクタン酸エステルとして 注9) プラセボ群を対照としたFisherの正確検定 注10) 100×（1-ラニナミビルオクタン酸エステル群の発症割合/プラセボ群の発症割合）

      副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg単回投与群で1.9%（5/267例）、20mg2回投与群で1.9%（5/269例）で、主な副作用は尿中ブドウ糖陽性0.7%（2/267例）であった。

   2. (2) 2日間吸入投与時のインフルエンザウイルス感染症の発症抑制効果

      A型又はB型インフルエンザウイルス感染症患者の同居家族又は共同生活者（10歳以上）を対象として、ラニナミビルオクタン酸エステル20mgを1日1回2日間吸入投与したときのインフルエンザウイルス感染症の発症抑制効果（10日間）を二重盲検比較試験にて検討した。
      主要評価項目である臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg2回投与群で3.9%（19/487）、プラセボ群で16.9%（81/478）であり、プラセボ群と比較して統計的に有意に低かった（P<0.0001）。また、プラセボ群に対する相対リスク減少率［95%信頼区間］は、77.0%［62.7～85.8］であった。
      ウイルス型・亜型別の臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg2回投与群及びプラセボ群で、A型（H3N2）ではそれぞれ3.6%（16/443）及び17.3%（75/434）、B型ではそれぞれ7.0%（3/43）及び14.0%（6/43）であった⁸⁾。

      臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合

      投与群	ラニナミビルオクタン酸エステル水和物	プラセボ
      	20mg注11)2日間
      被験者数（例）	487	478
      発症被験者数（例）	19	81
      発症割合（%）	3.9	16.9
      P値注12)	<0.0001
      相対リスク減少率注13)（%） ［95%信頼区間］	77.0 ［62.7～85.8］
      注11) ラニナミビルオクタン酸エステルとして 注12) プラセボ群を対照としたFisherの正確検定 注13) 100×（1-ラニナミビルオクタン酸エステル群の発症割合/プラセボ群の発症割合）

      副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg2回投与群で3.1%（17/552例）で、主な副作用は下痢0.7%（4/552例）であった。

2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（10歳未満の小児）

   A型又はB型インフルエンザウイルス感染症患者の同居家族又は共同生活者（2～9歳）を対象として、ラニナミビルオクタン酸エステル20mgを単回吸入投与したときのインフルエンザウイルス感染症の発症抑制効果（10日間）を二重盲検比較試験にて検討した。
   主要評価項目である臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg単回投与群で10.5%（18/171）、プラセボ群で19.4%（33/170）であり、プラセボ群と比較して統計的に有意に低かった（P=0.0232）。
   また、プラセボ群に対する相対リスク減少率［95%信頼区間］は、45.8%（7.5～68.2）であった。
   ウイルス型・亜型別の臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg単回投与群及びプラセボ群で、A型（H3N2）ではそれぞれ10.9%（18/165）及び19.6%（33/168）、B型ではそれぞれ0.0%（0/2）及び当該感染被験者なしであった⁹⁾。

   臨床的インフルエンザウイルス感染症の発症割合

   投与群	ラニナミビルオクタン酸エステル水和物	プラセボ
   	20mg注14)単回
   被験者数（例）	171	170
   発症被験者数（例）	18	33
   発症割合（%）	10.5	19.4
   P値注15)	0.0232
   相対リスク減少率注16)（%） ［95%信頼区間］	45.8 ［7.5～68.2］
   注14) ラニナミビルオクタン酸エステルとして 注15) プラセボ群を対照としたFisherの正確検定 注16) 100×（1-ラニナミビルオクタン酸エステル群の発症割合/プラセボ群の発症割合）

   副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg単回投与群で1.2%（2/171例）で認められた副作用は、軟便、ALT上昇及びAST上昇が各0.6%（1/171例）であった。

以患有慢性呼吸系统疾病作为基础疾病的流感病毒感染患者（20～77岁）为对象，实施了以磷酸奥司他韦为对照药的双盲比较试验。
有效性主要评价指标的流感病程（所有流感症状改善为“无”或“轻度”，且该状态持续21.5小时以上的时间）的中位值，在拉尼米韦辛酸酯40mg组为64.7小时，在奥司他韦75mg组为59.7小时，呈现相似的恢复过程¹⁰⁾。
副作用发生频率在拉尼米韦辛酸酯40mg组为13.7%（14/102例）。主要副作用为腹泻2.9%（3/102例）。

慢性呼吸器疾患を基礎疾患に有するインフルエンザウイルス感染症患者（20～77歳）を対象にオセルタミビルリン酸塩を対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。
有効性の主要評価項目であるインフルエンザ罹病時間（全てのインフルエンザ症状が「なし」又は「軽度」に改善し、それらが21.5時間以上継続するまでの時間）の中央値は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群で64.7時間、オセルタミビル75mg群で59.7時間であり、同様の推移で回復した¹⁰⁾。
副作用発現頻度は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群で13.7%（14/102例）であった。主な副作用は、下痢2.9%（3/102例）であった。