ウブレチド錠5mg
中文名称：溴化地斯的明片5mg（Ubretid）
英文名称：Distigmine Bromide
一句话认识
用于术后以及神经源性膀胱等低张力膀胱所致的排尿困难；重症肌无力。
药品说明书
说明书编号
添付文書番号
企业编码
企業コード
编制或修订年月
作成又は改訂年月
| 2023年7月修订（第1版） |
| 2023年7月改訂(第1版) |
日本标准商品分类编号
日本標準商品分類番号
药效分类名称
薬効分類名
批准等
承認等
ウブレチド錠5mg
ウブレチド錠5mg
商品名编码
販売名コード
YJ编码
YJコード
商品名英文名称
販売名英語表記
商品名平假名
販売名ひらがな
承認番号等
承認番号等
承認番号
承認番号
开始销售年月
販売開始年月
保存方法与有效期
貯法・有効期間
保存方法
貯法
有效期
有効期間
标准名称
基準名
日本药局方
日本薬局方
溴化地斯的明片
ジスチグミン臭化物錠
监管分类
規制区分
毒药
毒薬
处方药注)
処方箋医薬品注)
通用名称
一般的名称
1. 警告
1. 警告
已有报告显示，给予本药后可能出现伴意识障碍的严重胆碱能危象，并导致致命结局。因此，给药时应注意以下事项，在医师严格监督下充分观察患者状态。
本剤の投与により意識障害を伴う重篤なコリン作動性クリーゼを発現し、致命的な転帰をたどる例が報告されているので、投与に際しては下記の点に注意し、医師の厳重な監督下、患者の状態を十分観察すること。
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、唾液分泌过多、气道分泌过多、出汗、心动过缓、瞳孔缩小、呼吸困难
悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難
2. 禁忌（以下患者不得使用）
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
［可能增强消化道功能，使症状恶化。此外，可能引起尿液反流。］
［消化管機能を亢進させ、症状を悪化させるおそれがある。また、尿の逆流を引き起こすおそれがある。］
［可能增强迷走神经张力。］
［迷走神経の緊張を増強させるおそれがある。］
3. 组成与性状
3. 組成・性状
3.1 组成
3.1 組成
ウブレチド錠5mg
ウブレチド錠5mg
| 有效成分 | 每片中含（日局）溴化地斯的明5mg |
|---|---|
| 辅料 | 乳糖水合物、玉米淀粉、马铃薯淀粉、滑石粉、硬脂酸镁 |
| 有効成分 | 1錠中（日局）ジスチグミン臭化物 5mg |
|---|---|
| 添加剤 | 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム |
3.2 制剂性状
3.2 製剤の性状
ウブレチド錠5mg
ウブレチド錠5mg
| 剂型 | 素片（带刻痕） | |
|---|---|---|
| 颜色 | 白色 | |
| 外形 | ||
| 尺寸 | 直径 | 9.0mm |
| 厚度 | 3.0mm | |
| 识别代码 | TO-067 | |
| 重量 | 250mg | |
| 剤形 | 素錠（割線入り） | |
|---|---|---|
| 色調 | 白色 | |
| 外形 | ||
| 大きさ | 直径 | 9.0mm |
| 厚さ | 3.0mm | |
| 識別コード | TO-067 | |
| 重量 | 250mg | |
4. 适应症
4. 効能又は効果
6. 用法用量
6. 用法及び用量
成人每日口服溴化地斯的明5mg。
ジスチグミン臭化物として、成人1日5mgを経口投与する。
通常成人每日口服溴化地斯的明5～20mg，分1～4次服用。根据症状适当增减。
ジスチグミン臭化物として、通常成人1日5～20mgを1～4回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
7. 用法及用量相关注意事项
7. 用法及び用量に関連する注意
在医生严格监督下，通常成人从每日5mg开始给药，充分观察患者状态，根据症状适当增减。
医師の厳重な監督下、通常成人1日5mgから投与を開始し、患者の状態を十分観察しながら症状により適宜増減すること。
8. 重要基本注意事项
8. 重要な基本的注意
9. 特定背景患者的注意事项
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 有合并症、既往史等的患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
可能使支气管哮喘症状恶化。
気管支喘息の症状を悪化させるおそれがある。
可能使甲状腺功能亢进症状恶化。
甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。
可能引起心率降低、冠状动脉收缩、冠状动脉痉挛所致心绞痛、心律失常加重及心输出量降低。
心拍数低下、冠動脈の収縮、冠れん縮による狭心症、不整脈の増悪、心拍出量低下を起こすおそれがある。
可能增强消化道功能，使溃疡症状恶化。
消化管機能を亢進させ潰瘍の症状を悪化させるおそれがある。
可能使癫痫症状恶化。
てんかんの症状を悪化させるおそれがある。
可能使帕金森综合征症状恶化。
パーキンソン症候群の症状を悪化させるおそれがある。
9.2 肾功能障碍患者
9.2 腎機能障害患者
本药经肾脏排泄，因此血药浓度可能升高。
本剤は腎臓から排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 孕妇
9.5 妊婦
对于孕妇或可能怀孕的女性，仅在判断治疗益处超过风险时方可给药。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 哺乳期妇女
9.6 授乳婦
应考虑治疗益处及母乳喂养益处，评估继续或停止哺乳。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 儿童等
9.7 小児等
尚未开展以儿童等为对象的临床试验。
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 老年人
9.8 高齢者
应注意胆碱能危象的征象（早期症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、唾液分泌过多、气道分泌过多、出汗、心动过缓、瞳孔缩小、呼吸困难等；临床检验：血清胆碱酯酶降低），谨慎给药。老年患者常有肝、肾功能下降，并有体重较低的倾向等，更易出现不良反应。,,,,,,,,
コリン作動性クリーゼの徴候（初期症状：悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難等、臨床検査：血清コリンエステラーゼ低下）に注意し、慎重に投与すること。高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。,,,,,,,,
10. 相互作用
10. 相互作用
10.1 禁止合用（不得合用）
10.1 併用禁忌(併用しないこと)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
增强去极化肌肉松弛剂的作用。 | 1）去极化肌肉松弛剂由胆碱酯酶代谢，因此本药可能抑制其代谢。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
脱分極性筋弛緩剤の作用を増強する。 | 1）脱分極性筋弛緩剤はコリンエステラーゼにより代謝されるため、本剤により代謝が阻害されることが考えられる。 |
10.2 合用注意（合用时应注意）
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 药物名称等 | 临床症状及处理方法 | 机制及危险因素 |
|---|---|---|
作用相互拮抗。 | 可能与本药的毒蕈碱样作用拮抗。 | |
作用相互增强。 | 可能与本药的胆碱能作用产生相加或协同作用。 | |
可能相互增强作用。 | 可能与本药的胆碱能作用产生相加或协同作用。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
相互に作用を拮抗する。 | 本剤のムスカリン様作用と拮抗することが考えられる。 | |
相互に作用を増強する。 | 本剤のコリン作用と相加・相乗作用があらわれることが考えられる。 | |
相互に作用を増強する可能性がある。 | 本剤のコリン作用と相加・相乗作用があらわれることが考えられる。 |
11. 不良反应
11. 副作用
11.1 严重不良反应
11.1 重大な副作用
使用本药可能出现伴意识障碍的胆碱能危象（初期症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、唾液分泌过多、气道分泌过多、出汗、心动过缓、瞳孔缩小、呼吸困难等；实验室检查：血清胆碱酯酶降低）（较多报告发生于开始给药后2周内）。此时应立即停药，静脉给予硫酸阿托品水合物0.5～1mg（根据患者症状适当增加剂量）。也可能发展为呼吸衰竭，此时应保持气道通畅，并考虑人工通气1),2),3) 。,,,,,,,,
本剤の投与により意識障害を伴うコリン作動性クリーゼ（初期症状：悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難等、臨床検査：血清コリンエステラーゼ低下）があらわれることがある（コリン作動性クリーゼは投与開始2週間以内での発現が多く報告されている）。このような場合には、直ちに投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物0.5～1mg（患者の症状に合わせて適宜増量）を静脈内投与する。また、呼吸不全に至ることもあるので、その場合は気道を確保し、人工換気を考慮すること1),2),3) 。,,,,,,,,
可能出现心绞痛、心律失常（室性心动过速、心房颤动、房室传导阻滞、窦性停搏等）。
狭心症、不整脈（心室頻拍、心房細動、房室ブロック、洞停止等）があらわれることがある。
11.2 其他不良反应
11.2 その他の副作用
5%及以上 | 1%至不足5% | 0.5～1%未満 | 0.5%以下 | 发生频率不明 | |
|---|---|---|---|---|---|
骨骼肌 | 肌力降低、纤维性抽搐（阵挛）、肌肉痉挛 | 肌束颤动 | |||
消化系统 | 腹泻 | 腹痛、恶心、不适感 | 恶心、呕吐、肠鸣、胃肠道症状 | 大便失禁、上腹部不适、流涎、里急后重、口渴 | |
精神神经系统 | 眩晕、头痛 | 睡眠障碍 | |||
泌尿系统 | 尿失禁 | 尿频、尿道痛 | |||
肝脏 | AST、ALT升高 | ||||
其他 | 出汗 | 流泪、全身倦怠、神经痛加重、心悸、舌部麻木、发热、自主神经功能紊乱、痤疮、胸部压迫感、耳鸣 | 血清胆碱酯酶值降低 |
5%以上 | 1～5%未満 | 0.5～1%未満 | 0.5%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|---|---|
骨格筋 | 筋力低下、線維性ちく搦（ちくでき=クローヌス）、筋痙攣 | 線維束れん縮 | |||
消化器 | 下痢 | 腹痛、悪心・不快感 | 嘔気・嘔吐、腹鳴、胃腸症状 | 便失禁、心窩部不快感、流唾、テネスムス（しぶり腹）、口渇 | |
精神神経系 | めまい、頭痛 | 睡眠障害 | |||
泌尿器 | 尿失禁 | 頻尿、尿道痛 | |||
肝臓 | AST・ALTの上昇 | ||||
その他 | 発汗 | 流涙、全身倦怠感、神経痛悪化、動悸、舌のしびれ、発熱、自律神経失調、ざ瘡、胸部圧迫感、耳鳴 | 血清コリンエステラーゼ値低下 |
13. 药物过量
13. 過量投与
可能出现伴意识障碍的胆碱能危象（初期症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、唾液分泌过多、气道分泌过多、出汗、心动过缓、瞳孔缩小、呼吸困难等；实验室检查：血清胆碱酯酶降低）。,,,,,,,,
意識障害を伴うコリン作動性クリーゼ（初期症状：悪心・嘔吐、腹痛、下痢、唾液分泌過多、気道分泌過多、発汗、徐脈、縮瞳、呼吸困難等、臨床検査：血清コリンエステラーゼ低下）があらわれることがある。,,,,,,,,
14. 使用注意事项
14. 適用上の注意
14.1 药品交付时的注意事项
14.1 薬剤交付時の注意
应指导患者将药物从PTP泡罩包装中取出后服用。误吞PTP包装片时，其坚硬尖锐部位可能刺入食管黏膜，甚至造成穿孔，并引发纵隔炎等严重并发症。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 药代动力学
16. 薬物動態
16.1 血液浓度
16.1 血中濃度
健康成人口服14C溴化地斯的明5mg单次口服后，血浆浓度于给药后1.58小时达到峰值4.40ng/mL，随后呈双相逐渐下降。α相半衰期为4.47±2.03小时，β相为69.5±5.1小时4)（外国人数据）。
健康成人に14Cジスチグミン臭化物5mgを単回経口投与した結果、血漿中濃度は投与後1.58時間で最高値4.40ng/mLとなり、その後、二相性に漸減した。半減期はα相で4.47±2.03時間、β相で69.5±5.1時間であった4) （外国人データ）。
16.2 吸收
16.2 吸収
犬在空腹或喂食后单次口服溴化地斯的明（0.02%w/v水溶液）1.0mg/kg，测定血浆浓度；空腹组的Cmax约为喂食组的9.4倍，AUC0-24约为6.6倍5) 。
例数 | Cmax | Tmax | T1/2 | AUC0-24 | |
空腹组 | 5 | 166±75 | 0.8±0.3 | 2.6±1.8 | 539±187 |
喂食组 | 5 | 17.6±8.4 | 0.9±0.2 | 4.1±2.0 | 82.0±23.8 |
均值±标准差 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
イヌにジスチグミン臭化物（0.02%w/v水溶液）として1.0mg/kgを、絶食時又は給餌後に単回経口投与し、血漿中濃度を測定した際、絶食群は給餌群に比し、Cmaxが約9.4倍、AUC0-24が約6.6倍高値であった5) 。
例数 | Cmax | Tmax | T1/2 | AUC0-24 | |
絶食群 | 5 | 166±75 | 0.8±0.3 | 2.6±1.8 | 539±187 |
給餌群 | 5 | 17.6±8.4 | 0.9±0.2 | 4.1±2.0 | 82.0±23.8 |
平均±標準偏差 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
16.5 排泄
16.5 排泄
健康成人口服14C溴化地斯的明5mg单次口服后，截至给药216小时，尿和粪便中累计排泄率分别为6.5%及88.0%。0.5mg单次静脉给药后，尿和粪便中的累计排泄率分别为85.3%及3.9%。
由此可知，主要排泄部位为肾脏4)（外国人数据）。
健康成人に14Cジスチグミン臭化物5mgを単回経口投与した結果、投与216時間後までの尿及び糞中への累積排泄率は、それぞれ6.5%及び88.0%であった。0.5mgを単回静脈内投与した結果、尿及び糞中への累積排泄率は、それぞれ85.3%及び3.9%であった。
これらのことから、主な排泄部位は腎である4) （外国人データ）。
17. 临床研究结果
17. 臨床成績
17.1 有效性及安全性试验
17.1 有効性及び安全性に関する試験
- 〈术后及神经源性膀胱等低张力性膀胱所致排尿困难〉
疾病名称
有效率%
（有效例数/病例数）每日给药剂量5mg
排尿障碍
前列腺病
前列腺增生症
71.0（22/31）
膀胱颈部硬化症
69.2（9/13）
神经源性膀胱
功能障碍神经源性膀胱
72.4（71/98）
脑部疾病
50.0（3/6）
脊髓疾病
65.4（68/104）
周围神经疾病
76.3（71/93）
术后排尿障碍
90.2（119/132）
合计
76.1（363/477）
（企业内部统计）
- 〈重症肌无力〉
疾病名称
按每日给药剂量分组的有效率%
（有效例数/病例数）合计
5mg
10mg
15mg
重症肌无力
84.8
（56/66）78.8
（41/52）93.8
（15/16）83.6
（112/134）（企业内部统计）
- 〈手術後及び神経因性膀胱などの低緊張性膀胱による排尿困難〉
疾患名
有効率%
（有効例/症例数）1日投与量5mg
排尿障害
前立腺症
前立腺肥大症
71.0（22/31）
膀胱頸部硬化症
69.2（9/13）
神経因性膀胱
機能障害神経因性膀胱
72.4（71/98）
脳性疾患
50.0（3/6）
脊髄疾患
65.4（68/104）
末梢神経疾患
76.3（71/93）
手術後の排尿障害
90.2（119/132）
計
76.1（363/477）
（社内集計）
- 〈重症筋無力症〉
疾患名
1日投与量別有効率%
（有効例/症例数）計
5mg
10mg
15mg
重症筋無力症
84.8
（56/66）78.8
（41/52）93.8
（15/16）83.6
（112/134）（社内集計）
18. 药效药理
18. 薬効薬理
18.1 作用机制
18.1 作用機序
溴化地斯的明（ジスチグミン臭化物）通过可逆性抑制胆碱酯酶、抑制乙酰胆碱分解，间接增强并延长乙酰胆碱的作用，在副交感神经支配的器官呈现毒蕈碱样作用，在骨骼肌接头呈现烟碱样作用。
ジスチグミン臭化物は、可逆的にコリンエステラーゼを阻害しアセチルコリンの分解を抑制することにより、間接的にアセチルコリンの作用を増強、持続させ、副交感神経支配臓器でムスカリン様作用を、また、骨格筋接合部でニコチン様作用を示す。
18.2 胆碱酯酶抑制作用
18.2 コリンエステラーゼ阻害作用
大鼠给予本品100μg/kg及新斯的明100～400μg/kg，腹腔给药1次后，血液胆碱酯酶活性分别约被抑制80%及30～60%6) 。
本品100μg/kg及びネオスチグミン100～400μg/kgをラットに1回腹腔内投与したとき、血中コリンエステラーゼ活性はそれぞれ約80%及び30～60%阻害された6) 。
18.3 增强乙酰胆碱作用
18.3 アセチルコリン作用の増強
在大鼠血泪反应中，使对照值的乙酰胆碱ED50值降至1/5所需剂量，本品为8.6μg/kg，新斯的明为16.6μg/kg。本品作用于给药后2小时达到最大，至少持续48小时以上6) 。
ラットの血涙反応では、対照値のアセチルコリンED50値を1/5に減ずるに要する用量は、本品で8.6μg/kg、ネオスチグミンで16.6μg/kgであった。また本品の作用は、投与後2時間で最大となり、少なくとも48時間以上持続した6) 。
18.4 抗箭毒作用
18.4 抗クラーレ作用
抗クラーレ作用を知る目的で、非処理でのd-ツボクラリンのED50値を100%増加せしめる量をラット腹腔内投与で求めたところ、本品では30.5μg/kg、ネオスチグミンでは88.5μg/kgであった。また、本品の作用は24時間後にも認められた6),7) 。
19. 有效成分的理化性质
19. 有効成分に関する理化学的知見
通用名称
一般的名称
溴化地斯的明（Distigmine Bromide）（JAN）
ジスチグミン臭化物（Distigmine Bromide）（JAN）
化学名称
化学名
3,3'-［Hexane-1,6-diylbis(methyliminocarbonyloxy)］bis(1-methylpyridinium) dibromide
3,3'-［Hexane-1,6-diylbis(methyliminocarbonyloxy)］bis(1-methylpyridinium) dibromide
分子式
分子式
C22H32Br2N4O4
C22H32Br2N4O4
分子量
分子量
576.32
576.32
性状
性状
本品为白色结晶性粉末。极易溶于水，易溶于甲醇、乙醇（95）或乙酸（100），在乙酸酐中难溶。本品水溶液（1→100）的pH为5.0～5.5。本品略具吸湿性，受光照后逐渐着色。
本品は白色の結晶性の粉末である。本品は水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）に溶けやすく、無水酢酸に溶けにくい。本品の水溶液（1→100）のpHは5.0～5.5である。本品はやや吸湿性である。本品は光によって徐々に着色する。
化学结构式
化学構造式
熔点
融点
约150℃（分解）
約150℃（分解）
20. 操作与保管注意事项
20. 取扱い上の注意
打开包装后应避湿保存。
包装開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装
22. 包装
PTP包装：100片（10片×10）、500片（10片×50）
散装（瓶）：500片
PTP包装：100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）
バラ包装（瓶）：500錠
23. 主要参考文献
23. 主要文献
24. 文献索取及咨询联系方式
24. 文献請求先及び問い合わせ先
鸟居药品株式会社 客户咨询室
鳥居薬品株式会社 お客様相談室
邮编103-8439 东京都中央区日本桥本町3-4-1
〒103-8439 東京都中央区日本橋本町3-4-1
TEL 0120-316-834
FAX 03-3231-6890
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26. 制造销售企业等
26. 製造販売業者等
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26.1 製造販売元
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