ハイゼントラ20%皮下注4g/20mL

**仅给予那些对静脉注射用人免疫球蛋白制剂治疗后肌力低下有所改善，但症状反复复发或再燃的慢性炎性脱髓性多发性神经根神经病患者。

**慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の患者に対して静注用人免疫グロブリン製剤を投与し筋力低下の改善が認められたものの、症状の再発・再燃を繰り返している患者にのみ投与すること。

通常，以人免疫球蛋白G计，按50～200mg（0.25～1mL）/kg体重，每周1次皮下给药。每2周给药1次时，皮下给予每1周用量的2倍，即100～400mg（0.5～2mL）/kg体重。可根据患者状态适当增减每1周或每2周的给药量及给药次数。

通常、人免疫グロブリンGとして50～200mg（0.25～1mL）/kg体重を週1回皮下投与する。2週間に1回投与する場合には、1週あたりの用量の2倍量（100～400mg（0.5～2mL）/kg体重）を皮下投与する。なお、患者の状態に応じて、1週もしくは2週あたりの投与量及び投与回数は適宜増減する。

通常，成人以人免疫球蛋白G计，每1周按200mg（1mL）/kg体重，在1日内或连续2日内分次皮下给药；也可根据患者状态，以最高400mg（2mL）/kg体重的剂量开始给药。维持用量可在200～400mg/kg体重范围内适当增减。

通常、成人には人免疫グロブリンGとして1週あたり200mg（1mL）/kg体重を1日又は連続する2日で分割して皮下投与するが、患者の状態に応じて、最大400mg（2mL）/kg体重から投与を開始することもできる。なお、維持用量は200～400mg/kg体重で適宜増減する。

1. 7.1 仅用于皮下注射。不得静脉内给药。
2. 7.2 开始给予本品时，必须在医疗机构内由医师给药或在医师的直接监督下给药。开始本品治疗后，对于经医师判断适用合适的患者，也可自行给药。

1. 7.1 皮下注射にのみ使用すること。静脈内に投与してはならない。
2. 7.2 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。本剤による治療開始後、医師により適用が妥当と判断された患者については、自己投与も可能である。

1. 7.3 对于由静脉注射用人免疫球蛋白制剂改用本品的患者，本品每1周的起始给药量，若此前静脉注射用人免疫球蛋白制剂的给药间隔为3周，则为其每次给药量的1/3；若给药间隔为4周，则为其每次给药量的1/4。首次给予本品应在静脉注射用人免疫球蛋白制剂末次给药1周后进行。每2周给药1次时，应给予每1周用量的2倍。此后应参考感染频率、严重程度等本品治疗的临床反应及血清IgG浓度，调整本品给药量。
2. 7.4 尚未开展针对既往未接受过人免疫球蛋白制剂治疗的患者的本品临床试验。对此类患者使用本品开始治疗时，应参考感染频率、严重程度等本品治疗的临床反应及血清IgG浓度，谨慎调整给药量。还应考虑调整给药间隔，例如将每1周或每2周的给药量分数日给药。

1. 7.3 静注用人免疫グロブリン製剤から本剤に切り換える患者において、本剤の1週あたりの投与量は、静注用人免疫グロブリン製剤を3週間間隔で投与していた場合はその1/3量、また、4週間間隔で投与していた場合はその1/4量から開始し、初回投与は静注用人免疫グロブリン製剤の最終投与1週間後に投与すること。2週間に1回投与する場合には1週あたりの2倍量とすること。以降の本剤の投与量は、感染頻度や重症度など本剤による治療の臨床反応及び血清IgG濃度を参考に調節すること。
2. 7.4 人免疫グロブリン製剤による治療歴のない患者を対象とした本剤の臨床試験は実施されていない。人免疫グロブリン製剤による治療歴のない患者に対して本剤による導入を行う場合は、感染頻度や重症度など本剤による治療の臨床反応と血清IgG濃度を参考に、投与量を慎重に調節すること。また、1週もしくは2週あたりの投与量を数日に分割して投与するなど、投与間隔の調節も考慮すること。

1. 7.5 对于由静脉注射用人免疫球蛋白制剂改用本品的患者，应考虑原静脉制剂的给药量，确定本品每1周的给药量，并于该制剂给药结束1周后开始给予本品。
2. 7.6 以200mg（1mL）/kg体重开始给药；若临床症状恶化，应增加至最大用量。推荐最大用量为每1周400mg（2mL）/kg体重。
3. 7.7 以400mg（2mL）/kg体重开始给药，若在减量后临床症状恶化，则以减量前的给药量重新开始治疗。
4. 7.8 若在最大用量下临床症状持续恶化，则以最大用量继续给予本品，经过至少4周的观察后，停止给予本品，并重新开始静脉注射用人免疫球蛋白制剂的治疗。

1. 7.5 静注用人免疫グロブリン製剤から本剤に切り換える患者において、本剤の1週あたりの投与量は、静注用人免疫グロブリン製剤の投与量を考慮し、投与終了1週間後から開始すること。
2. 7.6 200mg（1mL）/kg体重で投与を開始し、臨床症状が悪化した場合、最大用量まで増量すること。推奨の最大用量は1週あたり400mg（2mL）/kg体重である。
3. 7.7 400mg（2mL）/kg体重で投与を開始し、投与量の減量後に臨床症状が悪化した場合、減量前の投与量で治療を再開すること。
4. 7.8 最大用量で臨床症状の悪化が持続する場合、最大用量で本剤の投与を継続し、少なくとも4週間は経過観察を行った後、本剤の投与を中止し、静注用人免疫グロブリン製剤による治療を再開すること。

1. 8.1 在使用本品时，应向患者说明本品在疾病治疗中的必要性，以及虽然在本品制造过程中已采取防止传染病传播的安全措施，但由于以血液为原料，无法完全排除传染病传播的风险，并努力获得患者的理解。
2. 8.2 对于作为本品原料的血浆，已确认HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及抗HIV-2抗体为阴性。此外，对于混合的检测用血浆，已对HIV-1、HBV、HCV及HAV实施核酸扩增检测（NAT），并使用符合标准的血浆制造本品，但始终存在混入低于该NAT检测限病毒的可能性。另外，也对人细小病毒B19实施NAT筛查，并使用符合标准的血浆。
   随后的制造工艺包括深层过滤、pH4处理及纳米过滤，已确认其对HIV、HBV、HCV等具有包膜的病毒以及不具有包膜的HAV、人细小病毒B19等各种病毒具有去除和灭活效果，但在给药时应充分注意以下几点。
   由于在血浆分级制剂目前的制造工艺中，难以完全灭活和去除人细小病毒B19等病毒，因此不能否定通过给予本品导致其感染的可能性，应充分观察给药后的经过。,,
3. 8.3 迄今为止，尚无因使用本药而传播变异型克雅病（vCJD）等的报告。然而，尽管有报道称生产工艺可降低异常朊病毒，但理论上无法完全排除vCJD等传播的风险，因此在给药时应向患者充分说明，并在充分探讨治疗必要性后给药。
4. 8.4 进行居家自我注射时，应指导患者给药方法以及制剂和医疗器械的安全废弃方法。
   1. 8.4.1 关于适用自我给药，医生应慎重探讨其妥当性，在实施充分的教育培训后，确认患者或护理人员理解本药给药的危险性及应对方法并能够可靠地给药，然后在医生的管理指导下实施。适用后，若怀疑出现本药引起的副作用，或可能出现难以继续自我给药的情况时，应采取立即停止自我给药等适当措施。
   2. 8.4.2 应提醒患者不要重复使用医疗器械。
   3. 8.4.3 应彻底指导制剂及医疗器械的安全废弃方法。同时，宜提供用于废弃已使用制剂及医疗器械的容器。

1. 8.1 本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原材料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
2. 8.2 本剤の原材料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HIV-1、HBV、HCV及びHAVについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスB19についてもNATによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。
   その後の製造工程であるデプスフィルトレーション、pH4処理及びナノフィルトレーションは、HIV、HBV、HCV等のエンベロープを有するウイルス及びエンベロープを有しないHAV、ヒトパルボウイルスB19をはじめとする各種ウイルス除去・不活化効果が確認されているが、投与に際しては、次の点に十分に注意すること。
   血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。,,
3. 8.3 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
4. 8.4 在宅自己注射を行う場合、患者に投与方法及び製剤と医療機器の安全な廃棄方法の指導を行うこと。
   1. 8.4.1 自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、患者又は介護者が本剤投与による危険性と対処法について理解し、確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させるなど、適切な処置を行うこと。
   2. 8.4.2 医療機器を再使用しないように患者に注意を促すこと。
   3. 8.4.3 製剤及び医療機器の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に、使用済みの製剤及び医療機器を廃棄する容器を提供することが望ましい。

1. 8.5 应注意，本药对慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的治疗是对症疗法而非病因疗法。
2. 8.6 应充分观察临床症状，定期确认继续给药的必要性。此外，若继续给药后未观察到充分疗效，且运动功能低下的复发、再燃等反复发作时，不应继续给予本药，而应考虑其他治疗方法。
3. 8.7 若继续给予本药后，不再观察到运动功能低下的复发、再燃时，应考虑减量或停止给予本药。

1. 8.5 本剤による慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
2. 8.6 臨床症状の観察を十分に行い定期的に継続投与の必要性を確認すること。また、継続投与の結果十分な効果が認められず、運動機能低下の再発・再燃等を繰り返す場合には、本剤の継続投与は行わず、他の治療法を考慮すること。
3. 8.7 本剤を継続投与した結果、運動機能低下の再発・再燃が認められなくなった場合には、本剤の減量又は投与中止を考慮すること。

持有抗IgA抗体的患者可能发生过敏反应。

抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。

有使用人免疫球蛋白制剂的患者发生血栓栓塞的报告。,

人免疫グロブリン製剤を使用した患者で血栓塞栓症の報告がある。,

不能排除感染人细小病毒B19的可能性。若发生感染，可能出现伴有发热和急剧贫血的严重全身症状。

ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。

不能排除感染人细小病毒B19的可能性。若发生感染，可能出现持续性贫血。

ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

1. 9.7.1 尚未对低出生体重儿、新生儿进行临床试验。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.7.2 未满18岁的患者被排除在临床试验之外。

1. 9.7.2 18歳未満の患者は臨床試験では除外されている。

若观察到伴有弥漫性红斑的全身潮红、胸部不适感、心动过速、低血压、哮鸣音、哮喘、呼吸困难、发绀等异常，应立即停止给药，并采取适当的处理措施。

びまん性紅斑を伴う全身潮紅、胸部不快感、頻脈、低血圧、喘鳴、喘息、呼吸困難、チアノーゼ等異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现无菌性脑膜炎（颈项强直、头痛、发热、畏光、恶心、呕吐等），在此类情况下应停止给药，并采取适当的处理措施。

無菌性髄膜炎（項部硬直、頭痛、発熱、羞明、悪心、嘔吐等）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

可能出现脑梗死、心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成等，因此若观察到中枢神经系统症状（头晕、意识障碍、四肢麻痹等）、胸痛、突发呼吸困难、气短、下肢疼痛/水肿等症状，应停止给药，并采取适当的处理措施。,

脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等があらわれることがあるので、中枢神経症状（めまい、意識障害、四肢麻痺等）、胸痛、突然の呼吸困難、息切れ、下肢の疼痛・浮腫等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

可能出现伴有AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH显著升高等的肝功能障碍、黄疸。

AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDHの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

给药前应确认患者无脱水状态，若发现肾功能检查值（BUN、血清肌酐等）恶化、尿量减少，应停止给药并采取适当措施。

投与に先立って患者が脱水状態にないことを確認するとともに、腎機能検査値（BUN、血清クレアチニン等）の悪化、尿量減少が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

若出现呼吸困难等症状，应停止给药并采取适当措施。

呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 〈使用注射泵等给药时〉
  • 给药速度在首次给药时应为每个部位20mL/小时以下，后续给药可根据患者状态及耐受性逐渐增加至最大100mL/小时。
• 〈使用注射器手动给药时〉
  • 手动给药与使用注射泵等情况相比，可能更容易发生注射部位反应，因此首次给药应以每个部位0.5mL/分钟以下的速度缓慢开始给药。此后根据患者状态及耐受性适当调整，可逐渐增加至最大2mL/分钟。

• 〈シリンジポンプ等を用いて投与する場合〉
  • 投与速度は、初回投与では部位あたり20mL/時間以下とし、以降の投与では患者の状態及び忍容性に応じて最大100mL/時間まで徐々に増加することができる。
• 〈シリンジを用いて手動投与する場合〉
  • 手動投与では、シリンジポンプ等を用いた場合と比べて注射部位反応が起こりやすくなるおそれがあるため、初回投与では部位あたり0.5mL/分以下で緩徐に投与を開始すること。その後は患者の状態及び忍容性に応じて適宜調整し、最大2mL/分まで徐々に増加することができる。

针对原发性免疫缺陷综合征患者的国内III期试验¹⁾中，每周重复皮下给药本品，达到稳态后（开始给药后16周、20周或24周），在25例中的8例测得的血清IgG浓度在给药至下次给药的1周内显示稳定值。1周的平均给药量为76.16mg/kg体重，最高血药浓度的平均值为7.63g/L，达到最高血药浓度时间的中位数为2.56天。

针对原发性免疫缺陷综合征患者的海外III期试验²⁾中，每周1次及每2周1次给药本品的结果显示，稳态（每周1次给药在开始给药6周时测定，每2周1次给药在开始给药12周时测定）下本品的血清IgG浓度参数（C_max、谷值及dAUC）在两种给药方案间相似。

原発性免疫不全症候群患者を対象とした国内第III相試験¹⁾ において、本剤を毎週反復皮下投与し、定常状態に達した後（投与開始16週、20週又は24週）、25例中8例で測定した血清IgG濃度は、投与から次の投与までの1週間、安定した値を示した。1週間の平均投与量は76.16mg/kg体重で、最高血中濃度の平均値は7.63g/L、最高血中濃度到達時間の中央値は2.56日であった。

原発性免疫不全症候群患者を対象とした海外第III相試験²⁾ において、本剤を週1回及び2週間に1回投与した結果、定常状態（週1回投与は投与開始6週時に測定、2週間に1回投与は投与開始12週時に測定）における本剤の血清IgG濃度パラメータ（C_max、トラフ値及びdAUC）は両投与間で類似していた。

针对慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病患者的国际多中心III期试验³⁾中，将本品按0.4g/kg体重或0.2g/kg体重每周1次皮下给药，24周后的IgG谷值在0.4g/kg体重组为20.4±3.24g/L，在0.2g/kg体重组为15.4±3.06g/L，直至24周持续维持谷值。

慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者を対象とした国際共同第III相試験³⁾ において、本剤0.4g/kg体重又は0.2g/kg体重を週1回皮下投与したときの24週後のIgGトラフ値は、0.4g/kg体重群で20.4±3.24g/L、0.2g/kg体重群で15.4±3.06g/Lであり、24週まで持続してトラフ値が維持された。

1. 17.1.1 国内III期试验

   共计25例定期接受静脉注射用人免疫球蛋白制剂（IVIG）治疗的原发性免疫缺陷综合征患者（3岁以上至未满12岁：7例、12岁以上至16岁以下：4例、17岁以上至58岁以下：14例）接受了本品24周的治疗。本品每周给药1次，共计给药584次，有效性评价期间的平均给药量为87.81mg/kg体重。
   在整个有效性评价期间，IgG谷值（平均IgG浓度7.21-7.53g/L）得以维持。与试验中进行的IVIG治疗相比，切换至本品后IgG谷值略有上升，IgG值的几何平均值比为1.09。未观察到严重细菌感染，非严重感染的发生次数为2.98次/人年。感染发生次数、住院天数、缺勤（学校或工作）天数以及抗生素使用的年度比例在IVIG和本品之间相似⁴⁾ 。
   25例中有21例（84.0%）观察到175件不良反应，主要不良反应为注射部位局部反应，共20例（80.0%），在本品584次给药中发生160件（27.4%）。

2. 17.1.2 海外III期试验

   共计25例稳定接受免疫球蛋白替代疗法3个月以上的原发性免疫缺陷综合征患者（6岁以上至未满12岁：8例、12岁以上至未满16岁：3例、16岁以上至未满18岁：4例、18岁以上：10例）在第1部分中每周接受1次本品给药，持续12周（平均给药量：112.14mg/kg体重）。在紧接着第1部分实施的第2部分中，共计24例患者切换为每2周给药1次本品，最长给药52周（平均给药量：218.62mg/kg体重）。结果，在第1部分中，12例患者发生了16件感染。每周给药1次的感染年发生率为2.42次/人年，每位患者的感染年发生次数平均值±标准差为2.43±3.15次/人年。此外，在第2部分中，13例患者发生了17件感染。每2周给药1次的感染年发生率为0.90次/人年，每位患者的感染年发生次数平均值±标准差为1.22±1.64次/人年。第1部分的不良反应在25例中有4例（16.0%）被观察到，主要不良反应为局部反应，包括注射部位内出血和注射部位疼痛各1例（4.0%）。第2部分的不良反应在24例中有3例（12.5%）被观察到，主要不良反应为局部反应，包括注射部位红斑和注射部位肿块各1例（4.2%）⁵⁾ 。

1. 17.1.1 国内第III相試験

   定期的に静注用人免疫グロブリン製剤（IVIG）の治療を受けていた原発性免疫不全症候群の患者計25例（3歳以上12歳未満：7例、12歳以上16歳以下：4例、17歳以上58歳以下：14例）が本剤で24週間治療された。本剤は週1回で合計584回投与され、有効性評価期間の平均投与量は87.81mg/kg体重であった。
   有効性評価期間を通して、IgGトラフ値（平均IgG濃度7.21-7.53g/L）は維持された。試験中に行われたIVIGによる治療と比較して、IgGトラフ値は本剤に切り換えた後にわずかに上昇し、IgG値の幾何平均値の比は1.09を示した。重篤な細菌感染は認められず、非重篤な感染症の発現回数は2.98回/人年であった。感染症発現回数、入院日数、学校又は仕事を休んだ日数、抗生物質使用の年間割合は、IVIG及び本剤で同様であった⁴⁾ 。
   副作用は25例中21例（84.0%）に175件認められ、主な副作用は、注射部位の局所反応20例（80.0%）で、本剤投与584回中160件（27.4%）であった。

2. 17.1.2 海外第III相試験

   3ヵ月以上安定して免疫グロブリン補充療法を受けていた原発性免疫不全症候群患者計25例（6歳以上12歳未満：8例、12歳以上16歳未満：3例、16歳以上18歳未満：4例、18歳以上：10例）がパート1で本剤を週1回12週間投与した（平均投与量：112.14mg/kg体重）。パート1に引き続いて実施したパート2では計24例が本剤を2週間に1回投与に切り替え最長52週間投与した（平均投与量：218.62mg/kg体重）。その結果、パート1における感染症は12例に16件発現した。週1回投与での感染症の年間発現回数は2.42回/人年であり、患者あたりの感染症の年間発現回数の平均値±標準偏差は2.43±3.15回/人年であった。また、パート2における感染症は13例に17件発現した。2週間に1回投与での感染症の年間発現回数は0.90回/人年であり、患者あたりの感染症の年間発現回数の平均値±標準偏差は1.22±1.64回/人年であった。パート1の副作用は25例中4例（16.0%）に認められ、主な副作用は局所反応で注射部位内出血、注射部位疼痛各1例（4.0%）であった。パート2の副作用は24例中3例（12.5%）に認められ、主な副作用は局所反応で注射部位紅斑、注射部位腫瘤各1例（4.2%）であった⁵⁾ 。

1. 17.1.3 国际共同III期试验中的维持疗法

   在国际共同III期试验（多中心共同双盲试验）中，将因IVIG前期治疗而使慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经炎病情稳定的共计172例成人患者（包括11例日本患者）随机分组，并（自行）给予2种剂量的本品（0.4g/kg体重［58例］或0.2g/kg体重［57例］）或安慰剂（57例）。
   给药期间慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经炎复发（调整后的INCAT评分较基线恶化1分或以上）或中止试验的受试者比例，与安慰剂组的63.2%相比，0.4g/kg体重组为32.8%，0.2g/kg体重组为38.6%（分别为p<0.001, p=0.007）⁶⁾ 。

   因慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经炎复发或其他原因中止试验的受试者人数的分析结果（意向性治疗分析对象人群）

   	评价项目 达成数 n（%） （95% CI注3) ）		绝对风险 降低 （95% CI注4) ） p值注5)	评价项目 达成数 n（%） （95% CI注3) ）	绝对风险 降低 （95% CI注4) ） p值注5)
   	安慰剂	本品 0.2g/kg	本品0.2g/kg vs安慰剂	本品 0.4g/kg	本品0.4g/kg vs安慰剂
   复发或因其他原因中止注6)	N=57	N=57	-24.6 （-40.7, -6.2） 0.007	N=58	-30.4 （-46.0, -12.2） <0.001
   	36（63.2） （50.2, 74.5）	22（38.6） （27.1, 51.6）		19（32.8） （22.1, 45.6）
   CI：置信区间 注3) 复发受试者比例（%）的Wilson评分置信区间 注4) 复发受试者比例（%）之差的Wilson评分置信区间 注5) 单侧Fisher精确概率检验 注6) 主要疗效评价分析

   在0.4g/kg体重给药组中，58例中有20例（34.5%）观察到不良反应；在0.2g/kg体重给药组中，57例中有17例（29.8%）观察到不良反应。主要不良反应为：在0.4g/kg体重给药组中，注射部位红斑8例（13.8%）、注射部位肿胀6例（10.3%）；在0.2g/kg体重给药组中，注射部位肿胀5例（8.8%）、注射部位红斑3例（5.3%）。

2. 17.1.4 国际多中心长期给药试验中的维持疗法

   在国际多中心长期给药试验（第III相多中心开放标签48周延续试验，以下简称“延续试验”）中，纳入了从国际多中心第III相试验转入的82例慢性炎症性脱髓性多发性神经根神经病患者（包括10例日本患者）。在延续试验中，以每周1次给予2种剂量（0.2g/kg体重及0.4g/kg体重）的方式，考察了本品维持疗法的长期安全性和有效性。有效性评价期间的平均值在0.4g/kg体重组为196.1天（范围：1～330），在0.2g/kg体重组为125.8天（范围：1～330）。在无复发的情况下完成国际多中心第III相试验（0.4g/kg体重给药）并以0.4g/kg体重开始延续试验的患者的复发率为5.6%（1/18）。在延续试验中接受0.4g/kg体重给药的所有患者的复发率为9.7%（7/72）。在无复发的情况下完成国际多中心第III相试验（0.2g/kg体重给药）并以0.2g/kg体重开始延续试验的患者的复发率，尽管患者数量有限，为50%（3/6）。在延续试验中接受0.2g/kg体重给药的所有患者中，有47.9%（35/73）的患者复发。
   在0.4g/kg体重给药组中，72例中有17例（23.6%）观察到不良反应；在0.2g/kg体重给药组中，73例中有8例（11.0%）观察到不良反应。主要不良反应为：在0.4g/kg体重给药组中，注射部位肿胀6例（8.3%）、注射部位红斑3例（4.2%）；在0.2g/kg体重给药组中，注射部位肿胀、注射部位红斑各3例（4.1%）。

1. 17.1.3 国際共同第III相試験における維持療法

   国際共同第III相試験（多施設共同二重盲検試験）では、IVIGの前治療により慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の状態が安定化していた成人患者計172例（日本人患者11例を含む）を無作為化し、2用量の本剤（0.4g/kg体重［58例］又は0.2g/kg体重［57例］）もしくはプラセボ（57例）が（自己）投与された。
   投与期間中に慢性炎症性脱髄性多発根神経炎が再発（調整INCATスコアの1点以上のベースラインからの悪化）又は試験を中止した被験者の割合はプラセボ群の63.2%と比較し、0.4g/kg体重群で32.8%、0.2g/kg体重群で38.6%（それぞれp<0.001, p=0.007）であった⁶⁾ 。

   慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の再発又はその他の理由により試験を中止した被験者数の解析結果（Intention-to-Treat解析対象集団）

   	評価項目 達成数 n（%） （95% CI注3) ）		絶対リスク 減少 （95% CI注4) ） p値注5)	評価項目 達成数 n（%） （95% CI注3) ）	絶対リスク 減少 （95% CI注4) ） p値注5)
   	プラセボ	本剤 0.2g/kg	本剤0.2g/kg vsプラセボ	本剤 0.4g/kg	本剤0.4g/kg vsプラセボ
   再発又はその他の理由による中止注6)	N=57	N=57	-24.6 （-40.7, -6.2） 0.007	N=58	-30.4 （-46.0, -12.2） <0.001
   	36（63.2） （50.2, 74.5）	22（38.6） （27.1, 51.6）		19（32.8） （22.1, 45.6）
   CI：信頼区間 注3) 再発した被験者の割合（%）のWilsonスコア信頼区間 注4) 再発した被験者の割合（%）の差のWilsonスコア信頼区間 注5) 片側Fisher確率検定 注6) 主要有効性評価解析

   副作用は0.4g/kg体重投与では、58例中20例（34.5%）、0.2g/kg体重投与では、57例中17例（29.8%）に認められ、主な副作用は0.4g/kg体重投与では、注入部位紅斑8例（13.8%）、注入部位腫脹6例（10.3%）、0.2g/kg体重投与では、注入部位腫脹5例（8.8%）、注入部位紅斑3例（5.3%）であった。

2. 17.1.4 国際共同長期投与試験における維持療法

   国際共同長期投与試験（第III相多施設共同非盲検48週継続試験、以降「継続試験」）では、国際共同第III相試験から移行した82例（日本人患者10例を含む）の慢性炎症性脱髄性多発根神経炎患者を組み入れた。継続試験では本剤の維持療法の長期の安全性及び有効性を2用量（0.2g/kg体重及び0.4g/kg体重）の週1回投与で検討した。有効性評価期間の平均値は、0.4g/kg体重群では196.1（範囲：1～330）日、0.2g/kg体重群では125.8（範囲：1～330）日であった。国際共同第III相試験を0.4g/kg体重投与で再発なく完了し、継続試験を0.4g/kg体重で開始した患者の再発率は5.6%（1/18）であった。継続試験で0.4g/kg体重の投与を受けたすべての患者の再発率は9.7%（7/72）であった。国際共同第III相試験を0.2g/kg体重投与で再発なく完了し、継続試験を0.2g/kg体重で開始した患者の再発率は、患者数は限定的ではあるが50%（3/6）であった。継続試験で0.2g/kg体重の投与を受けたすべての患者では47.9%（35/73）の患者が再発した。
   副作用は0.4g/kg体重投与では、72例中17例（23.6%）、0.2g/kg体重投与では、73例中8例（11.0%）に認められ、主な副作用は0.4g/kg体重投与では、注入部位腫脹6例（8.3%）、注入部位紅斑3例（4.2%）、0.2g/kg体重投与では、注入部位腫脹、注入部位紅斑各3例（4.1%）であった。

献血或非献血的区分并不表示制剂安全性的优劣。此显示区分是按照以下步骤确定的。

献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではありません。この表示区別は、下記の手順に従って決められています。