ザイザル錠5mg

通常成人按盐酸左西替利嗪计，每次5mg，每日1次睡前口服。根据年龄、症状适当增减，但每日最大剂量为10mg。

通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日10mgとする。

通常7岁以上、不足15岁的儿童，按盐酸左西替利嗪计，每次2.5mg，每日2次，早餐后及睡前口服。

通常、7歳以上15歳未満の小児にはレボセチリジン塩酸塩として1回2.5mgを1日2回、朝食後及び就寝前に経口投与する。

有肾损害的儿童，应根据个体肾清除率及体重调整剂量。

腎障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアランスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。

1. 8.1本品可能引起嗜睡，应充分注意，避免让正在使用本品的患者驾驶汽车等操作危险机械。
2. 8.2未见疗效时，应避免无目的地长期给药。

1. 8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
2. 8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

1. 8.3用于季节性患者时，宜考虑高发季节，在季节到来前开始给药，持续至高发季节结束。

1. 8.3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。

可能发生惊厥。［11.1.2］

痙攣を発現するおそれがある。［11.1.2］

不得给药。可能持续维持较高血药浓度。［2.2］,［7.1］,［16.6.1］

投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。［2.2］,［7.1］,［16.6.1］

可能持续维持较高血药浓度。［7.1］,［16.6.1］

高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.1］,［16.6.1］

可能持续维持较高血药浓度。［16.6.2］

高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.2］

可能出现休克、过敏反应（呼吸困难、血压下降、荨麻疹、发红等）。

ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。

［9.1.1］

［9.1.1］

可能出现AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-P升高等肝功能障碍（初期症状：全身倦怠、食欲减退、发热、恶心等）及黄疸。

AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。

可能出现嗜睡倾向，儿童尤其可能出现激越、坐立不安。

傾眠傾向があらわれることがある。特に小児では激越、落ち着きのなさがあらわれることがある。

本品无特异性解毒药，且不能通过透析清除。

本剤の特異的な解毒剤はなく、また本剤は透析で除去されない。

20名健康成年男性空腹单次口服盐酸左西替利嗪5mg后，血浆左西替利嗪于1小时达到最高浓度232.6ng/mL，消除半衰期约7.3小时。单次口服10mg后，Cmax及AUC随剂量增加而升高。空腹单次口服盐酸西替利嗪10mg后，血浆左西替利嗪于1小时达到最高浓度228.3ng/mL，消除半衰期约7.3小时¹⁾。
盐酸左西替利嗪用盐酸西替利嗪一半的剂量即可获得相似血浆左西替利嗪浓度，其Cmax及AUC_0-48相当。

健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には最高血漿中濃度232.6ng/mLに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約7.3時間であった。また、10mgを単回経口投与した時、投与量増量に伴うCmaxの上昇及びAUCの増加が認められた。セチリジン塩酸塩10mgを空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与後1時間には最高血漿中濃度228.3ng/mLに達し、消失半減期は約7.3時間であった¹⁾ 。
レボセチリジン塩酸塩はセチリジン塩酸塩の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのCmax及びAUC_0-48は同等であった。

20名健康成人每日1次空腹反复口服盐酸左西替利嗪5mg，持续8日，开始给药后2日内血浆浓度达到稳态，按AUC_0-24计算的蓄积系数为1.08（外国人数据）。

健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを1日1回8日間空腹時反復経口投与した時、血漿中レボセチリジン塩酸塩濃度は投与開始後2日までに定常状態に到達し、AUC_0-24について算出した累積係数は1.08であった（外国人データ）。

20名健康成人餐后（高脂餐）或空腹单次口服盐酸左西替利嗪5mg，与空腹相比，餐后tmax延迟约1.3小时，Cmax降低约35%，但AUC无明显差异（外国人数据）。

健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボセチリジン塩酸塩のtmaxは約1.3時間遅延し、Cmaxが約35%低下したが、AUCに顕著な差はみられなかった（外国人データ）。

20名健康成年男性空腹单次口服盐酸左西替利嗪5mg后，左西替利嗪表观分布容积为25.14L。

健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩5mgを空腹時単回経口投与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は25.14Lであった。

In vitro条件下，［¹⁴C］-左西替利嗪（0.2～5μg/mL）的人血浆蛋白结合率约92%。

In vitroでの［¹⁴C］-レボセチリジン（0.2～5μg/mL）のヒト血漿蛋白結合率は約92%であった。

左西替利嗪代谢途径为苯基羟基化、N-及O-脱烷基化以及牛磺酸结合物生成。In vitro条件下，左西替利嗪主要经CYP3A4代谢为脱烷基产物，经多种尚未鉴定的CYP分子种代谢为苯基羟基化产物。

レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、N-及びO-脱アルキル化並びにタウリン抱合体の生成である。In vitroにおいて、レボセチリジンは主にCYP3A4で脱アルキル体に、複数のCYP分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された。

In vitro条件下，左西替利嗪在接近临床剂量Cmax的浓度时，不抑制CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4，不诱导UGT1A及CYP1A2、2C9、3A4。

In vitroにおいて、レボセチリジンは臨床用量のCmax付近の濃度でCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4を阻害せず、UGT1A並びにCYP1A2、2C9及び3A4を誘導しなかった。

肌酐清除率45～90mL/min（轻度）、10～45mL/min（中度）的肾功能降低者及需血液透析的重度肾功能降低者单次口服盐酸左西替利嗪5mg后，与肾功能正常者相比，AUC_0-∞增至约1.8～5.7倍，t_1/2延长至约1.4～3.9倍（外国人数据）。［2.2］,［7.1］,［9.2.1］,［9.2.2］

クレアチニンクリアランスが45～90mL/min（軽度）、10～45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチリジン塩酸塩5mgを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン塩酸塩のAUC_0-∞は約1.8～5.7倍増加し、t_1/2は約1.4～3.9倍に延長した（外国人データ）。［2.2］,［7.1］,［9.2.1］,［9.2.2］

尚未研究肝功能降低者的盐酸左西替利嗪药代动力学。
原发性胆汁性肝硬化患者单次口服盐酸西替利嗪10mg后，与肝功能正常者相比，血清浓度消除半衰期延长、Cmax及AUC升高（外国人数据）。［9.3.1］

 肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた（外国人データ）。［9.3.1］

9名老年人（平均68岁）给予盐酸左西替利嗪30mg^注），每日1次反复口服6日后，全身清除率较健康成人（平均40岁）低约25%（外国人数据）。［9.8］
注）本品获批用法用量为：通常成人按盐酸左西替利嗪计，每次5mg、每日1次睡前口服，每日最大剂量10mg。

高齢者（年齢：平均68歳）9例にレボセチリジン塩酸塩30mg^注）を1日1回6日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランスは、健康成人（年齢：平均40歳）と比較して約25%低かった（外国人データ）。［9.8］
注）本剤の承認用量は、通常、成人にはレボセチリジン塩酸塩として1回5mgを1日1回、就寝前に経口投与、最高投与量は1日10mgである。

• 〈过敏性鼻炎〉
  1. (1)日本国内后期Ⅱ期试验（双盲比较试验，成人）

     常年性过敏性鼻炎患者每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，持续2周，末次总体改善度达到中度改善及以上的比例为53.8%（21/39例）³⁾。
     不良反应发生率13.0%（6/46例），主要为嗜睡4.3%（2/46例）。

  2. (2)日本国内Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     常年性过敏性鼻炎患者每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，持续4周，末次总体改善度达到中度改善及以上的比例为47.9%（45/94例）⁴⁾。
     不良反应发生率5.5%（6/110例），主要为嗜睡3.6%（4/110例）。

  3. (3)日本国内Ⅲ期试验（双盲比较试验，儿童）

     常年性过敏性鼻炎患者给予盐酸西替利嗪干糖浆［≥2岁且＜7岁：每次0.2g（盐酸西替利嗪2.5mg）、每日2次；≥7岁且＜15岁：每次0.4g（盐酸西替利嗪5mg）、每日2次］或安慰剂，持续2周。综合鼻症状评分（喷嚏发作、流涕、鼻塞、鼻内瘙痒）变化量（分析122例）见表1，结果验证本药优于安慰剂⁵⁾。

     表1 整个治疗评价期间综合鼻症状评分^注1）的变化量

     组别	例数	基线 评价期间	整个治疗 评价期间	变化量注2）
     		均值 （标准差）	均值 （标准差）	均值 （标准差）	调整后均值注3） （标准误）
     西替利嗪 盐酸盐	122	6.66 （1.26）	4.79 （1.96）	1.87 （1.79）	1.85 （0.18）
     安慰剂	117	6.84 （1.52）	5.51 （2.04）	1.33 （1.79）	1.25 （0.18）

     盐酸西替利嗪 对比安慰剂	点估计值注3）	95%置信区间注3）	p值
     	0.60	［0.15～1.05］	p=0.0087
     注1）排除综合鼻症状评分＞10的患儿 注2）变化量＝｛基线评价期（开始试验药物前3日）－整个治疗评价期｝ 注3）以基线评价期评分及年龄层为协变量，采用协方差分析计算

     不良反应发生率9.8%（12/122例），主要为ALT升高5.7%（7/122例）、AST升高1.6%（2/122例）。

  4. (4)日本国内Ⅲ期试验（一般临床试验，儿童）

     常年性过敏性鼻炎患者给予盐酸西替利嗪干糖浆［≥2岁且＜7岁：每次0.2g（盐酸西替利嗪2.5mg）、每日2次；≥7岁且＜15岁：每次0.4g（盐酸西替利嗪5mg）、每日2次］，持续12周。综合鼻症状评分较基线评价期的变化量（均值±标准差，分析36例）在第4、8、12周分别为2.81±2.62、3.66±2.75、3.40±3.01，疗效稳定至用药结束，未减弱⁶⁾。
     不良反应发生率2.8%（1/36例），主要为白细胞计数升高1例。

• 〈荨麻疹〉
  1. (5)日本国内后期Ⅱ期试验（双盲比较试验，成人）

     每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，第3日、第1周、第2周总体改善度达到中度改善及以上的比例分别为47.9%（34/71例）、64.9%（48/74例）、71.6%（48/67例）⁷⁾。
     不良反应发生率10.8%（9/83例），主要为嗜睡4.8%（4/83例）。

  2. (6)日本国内Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，第3日、第1周、第2周总体改善度达到中度改善及以上的比例分别为56.4%（53/94例）、71.3%（77/108例）、82.2%（88/107例）⁸⁾。
     不良反应发生率15.9%（21/132例），主要为嗜睡10.6%（14/132例）。

  3. (7)日本国内Ⅲ期试验（一般临床试验，成人）

     每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，第3日、第1周、第2周总体改善度达到中度改善及以上的比例分别为46.7%（14/30例）、53.2%（33/62例）、72.9%（43/59例）⁹⁾。
     不良反应发生率4.4%（3/68例），主要为嗜睡2.9%（2/68例）。

  4. (8)日本国内Ⅲ期试验（一般临床试验，成人）

     每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，第3日、第1周、第2周总体改善度达到中度改善及以上的比例分别为66.7%（24/36例）、70.8%（34/48例）、80.0%（32/40例）¹⁰⁾。
     不良反应发生率7.8%（4/51例），主要为嗜睡3.9%（2/51例）。

• 〈湿疹与皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症〉
  1. (9)日本国内Ⅲ期试验（一般临床试验，成人）

     每日1次给予盐酸西替利嗪片10mg，持续2周，末次总体改善度达到中度改善及以上的比例：湿疹与皮炎组65.9%（81/123例）、痒疹组57.7%（30/52例）、皮肤瘙痒症组74.5%（41/55例）¹¹⁾。
     总体不良反应发生率5.5%（13/236例），主要为嗜睡3.4%（8/236例）。

• 〈荨麻疹、皮肤疾病（湿疹与皮炎、皮肤瘙痒症）伴随的瘙痒〉
  1. (10)日本国内Ⅲ期试验（双盲比较试验，儿童）

     特应性皮炎双盲比较试验中，给予盐酸西替利嗪干糖浆［≥3岁且＜7岁：每次0.2g（盐酸西替利嗪2.5mg）、每日2次；≥7岁且＜15岁：每次0.4g（盐酸西替利嗪5mg）、每日2次］，或富马酸酮替芬干糖浆［≥3岁且＜7岁：每次0.6g（酮替芬0.6mg）、每日2次；≥7岁且＜15岁：每次1g（酮替芬1mg）、每日2次］，持续2周。瘙痒严重程度变化量（分析134例）见表2，验证本药相对于富马酸酮替芬的非劣效性¹²⁾。

     表2 整个治疗评价期间瘙痒严重程度变化量

     组别	例数注1）	基线 评价期间	整个治疗 评价期间	变化量注2）
     		均值 （标准差）	均值 （标准差）	均值 （标准差）	调整后均值注3） （标准误）
     西替利嗪 盐酸盐	134	2.41 （0.52）	1.96 （0.64）	0.45 （0.67）	0.43 （0.05）
     酮替芬 富马酸盐	126	2.40 （0.52）	1.88 （0.63）	0.52 （0.62）	0.51 （0.05）

     盐酸西替利嗪 对比富马酸酮替芬	点估计值注3）	95%置信区间注3）
     	-0.08	［-0.22～0.06］
     注1）可计算变化量的受试者人数 注2）变化量＝｛基线评价期（开始试验药物前3日）－整个治疗评价期｝ 注3）以基线评价期瘙痒严重程度及年龄层为协变量，采用协方差分析计算

     不良反应发生率2.7%（4/148例），主要为嗜睡1.4%（2/148例）。

  2. (11)日本国内Ⅲ期试验（一般临床试验，儿童）

     荨麻疹、湿疹与皮炎、痒疹及皮肤瘙痒症试验中，给予盐酸西替利嗪干糖浆［≥2岁且＜7岁：每次0.2g（盐酸西替利嗪2.5mg）、每日2次；≥7岁且＜15岁：每次0.4g（盐酸西替利嗪5mg）、每日2次］，持续12周。瘙痒严重程度较治疗开始日的变化量（均值±标准差）在第4、8、12周分别为0.83±0.79、0.97±0.90、1.03±0.90，疗效稳定至用药结束，未减弱¹³⁾。
     不良反应发生率1.4%（1/73例），为嗜睡1例。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. (1) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は53.8%（21/39例）であった³⁾ 。
     副作用発現頻度は13.0%（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3%（2/46例）であった。

  2. (2) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回4週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は47.9%（45/94例）であった⁴⁾ 。
     副作用発現頻度は5.5%（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6%（4/110例）であった。

  3. (3) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

     通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはプラセボを2週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象122例）を表1に示した。その結果から、プラセボに対する本薬の優越性が検証された⁵⁾ 。

     表1　全治療評価期間における総合鼻症状スコア^注1）の変化量

     群	例数	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注2）
     		平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	調整済み平均値注3） （標準誤差）
     セチリジン 塩酸塩	122	6.66 （1.26）	4.79 （1.96）	1.87 （1.79）	1.85 （0.18）
     プラセボ	117	6.84 （1.52）	5.51 （2.04）	1.33 （1.79）	1.25 （0.18）

     セチリジン塩酸塩 vsプラセボ	点推定値注3）	95%信頼区間注3）	p値
     	0.60	［0.15～1.05］	p=0.0087
     注1）総合鼻症状スコアが10を超える患児は組入れから除外 注2）変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注3）ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

     副作用発現頻度は9.8%（12/122例）であり、主な副作用はALT増加5.7%（7/122例）、AST増加1.6%（2/122例）であった。

  4. (4) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）

     通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象36例）は、投与4週時：2.81±2.62、投与8週時：3.66±2.75、投与12週時：3.40±3.01であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた⁶⁾ 。
     副作用発現頻度は2.8%（1/36例）であり、主な副作用は白血球数増加1例であった。

• 〈蕁麻疹〉
  1. (5) 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、47.9%（34/71例）、64.9%（48/74例）及び71.6%（48/67例）であった⁷⁾ 。
     副作用発現頻度は10.8%（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8%（4/83例）であった。

  2. (6) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、56.4%（53/94例）、71.3%（77/108例）及び82.2%（88/107例）であった⁸⁾ 。
     副作用発現頻度は15.9%（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6%（14/132例）であった。

  3. (7) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

     セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、46.7%（14/30例）、53.2%（33/62例）及び72.9%（43/59例）であった⁹⁾ 。
     副作用発現頻度は4.4%（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9%（2/68例）であった。

  4. (8) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

     セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回投与した時、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、66.7%（24/36例）、70.8%（34/48例）及び80.0%（32/40例）であった¹⁰⁾ 。
     副作用発現頻度は7.8%（4/51例）であり、主な副作用は眠気3.9%（2/51例）であった。

• 〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉
  1. (9) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

     セチリジン塩酸塩錠10mgを1日1回2週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で65.9%（81/123例）、痒疹群で57.7%（30/52例）、皮膚そう痒症で74.5%（41/55例）であった¹¹⁾ 。
     副作用発現頻度は全体で5.5%（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4%（8/236例）であった。

• 〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
  1. (10) 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

     アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回1g（ケトチフェンとして1mg）を1日2回］を2週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象134例）を表2に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩に対する本薬の非劣性が検証された¹²⁾ 。

     表2　全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量

     群	例数注1）	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注2）
     		平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	平均値 （標準偏差）	調整済み平均値注3） （標準誤差）
     セチリジン 塩酸塩	134	2.41 （0.52）	1.96 （0.64）	0.45 （0.67）	0.43 （0.05）
     ケトチフェン フマル酸塩	126	2.40 （0.52）	1.88 （0.63）	0.52 （0.62）	0.51 （0.05）

     セチリジン塩酸塩 vsケトチフェンフマル酸塩	点推定値注3）	95%信頼区間注3）
     	-0.08	［-0.22～0.06］
     注1）変化量が算出可能な被験者数 注2）変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注3）ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

     副作用発現頻度は2.7%（4/148例）であり、主な副作用は傾眠1.4%（2/148例）であった。

  2. (11) 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）

     蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与4週時：0.83±0.79、投与8週時：0.97±0.90、投与12週時：1.03±0.90であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた¹³⁾ 。
     副作用発現頻度は1.4%（1/73例）であり、傾眠1例であった。

• 〈过敏性鼻炎〉
  1. (1)海外Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     季节性过敏性鼻炎患者中，评价盐酸左西替利嗪片5mg与盐酸西替利嗪片10mg的临床等效性。主要评价指标4种症状（喷嚏发作、流涕、鼻瘙痒、眼瘙痒）总分的调整后均值差为-0.12，表明左西替利嗪5mg组与西替利嗪10mg组临床等效。两药均较安慰剂显著改善4种症状总分。

     表3 以4种症状总分进行的等效性分析（符合方案分析人群）

     期间	给药组	病例数	均值	调整后均值	调整后均值之差注） （90%CI）
     给药前	左西替利嗪5mg	281	7.91	－	－
     	西替利嗪10mg	278	7.81
     整个治疗期	左西替利嗪5mg	280	4.03	4.00	‐0.12 （‐0.41,0.17）
     	西替利嗪10mg	278	3.87	3.89
     4种症状总分的调整后均值差90%置信区间，包含在根据西替利嗪10mg组4种症状总分均值计算的20%范围（-0.78, 0.78）内。 注）西替利嗪10mg组调整后均值减去左西替利嗪5mg组调整后均值。

     主要不良反应：盐酸左西替利嗪片5mg组（分析319例）嗜睡26例次、头痛9例次、口干8例次；盐酸西替利嗪片10mg组（分析318例）嗜睡20例次、头痛11例次、口干6例次。

  2. (2)海外Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     季节性过敏性鼻炎患者每日1次给予盐酸左西替利嗪片5mg，持续2周，5mg组较安慰剂显著改善主要评价指标——4种症状（喷嚏发作、流涕、鼻瘙痒、眼瘙痒）总分。

     表4 4种症状总分均值

     给药组	病例数	给药前	整个治疗期 调整后均值	p值注）
     安慰剂	117	8.50	6.09	0.003
     左西替利嗪5mg	118	8.40	5.20
     注）协方差分析（协变量：给药组、给药前值、研究中心）

     盐酸左西替利嗪片5mg组（分析119例）主要不良反应为嗜睡6例次、头痛5例次。

  3. (3)海外Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     常年性过敏性鼻炎患者每日1次给予盐酸左西替利嗪片5mg，持续6周，5mg组较安慰剂显著改善主要评价指标——4种症状（喷嚏发作、流涕、鼻瘙痒、眼瘙痒）总分¹⁴⁾。

     表5 4种症状总分均值

     给药组	病例数	给药前	整个治疗期 调整后均值	p值注）
     安慰剂	142	7.44	5.10	<0.001
     左西替利嗪5mg	150	7.69	3.93
     注）协方差分析（协变量：给药组、给药前值、研究中心）

     盐酸左西替利嗪片5mg组（分析150例）主要不良反应为嗜睡8例次、头痛6例次、口干6例次。

• 〈荨麻疹〉
  1. (4)海外Ⅲ期试验（双盲比较试验，成人）

     慢性特发性荨麻疹患者每日1次给予盐酸左西替利嗪片5mg，持续4周，5mg组较安慰剂显著改善主要评价指标——瘙痒严重程度评分¹⁵⁾。

     表6 瘙痒严重程度评分均值

     给药组	病例数	给药前	整个治疗期 调整后均值	p值注）
     安慰剂	82	2.06	1.56	<0.001
     左西替利嗪5mg	80	2.07	0.94
     注）协方差分析（协变量：给药组、给药前值、研究中心）

     盐酸左西替利嗪片5mg组不良反应发生率18.5%（15/81例），主要为疲劳9.9%（8/81例）、头痛6.2%（5/81例）。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. (1) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群の臨床的同等性を検討した。主要評価項目である4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は‐0.12であり、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群は臨床的に同等であることが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に4症状の合計スコアを改善した。

     表3　4症状の合計スコアによる同等性分析（Per Protocol解析集団）

     期間	投与群	症例数	平均値	調整済み平均値	調整済み平均値の差注） （90%CI）
     投与前	レボセチリジン5mg	281	7.91	－	－
     	セチリジン10mg	278	7.81
     全治療期間	レボセチリジン5mg	280	4.03	4.00	‐0.12 （‐0.41,0.17）
     	セチリジン10mg	278	3.87	3.89
     4症状の合計スコアの調整済み平均値の差の90%CIがセチリジン10mgの4症状の合計スコアの平均値から算出した20%の範囲（‐0.78,0.78）に含まれた。 注）セチリジン10mgの調整済み平均値からレボセチリジン5mgの調整済み平均値を減じた。

     主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象319例）で傾眠26件、頭痛9件、口内乾燥8件であり、セチリジン塩酸塩錠10mg群（解析対象318例）で傾眠20件、頭痛11件、口内乾燥6件であった。

  2. (2) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、2週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。

     表4　4症状の合計スコアの平均値

     投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
     プラセボ	117	8.50	6.09	0.003
     レボセチリジン5mg	118	8.40	5.20
     注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

     主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象119例）で傾眠6件、頭痛5件であった。

  3. (3) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、6週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした4症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した¹⁴⁾ 。

     表5　4症状の合計スコアの平均値

     投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
     プラセボ	142	7.44	5.10	<0.001
     レボセチリジン5mg	150	7.69	3.93
     注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

     主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群（解析対象150例）で傾眠8件、頭痛6件、口内乾燥6件であった。

• 〈蕁麻疹〉
  1. (4) 海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジン塩酸塩錠5mgを1日1回、4週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群はプラセボ群に比し主要評価項目としたそう痒重症度スコアを有意に改善した¹⁵⁾ 。

     表6　そう痒重症度スコアの平均値

     投与群	症例数	投与前	全治療期間 調整済み平均値	p値注）
     プラセボ	82	2.06	1.56	<0.001
     レボセチリジン5mg	80	2.07	0.94
     注）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

     副作用発現頻度は、レボセチリジン塩酸塩錠5mg群で18.5%（15/81例）であり、主な副作用は疲労9.9%（8/81例）、頭痛6.2%（5/81例）であった。

日本国内4项儿童临床试验合并分析显示，盐酸西替利嗪嗜睡发生率较低，为1.0%（5/480例）^{6),12),13),16)}。儿童常年性过敏性鼻炎安慰剂对照双盲试验中，盐酸西替利嗪嗜睡发生率不足1.0%（1/122例），与安慰剂（0/117例）相当⁵⁾。

国内4つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%（5/480例）と低かった^{6) ,12) ,13) ,16)} 。小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%未満（1/122例）であり、プラセボ（0/117例）と同程度であった⁵⁾ 。