ボノサップパック400／ボノサップパック800

对阿莫西林、克拉霉素敏感的幽门螺杆菌

アモキシシリン、クラリスロマイシンに感性のヘリコバクター・ピロリ

胃溃疡、十二指肠溃疡、胃MALT淋巴瘤、免疫性血小板减少症、早期胃癌内镜治疗后胃部的幽门螺杆菌感染，以及幽门螺杆菌感染性胃炎

胃潰瘍・十二指腸潰瘍・胃MALTリンパ腫・免疫性血小板減少症・早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

• 〈富马酸伏诺拉生〉

• 〈ボノプラザンフマル酸塩〉

• 〈阿莫西林水合物〉

• 〈アモキシシリン水和物〉

• 〈克拉霉素〉

• 〈クラリスロマイシン〉

1. 9.1.1 对青霉素类或头孢菌素类抗生素有过敏史的患者（但不得给予对阿莫西林水合物有过敏史的患者）

2. 9.1.2 本人或父母、兄弟姐妹具有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者
3. 9.1.3 口服摄入不良、接受肠外营养或全身状况较差的患者

   应充分观察。可能出现维生素K缺乏症状。

1. 9.1.1 ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、アモキシシリン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.1.4 对其他大环内酯类药物有过敏史的患者
2. 9.1.5 心脏疾病患者、低钾血症患者

   可能引起QT延长、室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）、心室颤动。

1. 9.1.4 他のマクロライド系薬剤に対する過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.5 心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者

   QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動を起こすことがある。

不得给药。有报告称，与克拉霉素合用时秋水仙碱血药浓度升高并出现中毒症状。,

投与しないこと。クラリスロマイシンとの併用によるコルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている。,

不得给药。阿莫西林水合物、克拉霉素血药浓度可能升高，且使用本产品无法调整各制剂的给药量。

投与しないこと。アモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できない。

不得给药。有报告称，与克拉霉素合用时秋水仙碱血药浓度升高并出现中毒症状。,

投与しないこと。クラリスロマイシンとの併用によるコルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状が報告されている。,

1. 9.5.1 动物试验（大鼠）中，暴露量超过人每日40mg伏诺拉生暴露量（AUC）约28倍时，观察到胎仔体重及胎盘重量降低、外观异常（肛门狭窄及尾部异常）及内脏异常（膜部室间隔缺损及锁骨下动脉起源异常）。

1. 9.5.1 動物試験（ラット）において、40mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（AUC）の約28倍を超える曝露量で、胎児体重及び胎盤重量の低値、外表異常（肛門狭窄及び尾の異常）、並びに内臓異常（膜性部心室中隔欠損及び鎖骨下動脈起始異常）が認められている。

1. 9.5.2 在母体动物出现毒性的高剂量下，有胎仔毒性（心血管异常、腭裂、发育迟缓等）的报告。国外试验报告如下：SD大鼠（15～150mg/kg/日）及CD-1小鼠（15～1,000mg/kg/日）在各自使母体出现毒性的最高剂量下，分别观察到大鼠胎仔心血管异常及小鼠胎仔腭裂。猴（35～70mg/kg/日）中，在使母体出现毒性的70mg/kg/日剂量下，9例中1例出现低体重胎仔，但未观察到外观、内脏及骨骼异常。

1. 9.5.2 母動物に毒性があらわれる高用量において、胎児毒性（心血管系の異常、口蓋裂、発育遅延等）が報告されている。なお、国外における試験で次のような報告がある。SD系ラット（15～150mg/kg/日）及びCD-1系マウス（15～1,000mg/kg/日）において、それぞれ母動物に毒性があらわれる最高用量でラット胎児に心血管系異常並びにマウス胎児に口蓋裂が認められた。また、サル（35～70mg/kg/日）において、母動物に毒性があらわれる70mg/kg/日で9例中1例に低体重の胎児がみられたが、外表、内臓、骨格には異常は認められなかった。

1. 9.6.1 健康哺乳期女性口服伏诺拉生20mg，每日1次或每日2次，连续4日时，分别有给药量的0.012%或0.023%进入母乳¹⁾。

1. 9.6.1 健康授乳婦にボノプラザン20 mgを1日1回又は1日2回4日間経口投与したとき、それぞれ投与量の0.012％又は0.023％が母乳中に移行した¹⁾。

1. 9.6.2 外国人数据报告药物可进入母乳²⁾。

1. 9.6.2 外国人データで母乳中へ移行することが報告されている²⁾。

1. 9.6.3 有报告称可进入人乳；动物试验（大鼠）中，乳汁浓度约为血药浓度的2.5倍。

1. 9.6.3 ヒト母乳中へ移行することが報告されており、また、動物試験（ラット）の乳汁中濃度は、血中濃度の約2.5倍で推移した。

主要经肝药物代谢酶CYP3A4代谢，部分经CYP2B6、CYP2C19及CYP2D6代谢。此外，伏诺拉生具有弱CYP3A4抑制作用。
伏诺拉生的胃酸分泌抑制作用可能促进或抑制合用药物的吸收。

主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部CYP2B6、CYP2C19及びCYP2D6で代謝される。また、ボノプラザンは弱いCYP3A4阻害作用を有する。
ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制する可能性がある。

主要经CYP3A代谢³⁾，并抑制CYP3A及P-糖蛋白（P-gp）⁴⁾。

主としてCYP3Aにより代謝され³⁾、CYP3A、P-糖蛋白質（P-gp）を阻害する⁴⁾。

1. 11.1.1 休克、过敏性反应（均为发生频率不明）
2. 11.1.2 全血细胞减少、粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少（均为发生频率不明）
3. 11.1.3 肝功能障碍（发生频率不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形红斑（均为发生频率不明）
5. 11.1.5 **低镁血症（发生频率不明）

   质子泵抑制剂长期给药可能引起伴QT延长、惊厥、麻木等的低镁血症，也可能伴随低镁血症导致的低钙血症、低钾血症等电解质异常。出现疑似上述电解质异常的症状时，应测定血镁浓度；发现异常时，应补充镁等进行适当处理。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害（頻度不明）
4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
5. 11.1.5 **低マグネシウム血症（頻度不明）

   プロトンポンプインヒビターの長期投与により、QT延長、痙攣、しびれ等を伴う低マグネシウム血症があらわれることがある。また、低マグネシウム血症に起因した低カルシウム血症、 低カリウム血症等の電解質異常を伴う場合がある。これらの電解質異常が疑われる症状があらわれた場合には、血中マグネシウム濃度の測定を行い、異常が認められた場合は、マグネシウムの補充等の適切な処置を行うこと。

1. 11.1.6 休克、过敏性反应（均低于0.1%^注1））

   *出现不适感、口腔异常感、眩晕、便意、耳鸣、出汗、喘鸣、呼吸困难、血管性水肿、全身潮红、荨麻疹等异常时，应停药并适当处理。

2. 11.1.7 过敏反应伴发急性冠脉综合征（发生频率不明）

3. 11.1.8 药物诱发小肠结肠炎综合征（发生频率不明）

   可能出现类似食物蛋白诱发小肠结肠炎的过敏性小肠结肠炎（Drug-induced enterocolitis syndrome），主要症状为给药后数小时内反复呕吐，可伴腹泻、嗜睡、面色苍白、低血压、腹痛、中性粒细胞增多等。主要见于儿童的报告。

4. 11.1.9 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（均低于0.1%^注1））、多形红斑、急性泛发性发疹性脓疱病、红皮病（剥脱性皮炎）（均为发生频率不明）

   出现发热、头痛、关节痛、皮肤或黏膜红斑、水疱、脓疱、皮肤紧绷感、灼热感、疼痛等异常时，应停药并适当处理。

5. 11.1.10 急性肾损伤等严重肾功能障碍（低于0.1%^注1））

6. 11.1.11 粒细胞减少（低于0.1%^注1））、血小板减少（发生频率不明）

7. 11.1.12 伪膜性结肠炎等伴血便的严重结肠炎（低于0.1%^注1））

   出现腹痛、频繁腹泻时，应立即停药等进行适当处理。

8. 11.1.13 肝功能障碍、黄疸（均低于0.1%）

   可能出现伴AST、ALT升高等的肝功能障碍及黄疸。

9. 11.1.14 间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎（均为发生频率不明）

   出现咳嗽、呼吸困难、发热等时，应迅速进行胸部X线、胸部CT等检查。怀疑间质性肺炎或嗜酸性粒细胞性肺炎时，应停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

10. 11.1.15 无菌性脑膜炎（发生频率不明）

    可能出现伴颈项强直、发热、头痛、恶心、呕吐或意识模糊等的无菌性脑膜炎。

1. 11.1.6 ショック、アナフィラキシー（いずれも0.1%未満^注1））

   *不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管性浮腫、全身の潮紅・じん麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.7 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

3. 11.1.8 薬剤により誘発される胃腸炎症候群（頻度不明）

   投与から数時間以内の反復性嘔吐を主症状とし、下痢、嗜眠、顔面蒼白、低血圧、腹痛、好中球増加等を伴う、食物蛋白誘発性胃腸炎に類似したアレルギー性の胃腸炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）があらわれることがある。主に小児で報告されている。

4. 11.1.9 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも0.1%未満^注1））、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.10 急性腎障害等の重篤な腎障害（0.1%未満^注1））

6. 11.1.11 顆粒球減少（0.1%未満^注1））、血小板減少（頻度不明）

7. 11.1.12 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（0.1%未満^注1））

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.13 肝機能障害、黄疸（いずれも0.1%未満）

   AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.14 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.15 無菌性髄膜炎（頻度不明）

    項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

1. 11.1.16 休克、过敏性反应（均为发生频率不明）

   可能出现呼吸困难、惊厥、发红等。

2. 11.1.17 QT延长、室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）、心室颤动（均为发生频率不明）

   对有QT延长等心脏疾病的患者及低钾血症患者，应特别注意。

3. 11.1.18 暴发性肝炎、肝功能障碍、黄疸、肝衰竭（均为发生频率不明）

   可能出现暴发性肝炎，以及伴AST、ALT、γ-GTP、LDH、AL-P升高等的肝功能障碍、黄疸和肝衰竭。

4. 11.1.19 血小板减少、全血细胞减少、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症（均为发生频率不明）

5. 11.1.20 中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形红斑（均为发生频率不明）

   出现异常时，应停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

6. 11.1.21 PIE综合征、间质性肺炎（均为发生频率不明）

   可能出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等。出现上述症状时，应停药，并给予肾上腺皮质激素等适当处理。

7. 11.1.22 伪膜性结肠炎、出血性结肠炎（均为发生频率不明）

   可能出现伪膜性结肠炎、出血性结肠炎等严重结肠炎。出现腹痛、频繁腹泻时，应停药并适当处理。

8. 11.1.23 横纹肌溶解症（发生频率不明）

   可能出现肌痛、无力感、CK升高、血中及尿中肌红蛋白升高。应注意横纹肌溶解症导致的急性肾损伤。

9. 11.1.24 惊厥（发生频率不明）

   可能出现惊厥（强直阵挛、肌阵挛、意识丧失发作等）。

10. 11.1.25 急性肾损伤、肾小管间质性肾炎（均为发生频率不明）

    出现少尿等症状或血肌酐升高等肾功能降低表现时，应停药并适当处理。

11. 11.1.26 IgA血管炎（发生频率不明）
12. 11.1.27 药物超敏反应综合征²⁰⁾（发生频率不明）

    初期可出现皮疹、发热，随后可能出现伴肝功能障碍、淋巴结肿大、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、异型淋巴细胞出现等的迟发性严重过敏症状。应注意停药后皮疹、发热、肝功能障碍等症状仍可能复发或迁延。

1. 11.1.16 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、痙攣、発赤等があらわれることがある。

2. 11.1.17 QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）

   QT延長等の心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者においては特に注意すること。

3. 11.1.18 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP、LDH、AL-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある。

4. 11.1.19 血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）

5. 11.1.20 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）

   異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.21 PIE症候群・間質性肺炎（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.22 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）

   偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.23 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇があらわれることがある。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

9. 11.1.24 痙攣（頻度不明）

   痙攣（強直間代性、ミオクロヌス、意識消失発作等）があらわれることがある。

10. 11.1.25 急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）

    乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 11.1.26 IgA血管炎（頻度不明）
12. 11.1.27 薬剤性過敏症症候群²⁰⁾（頻度不明）

    初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

服用阿莫西林水合物、克拉霉素等抗生素期间或刚结束给药时，¹³C-尿素呼气试验的判定结果可能呈假阴性，因此，¹³采用C-尿素呼气试验判定根除效果时，建议在上述药物停药后4周及以后进行。

アモキシシリン水和物やクラリスロマイシン等の抗生物質の服用中や投与終了直後では、¹³C-尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、¹³C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。

1. 15.1.1 伏诺拉生可能掩盖胃癌引起的症状，应确认非恶性后再给药。
2. 15.1.2 国外多项观察性研究报告，质子泵抑制剂治疗可能增加骨质疏松相关髋部、腕部及脊柱骨折的风险，尤其高剂量及长期（1年及以上）治疗患者的骨折风险增加。
3. 15.1.3 国外多项主要以住院患者为对象的观察性研究报告，使用质子泵抑制剂的患者发生艰难梭菌胃肠道感染的风险增加。

1. 15.1.1 ボノプラザンの投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
2. 15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
3. 15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

1. 15.2.1 小鼠和大鼠连续2年口服致癌性试验中，在约相当于人每日20mg伏诺拉生暴露量（AUC）的暴露水平下，观察到胃神经内分泌肿瘤；约300倍时观察到胃腺瘤（小鼠）；约13倍及以上（小鼠）及约58倍及以上（大鼠）时观察到肝脏肿瘤。

1. 15.2.1 マウス及びラット2年間経口投与がん原性試験において、20mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（AUC）と等倍程度の曝露量で胃の神経内分泌腫瘍が、約300倍で胃の腺腫（マウス）が、また、約13倍以上（マウス）及び約58倍以上（ラット）で肝臓腫瘍が認められている。

1. 15.2.2 大鼠合用口服阿莫西林水合物（2,000mg/kg/日）及兰索拉唑（15mg/kg/日及以上）连续4周的试验，以及犬合用口服阿莫西林水合物（500mg/kg/日）、兰索拉唑（100mg/kg/日）及克拉霉素（25mg/kg/日）连续4周的试验中，单独或合用阿莫西林水合物的动物出现结晶尿；但已确认这些结晶为阿莫西林水合物在排尿后析出，并非在体内析出。

1. 15.2.2 ラットにアモキシシリン水和物（2,000mg/kg/日）、ランソプラゾール（15mg/kg/日以上）を4週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物（500mg/kg/日）、ランソプラゾール（100mg/kg/日）、クラリスロマイシン（25mg/kg/日）を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

健康成年男性按伏诺拉生20mg、阿莫西林水合物750mg（效价）、克拉霉素400mg（效价）计，每日2次于早餐后及晚餐后给药，连续7日（末日早餐后给药1次），第7日药代动力学参数如下表²¹⁾。

健康成人男子を対象にボノプラザンとして20mg、アモキシシリン水和物として750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして400mg（力価）を1日2回朝食後及び夕食後に7日間投与（投与最終日は朝食後1回）した時、投与7日目の薬物動態学的パラメータは下表のとおりである²¹⁾。

1. (1) 伏诺拉生单独给药时

   肾功能正常者（eGFR：90mL/min/1.73m²及以上）、轻度（eGFR：60～89mL/min/1.73m²）、中度（eGFR：30～59mL/min/1.73m²）及重度肾功能障碍患者（eGFR：15～29mL/min/1.73m²），以及终末期肾衰竭（ESRD）（eGFR：低于15mL/min/1.73m²）患者的临床试验中，研究了肾功能障碍对伏诺拉生药代动力学的影响，伏诺拉生AUC_（0-inf）及C_max在轻度、中度及重度肾功能障碍患者中，与肾功能正常者相比，分别升高1.3～2.4倍及1.2～1.8倍，并随肾功能降低而增加；ESRD患者的AUC_（0-inf）及C_max与肾功能正常者相比，分别升高1.3倍及1.2倍²²⁾（外国人数据）。

2. (2) 克拉霉素单独给药时

   肾功能正常者及不同程度肾功能障碍患者空腹单次口服200mg（效价）时，克拉霉素（原形药）血药浓度参数如下表²³⁾（测定方法：生物测定法）。

   肌酐清除率（mL/min）	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）	AUC（μg・h/mL）
   Ccr≒100（n=5）	2.02	1.24	2.38	8.89
   Ccr≒50（n=5）	2.15	1.89	5.74	21.69
   Ccr≒30（n=5）	2.55	0.96	4.69	18.73
   Ccr≒5（n=5）	3.54	1.48	6.13	36.89

1. (1) ボノプラザン単独投与時

   腎機能正常者（eGFR：90mL/min/1.73m²以上）、軽度（eGFR：60～89mL/min/1.73m²）、中等度（eGFR：30～59mL/min/1.73m²）及び高度腎機能障害者（eGFR：15～29mL/min/1.73m²）、並びに末期腎不全（ESRD）（eGFR：15mL/min/1.73m²未満）患者を対象にボノプラザンの薬物動態に及ぼす腎機能障害の影響を検討した臨床試験において、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、軽度、中等度及び高度腎機能障害者では腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3～2.4倍及び1.2～1.8倍高く、腎機能の低下に伴い増加し、また、ESRD患者におけるAUC_（0-inf）及びC_maxは、腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3倍及び1.2倍高かった²²⁾（外国人データ）。

2. (2) クラリスロマイシン単独投与時

   腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者に200mg（力価）を空腹時単回経口投与したときのクラリスロマイシン（未変化体）の血中濃度パラメータは下表のとおりであった²³⁾（測定法：Bioassay）。

   クレアチニンクリアランス（mL/min）	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）	AUC（μg・h/mL）
   Ccr≒100（n=5）	2.02	1.24	2.38	8.89
   Ccr≒50（n=5）	2.15	1.89	5.74	21.69
   Ccr≒30（n=5）	2.55	0.96	4.69	18.73
   Ccr≒5（n=5）	3.54	1.48	6.13	36.89

1. (1) 伏诺拉生单独给药时

   以肝功能正常者及轻度（Child-Pugh分类评分A）、中度（Child-Pugh分类评分B）、重度肝功能障碍者（Child-Pugh分类评分C）为对象的临床试验中，研究了肝功能障碍对伏诺拉生药代动力学的影响，伏诺拉生AUC_（0-inf）及C_max在轻度、中度及重度肝功能障碍患者中，与肝功能正常者相比，分别升高1.2～2.6倍及1.2～1.8倍²⁴⁾（外国人数据）。

1. (1) ボノプラザン単独投与時

   肝機能正常者、並びに軽度（Child-Pugh分類スコアA）、中等度（Child-Pugh分類スコアB）及び高度肝機能障害者（Child-Pugh分類スコアC）を対象にボノプラザンの薬物動態に及ぼす肝機能障害の影響を検討した臨床試験において、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、軽度、中等度及び高度肝機能障害のある患者では肝機能正常者と比較してそれぞれ1.2～2.6倍及び1.2～1.8倍高かった²⁴⁾（外国人データ）。

1. (1) 克拉霉素单独给药时

   无严重基础疾病的66～82岁（平均72.2岁）女性3例，空腹单次口服200mg（效价）时，克拉霉素（原形药）血药浓度参数如下表²⁵⁾（测定方法：生物测定法）。

   	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）	AUC（μg・h/mL）
   n=3	3.72	2.3	4.2	19.20

1. (1) クラリスロマイシン単独投与時

   重篤な基礎疾患のない66～82歳（平均72.2歳）の女性3名に200mg（力価）を空腹時単回経口投与したときのクラリスロマイシン（未変化体）の血中濃度パラメータは下表のとおりであった²⁵⁾（測定法：Bioassay）。

   	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2（h）	AUC（μg・h/mL）
   n=3	3.72	2.3	4.2	19.20

外国健康成年男性于第1日及第8日按伏诺拉生40mg计，于早餐30分钟后单次给药，第3～9日给予克拉霉素500mg（效价），每日2次于早餐及晚餐30分钟前重复给药，伏诺拉生AUC_（0-inf）及C_max与单独给药相比，在与克拉霉素合用时分别增加1.6倍及1.4倍²⁶⁾。

外国健康成人男子を対象に1日目及び8日目にボノプラザンとして40mgを朝食30分後に単回投与し、3～9日目にクラリスロマイシンとして500mg（力価）を1日2回、朝夕食30分前に反復投与したとき、ボノプラザンのAUC_（0-inf）及びC_maxは、単独投与時と比較してクラリスロマイシンとの併用投与時に1.6倍及び1.4倍増加した²⁶⁾。

外国健康成人于第1日及第9日单次口服咪达唑仑2mg，第2～10日按伏诺拉生20mg计每日2次重复口服的试验中，咪达唑仑AUC_（0-inf）及C_max与单独给药相比，在与伏诺拉生合用时均增加1.9倍²⁷⁾。

外国健康成人を対象に1日目及び9日目にミダゾラム2mgを単回経口投与し、2～10日目にボノプラザンとして20mgを1日2回反復経口投与した試験の結果、ミダゾラムのAUC_（0-inf）及びC_maxは、単独投与時と比較してボノプラザンとの併用時にいずれも1.9倍増加する²⁷⁾。

按伏诺拉生10、20、40mg计单次给药，或10mg每日1次、20mg每日1次或2次连续7日重复口服，并合用利福平600mg每日1次时，伏诺拉生AUC_tau估计降低78～81%，C_max估计降低71%或72%。按伏诺拉生10、20、40mg计单次给药，或10mg每日1次、20mg每日1次或2次连续7日重复口服，并合用依非韦伦600mg每日1次时，伏诺拉生AUC_tau估计降低54%，C_max估计降低44～46%²⁸⁾。

ボノプラザンとして10、20、40mgを単回投与又は10mgを1日1回、20mgを1日1回若しくは2回、7日間反復経口投与し、リファンピシン600mgを1日1回併用投与したときで、ボノプラザンのAUC_tauは78～81%低下、C_maxは71%又は72%低下することが推定された。ボノプラザンとして10、20、40mgを単回投与又は10mgを1日1回、20mgを1日1回若しくは2回、7日間反復経口投与し、エファビレンツ600mgを1日1回併用投与したときで、ボノプラザンのAUC_tauは54%低下、C_maxは44～46%低下することが推定された²⁸⁾。

1. (1) 日本国内Ⅲ期试验（双盲比较试验）

   以幽门螺杆菌阳性的胃溃疡或十二指肠溃疡瘢痕患者为对象，伏诺拉生20mg或兰索拉唑30mg与阿莫西林水合物及克拉霉素3药每日2次连续7日口服，双盲比较试验的根除率如下表，确认伏诺拉生3药合用组对兰索拉唑3药合用组具有非劣效性²⁹⁾。

   幽门螺杆菌初次根除^注1）率

   各药每次给药量	根除率	组间差
   伏诺拉生20mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素200mg（效价）或400mg（效价）	92.6%（300/324例）	16.7%［11.172%，22.138%］注2）p＜0.0001注3）
   兰索拉唑30mg 阿莫西林水合物750mg（效价） 克拉霉素200mg（效价）或400mg（效价）	75.9%（243/320例）
   （ ）为根除成功例数/评价例数 注1）13C-尿素呼气试验结果为阴性 注2）给药组间差，［ ］为双侧95%置信区间 注3）以10%为允许界值的Farrington and Manning非劣效性检验

   伏诺拉生组不良反应发生率为20.4%（67/329例），主要不良反应为腹泻（35例）及味觉异常（13例）。

1. (1) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験）

   ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍瘢痕患者を対象に、ボノプラザン20mg又はランソプラゾール30mg、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤を1日2回7日間経口投与した二重盲検比較試験における除菌率は下表のとおりであり、ランソプラゾールを用いた3剤併用療法群に対するボノプラザンを用いた3剤併用療法群の非劣性が認められた²⁹⁾。

   ヘリコバクター・ピロリ一次除菌^注1）率

   各薬剤の1回投与量	除菌率	群間差
   ボノプラザン20mg アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価）又は400mg（力価）	92.6%（300/324例）	16.7%［11.172%，22.138%］注2）p＜0.0001注3）
   ランソプラゾール30mg アモキシシリン水和物750mg（力価） クラリスロマイシン200mg（力価）又は400mg（力価）	75.9%（243/320例）
   （　）は除菌成功例数/評価例数 注1）13C-尿素呼気試験の結果が陰性 注2）投与群間差、［　］は両側95%信頼区間 注3）許容限界値を10%としたFarrington and Manningによる非劣性検定

   副作用発現頻度は、ボノプラザン群では20.4%（67/329例）であった。主な副作用は、下痢（35例）及び味覚異常（13例）であった。

1. (1) 阿莫西林水合物及克拉霉素对幽门螺杆菌具有杀菌性抗菌作用。
2. (2) 克拉霉素的抗菌力受pH影响，酸性条件下较中性条件减弱；阿莫西林水合物受pH影响的程度小于克拉霉素。
3. (3) 阿莫西林水合物与克拉霉素合用的抗菌力显示协同或相加作用，所有菌株均未观察到拮抗作用。

1. (1) アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンはヘリコバクター・ピロリに対し殺菌的な抗菌作用を示す。
2. (2) クラリスロマイシンの抗菌力はpHの影響を受け、酸性では中性に比べて減弱する。一方、アモキシシリン水和物はクラリスロマイシンと比べてpHの影響は少ない。
3. (3) アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない。