ザクラス配合錠HD

用法用量
通常，成人按阿齐沙坦计，每次20mg，每日1次口服。可根据年龄、症状适当增减，但每日最大剂量为40mg。
与用法用量相关的注意事项
应考虑阿齐沙坦的降压效果，慎重判断其适用性，并考虑从低于20mg的剂量开始。

用法及び用量
通常、成人にはアジルサルタンとして20mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最大投与量は40mgとする。
用法及び用量に関連する注意
アジルサルタンの降圧効果を考慮し、アジルサルタン適用の可否を慎重に判断するとともに、20mgより低用量からの開始も考慮すること。

• 高血压

• 高血圧症

除判断治疗上确属必要外，应避免使用。阿齐沙坦可能通过减少肾血流量或降低肾小球滤过压，使肾功能迅速恶化。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

除判断治疗上确属必要外，应避免使用。阿齐沙坦可能加重高钾血症。肾功能障碍、糖尿病控制不佳等易使血钾升高的患者，应注意血清钾值。

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。アジルサルタンは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

过度降压可能引起脑供血不足，使病情恶化。

過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

给予阿齐沙坦可能引起血压急剧下降。［11.1.2］

アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］

可能使肾功能恶化。已观察到阿齐沙坦血药浓度升高。［16.6.1］

腎機能を悪化させるおそれがある。アジルサルタンの血中濃度の上昇が認められた。［16.6.1］

给予阿齐沙坦可能引起血压急剧下降。［11.1.2］

アジルサルタンの投与により、急激な血圧の低下を起こすおそれがある。［11.1.2］

已有报告，在未发现妊娠的情况下使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，导致胎儿、新生儿受到影响（肾衰竭，颅骨、肺、肾发育不全，死亡等）^1),2)。

用药前，应结合有无替代药物等慎重考虑使用本品的必要性，仅在判断治疗获益超过风险时给药。确需给药时，应注意下列事项。［9.5］

1. (1)用药前应确认未妊娠。用药期间也应定期确认未妊娠。如发现妊娠，应立即停药。
2. (2)开始用药时，应向患者说明下列事项；用药期间也应根据需要进行说明。
   • 妊娠期间使用本品，存在影响胎儿、新生儿的风险。
   • 发现或怀疑妊娠时，应尽快咨询主管医生。
   • 计划妊娠时，应咨询主管医生。

妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている^{1) ,2)} 。

本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5］

1. (1) 本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
2. (2) 次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
   • 妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
   • 妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
   • 妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

可能出现以面部、口唇、舌、咽喉等肿胀为表现的血管性水肿。此外，也可能出现伴腹痛、恶心、呕吐、腹泻等的肠道血管性水肿。

顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。

出现发冷、呕吐、意识丧失等时，应立即采取适当措施。［9.1.4］,［9.2.2］,［10.2］

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4］,［9.2.2］,［10.2］

可能出现伴AST、ALT、γ-GTP升高等的肝功能损害。

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

出现肌肉痛、无力、CK升高、血及尿肌红蛋白升高等时，应停药并采取适当措施。应注意横纹肌溶解症引起的急性肾损伤。

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

可能出现心动过缓、头晕等初期症状。

徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。

过度扩张外周血管可能引起包括休克在内的显著低血压及反射性心动过速。

過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。

无特异性解毒药。本品成分阿齐沙坦及苯磺酸氨氯地平蛋白结合率高，透析清除无效。服用苯磺酸氨氯地平后立即给予活性炭，AUC减少99%；服药2小时后给予则减少49%。据此，有报告认为活性炭可有效抑制苯磺酸氨氯地平过量时的吸收⁶⁾。

特異的な解毒薬はない。本剤の配合成分であるアジルサルタン及びアムロジピンベシル酸塩は蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。また、アムロジピンベシル酸塩服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンベシル酸塩のAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減少したことから、アムロジピンベシル酸塩過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている⁶⁾ 。

26名健康成人空腹单次口服阿齐沙坦/氨氯地平20mg/5mg复方片，或合用阿齐沙坦20mg及氨氯地平5mg单方制剂后，两种成分的血浆浓度变化及药代动力学参数如下，确认具有生物等效性⁷⁾。

血浆浓度变化

健康成人（26例）にアジルサルタン/アムロジピンとして20mg/5mg配合錠又はアジルサルタン20mg及びアムロジピンとして5mg（単剤併用）を絶食下で単回経口投与した時、アジルサルタンとアムロジピンのそれぞれの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであり、生物学的同等性が認められた⁷⁾ 。

血漿中濃度の推移

不同肾功能程度的高血压患者（eGFR^注1）≥15且＜30的重度肾功能障碍4例，≥30且＜60的中度肾功能障碍10例，≥60的正常至轻度肾功能障碍8例），每日1次反复口服阿齐沙坦20mg，持续7日^注2）后，与正常至轻度肾功能障碍者相比，中度肾功能障碍者C_max、AUC分别增加17.3%、16.7%，重度肾功能损害者的C_max、AUC分别增加8.9%、39.3%¹¹⁾。此外，伴肾功能障碍的高血压患者每日1次给予阿齐沙坦10～40mg（从10mg开始），持续10周^注2）后，与中度肾功能障碍者（22例）相比，重度肾功能障碍者（19例）的谷值血浆药物浓度增加35.1～61.3%；严重肾功能障碍者（eGFR^注1）＜15，4例）的谷值血浆药物浓度增加51.0～91.9%¹²⁾。［9.2.1］
注1）男性的eGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287
女性的eGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287×0.739
注2）日本国内获批剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

腎機能の程度が異なる高血圧症患者（eGFR^注1）が15〜30未満の重度腎機能障害者4例、30〜60未満の中等度腎機能障害者10例、60以上の正常〜軽度腎機能障害者8例）にアジルサルタン20mgを1日1回7日間反復経口投与した時^注2）、正常〜軽度腎機能障害者と比較して中等度腎機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ17.3%、16.7%増加し、重度腎機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ8.9%、39.3%増加した¹¹⁾ 。また、腎機能障害を伴う高血圧症患者にアジルサルタン10〜40mg（10mgより開始）を1日1回10週間投与した時^注2）、中等度腎機能障害者（22例）と比較して重度腎機能障害者（19例）のトラフ時血漿中薬物濃度は35.1〜61.3%増加し、重篤な腎機能障害者（eGFR^注1）が15未満）（4例）のトラフ時血漿中薬物濃度は51.0〜91.9%増加した¹²⁾ 。［9.2.1］
注1）男性のeGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287
女性のeGFR（mL/min/1.73m²）=194×Cr^-1.094×Age^-0.287×0.739
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

轻至中度肝功能障碍者（Child-Pugh^注3）评分5～6的轻度8例，7～9的中度8例，共16例）及健康成人16例，反复口服阿齐沙坦酯^注4）40mg，持续5日^注2）后，与健康成人相比，轻度肝功能障碍者C_max降低7.7%，AUC增加27.9%；中度肝功能损害者的C_max、AUC分别增加17.9%、64.4%¹³⁾（外国人数据）。
肝硬化患者（Child分级A、B，共5例）单次给予氨氯地平2.5mg^注2）后，与健康成人相比，给药72小时后的血药浓度显著升高，T_1/2、AUC略高，但无显著差异¹⁴⁾。［9.3］
注2）日本国内获批剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。
注3）根据胆红素、白蛋白、PT或INR、肝性脑病及腹水状态评分的分类
注4）阿齐沙坦的前药（日本国内未批准）

軽度〜中等度肝機能障害者（Child-Pugh^注3）スコアが5〜6の軽度肝機能障害者8例、7〜9の中等度肝機能障害者8例、計16例）及び健康成人（16例）にアジルサルタンメドキソミル^注4）として40mgを5日間反復経口投与した時^注2）、健康成人と比較して軽度肝機能障害者のC_maxは7.7%減少、AUCは27.9%増加、中等度肝機能障害者のC_max、AUCはそれぞれ17.9%、64.4%増加した¹³⁾ （外国人データ）。
肝硬変患者（Child分類A、B、計5例）にアムロジピンとして2.5mgを単回投与した時^注2）、健康成人と比較して投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T_1/2、AUCはやや高値を示したが有意差は認められなかった¹⁴⁾ 。［9.3］
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。
注3）ビリルビン、アルブミン、PT又はINR、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類
注4）アジルサルタンのプロドラッグ体（国内未承認）

健康老年人（65～85岁，24例）及非老年人（18～45岁，24例）每日1次反复口服阿齐沙坦40mg，持续5日^注2）后，老年人的C_max、AUC（首次给药至第8天）较非老年人分别降低15.6%、9.0%¹⁵⁾（外国人数据）。
老年高血压患者（平均年龄79.7岁，6例）单次给予氨氯地平5mg，以及每日1次反复口服8日^注2）后，与年轻健康人（平均年龄22.3岁，6例）相比，单次给药时的C_max、AUC及末次重复给药时的C_max均显著较高，但T_1/2无显著差异。重复给药时老年高血压患者的血清氨氯地平浓度高于年轻健康人，但变化模式相似，未见老年高血压患者蓄积增加的趋势⁵⁾。［9.8］
注2）日本国内获批剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

健康な高齢者（65歳以上85歳以下、24例）及び非高齢者（18歳以上45歳以下、24例）にアジルサルタン40mgを1日1回5日間反復経口投与した時^注2）、高齢者のC_max、AUC（初回投与から8日目）は、非高齢者と比較してそれぞれ15.6%、9.0%減少した¹⁵⁾ （外国人データ）。
高齢高血圧症患者（平均年齢79.7歳、6例）にアムロジピンとして5mgを単回投与、及び1日1回8日間反復経口投与した時^注2）、若年健康者（平均年齢22.3歳、6例）と比較して単回投与時のC_max、AUC、反復投与最終時のC_maxはいずれも有意に高値を示したが、T_1/2に有意差は認められなかった。反復投与時の高齢高血圧症患者の血清中アムロジピン濃度は、若年健康者よりも高く推移したが、そのパターンは若年健康者に類似しており、高齢高血圧症患者でその蓄積が増大する傾向は認められなかった⁵⁾ 。［9.8］
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

18名健康成人分别单次单用及合用阿齐沙坦40mg与氨氯地平5mg^注2）后，两种成分的C_max及AUC均未受合用影响¹⁶⁾。

健康成人（18例）にアジルサルタン40mg及びアムロジピンとして5mgを単回単独投与及び単回併用投与した時^注2）、アジルサルタン、アムロジピンのC_max、AUCに併用投与による影響はみられなかった¹⁶⁾ 。

18名健康成人每日1次反复给予氟康唑（CYP2C9抑制剂）200mg，持续7日，并在氟康唑给药第7日单次合用口服阿齐沙坦40mg^注2）后，阿齐沙坦C_max、AUC较单独给药分别增加14.1%、42.1%¹⁷⁾（外国人数据）。
注2）日本国内获批剂量为阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg。

健康成人（18例）にフルコナゾール（CYP2C9阻害剤）200mgを1日1回7日間反復投与及びアジルサルタン40mgを単回経口併用投与（フルコナゾール投与7日目）した時^注2）、アジルサルタンのC_max、AUCは、単独投与時と比較してそれぞれ14.1%、42.1%増加した¹⁷⁾ （外国人データ）。
注2）国内承認用量は、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mgである。

对Ⅰ度或Ⅱ度原发性高血压患者，每日1次给予阿齐沙坦/氨氯地平20mg/0mg（151例）、20mg/2.5mg（151例）、20mg/5mg（150例）、0mg/2.5mg（76例）或0mg/5mg（75例），持续8周的双盲比较试验结果如下¹⁸⁾。
治疗期结束时谷值坐位舒张压/收缩压变化量（mmHg，均值±标准差）：20mg/0mg组为-13.9±8.47/-21.5±12.23，20mg/2.5mg组为-19.2±8.78/-31.4±13.26，20mg/5mg组为-22.3±8.47/-35.3±11.50，0mg/2.5mg组为-11.6±7.38/-19.3±11.65，0mg/5mg组为-15.5±7.97/-26.4±10.07。
谷值坐位舒张压变化量方面，20mg/2.5mg组较20mg/0mg及0mg/2.5mg组、20mg/5mg组较20mg/0mg及0mg/5mg组均有显著差异；谷值坐位收缩压变化量亦有同样的显著差异（均p＜0.0001，采用单因素方差分析模型的对比检验）。
给药前谷值坐位舒张压/收缩压（mmHg，均值）为99.9～101.0/160.2～161.1。
不良反应发生率为20mg/2.5mg组9.3%（14/151）、20mg/5mg组5.3%（8/150）。主要不良反应分别为20mg/2.5mg组血肌酸磷酸激酶升高3.3%（5/151）、20mg/5mg组头晕2.7%（4/150）。

Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者を対象に、アジルサルタン/アムロジピン（例数）として20mg/0mg（151例）、20mg/2.5mg（151例）、20mg/5mg（150例）、0mg/2.5mg（76例）又は0mg/5mg（75例）を1日1回8週間投与した二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである¹⁸⁾ 。
治療期終了時のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧変化量（mmHg：平均値±標準偏差）は、20mg/0mg投与群は-13.9±8.47/-21.5±12.23、20mg/2.5mg投与群は-19.2±8.78/-31.4±13.26、20mg/5mg投与群は-22.3±8.47/-35.3±11.50、0mg/2.5mg投与群は-11.6±7.38/-19.3±11.65及び0mg/5mg投与群は-15.5±7.97/-26.4±10.07であった。
また、トラフ時座位拡張期血圧変化量は20mg/2.5mg投与群は20mg/0mg投与群及び0mg/2.5mg投与群に比べ、又20mg/5mg投与群は20mg/0mg投与群及び0mg/5mg投与群に比べ有意な差が認められ、トラフ時座位収縮期血圧変化量も同様の有意な差がみられた（全てp＜0.0001、一元配置分散分析モデルを用いた対比検定）。
なお、投与前のトラフ時座位拡張期/収縮期血圧（mmHg：平均値）は99.9〜101.0/160.2〜161.1であった。
副作用発現頻度は、20mg/2.5mg投与群で9.3%（14/151）、20mg/5mg投与群で5.3%（8/150）であり、主な副作用は、20mg/2.5mg投与群で血中クレアチンホスホキナーゼ増加3.3%（5/151）、20mg/5mg投与群で浮動性めまい2.7%（4/150）であった。

368例Ⅰ度或Ⅱ度原发性高血压患者，每日1次给予阿齐沙坦/氨氯地平20mg/2.5mg或20mg/5mg复方片，持续52周，降压效果持续，血压得到稳定控制¹⁹⁾。
不良反应发生率为15.2%（56/368），主要为体位性头晕3.0%（11/368）、头晕1.6%（6/368）及血尿酸升高1.4%（5/368）¹⁹⁾。

Ⅰ度又はⅡ度本態性高血圧症患者（368例）を対象に、アジルサルタン/アムロジピンとして20mg/2.5mg又は20mg/5mg配合錠を1日1回52週間投与した時、降圧効果は持続し、安定した血圧コントロールが得られた¹⁹⁾ 。
副作用発現頻度は、15.2%（56/368）であり、主な副作用は、体位性めまい3.0%（11/368）、浮動性めまい1.6%（6/368）及び血中尿酸増加1.4%（5/368）であった¹⁹⁾ 。

阿齐沙坦与血管紧张素Ⅱ1型（AT₁）受体结合，拮抗血管紧张素Ⅱ，主要通过抑制其强烈的血管收缩作用，降低外周血管阻力而发挥降压作用。

アジルサルタンはアンジオテンシンⅡタイプ1（AT₁）受容体に結合してアンジオテンシンⅡと拮抗し、主にその強力な血管収縮作用を抑制することによって生ずる末梢血管抵抗の低下により降圧作用を示す。

选择性结合细胞膜电压依赖性钙通道，减少细胞内Ca²⁺流入，使冠状血管及外周血管平滑肌舒张。其钙拮抗作用起效缓慢且持久，对心脏抑制作用较弱，具有血管选择性²⁰⁾。

細胞膜の電位依存性カルシウムチャネルに選択的に結合し、細胞内へのCa²⁺の流入を減少させて冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。そのカルシウム拮抗作用は緩徐に発現するとともに持続性を示し、また心抑制作用が弱く血管選択性を示すことが認められている²⁰⁾ 。

*PTP包装：100片（10片×10）、500片（10片×50）

*PTP 100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）

*PTP包装：100片（10片×10）、500片（10片×50）

*PTP 100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）