ウルソデオキシコール酸錠50mg「トーワ」

胆道（胆管、胆囊）系统疾病及伴胆汁淤积的肝病

胆道（胆管・胆のう）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患

小肠切除后遗症、炎症性小肠疾病

小腸切除後遺症、炎症性小腸疾患

1. 5.1丙型慢性肝病宜首先考虑清除病毒治疗。本药无清除病毒作用，目前尚不明确改善肝功能对丙型慢性肝病长期预后的影响。因此，应考虑用于以清除病毒为目的的干扰素治疗无效或不适合干扰素治疗的患者。
2. 5.2对失代偿期肝硬化患者的有效性及安全性尚未确立。［9.3.5］

1. 5.1 C型慢性肝疾患においては、まずウイルス排除療法を考慮することが望ましい。本薬にはウイルス排除作用はなく、現時点ではC型慢性肝疾患の長期予後に対する肝機能改善の影響は明らかではないため、ウイルス排除のためのインターフェロン治療無効例若しくはインターフェロン治療が適用できない患者に対して本薬の投与を考慮すること。
2. 5.2 非代償性肝硬変患者に対する有効性及び安全性は確立していない。［9.3.5］

可能使原有疾病恶化。

原疾患が悪化するおそれがある。

因具有黏膜刺激作用，可能使症状恶化。

粘膜刺激作用があるため、症状が増悪するおそれがある。

不得给药。因具有利胆作用，可能使症状恶化。［2.1］

投与しないこと。利胆作用があるため、症状が増悪するおそれがある。［2.1］

不得给药。可能使症状恶化。［2.2］

投与しないこと。症状が増悪するおそれがある。［2.2］

因具有利胆作用，可能诱发胆汁淤积。

利胆作用があるため、胆汁うっ滞を惹起するおそれがある。

如见血清胆红素升高等，应停药等，采取适当措施。可能使症状恶化。

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。

如见血清胆红素升高等，应停药等，采取适当措施。可能使症状恶化。［5.2］

血清ビリルビン値の上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。症状が悪化するおそれがある。［5.2］

可能出现伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎。如出现此类症状，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

• *〈熊去氧胆酸片50mg「东和」〉

  *采用交叉试验法，健康成年男性空腹单次口服熊去氧胆酸片50mg「东和」或Urso片50mg各4片（按熊去氧胆酸计200mg），测定血清原形药物浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两制剂具有生物等效性。²⁾

  	制剂给药量 （按熊去氧胆酸计）	判定参数		参考参数
  		AUC0-48 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)
  熊去氧胆酸片 50mg「东和」	4片 （200mg）	6.308±1.264	2.233±0.474	1.33±0.94
  Urso片50mg	4片 （200mg）	6.157±0.607	2.164±0.375	1.13±0.80
  （Mean±S.D.，n＝12） 血清浓度以及AUC、Cmax等参数，可能随受试者选择、体液采样次数和时间等试验条件而不同。

• *〈熊去氧胆酸片100mg「东和」〉

  *采用交叉试验法，健康成年男性空腹单次口服熊去氧胆酸片100mg「东和」或Urso片100mg各1片（按熊去氧胆酸计100mg），测定血清原形药物浓度。对所得药代动力学参数（AUC、Cmax）进行统计分析，确认两制剂具有生物等效性。³⁾

  	判定参数		参考参数
  	AUC0-12 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)
  熊去氧胆酸片 100mg「东和」	1.99±0.59	0.87±0.39	1.28±0.88
  Urso片100mg	1.91±0.58	0.92±0.38	1.23±0.91
  （Mean±S.D.，n＝20） 血清浓度以及AUC、Cmax等参数，可能随受试者选择、体液采样次数和时间等试验条件而不同。

• *〈ウルソデオキシコール酸錠50mg「トーワ」〉

  *ウルソデオキシコール酸錠50mg「トーワ」とウルソ錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4錠（ウルソデオキシコール酸として200mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。²⁾

  	製剤投与量 (ウルソデオキシコール酸として)	判定パラメータ		参考パラメータ
  		AUC0-48 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)
  ウルソデオキシコール酸錠 50mg「トーワ」	4錠 （200mg）	6.308±1.264	2.233±0.474	1.33±0.94
  ウルソ錠50mg	4錠 （200mg）	6.157±0.607	2.164±0.375	1.13±0.80
  （Mean±S.D.，n＝12） 血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• *〈ウルソデオキシコール酸錠100mg「トーワ」〉

  *ウルソデオキシコール酸錠100mg「トーワ」とウルソ錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ウルソデオキシコール酸として100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

  	判定パラメータ		参考パラメータ
  	AUC0-12 (μg・hr/mL)	Cmax (μg/mL)	Tmax (hr)
  ウルソデオキシコール酸錠 100mg「トーワ」	1.99±0.59	0.87±0.39	1.28±0.88
  ウルソ錠100mg	1.91±0.58	0.92±0.38	1.23±0.91
  （Mean±S.D.，n＝20） 血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. (1)*胆道系统疾病（胆结石症、胆道炎、胆道运动障碍、胆囊切除术后综合征）患者给予熊去氧胆酸150mg/日，持续2周，评价自觉症状改善。右季肋部疼痛等症状较安慰剂组显著改善。⁶⁾
2. (2)*慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化等）患者给予熊去氧胆酸150mg/日，持续4周，AST、ALT较安慰剂组显著降低。⁷⁾
3. (3)*胆固醇性胆结石患者给予熊去氧胆酸150mg/日或600mg/日，持续6～12个月，评价溶石效果。X线造影所见结石消失、缩小或减少的合计有效率，150mg/日组为17.4%（4/23例）、600mg/日组为34.5%（10/29例）、安慰剂组为5.0%（1/20例）；600mg/日组较安慰剂组有显著溶石效果。⁸⁾
4. (4)*原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者给予熊去氧胆酸150mg/日或600mg/日，持续24周，评价肝功能改善。达到“改善”以上的比例，150mg/日组为22.7%（5/22例）、600mg/日组为92.0%（23/25例）；600mg/日组显著优于150mg/日组。⁹⁾
5. (5)*丙型慢性肝炎患者给予熊去氧胆酸150mg/日、600mg/日或900mg/日，持续24周，比较ALT变化率（中位数）。150mg/日组（195例）为－15.3%，600mg/日组（198例）为－29.2%，900mg/日组（193例）为－36.2%；600mg/日及900mg/日组显著优于150mg/日组。不良反应发生率在150mg/日、600mg/日、900mg/日组分别为18.1%（36/199例）、21.5%（43/200例）、17.8%（35/197例），总体大致相同，各组间无显著差异。但腹泻发生频率在高剂量组有升高趋势。¹⁰⁾

1. (1) *胆道系疾患（胆石症、胆道炎、胆道ジスキネジー、胆のう切除後症候群）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を2週間投与し、自覚症状に対する改善効果を検討したところ、右季肋部痛などに対してプラセボ投与群に比し有意な改善効果を認めた。⁶⁾
2. (2) *慢性肝疾患（慢性肝炎、肝硬変等）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を4週間投与したところ、ウルソデオキシコール酸投与群はプラセボ投与群に比しAST、ALT値が有意に低下した。⁷⁾
3. (3) *コレステロール系胆石症患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日を6～12ヵ月間投与し、胆石溶解効果を検討したところ、X線造影像による胆石の消失、縮小・減少を合わせた有効率は150mg/日投与群17.4%（4/23例）、600mg/日投与群34.5%（10/29例）、プラセボ投与群5.0%（1/20例）で、600mg/日投与群はプラセボ投与群に比し有意な溶解効果を認めた。⁸⁾
4. (4) *原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日を24週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は150mg/日投与群22.7%（5/22例）、600mg/日投与群92.0%（23/25例）で、600mg/日投与群は150mg/日投与群に比し、有意な改善効果を認めた。⁹⁾
5. (5) *C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸150mg/日、600mg/日、900mg/日を24週間投与し、ALTの変化率（中央値）を比較検討したところ、150mg/日投与群（195例）－15.3%、600mg/日投与群（198例）－29.2%、900mg/日投与群（193例）－36.2%であり、600mg/日投与群、900mg/日投与群は150mg/日投与群に比し、有意な改善効果を認めた。副作用の発現頻度は150mg/日投与群、600mg/日投与群、900mg/日投与群それぞれ18.1%（36/199例）、21.5%（43/200例）、17.8%（35/197例）と全体ではほぼ同様で、各群間に有意差は認められなかった。なお、下痢については高用量で発現頻度が高い傾向が認められた。¹⁰⁾

1. (1)*原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者给予熊去氧胆酸600mg/日，持续48～132周，评价肝功能改善，达到“改善”以上的比例为81.8%（27/33例）。¹¹⁾
2. (2)*丙型慢性肝炎患者给予熊去氧胆酸600mg/日（必要时增至900mg/日）超过1年，ALT变化率（中位数）为－43.4%（257例），显著降低，确认疗效持续。¹²⁾

1. (1) *原発性胆汁性肝硬変（PBC）患者にウルソデオキシコール酸600mg/日を48～132週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は81.8%（27/33例）であった。¹¹⁾
2. (2) *C型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸600mg/日（必要に応じ900mg/日へ増量）を1年以上投与したところ、ALTの変化率（中央値）は－43.4%（257例）と有意な低下を認め、効果の持続が確認された。¹²⁾

*慢性肝病患者口服熊去氧胆酸150mg/日，持续3个月，治疗前后静脉注射^99mTc-PMT进行动态分析，肝摄取排泄曲线达峰时间显著缩短。¹⁴⁾

*慢性肝疾患患者にウルソデオキシコール酸150mg/日を3ヵ月間経口投与し、その前後に^99mTc-PMTを静注して動態解析を行ったところ、肝の摂取排泄曲線のピークタイムが有意に短縮した。¹⁴⁾

1. (1)*自身免疫性肝炎小鼠模型摄取含0.3%熊去氧胆酸的饲料后，抑制了脂多糖给药所致存活率下降、血AST及ALT升高、肝组织坏死及炎症细胞浸润。¹⁵⁾
2. (2)*刀豆蛋白A诱导的肝损害小鼠模型口服熊去氧胆酸50及150mg/kg后，血AST及ALT升高受到抑制。该模型口服150mg/kg后，血TNF-α、IL-6及MIP-2（相当于人的IL-8）升高受到抑制。此外，肝内作为中性粒细胞浸润指标的髓过氧化物酶（MPO）活性升高亦受到抑制。¹⁶⁾
3. (3)*鹅去氧胆酸（CDCA）诱导的肝损害仓鼠模型口服熊去氧胆酸50及150mg/kg后，血ALT升高受到抑制。¹⁷⁾

1. (1) *自己免疫性肝炎モデルマウスに0.3%濃度になるように調製したウルソデオキシコール酸飼料を摂取させたところ、リポポリサッカライド投与による生存率の低下、血中AST及びALTの上昇、肝組織における壊死及び炎症細胞浸潤を抑制した。¹⁵⁾
2. (2) *コンカナバリンA誘発肝障害モデルマウスにウルソデオキシコール酸50及び150mg/kgを経口投与したところ、血中AST及びALTの上昇を抑制した。また、本モデルにウルソデオキシコール酸150mg/kgを経口投与したところ、血中TNF-α、IL-6及びMIP-2（ヒトのIL-8に相当）上昇を抑制した。さらに、肝臓において好中球浸潤の指標となるミエロペルオキシダーゼ（MPO）活性の上昇を抑制した。¹⁶⁾
3. (3) *ケノデオキシコール酸（CDCA）誘発肝障害モデルハムスターにウルソデオキシコール酸50及び150mg/kgを経口投与したところ、血中ALTの上昇を抑制した。¹⁷⁾

*采用人肝细胞来源Chang细胞的体外试验中，在培养液加入CA、CDCA或熊去氧胆酸，评价细胞毒性。CDCA毒性最强，CA与熊去氧胆酸均较弱且程度相近。加入熊去氧胆酸可显著降低CDCA的细胞毒性。¹⁸⁾

*ヒト肝細胞由来のChang細胞を用いたin vitro実験で、培養液中にCA、CDCAあるいはウルソデオキシコール酸を添加して細胞障害性を検討したところ、細胞障害性の強さはCDCAが最も強く、CAとウルソデオキシコール酸は同程度に弱かった。また、CDCAによる細胞障害性はウルソデオキシコール酸の添加により有意に低下した。¹⁸⁾

*采用小鼠肝非实质细胞及淋巴细胞的体外试验中，抑制刀豆蛋白A诱导的TNF-α及IL-6生成。采用大鼠肝实质细胞的体外试验中，抑制TNF-α诱导的RANTES生成。²⁸⁾

*マウス肝非実質細胞とリンパ球を用いたin vitro試験で、コンカナバリンA添加によるTNF-α及びIL-6産生を抑制した。ラット肝実質細胞を用いたin vitro試験で、TNF-α添加によるRANTES産生を抑制した。²⁸⁾

*向大鼠及犬十二指肠内给予浓度为2.55×10^－2M的熊去氧胆酸溶液2.5mL/kg后，大鼠胰液量增加，犬碳酸氢盐浓度升高且淀粉酶等胰酶活性增加。²⁰⁾

*ラット及びイヌの十二指腸内に2.55×10^－2Mに調製したウルソデオキシコール酸溶液2.5mL/kgを投与したところ、ラットにおいて膵液量の増加を、またイヌでは重炭酸濃度の増加及びアミラーゼなど膵酵素活性の上昇を認めた。²⁰⁾

*5例胆固醇性胆结石患者口服熊去氧胆酸300mg/日2个月，随后增至600mg/日再用2个月，两种剂量均使胆囊胆汁中胆固醇相对比例降低，成石指数改善。²¹⁾

*コレステロール系胆石症患者5例にウルソデオキシコール酸300mg/日を2ヵ月間、その後増量し、600mg/日を2ヵ月間経口投与したところ、いずれの用量においても胆のう胆汁中のコレステロールの相対比率は低下し、Lithogenic Indexの改善を認めた。²¹⁾

*5例胆固醇性胆结石患者口服熊去氧胆酸600mg/日1周后，采集胆囊胆汁用偏振显微镜观察，发现多组分液晶，大量胆固醇溶解于其中。²²⁾

*コレステロール系胆石症患者5例にウルソデオキシコール酸600mg/日を1週間経口投与し、胆のう胆汁を採取し、偏光顕微鏡で観察したところ、胆汁中に多成分型の液晶が認められ、コレステロールはこの液晶中に多量に可溶化されていた。²²⁾

*6名健康成人口服熊去氧胆酸600mg/日，持续1个月，肠道胆固醇吸收受到抑制。²³⁾

*健康成人6例にウルソデオキシコール酸600mg/日を1ヵ月間経口投与したところ、腸管におけるコレステロール吸収を抑制した。²³⁾

100片［10片×10：PTP］

1000片［10片×100：PTP］

100錠［10錠×10：PTP］

1000錠［10錠×100：PTP］

100片［10片×10：PTP］

1000片［10片×100：PTP］

1000片［散装］

100錠［10錠×10：PTP］

1000錠［10錠×100：PTP］

1000錠［バラ］