ザファテック錠

• 本品每周1次服用，应固定在每周同一天服用。
• 漏服时，应在发现时仅服用规定剂量，此后仍按预定星期服药。

• 本剤は週1回服用する薬剤であり、同一曜日に服用すること。
• 本剤の服用を忘れた場合は、気づいた時点で決められた用量のみを服用し、その後はあらかじめ定められた曜日に服用すること。

• 垂体功能不全或肾上腺功能不全
• 营养不良、饥饿、进食不规律、食物摄入不足或衰弱状态
• 剧烈肌肉运动
• 过量饮酒者

• 脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
• 栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
• 激しい筋肉運動
• 過度のアルコール摂取者

可能发生包括机械性肠梗阻在内的肠梗阻。［11.1.4］

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.4］

应减量并仔细观察患者状态。随肾功能障碍程度不同，排泄延迟可使本品血药浓度增加。［7.1］,［16.6.1］

投与量を減量し、患者の状態を慎重に観察すること。腎機能の程度に応じて排泄の遅延により本剤の血中濃度が増加する。［7.1］,［16.6.1］

可能出现低血糖。已有与磺脲类药物或胰岛素合用时出现重度低血糖症状，甚至意识丧失的报告。出现低血糖症状时，应给予含糖食品等适当处理；但合用α-葡萄糖苷酶抑制剂时，应给予葡萄糖。［8.1］,［8.5］,［9.1.1］,［10.2］,［17.1］,［17.2］

低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤又はインスリン製剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤の併用時はブドウ糖を投与すること。［8.1］,［8.5］,［9.1.1］,［10.2］,［17.1］,［17.2］

出现水疱、糜烂等时，应咨询皮肤科医师，采取停药等适当措施。

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

出现持续剧烈腹痛、呕吐等异常时，应停药并适当处理。［8.2］

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2］

可能发生包括机械性肠梗阻在内的肠梗阻。出现严重便秘、腹胀、持续腹痛、呕吐等异常时，应停药并适当处理。［9.1.2］

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2］

认为血液透析对清除本品无实用价值［16.6.1］

本剤は血液透析による除去は、有用ではないと考えられる［16.6.1］

8名健康成人在早餐开始前30分钟单次口服曲格列汀100mg，血浆浓度变化及药代动力学参数如下，给药168小时后平均血浆浓度为2.1ng/mL¹⁾。［8.3］

健康成人（8例）にトレラグリプチンとして100mgを朝食開始30分前に単回経口投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータは以下のとおりであり、投与168時間後の血漿中濃度の平均値は2.1ng/mLであった¹⁾ 。［8.3］

9名健康成人在早餐开始前30分钟，以每日1次方式单次口服曲格列汀100mg^注1），3日后起，在早餐开始前30分钟每日1次重复给药11日。给药第1日的C_max及AUC_（0-inf）均值（标准差）分别为544.3（122.0）ng/mL及5,572.3（793.2）ng·h/mL，第14日的C_max及AUC_（0-tau）均值（标准差）分别为602.6（149.5）ng/mL及5,292.9（613.8）ng·h/mL²⁾。［8.3］
注1）本品获批用法用量通常为曲格列汀100mg，每周1次口服。

健康成人（9例）にトレラグリプチンとして100mgを朝食開始30分前に1日1回単回経口投与^注1）し、その3日後から朝食開始30分前に1日1回11日間反復投与した時、投与1日目のC_max及びAUC_（0-inf）の平均値（標準偏差）はそれぞれ544.3（122.0）ng/mL及び5,572.3（793.2）ng・h/mL、投与14日目のC_max及びAUC_（0-tau）の平均値（標準偏差）はそれぞれ602.6（149.5）ng/mL及び5,292.9（613.8）ng・h/mLであった²⁾ 。［8.3］
注1）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして100mgを1週間に1回経口投与である。

肾功能障碍者及健康成人单次口服曲格列汀50mg时^注1）的AUC_（0-tlqc）及C_max与年龄、性别、种族及体重匹配的健康成人相比：轻度肾功能障碍（Ccr=50～80mL/min，6例）分别增加55.7%、36.3%；中度（Ccr=30～50mL/min，6例）分别增加105.7%、12.9%；重度（Ccr＜30mL/min，6例）分别增加201.4%、9.1%；终末期肾衰竭（6例）分别增加268.1%、降低13.8%。4小时血液透析清除给药量的9.2%⁸⁾（外国人数据）。［7.1］,［9.2.1］,［9.8］,［13.1］
注1）本品获批用法用量通常为曲格列汀100mg，每周1次口服。

腎機能障害者及び健康成人にトレラグリプチンとして50mgを単回経口投与した時^注1）のAUC_（0-tlqc）及びC_maxは、年齢、性別、人種及び体重を対応させた健康成人と比較して軽度腎機能障害者（Ccr=50〜80mL/min、6例）で55.7%増加、36.3%増加、中等度腎機能障害者（Ccr=30〜50mL/min、6例）で105.7%増加、12.9%増加、高度腎機能障害者（Ccr＜30mL/min、6例）で201.4%増加、9.1%増加、末期腎不全患者（6例）で268.1%増加、13.8%低下した。また、トレラグリプチンは4時間の血液透析で投与量の9.2%が除去された⁸⁾ （外国人データ）。［7.1］,［9.2.1］,［9.8］,［13.1］
注1）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして100mgを1週間に1回経口投与である。

中度肝功能障碍者（Child-Pugh^注2）评分7～9，8例）及健康成人8例单次口服曲格列汀50mg时^注1）的AUC_（0-inf）及C_max与年龄、性别、种族、吸烟史及体重匹配的健康成人相比，分别增加5.1%、减少4.3%⁹⁾（外国人数据）。
注1）本品获批用法用量通常为曲格列汀100mg，每周1次口服。
注2）根据胆红素、白蛋白、PT或INR、肝性脑病及腹水情况进行评分的分级方法

中等度肝機能障害者（Child-Pugh^注2）スコアが7〜9、8例）及び健康成人（8例）にトレラグリプチンとして50mgを単回経口投与した時^注1）のAUC_（0-inf）及びC_maxは、年齢、性別、人種、喫煙歴及び体重を対応させた健康成人と比較して5.1%増加、4.3%減少した⁹⁾ （外国人データ）。
注1）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして100mgを1週間に1回経口投与である。
注2）ビリルビン、アルブミン、PT又はINR、肝性脳症、腹水症の状態からスコア化する分類

曲格列汀与格列美脲或二甲双胍合用，未见对曲格列汀及合用药物药代动力学的明确影响^10),11)（外国人数据）。
注3）格列美脲为日本人数据

トレラグリプチンとグリメピリド又はメトホルミンを併用した時、トレラグリプチン及びこれら併用薬剤の薬物動態に明らかな影響は認められなかった^{10) ,11)} （外国人データ）。
注3）グリメピリドは日本人のデータ

曲格列汀与咖啡因、甲苯磺丁脲、右美沙芬或咪达唑仑合用，未见对这些合用药物药代动力学的明确影响¹²⁾（外国人数据）。

トレラグリプチンとカフェイン、トルブタミド、デキストロメトルファン又はミダゾラムを併用した時、これら併用薬剤の薬物動態に明らかな影響は認められなかった¹²⁾ （外国人データ）。

1. (1)日本国内Ⅱ期试验（双盲比较试验）

   饮食、运动治疗后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者，口服曲格列汀100mg（每周1次早餐前），持续12周。治疗结束时HbA1c（NGSP值）较基线变化的校正均值（标准误），曲格列汀100mg组（55例，分析人群）为-0.54（0.068）%，安慰剂组（55例）为0.35（0.068）%。曲格列汀100mg组较安慰剂组HbA1c显著降低〔以基线HbA1c（NGSP值）为协变量的协方差模型，对比检验成对比较：p＜0.0001〕。基线HbA1c（NGSP值）均值（标准差），曲格列汀100mg组为8.41（0.97）%，安慰剂组为8.15（0.95）%¹³⁾。
   曲格列汀100mg组不良反应发生率9.1%（5/55例），未见低血糖不良反应。［11.1.1］

2. (2)日本国内Ⅲ期验证性试验

   饮食、运动治疗后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者，口服曲格列汀100mg（每周1次早餐前）或阿格列汀25mg（每日1次早餐前），持续24周，结果如下表。治疗结束时HbA1c（NGSP值）较基线变化的校正均值组间差，证实曲格列汀100mg组不劣于阿格列汀25mg组（非劣效界值0.40%）。基线HbA1c（NGSP值）均值（标准差），曲格列汀100mg组为7.73（0.85）%，阿格列汀25mg组为7.87（0.86）%¹⁴⁾。
   曲格列汀100mg组不良反应发生率5.0%（5/101例），未见低血糖。其他主要不良反应为血脂异常2.0%（2/101例）。［11.1.1］

   治疗结束时HbA1c（NGSP值）、空腹血糖及餐后2小时血糖较基线的变化量及与阿格列汀的组间差

   给药组	HbA1c（NGSP值）注1）（%）		空腹血糖注2）（mg/dL）		餐后2小时血糖注2）（mg/dL）
   	较基线的变化量	与阿格列汀的差	较基线的变化量	与阿格列汀的差	较基线的变化量	与阿格列汀的差
   阿格列汀25mg（n=92）	-0.45（0.06）	0.11 [-0.05，0.28]	-14.9（27.0）	8.6 [1.7，15.5]	-29.2（42.2）	12.1 [-0.9，25.1]
   曲格列汀100mg（n=101）	-0.33（0.06）		-6.4（21.2）		-17.2（47.7）
   注1）按基线HbA1c（NGSP值）校正的均值；括号为标准误，方括号为双侧95%置信区间 注2）均值；括号为标准差，方括号为双侧95%置信区间 n：分析人群例数

3. (3)日本国内Ⅲ期长期给药试验

   248例饮食、运动治疗后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者（分析人群），口服曲格列汀100mg（每周1次早餐前），持续52周。治疗结束时HbA1c（NGSP值）较基线变化量均值（标准差）为-0.57（0.88）%，52周内获得稳定血糖控制。基线HbA1c（NGSP值）均值（标准差）为7.87（0.87）%¹⁵⁾。
   不良反应发生率15.7%（39/248例），低血糖发生率0.4%（1/248例）。
   除低血糖外，主要不良反应为鼻咽炎3.2%（8/248例），便秘、血肌酸磷酸激酶升高、脂肪酶升高各1.6%（4/248例），皮疹1.2%（3/248例）。［11.1.1］

4. (4)日本国内Ⅲ期开放试验

   14例除饮食、运动治疗外，每日1次使用既有DPP-4抑制剂的2型糖尿病患者（分析人群），改用曲格列汀100mg（每周1次早餐前）口服12周，结果如下表¹⁶⁾。
   不良反应发生率7.1%（1/14例），未见低血糖。［11.1.1］

   早餐后2小时血糖、空腹血糖及HbA1c（NGSP值）的给药前数值及治疗结束时变化量

   	转换前数值	较转换前的变化量
   早餐后2小时血糖（mg/dL）	202.1（38.3）	-8.7（25.4）注）
   空腹血糖（mg/dL）	140.5（23.3）	-1.6（13.9）
   HbA1c（NGSP值）（%）	7.06（0.49）	0.04（0.36）
   均值，括号为标准差 注）改用曲格列汀7日后

1. (1) 国内第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験）

   食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）を12週間経口投与した。治療期終了時のHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量の調整済み平均値（標準誤差）は、トレラグリプチン100mg群（55例、解析対象集団）で-0.54（0.068）%、プラセボ群（55例、解析対象集団）で0.35（0.068）%であり、トレラグリプチン100mg群でプラセボ群と比べ有意なHbA1cの低下が認められた〔投与前のHbA1c（NGSP値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、対比検定による対比較：p＜0.0001〕。なお、投与前のHbA1c（NGSP値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン100mg群で8.41（0.97）%、プラセボ群で8.15（0.95）%であった¹³⁾ 。
   副作用の発現頻度はトレラグリプチン100mg群で9.1%（5/55例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。［11.1.1］

2. (2) 国内第Ⅲ相検証試験

   食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）、アログリプチンとして25mg（1日1回朝食前）を24週間経口投与した結果は下表のとおりであり、治療期終了時のHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量の調整済み平均値の群間差において、トレラグリプチン100mg群のアログリプチン25mg群に対する非劣性（許容限界：0.40%）が検証された。なお、投与前のHbA1c（NGSP値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン100mg群で7.73（0.85）%、アログリプチン25mg群で7.87（0.86）%であった¹⁴⁾ 。
   副作用の発現頻度はトレラグリプチン100mg群で5.0%（5/101例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。低血糖以外の主な副作用は脂質異常症2.0%（2/101例）であった。［11.1.1］

   治療期終了時のHbA1c（NGSP値）、空腹時血糖値及び食後血糖2時間値の投与前からの変化量及びアログリプチンとの群間差

   投与群	HbA1c（NGSP値）注1）（%）		空腹時血糖値注2）（mg/dL）		食後血糖2時間値注2）（mg/dL）
   	投与前からの変化量	アログリプチンとの差	投与前からの変化量	アログリプチンとの差	投与前からの変化量	アログリプチンとの差
   アログリプチン25mg（n=92）	-0.45（0.06）	0.11 [-0.05，0.28]	-14.9（27.0）	8.6 [1.7，15.5]	-29.2（42.2）	12.1 [-0.9，25.1]
   トレラグリプチン100mg（n=101）	-0.33（0.06）		-6.4（21.2）		-17.2（47.7）
   注1）投与前のHbA1c（NGSP値）で調整した上での調整済み平均値、（　）は標準誤差、[　]は両側95%信頼区間 注2）平均値、（　）は標準偏差、[　]は両側95%信頼区間 n：解析対象集団の例数

3. (3) 国内第Ⅲ相長期投与試験

   食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（248例、解析対象集団）を対象にトレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）を52週間経口投与した。治療期終了時のHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）は-0.57（0.88）%であり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。なお、投与前のHbA1c（NGSP値）の平均値（標準偏差）は7.87（0.87）%であった¹⁵⁾ 。
   副作用の発現頻度は15.7%（39/248例）であり、低血糖の副作用発現頻度は0.4%（1/248例）であった。
   低血糖以外の主な副作用は鼻咽頭炎3.2%（8/248例）、便秘、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及びリパーゼ増加が各1.6%（4/248例）、発疹1.2%（3/248例）であった。［11.1.1］

4. (4) 国内第Ⅲ相非盲検試験

   食事療法、運動療法に加え、既存のDPP-4阻害剤を1日1回投与している2型糖尿病患者（14例、解析対象集団）を対象に、トレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）に変更後12週間経口投与した。結果は下表のとおりであった¹⁶⁾ 。
   副作用の発現頻度は7.1%（1/14例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。［11.1.1］

   朝食後血糖2時間値、空腹時血糖値及びHbA1c（NGSP値）の投与前の測定値及び治療期終了時の変化量

   	変更前値	変更前からの変化量
   朝食後血糖2時間値（mg/dL）	202.1（38.3）	-8.7（25.4）注）
   空腹時血糖値（mg/dL）	140.5（23.3）	-1.6（13.9）
   HbA1c（NGSP値）（%）	7.06（0.49）	0.04（0.36）
   平均値、（　）は標準偏差 注)トレラグリプチンに変更7日後

1. (1)日本国内Ⅲ期长期给药试验（合用口服降糖药）

   饮食、运动治疗并合用口服降糖药后血糖控制仍不足的2型糖尿病患者，给予曲格列汀100mg（每周1次早餐前）52周，结果如下表，52周内获得稳定血糖控制¹⁵⁾。
   不良反应发生率：合用磺脲类10.8%（17/158例），速效胰岛素促泌剂11.9%（8/67例），α-葡萄糖苷酶抑制剂6.2%（4/65例），双胍类11.4%（8/70例），噻唑烷二酮类13.9%（10/72例）。低血糖发生率分别为：磺脲类3.2%（5/158例），速效胰岛素促泌剂1.5%（1/67例），双胍类1.4%（1/70例），噻唑烷二酮类1.4%（1/72例）；合用α-葡萄糖苷酶抑制剂未见低血糖。其他主要不良反应为：合用磺脲类时脂肪酶升高1.3%（2/158例），速效胰岛素促泌剂时湿疹3.0%（2/67例），噻唑烷二酮类时ALT及AST升高各2.8%（2/72例）。［11.1.1］

   HbA1c（NGSP值）的给药前数值及治疗结束时变化量

   	HbA1c（NGSP值）（%）
   	给药前值	较基线的变化量
   合用磺脲类（n=158）	8.09（0.84）	-0.37（0.90）
   合用速效胰岛素促泌剂（n=67）	7.87（0.78）	-0.25（0.78）
   合用α-葡萄糖苷酶抑制剂（n=65）	8.07（0.98）	-0.67（0.74）
   合用双胍类（n=70）	7.82（0.94）	-0.31（0.82）
   合用噻唑烷二酮类（n=72）	7.91（0.96）	-0.74（0.65）
   均值，括号为标准差 n：分析人群例数

1. (1) 国内第Ⅲ相長期投与試験（経口血糖降下薬併用試験）

   食事療法、運動療法に加え経口血糖降下薬を併用しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）を52週間投与した結果は下表のとおりであり、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた¹⁵⁾ 。
   副作用の発現頻度は、スルホニルウレア系薬剤併用で10.8%（17/158例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で11.9%（8/67例）、α-グルコシダーゼ阻害剤併用で6.2%（4/65例）、ビグアナイド系薬剤併用で11.4%（8/70例）及びチアゾリジン系薬剤併用で13.9%（10/72例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、スルホニルウレア系薬剤併用で3.2%（5/158例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で1.5%（1/67例）、ビグアナイド系薬剤併用で1.4%（1/70例）、チアゾリジン系薬剤併用で1.4%（1/72例）であり、α-グルコシダーゼ阻害剤併用ではみられなかった。低血糖以外の主な副作用はスルホニルウレア系薬剤併用でリパーゼ増加1.3%（2/158例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で湿疹3.0%（2/67例）並びにチアゾリジン系薬剤併用でアラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加が各2.8%（2/72例）であった。［11.1.1］

   HbA1c（NGSP値）の投与前の測定値及び治療期終了時の変化量

   	HbA1c（NGSP値）（%）
   	投与前値	投与前からの変化量
   スルホニルウレア系薬剤併用例（n=158）	8.09（0.84）	-0.37（0.90）
   速効型インスリン分泌促進剤併用例（n=67）	7.87（0.78）	-0.25（0.78）
   α-グルコシダーゼ阻害剤併用例（n=65）	8.07（0.98）	-0.67（0.74）
   ビグアナイド系薬剤併用例（n=70）	7.82（0.94）	-0.31（0.82）
   チアゾリジン系薬剤併用例（n=72）	7.91（0.96）	-0.74（0.65）
   平均値、（　）は標準偏差 n：解析対象集団の例数

1. (1)日本国内Ⅲ期双盲试验

   合并重度肾功能障碍或终末期肾衰竭的2型糖尿病患者，经饮食、运动治疗，或在此基础上给予速效胰岛素促泌剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素后，血糖控制仍不足，给予曲格列汀25mg（每周1次早餐前）12周，结果如下表。基线HbA1c（NGSP值）均值（标准差），曲格列汀25mg组为7.57（0.85）%，安慰剂组为7.74（1.05）%¹⁷⁾。
   曲格列汀25mg组不良反应发生率18.2%（10/55例），低血糖发生率12.7%（7/55例）。［11.1.1］

   给药12周时HbA1c（NGSP值）较基线变化量及与安慰剂的组间差

   给药组	HbA1c（NGSP值）（%）
   	较基线的变化量	与安慰剂的差
   安慰剂（n=52）	0.01（0.09）	-0.72注）［-0.97, -0.47］
   曲格列汀25mg（n=55）	-0.71（0.09）
   按基线HbA1c（NGSP值）校正的均值；括号为标准误，方括号为双侧95%置信区间 注）p＜0.0001〔以基线HbAlc（NGSP值）为协变量的协方差模型，检验总体均值差〕 n：分析人群例数

2. (2)日本国内Ⅲ期长期给药试验

   双盲期结束后，包括由安慰剂改用曲格列汀25mg组在内，持续给予曲格列汀25mg者52周内保持稳定血糖控制。延长开放长期给药期结束时，HbA1c（NGSP值）较基线变化量均值（标准差），曲格列汀25mg持续给药组为-0.76（0.82）%，转换组为-0.74（0.84）%¹⁷⁾。
   截至延长开放长期给药期结束，不良反应发生率曲格列汀25mg持续给药组为23.6%（13/55例），转换组12.5%（6/48例）；低血糖发生率分别为曲格列汀25mg持续给药组18.2%（10/55例），转换组10.4%（5/48例）。［11.1.1］

1. (1) 国内第Ⅲ相二重盲検試験

   食事療法、運動療法を実施しても、又は食事療法、運動療法に加え、速効型インスリン分泌促進剤、α-グルコシダーゼ阻害剤又はインスリン製剤を投与してもなお血糖コントロールが不十分な高度腎機能障害又は末期腎不全を合併する2型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして25mg（週1回朝食前)を12週間投与した。結果は下表のとおりであった。なお、投与前のHbA1c（NGSP値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン25mg群で7.57（0.85）%、プラセボ群で7.74（1.05）%であった¹⁷⁾ 。
   副作用発現頻度はトレラグリプチン25mg群で18.2%（10/55例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、12.7%（7/55例）であった。［11.1.1］

   投与12週時のHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量及びプラセボとの群間差

   投与群	HbA1c（NGSP値）（%）
   	投与前からの変化量	プラセボとの差
   プラセボ（n=52）	0.01（0.09）	-0.72注）［-0.97, -0.47］
   トレラグリプチン25mg（n=55）	-0.71（0.09）
   投与前のHbA1c（NGSP値）で調整した上での調整済み平均値、（　）は標準誤差、[　]は両側95%信頼区間 注）p<0.0001〔投与前のHbAlc（NGSP値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、母平均の差の検定〕 n：解析対象集団の例数

2. (2) 国内第Ⅲ相長期投与試験

   二重盲検期終了後、プラセボからトレラグリプチン25mgへの切り替え群を含め、トレラグリプチン25mg継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。継続非盲検長期投与期終了時におけるHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン25mg継続投与群で-0.76（0.82）%、切り替え群で-0.74（0.84）%であった¹⁷⁾ 。
   継続非盲検長期投与期終了までの副作用発現頻度は、トレラグリプチン25mg継続投与群で23.6%（13/55例）及び切り替え群で12.5%（6/48例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、トレラグリプチン25mg継続投与群で18.2%（10/55例）及び切り替え群で10.4%（5/48例）であった。［11.1.1］

1. (1)日本国内Ⅳ期双盲试验（合用胰岛素）

   2型糖尿病患者在饮食、运动治疗基础上使用胰岛素〔预混型（短效或超短效胰岛素含量≤30%）、中效型或长效可溶型任一单药，每日剂量8～40单位，原则上双盲期不变〕，血糖控制仍不足，给予曲格列汀100mg（每周1次早餐前）12周。结果如下表。基线HbA1c（NGSP值）均值（标准差），曲格列汀100mg合用组8.42（0.68）%，胰岛素单用组8.50（0.68）%¹⁸⁾。
   曲格列汀100mg合用组不良反应发生率10.3%（12/116例），低血糖发生率7.8%（9/116例）。［11.1.1］

   给药12周时HbA1c（NGSP值）较基线变化量及与胰岛素单用的组间差

   给药组	HbA1c（NGSP值）（%）
   	较基线的变化量	与胰岛素单用的差
   胰岛素单用（n=124）	0.07（0.07）	-0.63注）［-0.83, -0.44］
   合用曲格列汀100mg（n=116）	-0.56（0.07）
   按基线HbA1c（NGSP值）校正的均值；括号为标准误，方括号为双侧95%置信区间 注）p＜0.0001〔以基线HbAlc（NGSP值）为协变量的协方差模型，检验总体均值差〕 n：分析人群例数

2. (2)日本国内Ⅳ期长期给药试验（合用胰岛素）

   双盲期结束后，包括由胰岛素单用改为合用曲格列汀100mg组在内，持续给予曲格列汀100mg者52周内保持稳定血糖控制。延长开放长期给药期结束时，HbA1c（NGSP值）较基线变化量均值（标准差），曲格列汀100mg持续合用组为-0.43（0.83）%，转换组为-0.60（0.83）%¹⁸⁾。
   截至延长开放长期给药期结束，不良反应发生率曲格列汀100mg持续合用组为15.5%（18/116例），转换组16.8%（20/119例）；低血糖发生率曲格列汀100mg持续合用组为12.9%（15/116例），转换组10.9%（13/119例）。［11.1.1］

1. (1) 国内第Ⅳ相二重盲検試験（インスリン製剤併用試験）

   食事療法、運動療法に加え、インスリン製剤〔混合型（速効型又は超速効型のインスリン含有率が30%以下）、中間型、持効型溶解のいずれか単剤を使用、1日投与量は8単位以上40単位以下、原則として二重盲検期を通して変更しない〕を投与しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして100mg（週1回朝食前）を12週間投与した。結果は下表のとおりであった。なお、投与前のHbA1c（NGSP値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン100mg併用群で8.42（0.68）%、インスリン製剤単独群で8.50（0.68）%であった¹⁸⁾ 。
   副作用発現頻度はトレラグリプチン100mg併用群で10.3%（12/116例）であり、低血糖の副作用発現頻度は7.8%（9/116例）であった。［11.1.1］

   投与12週時のHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量及びインスリン製剤単独との群間差

   投与群	HbA1c（NGSP値）（%）
   	投与前からの変化量	インスリン製剤単独との差
   インスリン製剤単独（n=124）	0.07（0.07）	-0.63注）［-0.83, -0.44］
   トレラグリプチン100mg併用（n=116）	-0.56（0.07）
   投与前のHbA1c（NGSP値）で調整した上での調整済み平均値、（　）は標準誤差、[　]は両側95%信頼区間 注）p<0.0001〔投与前のHbAlc（NGSP値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、母平均の差の検定〕 n：解析対象集団の例数

2. (2) 国内第Ⅳ相長期投与試験（インスリン製剤併用試験）

   二重盲検期終了後、インスリン製剤単独投与からトレラグリプチン100mg併用への切り替え群を含め、トレラグリプチン100mg継続投与において、52週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。継続非盲検長期投与期終了時におけるHbA1c（NGSP値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン100mg継続併用群で-0.43（0.83）%、切り替え群で-0.60（0.83）%であった¹⁸⁾ 。
   継続非盲検長期投与期終了までの副作用発現頻度は、トレラグリプチン100mg継続併用群で15.5%（18/116例）及び切り替え群で16.8%（20/119例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、トレラグリプチン100mg継続併用群で12.9%（15/116例）、切り替え群で10.9%（13/119例）であった。［11.1.1］

1. (1)国外Ⅰ期试验（QT/QTc评价试验）

   健康成人单次口服曲格列汀200mg（66例）或800mg（65例）^注）后，时间匹配的QTcF间期较基线变化量的校正均值与安慰剂组之差，其最大值（双侧90%置信区间上限）在200mg组为给药6小时后3.5（5.85）msec，800mg组为给药2小时后11.0（13.77）msec；800mg组在给药1.5～8小时后双侧90%置信区间上限超过10msec¹⁹⁾（外国人数据）。［15.1］
   注）本品获批用法用量通常为曲格列汀100mg，每周1次口服。

1. (1) 海外第Ⅰ相試験（QT/QTc評価試験）

   健康成人にトレラグリプチンとして200mg（66例）又は800mg（65例）を単回経口投与^注）した時、QTcF間隔の時間を一致させたベースラインからの変化量の調整済み平均値のプラセボ群との差の最大値（両側90%信頼区間の上限値）は、200mg群では投与6時間後に3.5（5.85）msec、800mg群では投与2時間後に11.0（13.77）msecであった（800mg群では投与1.5〜8時間後に両側90%信頼区間の上限値が10msecを超えた）¹⁹⁾ （外国人データ）。［15.1］
   注）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして100mgを1週間に1回経口投与である。

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